телефон для заказа:(067) 204-22-44, (095) 294-24-24

принимаем звонки круглосуточно

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Тагриссо таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Тагриссо таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Тагриссо таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №30 (10х3)

показания
ТАГРИССО показан для лечения взрослых пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) с наличием мутации Т790М рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 500 грн).

Средняя цена :
0,00 грн

Тагриссо таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующее вещество : osimertinib;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 40 мг или 80 мг осимертинибу;

вспомогательные вещества : маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарилфумарат; пленочная оболочка : спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

40 мг: круглые, двояковыпуклые, бежевые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «AZ» над «40» на одной стороне и гладкие на обратном.

80 мг овальные, двояковыпуклые, бежевые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «AZ 80» на одной стороне и гладкие на обратном.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ: L01X E35.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Осимертиниб относится к ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Препарат является необратимым ингибитором рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), содержащие сенсибилизирующие мутации (EGFRm) и мутации ИТК-резистентности T790M.

фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что осимертиниб проявляет высокомощных ингибирующее активность против EGFR в диапазоне всех клинически значимых клеточных линий немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ) с сенсибилизирующее мутациями EGFR и мутацией T790M (мнимые IC 50 от 6 нМ до 54 нМ против фосфо-EGFR). Это приводит к подавлению роста клеток, при этом активность против EGFR в клеточных линиях дикого типа значительно ниже (мнимые IC 50 от 480 нМ до 1,8 мкм против фосфо-EGFR). Пероральное введение осимертинибу in vivo приводит к уменьшению опухоли как в ксенотрансплантатах НМКРЛ с EGFRm и T790M, так и на трансгенной мышиной модели опухоли легких.

электрофизиология сердца

Вероятность удлинение интервала QTc под влиянием препарата Тагриссо оценивали в 210 пациентов, которые принимали осимертиниб в дозе 80 мг в сутки в исследовании AURA2. Чтобы оценить влияние осимертинибу на интервалы QTc, записывали серийные ЭКГ после однократного приема и в равновесном состоянии. По результатам фармакокинетического анализа прогнозируется связано с препаратом удлинение интервала QTc на 14 мс на фоне приема 80 мг с верхней границей 16 мс (90% ДИ).

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты исследования AURA3 с НМКРЛ и наличием мутации T790M, которые ранее уже получали лечение

Эффективность и безопасность препарата Тагриссо для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим НМКРЛ с наличием мутации T790M, в которых заболевание прогрессировало на фоне терапии ИТК EGFR или после ее завершения, были доказаны в рандомизированном открытом активно контролируемом исследовании 3 фазы (AURA3). Все пациенты должны были иметь НМКРЛ с мутацией EGFR T790M, обнаруженной с помощью анализа cobas EGFR, который выполнялся в центральной лаборатории перед рандомизации. Состояние мутации T790M также оценивали с помощью ДНК циркулирующей опухоли (ДНКцп), выделенной из образца плазмы, отнятого в ходе отбора.Первичным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя. Дополнительными показателями эффективности были частота объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ТВ) и общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя.

Пациентов рандомизировали в соотношении 2: 1 (Тагриссо: двухкомпонентная химиотерапия на основе платины) для лечения Тагриссо (n = 279) или двухкомпонентной химиотерапии на основе платины (n = 140). Рандомизацию стратификувалы по этническому происхождению (пациенты азиатского происхождения и пациенты другого происхождения). Пациенты в группе Тагриссо получали препарат Тагриссо 80 мг перорально один раз в сутки до появления признаков непереносимости терапии или к выводу исследователя об отсутствии пользы для пациента от продолжения такого лечения.Химиотерапия состояла из пеметрекседа 500 мг / м 2 с карбоплатином AUC5 или пеметрекседа 500 мг / м2 с цисплатином 75 мг / м 2 в 1 день каждого 21-дневного цикла до 6 циклов. Пациенты, у которых заболевание не прогрессировало после четырех циклов химиотерапии на основе платины, могли принимать пидтримуюючу терапию пеметрекседом (пеметрексед 500 мг / м 2 в 1 день каждого 21-дневного цикла). Пациенты в группе химиотерапии, в которых наблюдалось объективное прогрессирование по данным рентгенографии (по оценке исследователя и подтверждено независимой централизованной экспертизой данных визуализации), имели возможность начать лечение препаратом Тагриссо.

