Карбоплатин-Тева

Состав

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит 10 мг карбоплатина;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций. 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Показания

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим соединений платины;
• нарушение функции почек (уровень клубочковой фильтрации <30 мл / мин);
• тяжелая миелосупрессия;
• недавняя значительная кровотечение
• нарушения слуха.

Способ применения и дозы

Препарат развести 5% раствором глюкозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 0,5 мг / мл.

Карбоплатин-Тева применять только внутривенно.

Режим дозирования устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний, переносимости Карбоплатином-Тева и выбранной схемы цитотоксической терапии.

Рекомендуемая доза для ранее леченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг / м 2 1 раз в 4 недели. Дозу вводят однократно в течение 15-60 мин.

Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предыдущего введения.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять

содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в следующих курсах лечения.

Больные со значениями клиренса креатинина менее 60 мл / мин относятся к группе повышенного риска развития тяжелой миелосупрессии.

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить частый мониторинг гематологических показателей и функции почек. Карбоплатин запрещено использовать при скорости клубочковой фильтрации ≤20 мл / мин.

Дозы карбоплатина можно рассчитать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).Необходимо обратить внимание на то, что дозы по формуле Кальверта рассчитываются в мг, а не мг / м 2.

Формулу Кальверта не используют по пациентов, получавших мощное предыдущее лечение (митомицин С, нитрозомочевины, комбинацию доксорубицин / циклофосфамид / цисплатин, комбинацию из 5 или более препаратов, лучевую терапию ≥4500 советов, сфокусированную на поле 20 × 20 см или более одного участка терапии ).

Снижение уровней тромбоцитов и нейтрофилов

Для пациентов, у которых при предыдущей дозе не наблюдается признаков гематологической токсичности (например, уровне тромбоцитов и нейтрофилов остаются выше 100000 и 2000 / мм 3соответственно), доза карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинации (например, циклофосфамидом) может быть увеличена на 25%. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается только легкая или умеренная гематологическая токсичность (уровень тромбоцитов и нейтрофилов составляет 50000-100000 или 500-2000 / мм 3 соответственно), коррекция дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии не требуется. Для пациентов, у которых при предыдущей дозе наблюдается умеренная или тяжелая гематологическая токсичность (уровни тромбоцитов и нейтрофилов ниже 50000 или 500 / мм 3 соответственно), следует рассмотреть целесообразность снижения дозы карбоплатина в качестве монотерапии или в комбинированной терапии на 25%.

Комбинированная терапия

Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от дозирование и схемы лечения, применяется.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы карбоплатина следует корректировать в зависимости от общего состояния здоровья пациента.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, инфекция, угрожающего жизни.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенной этиологии (в том числе кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: миелосупрессия, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, геморрагические осложнения, фебрильная нейтропения, гемолитико- уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция (такая как кожная сыпь, эритема, зуд и лихорадка без другой очевидной причины), анафилактический шок, анафилактоидные реакции, в т.ч.бронхоспазм, артериальная гипотензия.

Расстройства метаболизма и питания: гиперурикемия, анорексия.

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение мозгового кровообращения (апоплексия), нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (кратковременные, в частности кратковременная потеря зрения и развитие неврита зрительного нерва).

Со стороны органов слуха: снижение остроты слуха (потеря возможности слышать звуки высоких

частот), звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Со стороны сосудистой системы: геморрагические осложнения (обычно нетяжелые), явления эмболии, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор.

Гепатобилиарной системы: тяжелые нарушения функции печени (в т.ч. острый некроз печени) после введения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная токсичность, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, гиперурикемия, гемолитико-уремический синдром, появление отеков, гематурия.

Общие нарушения: астения, недомогание, мукозит, озноб и лихорадка, гриппоподобный синдром.

Реакции в месте введения: болевой синдром, эритема, отек, крапивница, экстравазация, некроз.

Лабораторные анализы: снижение уровней электролитов в сыворотке крови (магний, калий, натрий и кальций), гипонатриемия, повышение АСТ, АЛТ, общего билирубина, повышение мочевины, креатинина сыворотки крови.

Передозировка

Специфический антидот карбоплатина неизвестный. При передозировке можно ожидать тяжелое угнетение функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. На сегодняшний день нет данных о том, насколько безопасным является применение карбоплатина в период беременности. На основании экспериментальных данных, карбоплатин в рекомендованной терапевтической дозе может вызвать гибель или пороки развития плода, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Назначение препарата возможно исключительно после детального информирования пациентки о риске для плода.

Во время приема препарата пациентам следует использовать надлежащие средства контрацепции.Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4 месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.

Кормления грудью. Проникновение карбоплатина в грудное молоко не изучалось. В период лечения карбоплатином кормления грудью противопоказано.

Дети

Клинический опыт применения препарата у детей отсутствует. 

Особые меры безопасности

Как и другие противоопухолевые препараты, Карбоплатин-Тева должен разводить подготовленный персонал. Разведение следует проводить в специально предназначенной зоне (желательно в ламинарный шкаф для работы с цитотоксическими веществами).

При работе с Карбоплатином-Тева следует надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза.

При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. При беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как карбоплатин-Тева, запрещено.

Особенности применения

Карбоплатин-Тева следует применять только под постоянным контролем врача-онколога в условиях стационара. Необходимо иметь в распоряжении соответствующие помещения и средства для адекватного лечения возможных осложнений.

С осторожностью применяют карбоплатин-Тева пациентам с ветряной оспой, герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, с асцитом или экссудативным плевритом.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина пациентам после курса лучевой терапии.

Перед началом лечения и в течение лечения необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

Введение карбоплатина влечет тромбоцитопению, лейкопению и анемию. Рекомендуется еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии карбоплатином и другими препаратами из миелосупрессивной действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения с целью минимизации аддитивных побочных эффектов. Предшествующее лечение цитотоксическими препаратами (особенно цисплатином увеличивает частоту и степень выраженности лейкопении и тромбоцитопении. Миелосупрессия является главным дозолимитирующим фактором.

На фоне применения карбоплатина-Тева не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Миелосупрессия карбоплатина тесно связана с его почечным клиренсом У пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто одновременно получает другие препараты с нефротоксическим потенциалом, может возникнуть более тяжелая и длительная миелотоксичности. Итак, до и во время терапии необходимо внимательно оценивать параметры функции почек. При лечении очень высокими дозами карбоплатина отмечались случаи гепатотоксических поражений, ассоциированных с нефротоксическими поражениями. При наличии умеренных и тяжелых изменений показателей почечной или печеночной функции необходимо снизить дозу или отменить препарат.

Карбоплатин может вызвать тошноту и рвоту. Сообщалось, что предыдущий прием противорвотных средств снижает частоту появления и интенсивность этих реакций. При применении карбоплатина возможно нарушение функции почек. Хотя не существует клинических доказательств возникновения синергического нефротоксичности, следует избегать комбинации карбоплатина с аминогликозидами или другими нефротоксичными соединениями.

Наблюдались аллергические реакции на карбоплатин. Они могут возникнуть через несколько минут после приема, в этом случае нужна соответствующая поддерживающая терапия. Могут также наблюдаться реакции, подобные анафилактических.

У пациентов, которых ранее лечили медицинскими препаратами с содержанием платины, повышается риск возникновения аллергических реакций, в том числе анафилаксии.

Имеются сообщения о нейротоксические эффекты, особенно у пациентов старше 65 лет и / или тех, которые предварительно принимали цисплатин.

Сообщалось о связи между кратковременными нарушениями зрения и слишком высокими дозами у пациентов с нарушением функции почек.

Исследования показали, что карбоплатин является мутагенным in vitro и in vivo. Канцерогенный потенциал карбоплатина не исследовали, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности, карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинированная терапия Карбоплатином-Тева и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать снижения дозы для предотвращения кумулятивном токсическом эффекта.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксичными и / или ототоксическими препаратами (ванкомицин, капреомицином и мочегонными средствами) увеличивает риск возникновения нефротоксических и / или ототоксических эффектов, поскольку карбоплатин индуцирует изменения в почечном клиренсе данных веществ.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина.

Карбоплатин-Тева взаимодействует с компонентами игл, шприцев катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, содержащих алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для ввода Карбоплатином-Тева.

При одновременном приеме карбоплатина и фенитоина наблюдалось снижение уровней фенитоина в сыворотке крови. Это может привести к повторному появлению судом и потребности повысить дозу фенитоина.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Карбоплатин-Тева представляет собой неорганическую комплексное соединение тяжелого металла, содержащий центральный атом платины. Он является аналогом цисплатина. Биохимические свойства карбоплатина подобные свойствам цисплатина. Предполагают, что он связывается с ДНК и образует внутренние и преимущественно мижспиральни сшивки, которые изменяют структуру и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика.

После введения однократной дозы в течение часа концентрации в плазме общей платины и свободной платины снижаются двухфазный, соблюдая кинетики первого порядка. Для свободной платины величина начальной фазы времени полувыведения составляет примерно 90 мин. Терминальная фаза времени полувыведения - около 6:00. Выведение общей платины имеет такой же время начального полувыведения, тогда как поздняя фаза полувыведения общей платины может превышать 24 часов.

Карбоплатин-Тева в основном выделяется почками. Экскреция препарата происходит главным образом в первые 6:00 после введения, при этом от 50 до 70% препарата выводится в течение 24 часов, 32% дозы выводится в виде неизмененного вещества. Для больных с нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу. Связывание Карбоплатином-Тева с белками меньше, чем в случае цисплатина.

Исходное связывания с белком низкое, в первые 4:00 с белком связывается до 29% карбоплатина.После 24 часов связывания с белком составляет 85-89%.

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор, практически без включений.

Несовместимость

Поскольку алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора Карбоплатином-Тева не рекомендуется использовать иглы и другое оборудование для внутривенного введения, содержащих детали из алюминия. Не смешивать в одной емкости с другими препаратами.

Срок годности

2 года.

После разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий физически и химически стабилен в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 ° C (в холодильнике) и в течение 3:00 в случае хранения при комнатной температуре (15-25 ° C) в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует применять немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если растворения проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Флакон с готовым раствором предназначен для одноразового использования.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° C и в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл концентрата во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармахеми Б.В.

Место нахождения

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.