телефон для заказа:(067) 204-22-44, (095) 294-24-24

принимаем звонки круглосуточно

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Вориказ таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Вориказ таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Вориказ таблетки, п/плен. обол., по 200 мг №10 (10х1)
показания
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.
Вориказ применяют взрослым и детям для лечения:
инвазивного аспергиллеза;
кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei ), резистентных к флуконазолу;
тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium ;
Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, потенциально угрожающих жизни, вориконазол следует применять как стартовую терапию.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 500 грн).

Средняя цена :
0,00 грн

Вориказ таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующее вещество: вориконазол;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг или 200 мг вориконазола;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, тальк, магния стеарат, Opadry II white (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 50 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «73» с одной стороны и «G» с другой.

таблетки по 200 мг: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «573» с одной стороны и «G» с другой.

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02A C03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Вориконазол in vitro демонстрирует противогрибковой активностью широкого спектра против видов Candida (включая резистентный к флуконазолу вид С. krusei и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans ) и включает фунгицидное активность против всех исследованных видов Aspergillus . Кроме того, вориконазол in vitro демонстрирует фунгицидное активность против новых патогенных грибков, включая такие виды, как Scedosporium или Fusarium, характеризующихся ограниченной чувствительностью к существующим противогрибковых средств. Механизм действия препарата заключается в угнетении реакции деметилирования 14α-стерола, опосредованной грибковым цитохромом P450, который является главным звеном биосинтеза эргостерола.

Микробиологическая активность.

Клиническая эффективность (с частичной или полной ответом см. Ниже подраздел «Клинический опыт применения») вориконазола была продемонстрирована для различных видов Aspergillus, включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, различных видов Candida, включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis и С. tropicalis, ограниченного количества штаммов видов С. dubliniensis, С. inconspicua и С. guilliermondii , различных видов Scedosporium spp. , Включая S. apiospermum, S. prolificans, и различных видов Fusarium .

Другие грибковые инфекции, против которых эффективен вориконазол (с частой частичной или полной ответом см. Ниже подраздел «Клинический опыт применения»), включают отдельные случаи инфекций, вызванных различными видами Alternaria , Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus , различными видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus , различными видами Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, и различные виды Trichosporon, включая инфекции, вызванные T. beigelii .

In vitro активность против клинических штаммов наблюдалась для различных видов Acremonium , различных видов Alternaria , различных видов Bipolaris, различных видов Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, при этом ингибирование большинства штаммов происходило при концентрациях вориконазола в диапазоне от 0,05 до 2 мкг / мл.

Продемонстрировано иn vitro активность препарата против различных видов Curvularia и различных видов Sporothrix , но клиническая значимость этой активности еще не выяснена.

Перед тем как начать терапию, необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие необходимые лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекции. Терапию можно начать до того, как станут известны результаты культуральных и лабораторных исследований; однако, как только результаты этих исследований станут доступными, следует соответственно скорректировать этиотропную терапию.

Виды, чаще всего вызывают инфекционные заболевания у человека, включают  С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis, С. glabrata и С. krusei , причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола составляет менее 1 мг / л .

Однако in vitro активность вориконазола против различных видов Candida не является одинаковой. В частности, для С. glabrata MИК вориконазола для резистентных к флуконазолу штаммов пропорционально выше, чем для штаммов, чувствительных к флуконазолу. Таким образом, следует приложить все усилия для идентификации Candida до уровня вида. Если доступны результаты тестирования чувствительности возбудителей к противогрибковым препаратам, данные о МИК могут быть интерпретированы с использованием критериев границ чувствительности, установленных Европейским комитетом по вопросам тестирования чувствительности возбудителей к антимикробным средствам [European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)].