Пятьдесят четыре процента (54%) пациентов имели висцеральные метастазы вне грудной клеткой, в том числе 34% с метастазами в ЦНС (идентифицированными по локализации очага в ЦНС на исходном уровне, в медицинском анамнезе и / или к хирургическому вмешательству, и / или до начала лучевой терапии по поводу метастазов в ЦНС) и 23% с метастазами в печени. Сорок один процент (41%) пациентов имел метастатической болезни костей.

В исследовании AURA3 было доказано статистически значимое улучшение ВБП у пациентов, получавших лечение препаратом Тагриссо по сравнению с химиотерапией

Результаты исследования AURA3 об эффективности по оценке исследователя представлены в Таблице 1. Данные по общей выживаемости является недоработанными на момент этого первичного анализа ЗВ.

Таблица 1.

Результаты исследования AURA3 об эффективности по оценке исследователя

показатель эффективности
Тагриссо (N = 279)
химиотерапия
(N = 140)
Выживаемость без прогрессирования
Количество случаев (% обработки)
140 (50)
110 (79)
Медиана, месяцев (95% ДИ)
10,1 (8,3, 12,3)
4,4 (4,2, 5,6)
ВР (95% ДИ) Р-значение
0,30 (0,23, 0,41) P-значение <0,001
Общая выживаемость 1
Количество случаев смерти (% обработки)
69 (24,7)
40 (28,6)
Медиана ЗВ, месяцев (95% ДИ)
НР (20,5, НР)
НР (20,5, НР)
ВР (95% ДИ) Р-значение
0,72 (0,48, 1,09) P-значение = 0,121
Частота объективного ответа 2
Количество случаев ответы, частота ответа (95% ДИ)
197
71% (65, 76)
44
31% (24, 40)
Отношение рисков (95% ДИ) Р-значение
5,4 (3,5, 8,5) P-значение <0,001
Продолжительность ответа (ТВ) 2
Медиана, месяцев (95% ДИ)
9,7 (8,3, 11,6)
4,1 (3,0, 5,6)
       

ОР = отношение рисков; ДИ = доверительный интервал; НР = невозможно рассчитать.

Все результаты по эффективности представлены по оценке исследователя на основе критериев RECIST

1 Первый анализ ЗВ проводился через 4 месяца после первичного анализа ВБП. При анализе ЗВ НЕ вносилась поправка на потенциальное влияние перехода (94 [67%] пациентов группы химиотерапии на дальнейшее лечение осимертинибом).

2 Результаты по ЧОО и ТВ по оценке исследователя согласуются с полученными по оценке ослепленного независимой централизованной экспертной группы (ЗНЦЕГ) ЧОО по оценке ЗНЦЕГ составила 64,9% [95% ДИ: 59,0, 70,5] для осимертинибу и 34,3% [95% ДИ: 26,5, 42,8] для химиотерапии; ТВ по оценке исследователя составила 11,2 месяцев (95% ДИ: 8,3, НР) для осимертинибу и 3,1 месяцев (95% ДИ: 2,9, 4,3) для химиотерапии.

Анализ чувствительности ВБП был проведен ослепленной независимой централизованной экспертной группой (ЗНЦЕГ) и показал, что медиана ВБП составила 11,0 месяцев для группы лечения Тагриссо по сравнению с 4,2 месяца для группы химиотерапии. Анализ показал эффект лечения (ВР 0,28; 95% ДИ: 0,20, 0,38), что согласовывался с оценкой исследователя.

Клинически значимое улучшение ВБП с ВР менее 0,50 в пользу пациентов, принимавших препарат Тагриссо по сравнению с теми, кто получал химиотерапию, стабильно наблюдался во всех проанализированных определенных заранее группах, включая группами по этническому происхождению, возрасту, полу, курением в анамнезе и наличием мутации EGFR (делеция Эксон 19 и L858R).

