Соматулин Аутожель 120 Мг раствор д/ин., прол. высвоб., 120 мг/шпр. по 0,5 мл в шпр. №1 с игол.

Состав

действующее вещество: lanreotide;

1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата)

60 мг или 90 мг или 120 мг; 

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03.

Показания

Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.

Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.

Лечение клинических симптомов карциноидных опухолей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представлен в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Начало лечения.

Акромегалия

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

Например:

• у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней;
• у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней;
• у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

Карциноидные опухоли

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.

Адаптация лечения.

Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении.Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которую оценивают путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.

Акромегалия

Рекомендуется:

• уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов),
• оставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мг;
• повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг.

Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.

Карциноидные опухоли

В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).

Если реакция достаточна, оцениваемый на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели).

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения препарата.

Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошедшей тренировки, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат поочередно в правую и левую ягодицы или бедра.

Правила введения препарата.

Препарат поставляется в готовом для использования предварительно наполненном шприце, оснащенном автоматической системой защиты, автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования.

Рис. 1

Перед использованием.

Примечание: колпачок (рис. 1а), защитное устройство хода поршня (рис. 1б). 

Рис. 1а Рис. 1б 

Рис. 2в

Рис. 2 

После использования (игла в защитной системе).

Примечание: защитная система иглы (рис. 2в).

При введении препарата следуйте нижеприведенных рекомендаций.

1 Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Не открывайте пакетик к проведению инъекции.

2 Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он не поврежден и срок годности препарата не истек (рис. 3). Дата окончания срока годности указана на картонной коробке и на пакетике. Не используйте препарат после истечения срока годности или если упаковка повреждена.

Рис. 3

Примечание: mg (мг).

3 Вымойте руки с мылом.

4 Откройте пакетик и достаньте предварительно наполненный шприц (рис. 4).

Рис. 4

5 Выберите место инъекции наружный квадрант ягодиц (если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек) (рис. 5а) или верхняя наружная часть бедра (если пациент самостоятельно вводит препарат) (рис. 5б).

Рис. 5а Рис. 5б

Чередуйте место инъекции (правый и левый бок) каждый раз, когда вводите препарат.

6 Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи.

7 Поверните и снимите защитное устройство хода поршня (рис. 6).

Рис. 6

8 Удалите колпачок с иглы (рис. 7).

Рис. 7

9 Держите кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами (рис. 8а) или (рис. 8б). Без нажатия на кожу в месте инъекции быстро введите иглу на всю длину (глубокие подкожные инъекции) перпендикулярно к коже (рис. 8в).

Примечание: если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек (рис. 8а) или если пациент самостоятельно вводит препарат (8б). 

Рис. 8а или Рис. 8б

Рис. 8в

10 Вводите препарат медленно (обычно необходимо 20 секунд) с равномерным давлением на поршень до момента, когда услышите щелчок.

Примечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы (рис. 9).

Рис. 9

11 Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции (рис. 10).

Рис. 10

12 Отпустите поршень. Игла автоматически втягивается в защитную систему, где она будет заблокирована навсегда (рис. 11).

Рис.11

13 Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения.

14 Утилизация использованный шприц согласно инструкции, предоставленной медицинским работником.Не выбрасывайте устройство в общее мусора.

Побочные реакции

При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены в соответствии классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); (≥1 / 100 <1/10); иногда (≥1 / 1000 до <1/100).

Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомная) и реакции в месте введения (боль, узелки , затвердевания). Профиль побочных реакций аналогичный для других показаний.

• Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), отклонения от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ), отклонения от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликированого гемоглобина, снижение массы тела; нечасто-повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонения от нормы уровня билирубина в крови, снижение уровня натрия в крови.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто-синусовая брадикардия нечасто-приливы крови.
• Со стороны нервной системы: часто-головокружение, головная боль.
• Нарушение работы со стороны пищеварительного тракта: очень часто-диарея, жидкий стул, боли в животе; распространены-тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия; нечасто-изменение цвета каловых масс.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто-алопеция, гипотрихоз.
• Со стороны обмена веществ и питания: часто-гипогликемия; непоширени- сахарный диабет, гипергликемия.
• Общие нарушения и реакции в месте введения: часто-утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд); нечасто-астения.
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто-холелитиаз; распространены-расширение желчных протоков.
• Нарушения психики: редко-бессонница.

Исследования безопасности препарата после его выхода на рынок: единичные случаи панкреатита.

Передозировка

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости.

Неизвестно, попадает данный препарата грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая необходимость для матери лечения.

Дети

Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности.

Особые меры безопасности

Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначен для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта.Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.

Особенности применения

• Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызывать желчнокаменной болезнью.Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического обзора. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев.
• Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулину и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получающих инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать до начала лечения.
• Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы.
• У пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем за объемом гипофизарной опухоли.
• У пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией.
• При карциноидных опухолях лечение ланреотида назначают после исключения обструктивной интестинальной опухоли.
• Проявления значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплементарное назначения панкреатических экстрактов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.

Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида.

Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать при лечении ланреотида.

• Совместное применение препаратов, индуцирующих брадикардию (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения » )
• Аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами Р450. Возможно, это происходит через подавление гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, которые главным образом метаболизируются ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно естественному соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4 Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). При этом выражена селективность относительно гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.

Подавляя синтез тиреотропного гормона (TSH), ланреотид нормализует функцию щитовидной железы у пациентов с аденомой с повышенной секрецией тиреотропного гормона.

Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, пищеварительные гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидных опухолей.

Ланреотид оказывает общую антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию.Ланреотид значительно подавляет кровообращение в верхней брыжеечной артерии и воротной вене.

Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.Ланреотид значительно активнийший, чем природный соматостатин, и действует гораздо дольше.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ланреотида после введения здоровым добровольцам обнаружили ограничен внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс составлял 23,7 л / ч, период полувыведения-1,14 часа, а среднее время удержания-0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5% ланреотида попадали в мочу и менее 0,5%-в неизмененном виде в кал, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции.

После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у здоровых добровольцев, концентрация ланреотида увеличивается до достижения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 4,25, 8,39 и 6,79 нг / мл. Значение C Max достигается в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7 часов соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составляет 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,9, 1,11 и 1,69 нг / мл соответственно. Абсолютная биодоступность-73,4, 69,0 и 78,4% соответственно.

После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией значение средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг / мл достигается в течение первых суток после введения через 6, 6

и 24 часа соответственно с последующим снижением. Через 4 недели после введения препарата средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,7, 1,0 и 1,4 нг / мл соответственно.

Устойчивый уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения C Max составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг / мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения C MIN  составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг / мл.

Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученной после трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней схож с уровнем ланреотида в сыворотке у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулин 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно.

Почечная / печеночная недостаточность.

Участники исследования с острой почечной недостаточностью показывают в среднем 2-кратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным повышением периода полувыведения и AUC. У участников с умеренной и острой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%).Объем распределения и среднее время удержания выросли у всех взрослых участников с печеночной недостаточностью всех стадий. Нет необходимости изменять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагают, что концентрации ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты.

Пожилые пациенты показывают повышение периода полувыведения и среднего содержания по сравнению с данными показателями у здоровых молодых добровольцев. Нет необходимости изменять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагают, что концентрация ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.

Основные физико-химические свойства

гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре от +2 до +8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Для немедленного использования после открытия пакетике.

Упаковка

По 1 предварительно наполненном шприце для одноразового использования емкостью 0,5 мл с автоматической защитной системой, 1 иглой (1,2х20 мм) в защитном пластиковом колпачке, в многослойном пакетике в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК (IPSEN PHARMA BIOTECH).

Местонахождение

Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402 83870 SIGNES, France.