Предела чувствительности EUCAST Таблица 1

виды Candida
Предельные значения MИК (мг / л)
≤ S (чувствительный)
> R (резистентный)
Candida albicans 1
0,125
0,125
Candida tropicalis 1
0,125
0,125
Candida parapsilosis 1
0,125
0,125
Candida glabrata 2
Доказательные данные недостаточны
Candida krusei 3
Доказательные данные недостаточны
Другие виды Candida 4
Доказательные данные недостаточны
Штаммы с величинами МИК, выше предела чувствительности (S), редкие или о них еще не сообщалось. Идентификацию любого из таких штаммов и тестирования его чувствительности к противомикробным средствам необходимо выполнить повторно, и в случае подтверждения полученного результата штамм нужно направить в референтной лаборатории.
2 В клинических исследованиях у пациентов с инфекциями, вызванными С. glabrata, ответ на вориконазол была на 21% ниже по сравнению с ответом С. albicans, С. parapsilosis и С. tropicalis. Данные получены in vitro продемонстрировали незначительное повышение резистентности С. glabrata к вориконазола.
3 В клинических исследованиях у пациентов с инфекциями, вызванными С. krusei, ответ на вориконазол была сопоставимой с таковой при С. albicans, С. parapsilosis и С. tropicalis. Однако, поскольку для анализа EUCAST было доступно лишь 9 случаев такой инфекции, до сих пор недостаточно доказательных данных для установления клинических границ чувствительности для С. krusei .
4 EUCAST НЕ установил для вориконазола определенных пределов чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики. Фармакокинетика вориконазола исследовалась у здоровых добровольцев, у лиц с определенными особенностями и у пациентов. При пероральном применении препарата в дозах 200 мг или 300 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней у пациентов с повышенным риском развития аспергиллеза (главным образом у пациентов со злокачественными новообразованиями лимфатических и кроветворных тканей) фармакокинетические характеристики исследуемых, а именно: скорость и равномерность абсорбции, кумуляции и нелинейный характер фармакокинетики - были аналогичными соответствующим фармакокинетическим показателям у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной благодаря его насыщенному метаболизма. При повышении дозы увеличение экспозиции более высоким, чем пропорциональное. Подсчитано, что увеличение дозы препарата при его пероральном применении дозы с 200 мг до 300 мг 2 раза в сутки приводит к повышению его экспозиции (AUCτ) в среднем в 2,5 раза. При пероральном применении препарата в режимах нагрузочных доз его плазменная концентрация близка к равновесной, достигается в течение первых 24 часов терапии. Если режим нагрузочных доз не используют, при многократном применении вориконазола 2 раза в сутки у большинства лиц происходит его кумуляции с достижением равновесной плазменной концентрации вориконазола на 6 сутки.

Абсорбция.

Вориконазол быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения с C max через 1-2 часа. Биодоступность вориконазола после его перорального применения составляет 96%. При многократном применении вориконазола с пищей с высоким содержанием жиров уровне C max и AUC τ снижались на 34% и 24% соответственно. Изменения pH желудочного сока не влияют на абсорбцию вориконазола.

Распределение. Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии оценивается на уровне 4,6 л / кг, что свидетельствует о его значительном распределение в ткани. Связывания вориконазола с белками плазмы крови оценивается на уровне 58%.

Вориконазол был обнаружен в количествах, которые можно измерить, во всех образцах спинномозговой жидкости, взятых у 8 пациентов в рамках благотворительно-исследовательской программы.

Метаболизм. Исследование иn vitro продемонстрировали, что вориконазол метаболизируется изоферментами цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Вориконазол характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики.

В исследованиях иn vivo было показано, что CYP2C19 играет значительную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент характеризуется генетическим полиморфизмом. Например, можно ожидать, что 15-20% пациентов азиатского происхождения будет присущ медленный метаболизм этого препарата. Среди представителей европеоидной и негроидной расы количество лиц с медленным метаболизмом составляет 35%. Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев европеоидной расы и японцев, показали, что в «медленных метаболизаторов» вориконазола экспозиция препарата (AUC τ ) в среднем в 4 раза выше, чем в группе сравнения - у гомозиготных «быстрых метаболизаторов» вориконазола. Гетерозиготные «быстрые метаболизаторы» вориконазола имеют в среднем в 2 раза выше экспозицию препарата, чем в группе сравнения - у гомозиготных «быстрых метаболизаторов».

Главным метаболитом вориконазола N-оксид, что составляет 72% от всего количества меченых радиоактивным изотопом метаболитов, циркулирующих в плазме крови. Этот метаболит характеризуется минимальной противогрибковым активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.

Экскреция. Вориконазол выводится из организма путем печеночного метаболизма, менее 2% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

При использовании меченого радиоактивным изотопом вориконазола в моче определялось примерно 80% радиоактивности после многократного внутривенного применения препарата и 83% - после многократного перорального применения. Большая часть (> 94%) радиоактивных веществ выводилась из организма в течение первых 96 часов как после внутривенного, так и после перорального применения препарата.

Продолжительность периода полувыведения вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6:00 после перорального применения 200 мг. Благодаря нелинейной фармакокинетики период полувыведения не используется для оценки кумуляции или элиминации вориконазола.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики. В 10 клинических исследованиях медианы средней и максимальной плазменных концентраций в плазме крови каждого отдельного пациента составляли 2425 нг / мл (интерквартильний диапазон 1193-4380 нг / мл) и 3742 нг / мл (интерквартильний диапазон 2027-6302 нг / мл) соответственно. Связи между средней, максимальной и минимальной плазменной концентрацией вориконазола и его эффективности не установлено.

Фармакокинетические и фармакодинамические анализ данных клинических исследований позволил идентифицировать связь между уровнем плазменных концентраций вориконазола и отклонением от нормы со стороны показателей функции печени и расстройствами зрения.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пол. В исследовании многократного применения вориконазола внутрь уровне C max и AUC τ у здоровых молодых женщин были на 83% и на 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет) В этом же исследовании не наблюдалось никаких статистически значимых различий между этими показателями у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (≥ 65 лет). В клинической программе не осуществлялась коррекция дозы в зависимости от пола участников исследований. Профили безопасности и плазменные концентрации препарата у женщин и мужчин были аналогичными. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата в зависимости от пола пациента.

Пациенты пожилого возраста. В клиническом исследовании многократного применения препарата внутрь уровне C max и AUC τ у здоровых мужчин пожилого возраста (≥ 65 лет) были соответственно на 61% и на 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Не наблюдалось никаких статистически значимых различий уровней C max и AUC τ у здоровых женщин пожилого возраста (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет).

В клинической программе не осуществлялась коррекция дозы в зависимости от возраста. Наблюдался взаимосвязь между плазменной концентрацией и возрасту. Профили безопасности вориконазола у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста были сходными, поэтому нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Дети. Рекомендуемая доза для перорального применения у детей базируется на фармакокинетическом анализе данных, полученных от 112 детей с нарушением функции иммунной системы в возрасте от 2 до 12 лет и 26 детей с нарушением функции иммунной системы в возрасте от 12 до 17 лет. Применение многократных доз 3, 4, 7 и 8 мг / кг 2 раза в сутки и многократных доз 4 мг / кг, 6 мг / кг и 200 мг 2 раза в сутки перорально (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) оценивалось в 3 фармакокинетических исследованиях с участием детей. Нагрузочная доза 6 мг / кг 2 раза в сутки в первый день со следующими дозами 4 мг / кг 2 раза в сутки и 300 мг 2 раза в сутки перорально (таблетки) оценивались в 1 Фармакокинетические исследования с участием детей. У детей наблюдалась более выраженная межиндивидуальная вариабельность по сравнению со взрослыми.

Сравнение фармакокинетических параметров детей и взрослых показало, что ожидаемая общая экспозиция (AUC τ ) у детей после введения нагрузочной дозы 9 мг / кг была сопоставима с AUC τ у взрослых после применения нагрузочной дозы 6 мг / кг. AUC τ у детей после применения поддерживающих доз 4 и 8 мг / кг 2 раза в сутки была сопоставима с AUC τ у взрослых после применения 3 и 4 мг / кг 2 раза в сутки. AUC τ у детей после применения поддерживающей дозы 9 мг / кг (максимум 350 мг) 2 раза в сутки на была сопоставима с AUC τ у взрослых после применения 200 мг 2 раза в сутки перорально. Экспозиция вориконазола после применения дозы 8 мг / кг в 2 раза выше, чем при применении дозы 9 мг / кг перорально. Выше, чем для взрослых, поддерживающая доза для применения детям отражает большую способность к элиминации в связи с большей массой печени по отношению к массе тела.

При пероральном применении биодоступность препарата может быть снижена у детей с мальабсорбцией и очень низкой относительно возраста массой тела. В таких случаях рекомендуется применять вориконазол внутривенно.

Нарушение функции почек. В исследовании применения разовой дозы 200 мг пациентам с нормальной функцией почек, пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина 41-60 мл / мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина <20 мл / мин) степень тяжести нарушения функции почек имел незначительное влияние на фармакокинетику вориконазола. Связывания вориконазола с белками плазмы было похоже у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Рекомендации по дозировке и мониторинга приведены в разделе «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Нарушение функции печени. После разового перорального применения препарата (200 мг) у пациентов с легкой или умеренной циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) уровень AUC был на 233% выше по сравнению с таковым у лиц с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками крови. В клиническом исследовании многократного применения препарата внутрь уровень AUC τ был подобным у лиц с умеренным циррозом печени, получавших поддерживающую дозу 100 мг 2 раза в сутки, и у лиц с нормальной функцией печени, получавших по 200 мг 2 раза в сутки. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют.

показания

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.