Данные по эффективности препарата у пациентов с метастазами в ЦНС в исследовании AURA3

Пациенты с бессимптомными стабильными метастазами в головной мозг, не нуждались в лечении стероидами на протяжении 4 недель до начала исследуемого лечения, могли быть рандомизированы в исследовании. Оценка ЗНЦЕГ эффективности при метастазах в ЦНС согласно критериям RECIST, версии 1.1, в подгруппе с 116/419 (28%) пациентов с метастазами в ЦНС, выявленными по результатам сканирования головного мозга на исходном уровне, представлена в Таблице 2.

Таблица 2

Эффективность для ЦНС по оценке ЗНЦЕГ у пациентов с метастазамиу ЦНС, выявленными по результатам сканирования головного мозга на исходном уровне, в исследовании AURA3

показатель эффективности
Тагриссо
химиотерапия
Частота объективного ответа ЦНС 1
Частота ответа ЦНС% (n / N)
(95% ДИ)
70% (21/30)
(51, 85)
31% (5/16)
(11%, 59%)
Отношение рисков (95% ДИ) Р-значение
5,1 (1,4, 21); 0,015
Продолжительность ответы ЦНС 2
Медиана, месяцев (95% ДИ)
8,9 (4,3, НР)
5,7 (НР, НР)
Частота контроля заболевания ЦНС
Количество пациентов с контролем заболевания ЦНС
Частота контроля заболевания
87% (65/75)
 
(77, 93)
68% (28/41)
 
(52, 82)
Отношение рисков (95% ДИ) Р-значение
3 (1,2, 7,9) 0,021
Выживаемость без прогрессирования со стороны ЦНС
N = 75
N = 41
Количество явлений (% обработки)
19 (25)
16 (39)
Медиана, месяцев (95% ДИ)
11,7 (10 НР)
5,6 (4,2, 9,7)
ВР (95% ДИ) Р-значение
0,32 (0,15, 0,69) 0,004
       

1 Частота объективного ответа ЦНС и продолжительность ответа, определенные в соответствии с критериями RECIST, версии 1.1, ЗНЦЕГ из ЦНС в популяции пациентов, у которых можно оценить ответ (пригодны для измерения очага в ЦНС на исходном уровне по оценке ЗНЦЕГ): n = 30 для Тагриссо и n = 16 для химиотерапии

2 На основе данных только пациентов с ответом; ТВ определяли как время от даты первого документального подтверждения ответа (полного ответа или частичного ответа) до прогрессирования или случае смерти; частоту контроля заболевания (ЧКЗ) определяли как долю пациентов с ответом (полной ответом или частичным ответом) или стабильным заболеванием ≥ 6 недель

3 Выживаемость без прогрессирования со стороны ЦНС определена согласно критериям RECIST, версии 1.1, ЗНЦЕГ из ЦНС в популяции пациентов для полного анализа (пригодные и непригодные для измерения очага в ЦНС на исходном уровне по оценке ЗНЦЕГ): n = 75 для Тагриссо и n = 41 для химиотерапии

Значение ВР <1 свидетельствует в пользу препарата Тагриссо

В исследовании AURA3 было показано статистически значимое улучшение ВБП у пациентов, принимавших препарат Тагриссо по сравнению с теми, кто получал химиотерапию, независимо от состояния метастазов в ЦНС на момент введения в исследование.

Результаты по сообщениям пациентов

Сообщение пациентов о симптомах и связанную с состоянием здоровья качество жизни (HRQL) собирались в электронном виде с помощью анкеты EORTC QLQ-C30 и ее модуля для рака легких (EORTC QLQ-LC13). Анкету LC13 сначала заполняли один раз в неделю в течение первых 6 недель, затем каждые 3 недели до и после прогрессирования. C30 оценивали каждые 6 недель до и после прогрессирования.

Анализ ключевых симптомов рака легких

Препарат Тагриссо обеспечил облегчения симптомов рака легких, о которых сообщили пациенты, по сравнению с химиотерапией, что доказывает статистически значимое различие в средней изменении исходного уровня по сравнению с химиотерапией в течение всего периода от рандомизации и до 6 месяцев для 5 выбранных заранее симптомов РПП (потеря аппетита, кашель, боль в грудной клетке, одышка и повышенная утомляемость), как это показано в Таблице 3.

Таблица 3.

Смешанная модель повторных измерений - ключевые симптомы рака легких - среднее изменение от исходного уровня у пациентов группы лечения Тагриссо сравнению с химиотерапией

 
потеря аппетита
кашель
Боль в грудной клетке
одышка
повышенная утомляемость
группы
Таг-Рисс
(279)
Химио- терапия
(140)
Таг-Рисс
(279)
Химио- терапия
(140)
Таг-Рисс
(279)
Химио- терапия
(140)
Таг-Рисс
(279)
Химио- терапия
(140)
Таг-Рисс
(279)
Химио- терапия
(140)
N
239
97
228
113
228
113
228
113
239
97
Скориго-ване среднее значение
  • 5,51
2,73
  • 12,22
  • 6,69
  • 5,15
0,22
  • 5,61
1,48
  • 5,68
4,71
Рас-вана отличий ность (95% ДИ)
  • 8,24
(-12,88; 3,60)
  • 5,53
(-8,89; -2,17)
  • 5,36
(-8,20; -2,53)
  • 7,09
(-9,86; -4,33)
  • 10,39
(-14,55; -6,23)
р-значение
p <0,001
p = 0,001
p <0,001
p <0,001
p <0,001

Данные по скорректированной среднего значения и рассчитаны различия получены с помощью анализа смешанной модели повторных измерений (ЗМПВ). Модель включала в себя пациента, лечение, визит, взаимодействие между лечением и визитом, оценку симптомов на исходном уровне и взаимодействие между оценкой симптомов на исходном уровне и визитом, и использовала неструктурированную ковариационная матрица.

Анализ HRQL и улучшение физических функций

Пациенты, принимавшие препарат Тагриссо, имели значительно лучшие шансы достичь в течение периода исследования клинически значимого улучшения на 10 и больше баллов общего состояния здоровья и физических функций (по данным анкеты EORTC-C30) по сравнению с химиотерапией.Отношение рисков (ОР) для общего состояния здоровья: 2,11, (95% ДИ 1,24, 3,67, p = 0,007) ВР для физических функций 2,79 (95% ДИ 1,50, 5,46, p = 0,002).

Пациенты с НМКРЛ и наличием мутации T790M, которые ранее уже получали лечение - исследование AURAex и AURA2

Были проведены два открытых клинические исследования, AURAex [расширена когорта II фазы (n = 201)] и AURA2 (n = 210), при участии пациентов с раком легких с наличием мутации EGFR T790M, в которых наблюдалось прогрессирование болезни на фоне ранее полученных одного или нескольких курсов системной терапии, включавшей ИТК EGFR. Все пациенты имели НМКРЛ с мутацией EGFR T790M, обнаруженной с помощью анализа cobas EGFR, который проводился в центральной лаборатории до начала лечения. Состояние мутации T790M также оценивали ретроспективно с помощью ДНК циркулирующей опухоли (ДНКцп), выделенной из образца плазмы, отнятого в ходе отбора. Все пациенты принимали препарат Тагриссо в дозе 80 мг один раз в сутки. Первичными показателями эффективности в этих двух исследованиях были частота объективного ответа (ЧОО) по Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) по оценке ослепленного независимой центральной экспертной группы (ЗНЦЕГ). Вторичные показатели эффективности включали в себя продолжительность ответа (ТВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Все пациенты ранее получили хотя бы одну линию терапии. 31% (N = 129) пациентов получили ранее 1 линию терапии (только EGFR-ИТК), 69% (N = 282) получили ранее 2 или более линий терапии. 72% пациентов никогда не курили, 100% пациентов имели оценку общего состояния по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.

59% пациентов имели висцеральные метастазы вне грудной клеткой, в том числе 39% с метастазами в ЦНС (идентифицированными по локализации очага в ЦНС на исходном уровне, в медицинском анамнезе и / или к хирургическому вмешательству, и / или до начала лучевой терапии по поводу метастазов в ЦНС) и 29% с метастазами в печень. 47% пациентов имели метастатической болезни костей.

Медиана продолжительности последующего наблюдения ВБП составила 12,6 месяцев.

В 411 пациентов с мутацией EGFR T790M, которые ранее уже получали лечение, общее ЧОО по оценке ослепленного независимой централизованной экспертной группы (ЗНЦЕГ) составила 66% (95% ДИ: 61, 71). У пациентов с ответом, подтвержденной ЗНЦЕГ, медиана продолжительности ответа составила 12,5 месяцев (95% ДИ: 11,1, НО). ЧОО по оценке ЗНЦЕГ в исследовании AURAex равнялась 62% (95% ДИ: 55, 68) и 70% (95% ДИ: 63, 77) в исследовании AURA2. Медиана ВБП составила 11,0 месяцев 95% ДИ (9.6, 12.4).

Частота объективного ответа по оценке ЗНЦЕГ выше 50% наблюдалась во всех проанализированных определенных заранее группах, в том числе в группах по линии терапии, этнической принадлежности, возрасту и регионом.

В популяции пациентов, у которых было возможно оценить ответ, 85% (223/262) пациентов имели документально подтвержденную ответ на момент первого сканирования (6 недель) 94% (247/262) имели документально подтвержденную ответ на момент второго сканирования (12 недель).

Данные по эффективности при метастазах в ЦНС в исследованиях 2 фазы (AURAex и AURA2)

Оценка ЗНЦЕГ эффективности при метастазах в ЦНС согласно критериям RECIST, версии 1.1, проводилась в подгруппе из 50 (из всего 411) пациентов, у которых по результатам сканирования головного мозга на исходном уровне были обнаружены пригодные для измерения метастазы в ЦНС.ЧОО ЦНС составила 54% (27/50 пациентов; 95% ДИ: 39,3, 68,2) 12% этих случаев составляли случаи полного ответа.

Клинические исследования с участием пациентов с НДРКЛ de novo с мутацией EGFR T790M не проводились.

педиатрическая группа

Европейское агентство лекарственных средств освободило разработчика от обязательства предоставлять результаты исследований препарата Тагриссо во всех подгруппах педиатрической популяции при НМКРЛ.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели осимертинибу изучались у здоровых добровольцев и пациентов с НМКРЛ. По данным популяционного фармакокинетического анализа, мысленный плазменный клиренс осимертинибу составляет 14,2 л / ч, кажущийся объем распределения составляет 997 л, а терминальный период полувыведения - около 48 часов. AUC и C max растут пропорционально дозе в диапазоне дозирования от 20 до 240 мг. Прием осимертинибу один раз в сутки приводит примерно 3-кратное накопление с достижением равновесного уровня экспозиции через 15 дней лечения. В равновесном состоянии плазматические концентрации циркулирующего препарата обычно сохраняются в пределах 1,6-кратного диапазона в течение 24-часового интервала между приемами препарата.

всасывания

После приема препарата Тагриссо максимальная концентрация в плазме крови осимертинибу достигается при средней t max 6 (3-24) часов, с несколькими пиками, которые наблюдаются в течение первых 24 часов у некоторых пациентов. Биодоступность препарата Тагриссо не определялось. По результатам клинического фармакокинетического исследования с участием пациентов, принимавших препарат в дозе 80 мг, пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность осимертинибу [AUC возрастает на 6% (90% ДИ - 5, 19), а C max уменьшается на 7% ( 90% ДИ - 19, 6)]. У здоровых добровольцев, принимавших таблетки 80 мг на фоне повышения рН желудка под влиянием приема омепразола в течение 5 дней, экспозиция осимертинибу не менялась (AUC и C max увеличились на 7% и 2% соответственно) с 90% ДИ для отношения экспозиций, попадает в диапазон 80-125%.

распределение

Рассчитанный на основе данных для популяции средний объем распределения в равновесном состоянии (V ss / F) осимертинибу составляет 997 л, что свидетельствует об активном распределение в тканях. Связывание с белками плазмы невозможно измерить из-за нестабильности, но, учитывая физико-химические свойства осимертинибу, степень связывания с белками плазмы, вероятно, является высоким. Доказано также, что осимертиниб ковалентно связывается с белками плазмы крыс и человека, альбумином сыворотки и гепатоцитами крыс и человека.

Метаболизм

Исследования in vitro показывают, что осимертиниб метаболизируется с участием CYP3A4 и CYP3A5.CYP3A4-опосредованный метаболизм может быть второстепенным метаболическим путем. Возможно существование альтернативных метаболических путей, которые на сегодняшний день не изучены в исследованиях in vitro. Были идентифицированы 2 фармакологически активные метаболиты (AZ7550 и AZ5104) в плазме крови доклинических видов и у человека после приема внутрь осимертинибу; AZ7550 демонстрирует фармакологический профиль, подобный профиля препарата Тагриссо, тогда как AZ5104 характеризуется большей мощностью по отношению к EGFR - как мутантного, так и дикого типа. Оба метаболита медленно появляются в плазме крови после введения препарата Тагриссо пациентам, с медианой t max 24 (4-72) и 24 (6-72) часа соответственно. В плазме крови человека собственно осимертиниб составляет 0,8%, а 2 метаболиты - 0,08% и 0,07% общей радиоактивности, при этом большая часть радиоактивного материала ковалентно связывается с белками плазмы. Среднее геометрическое значение экспозиции AZ5104 и AZ7550, в пересчете на AUC, составляет около 10% равновесной экспозиции осимертинибу для каждого из метаболитов.

Основным метаболическим путем осимертинибу является окисление и деалкилирования. По меньшей мере 12 компонентов были обнаружены в объединенных образцах мочи и кала людей, при этом 5 компонентов составляли> 1% дозы, из которых неизмененный осимертиниб, AZ5104 и AZ7550 - 1,9; 6,6 и 2,7% дозы, как цистеиниловий аддукт (M21) и неизвестный метаболит (M25) - 1,5% и 1,9% дозы соответственно.

По результатам исследований in vitro , осимертиниб является конкурентным ингибитором CYP 3A4 / 5, но не CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 2E1 при клинически значимых концентрациях. По результатам исследований in vitro , осимертиниб не является ингибитором UGT1A1 и UGT2B7 в печени при клинически значимых концентрациях. Ингибирования UGT1A1 в кишечнике возможно, но его клинические последствия неизвестны.

вывод

После однократного приема в дозе 20 мг 67,8% дозы было выявлено в кале (1,2% в виде исходного соединения), тогда как 14,2% принятой дозы (0,8% в виде исходного соединения) было обнаружено в моче в течение 84 дней сбора образцов. Неизмененный осимертиниб составляет примерно 2% выведенного препарата 0,8% выводится с мочой, а 1,2% - с калом.

Взаимодействие с транспортными белками

Исследования in vitro показали, что осимертиниб не является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. In vitroосимертиниб не угнетает OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 и MATE2K при клинически значимых концентрациях. Однако взаимодействие с субстратами MATE1 и OCT2 исключить нельзя.

Влияние осимертинибу на P-gp и BCRP

По данным исследований in vitro , осимертиниб является субстратом P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но клинически значимое взаимодействие с лекарственными средствами под воздействием осимертинибу в клинических дозах маловероятно. На основе данных in vitro установлено, что осимертиниб является ингибитором BCRP и P-gp.Взаимодействие с PXR-регулируемыми ферментами, кроме CYP3A4 не изучалась (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые категории пациентов

По результатам популяционного фармакокинетического анализа (n = 1088), не было выявлено клинически значимого зависимости между прогнозируемой экспозицией в равновесном состоянии (AUCss ) и возрасту (диапазон: 25-91 лет), полу (65% женщин), этнической принадлежности (включая европеоидов , монголоидов, японцев, китайцев и темнокожих пациентов, которые не являются азиатцев) и курением (n = 247 курильщиков, n = 329 бывших курильщиков) пациентов. Популяционный ФК анализ показал, что масса тела была значимой ковариантою, что приводит к изменению менее чем на 20% AUCss осимертинибу, ожидаемые в диапазоне массы тела от 89 кг до 43 кг соответственно (95% до 5% квантили) по сравнению с AUC ss для медианной массы тела 60 кг. Учитывая предельные значения массы тела от <43 кг до> 89 кг, отношение метаболита AZ5104 колебалось от 11,8% до 9,6%, тогда как отношение метаболита AZ7550 колебалось от 12,8% до 8,1% соответственно. Согласно данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа, альбумин сыворотки крови был значимой ковариатою, что приводит к изменению от -15% до + 30% AUC ss осимертинибу, ожидаемые в диапазоне уровня альбумина сыворотки от 29 до 46 г / л соответственно (95% к 5% квантили) по сравнению с AUC ssдля медианного исходного уровня альбумина сыворотки 39 г / л. Такие изменения экспозиции вследствие разницы в массе тела или исходном уровне альбумина сыворотки Не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции печени

Осимертиниб выводится преимущественно через печень, и поэтому у пациентов с нарушением функции печени возможно повышение экспозиции препарата. Исследования фармакокинетики с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа не было выявлено зависимости между маркерами функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин) и экспозицией осимертинибу. Доказано, что маркер нарушения функции печени, альбумин сыворотки, влияет на ФК осимертинибу. В проведены клинические исследования не включали пациентов с уровнями АСТ или АЛТ> 2,5 × ВГН (верхняя граница нормы) или если изменения были обусловлены основным злокачественным заболеванием, -> 5,0 × ВГН, или с уровнем общего билирубина> 1,5 × ВМН. По результатам фармакокинетического исследования с участием 104 пациентов с легким нарушением функции печени, 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени и 330972 пациентов с нормальной функцией печени, экспозиция осимертинибу у всех пациентов была практически одинаковой. Имеющиеся данные о больных с тяжелым нарушением функции печени ограничены (см. "Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Исследования фармакокинетики с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных 330 471 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (CLcr) от 60 до менее 90 мл / мин), 149 208 пациентов с умеренным нарушением функции почек (CLcr от 30 до менее 60 мл / мин), 5 марта пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CLcr от 15 до менее 30 мл / мин) и 295 402 пациентов с нормальной функцией почек (CLcr выше или равен 90 мл / мин), экспозиция осимертинибу у всех пациентов была практически одинаковой. Тяжелое нарушение функции почек может влиять на выведение лекарственных средств, выводимых с участием печени. Пациентов с CLcr ниже 15 мл / мин не включали в клинические исследования.

показания

ТАГРИССО показан для лечения взрослых пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ) с наличием мутации Т790М рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Не следует применять вместе с препаратом ТАГРИССО зверобой (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакокинетические взаимодействия

Мощные индукторы CYP3A4 могут вызвать снижение влияния осимертинибу. Осимертиниб может повышать влияние субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Действующие вещества, которые могут приводить к повышению концентрации осимертинибу в плазме крови

Исследование иn vitro показали, что метаболизм и фазы осимертинибу происходит преимущественно с участием CYP3A4 и CYP3A5. В клиническом фармакокинетическом исследовании, в котором пациенты одновременно принимали 200 мг итраконазола дважды в сутки (мощный ингибитор CYP3A4), не наблюдалось клинически значимого влияния на экспозицию осимертинибу (площадь под кривой (AUC) увеличилась на 24%, а C max уменьшилась на 20%) . Следовательно, влияние ингибиторов CYP3A4 на экспозицию осимертинибу маловероятен. Другие ферменты-катализаторы обнаружены не были.

Действующие вещества, которые могут приводить к снижению концентрации осимертинибу в плазме крови

У пациентов в клиническом Фармакокинетические исследования равновесная AUC

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Тагриссо таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка