Онкобин 50 концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 5 мл во флак. №1

Состав

действующее вещество : vinorelbine;

1 мл раствора содержит 10 мг винорельбина (в виде винорельбина тартрата);

вспомогательное вещество : вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТС L01C A04.

Показания

• Немелкоклеточным раком легких.
• Метастазирующим раком молочной железы.

Противопоказания

• Не допускается интратекальное введения препарата.
• Повышенная чувствительность к винорельбина или другим алкалоидов барвинка.
• Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезные инфекции (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).
• Количество тромбоцитов <75000 / мм 3 .
• Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.
• Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными методами контрацепции.
• Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.
• Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами.
• Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом.

Способ применения и дозы

Онкобин предназначен только для внутривенного введения.

Интратекальное введение не допускается.

Онкобин можно вводить или путем медленной инъекции (продолжительностью 5-10 минут) после разведения 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или путем короткой инфузии (продолжительностью 20-30 минут) после разведения 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% раствор натрия хлорида для промывания вены.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Можно вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточным раком легких При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25-30 мг / м 2поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения.Обычно препарат вводят в той же дозе (25-30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например, в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25-30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина - 35,4 мг / м 2 поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Может возникнуть необходимость снижения доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Распространены : бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации.

Редко : септицемия (очень редко - с летальным исходом).

Одиночные : нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены : угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения; анемия.

Распространены : тромбоцитопения.

Одиночные : фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Распространены : системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. 

Со стороны метаболизма

Редко : гипонатриемия.

Одиночные : синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны нервной системы

Очень распространены : снижение глубоких сухожильных рефлексов.

Распространены : парестезии с сенсорными и моторными симптомами.

Редко : слабость нижних конечностей.

Одиночные : синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко : артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодание конечностей.

Редко : ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая гипотензия, коллапс.

Одиночные : тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены : одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко : интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены : парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия.

Редко : панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены : отклонения от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень распространены : алопеция.

Распространены кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Распространены : миалгия, артралгия.

Редко : боль в челюстях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Распространены : повышение уровня креатинина.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень распространены утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит).

Редко : целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Передозировка

Передозировка винорельбина может повлечь тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника.

Поскольку специфический антидот винорельбина неизвестный, при внутривенном передозировке необходимо принять соответствующие симптоматических мероприятий, в частности:

• непрерывно контролировать жизненно важные показатели, пристально следить за состоянием пациента;
• ежедневно определять количество форменных элементов крови (с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введения факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций);
• принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника;
• контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени;
• назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия при инфекционных осложнений;
• в случае необходимости назначать переливание гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает эмбрио- и фетолетальни, а также тератогенные эффекты.

Винорелбин не следует назначать в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и установить с пациенткой пристальный надзор. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Дети

Безопасность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Особые меры безопасности

Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и им необходимо избегать работы с такими препаратами.

Особенности применения

Допускается введение препарата Онкобин.

Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорельбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют Онкобин и не взаимодействуют с ним.

Лечение препаратом Онкобин нужно проводить под контролем врача-онколога.

В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), так винорельбин подавляет систему кроветворения.

• Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <75000 / мм 3 введения винорельбина отсрочивают к нормализации гематологических показателей.
• При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.
• Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
• Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м 2 поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.
• Онкобин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.
• Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.
• Мощные ингибиторы или индукторы фермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.
• В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
• При комбинированном применении винорельбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.
• Поскольку почечная экскреция винорельбина низкая, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.

Влияние на фертильность

Учитывая возможную генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется предотвращать зачатию в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может повлечь необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетение костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при одновременном применении индукторов (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорельбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма.

Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях больным часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность коагуляционного статуса с течением болезни, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).

В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни. Не рекомендуется вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания.Следует применять инактивированные вакцины, если таковые имеются (например, от полиомиелита).

Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Не рекомендуется назначать винорельбин в сочетании с итраконазолом через потенциальный риск усиления нейротоксических эффектов.

При применении винорельбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность.

Для уменьшения проявлений такого взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Винорелбин является Антинеопластические средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Действие на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорельбина менее выраженный, чем при действии винкристина.Винорелбин блокирует митоз в G2 / M-фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или при митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата процесс снижения концентрации винорельбина в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов.

Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8-1 л / ч · кг. Связывание с белками плазмы составляет 50-80%.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорельбина).

Основные физико-химические свойства

прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор.

Несовместимость

Не допускается разведение препарата Онкобин щелочными растворами, поскольку при этом может образовываться осадок.

Онкобин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Разводить Онкобин можно только растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности

Лекарственный препарат в заводской упаковке: 3 года.

Препарат после открытия упаковки необходимо использовать немедленно.

Приготовленный раствор для инфузий с микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 ° C.

Не замораживать.

Упаковка

По 1 мл (10 мг) или по 5 мл (50 мг) во флаконе из бесцветного стекла класса I с резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с цветным полипропиленовым диском. По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Цыпленок Лтд, Индия / CIPLA Ltd, India.

Местоположение

Участки №№ S-103 - S-105; S-107 - S-112; L-147 - L-147-1 Верна Индастриал Эстейт, Верна Гоа, Индия / Plot No. S-103 to S-105 & S-107 to S-112, L-147 to L-147-1 Verna Industrial Estate, Verna Goa,India.