телефон для заказа:(067) 204-22-44, (095) 294-24-24

принимаем звонки круглосуточно

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Вориконазол-Виста. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Вориконазол-Виста. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Вориконазол-Виста порошок для р-ра д/инф. по 200 мг во флак. №1
показания
Вориконазол - противогрибковое средство широкого спектра действия группы триазолов, предназначенной взрослым и детям старше 2 лет для лечения:
инвазивного аспергиллеза;
кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
резистентных к флуконазолу тяжелых инвазивных инфекций, вызванных возбудителями вида Candida (включая C. krusei)
тяжелых грибковых инфекций, вызванных возбудителями видов Scedosporium и Fusarium.
Вориконазол следует применять, в первую очередь, пациентам с прогрессирующими инфекциями, потенциально угрожающие жизни.
Препарат предназначен также для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у реципиентов из группы высокого риска.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 500 грн).

Средняя цена :
0,00 грн

Вориконазол-Виста. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующее вещество: voriconazole;

1 флакон содержит вориконазола 200 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс; лактоза моногидрат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Производные триазола. Вориконазол.

Код АТХ J02A C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Вориконазол - противогрибковое средство группы триазолов. Основной механизм действия вориконазола связан с угнетением важнейшего этапа биосинтеза грибкового эргостерола - 14-альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450. Аккумуляция 14-альфа-метилстеролив коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной мембране грибов и обусловливает противогрибковой активностью вориконазола. Было продемонстрировано, что вориконазол более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 у млекопитающих.

Фармакокинетические / фармакодинамические связи

В ходе 10 терапевтических исследований медианное значение средней и максимальной концентрации в плазме отдельных пациентов составило, соответственно, 2425 нг / мл (мижквартильний диапазон 1193-4380 нг / мл) и 3742 нг / мл (мижквартильний диапазон 2027-6302 нг / мл). Положительного взаимосвязи между средней, максимальной и минимальной концентрацией вориконазола в плазме крови и его эффективностью в ходе терапевтических исследований не выявлено, а исследования такой связи при профилактическом применении не проводилось.

Фармакокинетические и фармакодинамические анализ данных клинических исследований обнаружил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме и отклонениями показателей печеночных проб и нарушениями зрения. Корректировка дозы в исследованиях профилактического применения препарата не изучалось.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследованиях in vitro вориконазол демонстрирует противогрибковой активностью широкого спектра против различных видов Candida (включая резистентный к флуконазолу штамм C. krusei и резистентные штаммы C. glabrata и C. albicans) и фунгицидное активность против всех исследованных видов Aspergillus. Кроме того, вориконазол in vitro демонстрирует фунгицидное активность против новых патогенных грибков, включая Scedosporium и Fusarium, которые характеризуются ограниченной чувствительностью к существующим противогрибковых средств.

Клиническая эффективность (с частичной или полной ответом) была продемонстрирована при инфекциях, вызванных различными видами Aspergillus, в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; различными видами Candida, в т. ч. С. albicans, С . glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis; некоторыми штаммами C. dubliniensis, C. inconspicua и С. guilliermondii, различными видами Scedosporium, в т. ч. S. apiospermum, S. prolificans, и различными видами Fusarium.

Другие грибковые инфекции (часто как с частичной, так и с полным ответом) включают отдельные случаи инфекций, вызванных различными видами Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, различными видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, различными видами Penicillium, в т. ч. P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и различными видами Trichosporon, включая T. beigelii.

In vitro активность против клинических изолятов наблюдалась для различных видов Acremonium, различных видов Alternaria, различных видов Bipolaris, различных видов Cladophialophora и Histoplasma capsulatum, при этом ингибирование большинства штаммов происходило при концентрациях вориконазола в диапазоне от 0,05 до 2 мкг / мл.

In vitro продемонстрировано активность против различных видов Curvularia и различных видов Sporothrix, но клиническая значимость этой активности еще не выяснена.