Вориказ применяют взрослым и детям для лечения:

  • инвазивного аспергиллеза;
  • кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
  • тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая С. krusei ), резистентных к флуконазолу;
  • тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium ;

Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, потенциально угрожающих жизни, вориконазол следует применять как стартовую терапию.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
  • Одновременное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином, поскольку повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к удлинению интервала QT с и изредка - к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).
  • Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства способны существенно снижать плазменную концентрацию вориконазола.
  • Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг в сутки или выше, поскольку применение эфавиренза в таких дозах значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев. Вориконазол также значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови.
  • Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг или выше 2 раза в сутки), поскольку применение таких доз ритонавира приводит к существенному снижению плазменной концентрации вориконазола у здоровых добровольцев (при необходимости применения низких доз ритонавира см. Раздел «Особенности применения»).
  • Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение плазменных концентраций этих лекарственных средств может привести к эрготизма.
  • Одновременное применение с сиролимус, поскольку вориконазол может существенно повышать плазменную концентрацию сиролимуса.
  • Одновременное применение с препаратами зверобоя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вориконазол подавляет активность и метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов способны соответственно повышать или снижать плазменные концентрации вориконазола. Вориконазол обладает потенциалом повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450.

Исследования лекарственного взаимодействия при участии здоровых добровольцев, получавших вориконазол многократно перорально в дозе 200 мг 2 раза в сутки до достижения равновесного состояния. Полученные результаты можно применять к другим группам пациентов и способов применения.

Вориконазол следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают другие лекарственные средства, пролонгируют QT с -интервал. Также при наличии потенциала повышать плазменные концентрации субстанций, которые метаболизируются этими изоферментами цитохрома P450 (некоторые антигистаминные средства, хинидин, цизаприд, пимозид), одновременное применение противопоказано.

Информацию по взаимодействию вориконазола и других лекарственных средств приведены в таблице 2. Направление стрелок для каждого параметра фармакокинетики базируется на доверительном интервале 90% геометрического среднего коэффициента.

Символы и сокращения, использованные в таблице 2, и их значения:

↔ - «находится в пределах» 80-125%;

↑ - «выше» 80-125%;

↓ - «ниже» 80-125%;

* - двусторонние взаимодействия.

AUC τ - площадь под кривой над дозовым интервалом;

AUC t - площадь под кривой времени «0» до времени с показателем, определяется;

AUC 0- - площадь под кривой времени «0» до бесконечности;

н / с - не применены.

Таблица 2.

Лекарственное средство
(Механизм взаимодействия)
взаимодействие,
среднее геометрическое изменений (%)
Рекомендации по одновременному применению
Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин (CYP3A4-субстраты)
Хотя соответствующие исследования не проводились, повышение концентраций этих веществ в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT с и редко - к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт»
Противопоказано (см. «Противопоказания»)
Карбамазепин и барбитураты длительного действия, например фенобарбитал, мефобарбитал (мощные индукторы CYP450)
 
 
Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, вероятно, что карбамазепин и барбитураты длительного действия могут значительно снижать плазменную концентрацию вориконазола.
Противопоказано (см. «Противопоказания»)
Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)
400 мг 1 раз в сутки вместе с вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки *
 
300 мг 1 раз в сутки одновременно с 400 мг вориконазола 2 раза в сутки *
 
 
 
 
C max эфавиренза ↑ 38%
AUC τ эфавиренза ↑ 44%
C max вориконазола ↓ 61%
AUC τ вориконазола ↓ 77%
 
По сравнению с 600 мг эфавиренза 1 раз в сутки:
C max эфавиренза ↔
AUC τ эфавиренза ↑ 17%
 
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↑ 23%
AUC τ вориконазола ↓ 7%
 
 
Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг 1 раз в сутки или выше противопоказано (см. «Противопоказания»)
 
При одновременном применении вориконазола и эфавиренза поддерживающую дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг 2 раза в сутки, а дозу эфавиренза следует снизить до 300 мг 1 раз в сутки. После отмены вориконазола следует вернуться к исходной дозы эфавиренза (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»
Алкалоиды спорыньи, например эрготамин и дигидроэрготамин (субстраты CYP3A4)
Хотя соответствующие исследования не проводились, вориконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи и приводить к развитию эрготизма
Противопоказано (см. «Противопоказания»)
Рифабутин (мощный индуктор CYP450)
300 мг 1 раз в сутки
300 мг 1 раз в сутки (одновременно с вориконазолом 350 мг 2 раза в сутки *)
300 мг 1 раз в сутки (одновременно с вориконазолом 400 мг 2 раза в сутки *)
 
 
 
C max вориконазола ↓ 69%
AUC τ вориконазола ↓ 78%
 
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↓ 4%
AUC τ вориконазола ↓ 32%
 
C max рифабутина ↑ 195%
AUC τ рифабутина ↑ 331%
 
По сравнению с 200 мг вориконазола 2 раза в сутки:
C max вориконазола ↑ 104%
AUC τ вориконазола ↑ 87%

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Вориказ таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка