Леветирацетам Люпин таблетки, п/плен. обол., по 1000 мг №10 (10х1)

Состав

действующее вещество: levetiracetam;

1 таблетка содержит леветирацетаму 250 мг или 500 мг, или 1000 мг; 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, повидон К 30, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат;

покрытие:

таблетки по 250 мг  Opadry Blue AMB 84F80803: полиэтиленгликоль, тальк, индиго (Е 132), титана диоксид (Е171), спирт поливиниловый;

таблетки по 500 мг Opadry Yellow AMB 84F82508: полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксин (Е 171), железа оксид желтый (Е172), спирт поливиниловый;

таблетки по 1000 мг Opadry White AMB 84F58775: полиэтиленгликоль, тальк, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATС N03A Х14.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсией.

Как дополнительная терапия при лечении: 

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте от 4 лет, больных эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильной миоклоническая эпилепсия;
• первинногенерализованих судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Монотерапия

Монотерапию у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы по 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели дозу можно увеличить до начальной терапевтической по 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 250 мг дважды в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3 г есть по 1500 мг 2 раза в сутки.

Дополнительная терапия

Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.

В качестве дополнительной терапии у детей в возрасте от 4 лет следует начинать с дозы 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг / кг дважды в сутки. Дозу можно увеличивать или уменьшать более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Для лечения детей с массой тела 20 кг или менее следует применять раствор леветирацетаму для орального применения.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с

500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки.

Увеличивать дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

УК для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по формуле:

[140 - возраст (в годах)] х масса тела (кг)

УК (мл / мин) = ------------------------------------------- -------------------

72 х УК сыворотки (мг / дл)

УК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем УК корректируют в соответствии с площадью поверхности тела (ППТ), как показано ниже:

.

Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела более

50 кг.

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

При КК <70 / мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Для детей до 12 лет применяют такую формулу (формула Шварца):

.

В возрасте от 4 до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55, у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг.

(1) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу

леветирацетаму 15 мг / кг.

(2) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг / кг.

Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности.

Побочные реакции

Очень частые побочные реакции (≥ 10%).

Общие расстройства: астения.

Со стороны нервной системы: сонливость / усталость.

Частые побочные реакции (≥ 1%, <10%).

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, расстройства внимания, нарушения памяти.

Со стороны психики: агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность / изменения настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройства личности, аномальные мысли.

Со стороны обмена веществ: анорексия, увеличение массы тела. Риск анорексии возрастает при одновременном применении топирамата с леветирацетамом.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны мышц и соединительной ткани: миалгия.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: случайные травмы.

Инфекции и инвазии: инфекции, назофарингит.

Со стороны органов дыхания: усиление кашля.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, зуд, высыпания.

В постмаркетинговом периоде наблюдались нижеприведенные нежелательные явления. Через недостаточность данных установить их частоту невозможно.

Нежелательными явлениями, наиболее часто отмеченными в постмаркетинговом периоде, нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением костного мозга).

Со стороны психики: аномальное поведение, гнев, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, психические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные мысли.

Со стороны нервной системы: парестезии, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны кожи и ее производных: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, алопеция; в случаях алопеции отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетаму.

Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, печеночная недостаточность.

Отклонение от нормы, выявленные в ходе лабораторных исследований: патологические результаты печеночных проб, уменьшение массы тела.

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля. Специального антидота нет. При необходимости проводят симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60%).

Применение в период беременности или кормления грудью

Достаточных данных относительно применения леветирацетаму беременным женщинам нет.Леветирацетам не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.Как и в случае других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Снижение концентрации леветирацетаму наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности).Прекращение применения противоэпилептических средств может привести к обострению болезни, что может повредить матери и плода.

Леветирацетам проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если леветирацетам необходимо применять в период лактации, следует отказаться от кормления грудью.

Дети

Препарат не рекомендуется для применения детям до 4 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения препарата. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям, масса тела которых меньше 20 кг, применяют оральный раствор леветирацетаму.

Особенности применения

При необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и детей с массой тела 50 кг и более, уменьшая дозу 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели, для детей с массой тела менее 50 кг уменьшения разовой дозы нужно осуществлять не более чем на 10 мг / кг дважды в сутки каждые 2 недели).

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как назначать дозу препарата.

Случаи суицида, попыток суидицу и суицидальных мыслей отмечались у пациентов на фоне лечения леветирацетамом. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей своего врача.

Следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (старше 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени или почечной недостаточности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. За возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует воздерживаться от занятий, требующих быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 22% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства. Коррекция дозы не нужна.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальцевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетаму на пробенецид не исследовали, влияние леветирацетаму на другие препараты, активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестен.

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни ЛГ и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение протромбинового времени оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму. Степень всасывания леветирацетаму не менялся в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем нет.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования иn vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са2 + путем частичного подавления тока через Са2 + каналы N-типа и снижения высвобождения Ca2 + с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывание белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство леветирацетаму и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенных эпилепсии у животных. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Основной метаболит неактивен.

Активность препарата подтверждена как по фокальных, так и по генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).

Фармакокинетика.

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж-и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным в здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать, исходя из пероральной дозы леветирацетаму, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому мониторировать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 часа после приема орального раствора).

Всасывания.

Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальные концентрации в плазме (C Max ) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через два дня применения препарата 2 раза в сутки. C Max обычно составляет 31 и 43 мкг / мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под действием пищи.

Распределение.

Данных относительно распределения препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным мере не связываются с белками плазмы крови (<10%). Объем распределения леветирацетаму примерно составляет от 0,5 до 0,7 л / кг, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате отключения пиролидинового кольца (0,9% от дозы).

Вывод.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 часов и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл / мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась почками (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составляло 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пожилых пациентов период полувыведения возрастает примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной группы пациентов.

Дети 4-12 лет.

После приема разовой дозы (20 мг / кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс составлял 1,43 мл / мин / кг. После повторного перорального применения (20-60 мг / кг / сут) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальные концентрации (Cmax) в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Cmax и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл / мин / кг.

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу леветирацетаму соответственно клиренсу креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией с терминальной стадией болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводился 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика леветирацетаму не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если клиренс креатинина <60 мл / мин / 1,73 м 2 , поддерживающую суточную дозу рекомендуется уменьшить на 50%.

Фармацевтические характеристики

Основные физико химические свойства:

таблетки 250 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с тиснением «250» с одной стороны и линией разлома - с другой;

таблетки 500 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с тиснением «500» с одной стороны и линией разлома - с другой;

таблетки 1000 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с тиснением «1000» с одной стороны и линией разлома - с другой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Люпин Лимитед.

Местонахождение

Плот № 15-Б, Фейзи 1А, Верна Индастрил Эриа, Верна, Сальцет, Гоа-403722, Индия.