предела чувствительности

Перед тем, как начать терапию, необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие соответствующие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации возбудителей заболевания. Терапию можно начать до того, как станут известны результаты культуральных и лабораторных исследований; однако, только результаты станут доступными, следует соответствующим образом скорректировать антиинфекционной терапии.

К видам, чаще всего вызывают инфекционные заболевания у людей, принадлежащих C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола обычно составляет менее 1 мг / л.

Однако in vitro активность вориконазола против различных видов Candida не является одинаковой. В частности, по C. glabrata MИК вориконазола для резистентных к флуконазолу штаммов пропорционально выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Таким образом, следует приложить все усилия для идентификации Candida до уровня вида. При наличии результатов тестирования чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам данные о МИК могут быть интерпретированы с использованием критериев границ чувствительности, установленных Европейским комитетом по вопросам тестирования чувствительности возбудителей к противомикробным средствам (EUCAST).

Предела чувствительности EUCAST

виды Candida
Предельные значения МИК (мг / л)
 
 
≤ S (Чувствительный)
> R (Резистентный)
Candida albicans 1
0,125
0,125
Candida tropicalis 1
0,125
0,125
Candida parapsilosis 1
0,125
0,125
Candida glabrata 2
Доказательные данные недостаточны
Candida krusei 3
Доказательные данные недостаточны
Другие виды Candida 4
Доказательные данные недостаточны

1 Штаммы со значениями МИК, превышающих пределы чувствительности (S), встречаются редко или о них еще не сообщалось. Идентификацию любого из таких изолятов и тестирования его чувствительности к противомикробным средствам необходимо выполнить повторно, и в случае подтверждения результата изолят должен быть направлен в референтной лаборатории.

2 В клинических исследованиях ответ на вориконазол у пациентов с инфекциями, вызванными С. glabrata, была на 21% ниже по сравнению с C. albicans, C. parapsilosis и С. tropicalis. In vitro данные продемонстрировали незначительное увеличение резистентности C. glabrata к вориконазола.

3 В клинических исследованиях ответ на вориконазол у пациентов с инфекциями, вызванными C. krusei, была подобна ответы C. albicans, C. parapsilosis и C. tropicalis. Однако, поскольку для анализа EUCAST было доступно лишь 9 случаев такой инфекции, на сегодняшний день недостаточно доказательных данных для установления клинических границ чувствительности для C. krusei.

4 EUCAST НЕ установил для вориконазола границ чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя.

клинический опыт

В этом разделе успешным результатом признается полная или частичная ответ.

Инфекции, вызванные различными видами Aspergillus - эффективность препарата у пациентов с аспергиллезом, которые имеют плохие прогнозы

Вориконазол in vitro продемонстрировал фунгицидное активность против различных видов Aspergillus.Эффективность и улучшение показателей выживаемости при применении вориконазола по сравнению с традиционным амфотерицином В в первичной терапии острого инвазивного аспергиллеза были продемонстрированы в открытом рандомизированном, многоцентровом исследовании с участием 277 пациентов с иммунодефицитом, получавших лечение в течение 12 недель. Вориконазол применялся внутривенно, при этом нагрузочная доза составляла 6 мг / кг каждые 12:00 в течение 24 часов с последующей поддерживающей дозой 4 мг / кг каждые 12:00 в течение не менее 7 дней. После этого допускался переход на пероральное применение средства в дозе 200 мг каждые 12:00. Средняя продолжительность лечения вориконазолом при внутривенном применении составляла 10 дней (при диапазоне 2-85 дней). Средняя продолжительность приема внутрь вориконазола после завершения внутривенной терапии вориконазолом составляла 76 дней (при диапазоне 2-232 дня).

Удовлетворительная глобальный ответ (полное или частичное исчезновение всех характерных симптомов, признаков, радиографических / бронхоскопических отклонений, имеющихся на исходном уровне), наблюдалась у 53% пациентов, получавших вориконазол, по сравнению с 31% пациентов, принимавших препарат сравнения. Коэффициент 84-дневной выживаемости при применении вориконазола был статистически значительно выше, чем при применении препарата сравнения, при этом было отмечено клинически и статистически значимое преимущество в пользу вориконазола как по времени к летальному исходу, так и по времени до прекращения применения препарата из-за токсичности.

Это исследование подтвердило результаты одного из предыдущих проспективных исследований, которое показало положительный результат у пациентов, у которых плохой прогноз был обусловлен факторами риска, включая реакцию «трансплантат против хозяина» и, особенно, церебральные инфекции (обычно сопровождаются почти 100% летальным исходом).

Исследование включало церебральный, синусовый, легочный и диссеминированный аспергиллез у пациентов с трансплантацией костного мозга и солидных органов, злокачественными заболеваниями крови, раком и СПИДом.

Кандидемия, не сопровождается нейтропенией

Эффективность вориконазола по сравнению со схемой лечения амфотерицином В с последующим применением флуконазола при первичном лечении кандидемии была продемонстрирована в открытом сравнительном исследовании. В исследование было включено 370 пациентов без нейтропении (старше 12 лет) с подтвержденной кандидемию, из которых 248 применяли вориконазол. В 9 пациентов из группы вориконазола и у 5 из группы амфотерицина В с последующим применением флуконазола отмечалась Микологическая подтверждена инфекция глубоких тканей. Пациенты с почечной недостаточностью исключались из исследования. В обоих терапевтических группах средняя продолжительность лечения составляла 15 дней. При первичном анализе успешная ответ оценивалась Комиссией по контролю данных, для членов которой информация об исследуемом лекарственном средстве была замаскирована. Успешная ответ определялась как исчезновение / уменьшение всех клинических признаков и симптомов инфекции с эрадикацией Candida в крови и инфицированных участках глубоких тканей через 12 недель после завершения лечения. Пациенты, не прошедшие оценку через 12 недель после завершения лечения, считались потерпевшими терапевтическую неудачу. В этом анализе успешная ответ наблюдалась у 41% пациентов в обеих терапевтических группах.

Во вторичном анализе, в котором применялись оценки Комиссии по контролю данных на последний контрольный момент (завершение лечения или 2, 6 или 12 недель после завершения терапии) показатели успешного ответа при применении вориконазола и схемы лечения амфотерицином В с последующим применением флуконазола составляли 65% и 71 % в соответствии. Оценку исследователями успешного результата в каждый из контрольных моментов времени приведены в следующей таблице 1.

Таблица 1

момент времени
Вориконазол (N = 248)
Амфотерицин В → флуконазол (N = 122)
Время после завершения лечения
 
178 (72%)
 
88 (72%)
Через 2 недели после ЗЛ
125 (50%)
62 (51%)
Через 6 недель после ЗЛ
104 (42%)
55 (45%)
Через 12 недель после ЗЛ
104 (42%)
51 (42%)

Тяжелые инфекции, вызванные грибком рода Candida, которые трудно поддаются лечению

В исследовании участвовали 55 пациентов с тяжелыми системными инфекциями, вызванными грибком Candida, которые трудно поддаются лечению (в т. Ч. Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидоз), и в отношении которых предыдущая противогрибковое терапия, в частности, флуконазолом, оказалась неэффективной. Успешная ответ отмечалась у 24 пациентов (у 15 - полный ответ, в 9 - частичная). При лечении флуконазол-резистентных инфекций, вызванных грибками, которые не принадлежат к виду albicans, успешный результат отмечался в 3/3 пациентов с инфекциями, вызванными С. krusei (полный ответ) и в 6/8 пациентов с инфекциями, вызванными С. glabrata ( 5 полных ответов, 1 частичная). Клиническая эффективность подтверждалась ограниченными данными о чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам.

Инфекции, вызванные видами Scedosporium и Fusarium

Вориконазол продемонстрировал эффективность против таких редких грибковых патогенов:

Различные виды Scedosporium. Успешная ответ на лечение вориконазолом наблюдалась у 16 из 28 пациентов (6 полных ответов, 10 частных) с инфекциями, вызванными S. apiospermum, и в 2 с 7 пациентов (в обоих случаях - частичный ответ) с инфекциями, вызванными S. prolificans. Кроме того, успешная ответ наблюдалась у 1 из 3 пациентов с инфекциями, вызванными больше чем одним микроорганизмом, включая различные виды Scedosporium.

Различные виды Fusarium. В 7 из 17 пациентов лечение вориконазолом было успешным (3 полных ответы, 4 частичных). Из этих 7 пациентов в 3 была диссеминированная инфекция глаза, у 1 - инфекция синусовых пазух и в 3 - диссеминированная инфекция. В остальных 4 пациентов с фузариозом была инфекция, вызванная несколькими микроорганизмами, при этом в 2 из них отмечался благоприятный исход.

Большинство пациентов, которые получали вориконазол для лечения перечисленных выше редких инфекций, имели непереносимость или плохо поддавались предыдущий противогрибковой терапии.

Первичная профилактика инвазивных грибковых инфекций - эффективность препарата у реципиентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) без предварительной подтвержденной или возможной инвазивной грибковой инфекции (ИГИ)

Вориконазол сравнивался с итраконазолом как первичная профилактика в открытом сравнительном многоцентровом исследовании реципиентов аллогенной ТГСК взрослого и подросткового возраста без предварительной подтвержденной или возможной ИГИ. Успех определялся как способность продолжать профилактическое применение исследуемого лекарственного средства в течение 100 дней после ТГСК (без прерываний> 14 дней) и выживаемость без подтвержденной или возможной ИГИ в течение 180 дней после ТГСК. Модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов включала 465 реципиентов аллогенной ТГСК, причем 45% пациентов имели острый миелобластный лейкоз (ОМЛ).

Из всех пациентов 58% подлежали применению миелоаблативную режимов кондиционирования.Профилактическое применение исследуемого лекарственного средства начиналось сразу после ТГСК 224 пациенты получали вориконазол и 241 - итраконазол. Средняя продолжительность профилактического применения исследуемого лекарственного средства в популяции всех рандомизированных пациентов составила 96 дней для вориконазола и 68 дней - для итраконазола.

Показатели успеха и другие вторичные конечные точки представлены в таблице 2

Таблица 2

Конечные точки исследования
вориконазол
N = 224
Итраконазол N = 241
Разница в количестве
и 95% доверительный интервал (ДИ)
значение р
Успех на 180-й день
109 (48,7%)
80 (33,2%)
16,4% (7,7%, 25,1%) **
0,0002 **

* Первичная конечная точка исследования.

** Разница в количестве 95% ДИ и значение p, полученные после поправки на рандомизацию.

В таблице 3 приведены частоту возникновения новых ИГИ до 180-го дня и первичную конечную точку исследования в виде успеха на 180-й день у пациентов с ОМЛ и миелоаблативную режимами кондиционирования соответственно

Таблица 3

ОМЛ

Конечные точки исследования
вориконазол
(N = 98)
Итраконазол (N = 109)
Разница в количестве и
95% доверительный интервал (ДИ)
Новые ИГИ - 180-й день
1 (1,0%)
2 (1,8%)
  • 0,8% (-4,0%, 2,4%) **
Успех на 180-й день
55 (56,1%)
45 (41,3%)
14,7% (1,7%, 27,7%) ***

* Первичная конечная точка исследования.

** При применении допустимого предела в 5% демонстрируется не ниже эффективность.

*** Разница в количестве 95% ДИ, полученные после поправки на рандомизацию.

Миелоаблативную режимы кондиционирования

Конечные точки исследования
Вориконазол (N = 125)
итраконазол
(N = 143)
Разница в количестве и
95% доверительный интервал (ДИ):
Новые ИГИ - 180-й день
2 (1,6%)
3 (2,1%)
  • 0,5% (-3,7%, 2,7%) **
Успех на 180-й день
70 (56,0%)
53 (37,1%)
20,1% (8,5%, 31,7%) ***

* Первичная конечная точка исследования.

** При применении допустимого предела в 5% демонстрируется не ниже эффективность.

*** Разница в количестве 95% ДИ, полученные после поправки на рандомизацию.

Вторичная профилактика ИГИ - эффективность у реципиентов ТГСК с предыдущей подтвержденной или ИГИ

Применение вориконазола для вторичной профилактики изучалось в открытом несравнительном многоцентровом исследовании взрослых реципиентов аллогенной ТГСК с предыдущей подтвержденной или ИГИ. Первичной конечной точкой была частота возникновения подтвержденной или возможной ИГИ течение первого года после ТГСК. Популяция всех рандомизированных пациентов включала 40 человек с предыдущей ИГИ, в том числе 31 человек - с аспергиллезом, 5 - с кандидозом и 4 - с другими ИГИ.Средняя продолжительность применения исследуемого лекарственного средства для профилактики в популяции всех рандомизированных пациентов составила 95,5 дней.

Подтвержденные или возможные ИГИ возникли в 7,5% (3/40) пациентов в течение первого года после ТГСК, в том числе 1 случай кандидемии, 1 случай сцедоспориозу (в обоих случаях рецидив предыдущей ИГИ) и один случай зигомикозу. Коэффициент выживаемости на 180-й день составлял 80,0% (32/40), а годовой показатель - 70,0% (28/40).

продолжительность лечения

В ходе клинических исследований 705 пациентов применяли вориконазол в течение более 12 недель, из них 164 пациентов применяли препарат более 6 месяцев.

дети

61 пациент в возрасте от 9 месяцев до 15 лет, имел подтверждены или возможные ИГИ, получал лечение вориконазолом. К этой категории относились 34 пациента в возрасте от 2 до 12 лет и 20 пациентов в возрасте 12-15 лет.

У большинства пациентов (57/61) предыдущая противогрибковое терапия не дала результатов.Терапевтические исследования включали 5 пациентов в возрасте 12-15 лет, остальные пациенты получали вориконазол в рамках благотворительно-исследовательских программ применения средства.Основными заболеваниями у этих пациентов были злокачественные заболевания крови (27 пациентов) и хронический гранулематоз (14 пациентов). Наиболее распространенной грибковой инфекцией был аспергиллез (43/61, 70%).

Клинические исследования, в которых оценивался интервал QTc

Для оценки влияния исследовательских средств на интервал QT с здоровых добровольцев было проведено плацебо-контролируемое, рандомизированное перекрестное исследование с разовым применением исследуемого препарата. В ходе исследования применялись 3 дозы вориконазола и кетоконазола перорально. Скорректированное относительно плацебо среднее максимальное удлинение интервала QTc по сравнению с исходным уровнем составило 5,1, 4,8 и 8,2 мс после применения 800, 1200 и 1600 мг вориконазола в соответствии и 7,0 мс после применения 800 мг кетоконазола. Ни у одного участника исследования удлинение интервала QTc не достигло ≥ 60 мс относительно исходного уровня.Превышение потенциально клинически значимого порога 500 мс у одного участника исследования не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики

Фармакокинетика вориконазола определялась у здоровых добровольцев, представителей отдельных групп пациентов и больных лиц. При пероральном применении препарата в дозе 200 мг или 300 мг дважды в сутки в течение 14 дней у пациентов с риском аспергиллеза (преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями лимфатических или гемопоэтических тканей) фармакокинетические характеристики заключались в быстрой и устойчивой абсорбции, аккумуляции и нелинейной фармакокинетики и согласовывались с результатами, полученными у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика вориконазола не является линейной через интенсивность его метаболизма. При увеличении дозы наблюдается больше, чем пропорциональное, повышение экспозиции. Согласно оценкам, в среднем увеличение пероральной дозы с 200 мг дважды в сутки до 300 мг дважды в сутки вызывает 2,5-кратное повышение экспозиции (AUC τ ). Пероральная поддерживающая доза 200 мг (100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) обеспечивает экспозицию вориконазола, подобную экспозиции, которая достигается при применении дозы 3 мг / кг. Пероральная поддерживающая доза 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) обеспечивает такую же экспозицию, как доза 4 мг / кг при внутривенном применении. При применении в рекомендованных внутривенных или пероральных нагрузочных доз концентрация в плазме крови, приближенная к равновесному состоянию, достигается в течение первых 24 часов после приема. Без нагрузочной дозы аккумуляция происходит в течение многократного применения доз препарата дважды в сутки, при этом равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у большинства испытуемых достигается до 6-го дня.

Безопасная продолжительность применения гидроксипропилбетадексу у человека составляет лишь 21 день (250 мг / кг / сут).

абсорбция

После перорального применения вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется, при этом максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1-2 часа после приема.Биодоступность вориконазола после перорального применения составляет 96%. При многократном применении вориконазола с пищей с высоким содержанием жиров С max и AUC τ снижались на 34% и 24% соответственно. Изменения pH в желудке не влияют на абсорбцию вориконазола.

распределение

Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л / кг, что свидетельствует о его широкое распределение в тканях. Связывание с белками плазмы крови составляет 58%.

Образцы спинномозговой жидкости, полученные у 8 пациентов, принимавших участие в программе благотворительно-исследовательского применения препарата показали, что во всех образцах определяются концентрации вориконазола.

метаболизм

Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется в печени изоферментами цитохрома P450 - CYP2C19, СУР2С9 и CYP3A4.

Вориконазол характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики.

В исследованиях in vivo было показано, что CYP2C19 играет значительную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент характеризуется генетическим полиморфизмом. Например, можно ожидать, что 15-20% пациентов азиатского происхождения будет присущ медленный метаболизм этого препарата. Среди представителей европеоидной и негроидной расы количество лиц с медленным метаболизмом составляет 3-5%. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев, показали, что в «медленных метаболизаторов» экспозиция вориконазола (AUC τ ) в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных «быстрых метаболизаторов» вориконазола.Гетерозиготные «быстрые метаболизаторы» имеют в среднем вдвое выше экспозицию вориконазола, чем гомозиготные «быстрые метаболизаторы».

Главным метаболитом вориконазола N-оксид, что составляет 72% от всего количества меченых радиоактивным изотопом метаболитов, которые циркулируют в плазме. Этот метаболит характеризуется минимальной противогрибковым активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.

Выведение

Вориконазол выводится из организма путем печеночного метаболизма, менее 2% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

При использовании меченого радиоактивным изотопом вориконазола в моче определяется примерно 80% радиоактивности после многократного внутривенного применения препарата и 83% - после многократного перорального применения. Большая часть (> 94%) радиоактивных веществ выводится из организма в течение первых 96 часов как после перорального, так и после применения препарата.

Период полувыведения вориконазола в конечной фазе элиминации зависит от дозы и составляет примерно 6:00 после перорального применения 200 мг. Через нелинейную фармакокинетику период полувыведения в конечной фазе не используется для оценки аккумуляции или элиминации вориконазола.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пол

В исследовании с применением многократных пероральных доз препарата С max и AUC τ у здоровых молодых женщин были, соответственно, на 83% и 113% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). В том же исследовании не было выявлено значительной разницы в С max и AUC τ между здоровыми мужчинами пожилого возраста и здоровыми женщинами пожилого возраста (≥ 65 лет).

В клинических исследованиях не осуществлялась корректировка дозы в зависимости от пола. Профиль безопасности и концентрация в плазме крови были подобными у мужчин и женщин. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Пациенты пожилого возраста

В исследовании с применением многократных пероральных доз препарата С max и AUC τ у здоровых мужчин литньоого возраста (≥ 65 лет) были, соответственно, на 61% и 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Не было выявлено значительной разницы в С max и AUC τ между здоровыми женщинами пожилого возраста (≥ 65 лет) и здоровыми молодыми женщинами (18-45 лет).

В терапевтических исследованиях не осуществлялась корректировка дозы в зависимости от возраста.Наблюдался связь между концентрацией в плазме крови и возрасту. Профиль безопасности вориконазола у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был подобным, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

дети

Рекомендуемые дозы для пациентов детского и подросткового возраста базируются на популяционном фармакокинетического анализа данных, полученных в 112 детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 до 12 лет и 26 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. В ходе 3 фармакокинетических исследований с участием детей оценивались многократные внутривенные дозы в 3, 4, 6, 7 и 8 мг / кг дважды в сутки и многократные пероральные дозы (с применением порошка для пероральных суспензий) 4 мг / кг, 6 мг / кг и 200 мг дважды в сутки. В одном Фармакокинетические исследования с участием подростков оценивались внутривенные погрузочные дозы 6 мг / кг дважды в сутки в 1-й день с последующим внутривенным применением дозы 4 мг / кг дважды в сутки и пероральным приемом таблеток 300 мг дважды в сутки. По сравнению со взрослыми, у пациентов детского возраста наблюдалась более значительная межиндивидуальная вариабельность.

Сравнение фармакокинетических данных у детей и взрослых свидетельствует, что прогнозируемая общая экспозиция (AUC τ ) у детей после применения внутривенной нагрузочной дозы 9 мг / кг была сопоставимой с экспозицией у взрослых пациентов после применения внутривенной нагрузочной дозы 6 мг / кг. Прогнозируемая общая экспозиция у детей после внутривенного применения поддерживающих доз 4 и 8 мг / кг дважды в сутки была сопоставимой с экспозицией у взрослых после внутривенного применения доз 3 и 4 мг / кг дважды в сутки соответственно. Прогнозируемая общая экспозиция у детей после применения пероральной поддерживающей дозы 9 мг / кг (максимум 350 мг) дважды в сутки была сопоставимой с экспозицией у взрослых после применения дозы 200 мг перорально дважды в сутки. При внутривенном введении дозы 8 мг / кг экспозиция вориконазола примерно вдвое выше, чем при применении дозы 9 мг / кг перорально.

Более высокая внутривенная поддерживающая доза для детей по сравнению со взрослыми, связанная с высшим элиминационных способностью у детей через большее соотношение массы печени и общей массы тела. Однако биодоступность при пероральном применении может быть ограниченной у пациентов детского возраста с мальабсорбцией и очень низкой для своего возраста массой тела. В таком случае рекомендуется внутривенное применение вориконазола.

Экспозиция вориконазола у большинства пациентов подросткового возраста была сопоставимой с экспозицией у взрослых, которые использовали такие же схемы дозирования. Однако в некоторых младших подростков с низкой массой тела наблюдалась ниже экспозиция вориконазола по сравнению со взрослыми. Вероятно, у таких пациентов метаболизм вориконазола происходит как в детском организме, а не как в организме подростков или взрослых людей. Учитывая данные популяционного фармакокинетического анализа, 12-14-летним подросткам с массой тела менее 50 кг следует применять детские дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (уровень сывороточного креатинина> 2,5 мг / дл) происходит аккумуляция гидроксипропилбетадексу.

У пациентов с нормальной функцией почек фармакокинетический профиль гидроксипропилбетадексу, что входит в состав вориконазола, характеризуется коротким периодом полувыведения (1-2 часа) и отсутствием аккумуляции после последовательного применения суточных доз. У здоровых добровольцев исследований и у пациентов с почечной недостаточностью любой степени тяжести большая часть (> 85%) дозы гидроксипропилбетадексу в (8 г) выводится с мочой. У лиц с легким, средним и тяжелым степенью нарушения функции почек период полувыведения превышал нормальные значения примерно в 2, 4 и 6 раз соответственно. У таких пациентов последовательные инфузии могут привести к аккумулированию гидроксипропилбетадексу до достижения равновесного состояния.Гидроксипропилбетадекс выводится из организма при гемодиализе, при этом клиренс составляет 37,5 ± 2,4 мл / мин.

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Вориконазол-Виста. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка