телефон для заказа:(067) 204-22-44, (095) 294-24-24

принимаем звонки круглосуточно

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Харвони таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Харвони таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Харвони таблетки, п/плен. обол., по 90 мг/400 мг №28 во флак.
показания

Препарат Харвони показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особые меры безопасности» и «Фармакологические»).

Относительно генотип-специфической активности вируса гепатита С (ВГС) см. разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические».

Цена: 12005 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 500 грн).

Средняя цена :
11 950,00 грн

Харвони таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующие вещества: ледипасвир, софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 90 мг ледипасвиру и 400 мг софосбувир;

Вспомогательные вещества: кополивидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рельефным надписью «GSI» с одной стороны и «7985» с противоположной.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия.

Код ATХ: J05A X65.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Ледипасвир - ингибитор ВГС, мишенью которого является белок NS5A ВГС, необходимый для репликации РНК и сборка вириона ВГС. Поскольку NS5A не имеет ферментативной активности, биохимическое подтверждение ингибирования NS5A под действием ледипасвиру в настоящее время невозможно. Исследование иn vitro с выборочной и перекрестной резистентности показали, что ледипасвир действует на NS5A, как на объект своего влияния. Софосбувир - пангенотиповий ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5A ВГС, необходимой для репликации вируса.

Софосбувир - это нуклеотидная депо-форма, в результате внутриклеточного метаболизма превращается в фармакологически активный уридинаналоговий трифосфат (GS-461203), что может включаться в РНК ВГС полимеразой NS5B и играть роль терминатора синтеза. GS-461203 (активный метаболит софосбувир) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека и не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

противовирусная активность

Значение EC 50 ледипасвиру и софосбувир относительно повноланцюгових или причудливых РЕПЛИКОН, что кодирующие последовательности NS5A и NS5B в клинических культурах, приведены в таблице 1. Добавление сыворотки крови человека в концентрации 40% не влияло на противовирусную активность софосбувир, однако в 12 раз снижало противовирусной активностью ледипасвиру против РЕПЛИКОН ВГС генотипа 1a.

Таблица 1. Активность ледипасвиру и софосбувир против причудливых РЕПЛИКОН

репликоны генотипа
активность ледипасвиру
(EC 50 , нмоль)
активность софосбувир
(EC 50 , нмоль)
стабильные репликоны
Переходные репликоны NS5A,
медиана (диапазон) a
стабильные репликоны
Переходные репликоны NS5B,
медиана (диапазон) a
генотип 1a
0,031
0,018 (0,009-0,085)
40
62 (29-128)
генотип 1b
0,004
0,006 (0,004-0,007)
110
102 (45-170)
генотип 2a
21-249
-
50
29 (14-81)
генотип 2b
16-530 b
-
15 b
-
генотип 3a
168
-
50
81 (24-181)
генотип 4a
0,39
-
40
-
генотип 4d
0,60
-
-
-
генотип 5a
0,15 b
-
15 b
-
генотип 6a
1,1 b
-
14 b
-
генотип 6e
264 b
-
-
-

a Переходные репликоны, содержащих NS5A или NS5B, выделенные у пациентов.

b Причудливые репликоны, несущие гены NS5A с генотипов 2b, 5a, 6a и 6e, использовались при изучении ледипасвиру, а причудливые репликоны, несущие гены NS5B с генотипов 2b, 5a или 6a, использовались при изучении софосбувир.

резистентность

В культурах клеток

Репликоны ВГС с пониженной чувствительностью к ледипасвиру были отобраны в культурах клеток для генотипов 1a и 1b. Пониженная чувствительность к ледипасвиру была связана с первичной NS5A заменой Y93H в генотипах 1a и 1b. Кроме того, в РЕПЛИКОН в составе генотипа 1а возникло замещения Q30E. Сайт-специфический мутагенез RAV NS5A показал, что заменами, которые приводят к> 100- и ≤1000-кратной изменения чувствительности к ледипасвиру, есть замены Q30H / R, L31I / M / V, P32L и Y93T в генотипе 1a и P58D и Y93S в генотипе 1b; и заменами, которые приводят к> 1000-кратного изменения, является M28A / G, Q30E / G / K, H58D, Y93C / H / N / S в генотипе 1a и A92K и Y93H в генотипе 1b.

Репликоны ВГС с пониженной чувствительностью к софосбувир отобранные в культурах клеток для различных генотипов, в том числе 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная чувствительность к софосбувир была связана с первичной NS5B заменой S282T в РЕПЛИКОН всех изученных генотипов. Сайт-специфический мутагенез замещенного фрагмента S282T в РЕПЛИКОН 8 генотипов привел к снижению чувствительности к софосбувир в 2-18 раз, и снижение способности к вирусной репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим диким типом.

В клинических исследованиях, генотип 1

Результаты совокупного анализа пациентов, принимавших ледипасвир / софосбувир в исследованиях 3 фазы (ION-3, ION-1 и ION-2), показали, что 37 пациентов (29 с генотипом 1a и 8 с генотипом 1b) подходили для анализа резистентности через вирусологический неудачу или преждевременное завершение приема исследуемого препарата, при содержании РНК ВГС> 1000 МЕ / мл. Данные углубленного секвенирования NS5A и NS5B после исходного уровня (предельное значение анализа 1%) были получены для 37/37 и 36/37 пациентов соответственно.

Варианты NS5A, ассоциированные с резистентностью (ВАС), установленные после исходного уровня в изолятах от 29/37 пациентов (22/29 - генотипа 1a и 7/8 - генотипа 1b), не достигших стабильной вирусологического ответа (УВО). С 29 пациентов с генотипом 1a, пригодных к анализу резистентности, в 22 из 29 (76%) пациентов присутствовал один или более ВАС NS5A по координатам K24, M28, Q30, L31, S38 и Y93 на момент неудачи, причем в остальных 7 / 29 пациентов на момент неудачи не обнаружено ни одного ВАС NS5A. Наиболее распространенными вариантами были Q30R, Y93H и L31M. С 8 пациентов с генотипом 1b, пригодных к анализу резистентности, в 7/8 (88%) пациентов присутствовал один или более ВАС NS5A в положениях L31 и Y93 на момент неудачи, причем в 1/8 пациентов на момент неудачи не обнаружено ВАС NS5A . Наиболее распространенным вариантом был Y93H. С 8 пациентов, у которых на момент неудачи отсутствовали ВАС NS5A, 7 пациентов прошли 8-недельный курс лечения (n = 3 с ледипасвиром / софосбувир; n = 4 с ледипасвиром / софосбувир + рибавирином) и 1 пациент прошел курс лечения ледипасвиром / софосбувир продолжительностью 12 недель. При анализе фенотипов установлено, что изоляты пациентов, у которых обнаружено ВАС NS5A на момент неудачи, после исходного уровня характеризуются пониженной чувствительностью к ледипасвиру от 20-до по меньшей мере 243 раз (высшая изучена доза). Сайт-специфический мутагенез замещенных фрагментов Y93H обоих генотипов 1a и 1b, а также замещенных фрагментов Q30R и L31M генотипа 1a привел к пониженной чувствительности к ледипасвиру (кратность изменений EC 50 от 544 до 1677 раз).

Замещен фрагмент S282T в NS5B, что определяет резистентность к софосбувир, не было зарегистрировано ни в коем изолят при вирусологической неудачи в исследованиях 3 фазы. Однако замену NS5B S282T в совокупности с заменами NS5A L31M, Y93H и Q30L установлено у одного пациента с неудачей через 8 недель лечения ледипасвиром / софосбувир в исследовании 2 фазы (LONESTAR). Этот пациент в дальнейшем прошел повторный курс лечения ледипасвиром / софосбувир + рибавирином в течение 24 недель и достиг УВО после завершения лечения.

В исследовании SIRIUS у 5 пациентов с вирусом генотипа 1 отмечен рецидив инфекционного заболевания после проведения лечения ледипасвиром / софосбувир при одновременном использования рибавирина или без него. ВАС NS5A во время рецидива имелись в 5/5 пациентов (при генотипе 1а: Q30R / H + L31M / V [n = 1] и Q30R [n = 1], при генотипе 1b: Y93H [n = 3]).

В исследовании SOLAR-1 у 13 пациентов с вирусом генотипа 1 отмечен рецидив инфекционного заболевания после проведения лечения ледипасвиром / софосбувир, при одновременном применении рибавирина. ВАС NS5A во время рецидива имелись в 11/13 пациентов (при генотипе 1а: только Q30R [n = 2], Y93C [n = 1], Y93H / C [n = 2], Q30R + H58D [n = 1], M28T + Q30H [n = 1], при генотипе 1b: Y93H [n = 3], Y93H / C [n = 1]).

В клинических исследованиях, генотип 2, 3, 4, 5 и 6

ВАС NS5A: ни один пациент, инфицированный генотипом 2, не имел рецидива в течение клинического исследования, таким образом, данные по ВАС NS5A на момент неудачи отсутствуют.

У пациентов, инфицированных генотипом 3, у которых наблюдалась вирусологический неудача, продуцирование ВАС NS5A (в том числе увеличение количества ВАС, присутствующих на исходном уровне) в основном не наблюдалось на момент неудачи (n = 17).

При инфицировании генотипом 4, 5 и 6 только малое количество пациентов прошла оценивания (всего 5 пациентов с неудачей). Замена NS5A Y93C возникла при ВГС у 1 пациента (генотип 4), тогда как ВАС NS5A, присутствующие на исходном уровне, наблюдались на момент неудачи у всех пациентов.

ВАС NS5B замена NS5B S282T возникла при ВГС в 1/17 случаев неудачи при генотипе 3, а также при ВГС в 1/3, 1/1 и 1/1 случаев неудачи при генотипах 4, 5 и 6 соответственно.

Влияние вариантов, ассоциированных с резистентностью ВГС на исходном уровне, на результаты лечения

генотип 1

Проведен анализ для изучения связи между ВАС NS5A на исходном уровне и последствиями лечения. Результаты совокупного анализа в исследованиях 3 фазы показали, что в 16% пациентов на исходном уровне установлено наличие ВАС NS5A за популяцию или глубокой последовательностью независимо от подтипа. ВАС NS5A на исходном уровне были более выраженными у пациентов, в которых зарегистрировано рецидив в исследованиях 3 фазы.

После 12-недельного лечения ледипасвиром / софосбувир без рибавирина пациентов, проходивших терапию (группа 1 исследование ION-2), в 4/4 пациентов с ВАС NS5A на исходном уровне, в которых кратность изменений при применении ледипасвиру составляла ≤100, достигли УВО. В той же группе лечения все пациенты с ВАС NS5A, в которых кратность изменений составляла> 100, рецидив был в 4/13 (31%) по сравнению с 3/95 (3%) у пациентов без ВАС на исходном уровне или ВАС, который содержал кратность изменений ≤100.

После 12-недельного курса лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином у пациентов с компенсированным циррозом (SIRIUS, n = 77), которые проходили терапию, 8/8 пациентов с ВАС NS5A на исходном уровне, которые привели к> 100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру, достигли СВВ12.

Группа ВАС NS5A, которые привели к> 100-кратного сдвига и наблюдались у пациентов, были следующими замещениями в генотипе 1а (M28A, Q30H / R / E, L31M / V / I, H58D, Y93H / N / C) или в генотипе 1b (Y93H). Доля таких ВАС NS5A на исходном уровне, установленных путем углубленного секвенирования, колебалась от очень низкой (предельное значение для анализа равна 1%) до высокой (основная часть популяции с отобранными образцами плазмы).

Замещение S282T, ассоциированное с резистентностью к софосбувир, не было найдено в последовательности NS5B на исходном уровне у любого пациента в исследованиях 3 фазы, за популяцией или углубленным секвенированием. УВО достигнуто в 24 пациентов (n = 20 в случае L159F + C316N; n = 1 в случае L159F и n = 3 в случае N142T), в которых на исходном уровне имелись варианты, ассоциированные с резистентностью к нуклеозидных ингибиторов NS5B.

После 12-недельного лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином пациентов после трансплантации печени с компенсированным заболеванием печени (SOLAR-1) у одного (n = 8) у пациентов, у которых на исходном уровне имелись ВАС NS5A, которые приводили к кратности изменений при применении ледипасвиру в> 100, не было рецидивов. После проведенного лечения ледипасвиром / софосбувир с рибавирином в течение 12 недель у пациентов с декомпенсированным заболеванием (независимо от того, были проведены трансплантации печени) в 3/7 пациентов с ВАС NS5A, которые приводили к> 100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру, отмечено рецидив по сравнению с 4/68 пациентов без ВАС на исходном уровне или ВАС, которые приводили к ≤100-кратного снижения чувствительности к ледипасвиру.

Генотипы 2, 3, 4, 5 и 6

Учитывая ограниченность исследования, влияние исходного уровня ВАС NS5A на результат лечения пациентов с ХГС генотипа 2, 3, 4, 5 или 6 Не был оценен в полной мере. Никаких значимых различий между результатами лечения в случае присутствия или отсутствия ВАС NS5A на исходном уровне не наблюдалось.

перекрестная резистентность

Ледипасвир был в полной мере активным относительно ассоциированного с резистентностью замещения S282T в NS5B, причем все ассоциированные с резистентностью к ледипасвиру замещения в NS5A в полной мере подвергались действию софосбувир. Как софосбувир, так и ледипасвир были в полной мере активными в отношении замещений, ассоциированных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с отличными механизмами действия, например, ненуклеозидных ингибиторов NS5B и протеазных ингибиторов NS3. Замещение NS5A, определявшие резистентность к ледипасвиру, могут подавлять противовирусную активность других ингибиторов NS5A.

Фармакокинетика.

абсорбция

После приема ледипасвиру / софосбувир ВГС-инфицированными пациентами медиана максимальной концентрации ледипасвиру в плазме крови наблюдалась через 4,0 часа после введения. Поглощение софосбувир происходило быстро, медиана максимальной концентрации в плазме крови наблюдалась примерно через 1:00 после приема. Медиана максимальной концентрации GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 4:00 после приема.

По результатам анализа популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов, установлено, что в стационарном состоянии геометрически средняя AUC 0-24 ледипасвиру (n = 2113), софосбувир (n = 1542) и GS-331007 (n = 2113) составляли 7290, 1320 и 12000 нг • ч / мл соответственно. C max ледипасвиру, софосбувир и GS-331007 в стационарном состоянии составляли 323, 618 и 707 нг / мл, соответственно. AUC 0-24 и C max GS-331007 были подобными у здоровых взрослых добровольцев и ВГС-инфицированных пациентов. По сравнению со здоровыми добровольцами (n = 191), в ВГС-инфицированных пациентов AUC 0-24 и C max ледипасвиру были на 24% и 32% ниже, соответственно. В диапазоне доз от 3 до 100 мг AUC ледипасвиру сохраняла пропорциональность дозе. В диапазоне доз от 200 до 400 мг AUC софосбувир и GS-331007 были почти пропорциональны дозе.

Влияние приема пищи

По сравнению с состоянием натощак, разовый прием ледипасвиру / софосбувир вместе с пищей с умеренным или высоким содержанием жиров приводил к повышению AUC 0-inf софосбувир примерно в 2 раза, однако незначительно влиял на C max софосбувир. Показатели концентрации GS-331007 и ледипасвиру не изменялись в присутствии пищи любого типа. Принимать препарат Харбоне можно независимо от приема пищи.

распределение

Ледипасвир связывается белками плазмы крови человека на> 99,8%. После однократного приема здоровыми добровольцами 90 мг [ 14 C] -ледипасвиру соотношение концентрации [ 14 C] -ледипасвиру в крови и плазме составило от 0,51 до 0,66.

Софосбувир связывается белками плазмы крови человека примерно на 61-65%, и связывания не зависит от концентрации препарата в пределах от 1 до 20 мкг / мл. Связывание GS-331007 в плазме крови человека было минимальным. После однократного приема здоровыми добровольцами 400 мг [ 14 C] -софосбувиру соотношение концентрации [ 14 C] -софосбувиру в крови и плазме составляло примерно 0,7.

Метаболизм

In vitro не наблюдалось очевидного метаболизма ледипасвиру ферментами CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека. Присутствовал медленный оксидативный метаболизм, механизм которого не выяснен. После однократного приема [ 14 C] -ледипасвиру в дозе 90 мг системная экспозиция определялась практически полностью исходным препаратом (> 98%). Неизмененный ледипасвир также является основным соединением, выделяется с калом.

Софосбувир подлежит интенсивному метаболизму в печени с образованием фармакологически активного трифосфата нуклеозидного аналога GS-461203. Активного метаболита не обнаружено. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз карбоксильной-эфирного компонента, который подвергается преобразованию под действием катепсина А или карбоксилэстеразы 1 человека и фосфорамидатному расщеплению нуклеотидзвьязуючим белком 1 из гистидиновимы триадами с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Результатом дефосфорилювання является образование нуклеозидного метаболита GS-331007, который невозможно эффективно фосфорилировать, с пониженной активностью к ВГС in vitro . В составе ледипасвиру / софосбувир GS-331007 определяет примерно 85% общей системной экспозиции.

вывод

После разового приема [ 14 C] -ледипасвиру в дозе 90 мг среднее общее вывода [ 14 C] -радиоактивное соединений с калом и мочой составляло 87%, причем основная часть радиоактивных веществ выводилась с калом (86%). Неизмененный ледипасвир в составе кала составлял в среднем 70% введенной дозы, окисленный метаболит М19 составлял 2,2% дозы. На основании этих данных можно утверждать, что выделение неизмененного ледипасвиру с желчью является основным путем выведения, а выделение почками - второстепенным путем (примерно 1%). Медиана терминального периода полувыведения ледипасвиру у здоровых добровольцев после приема ледипасвиру / софосбувир в состоянии натощак составляла 47 часов.

После разового приема [ 14 C] -софосбувиру в дозе 400 мг среднее общее вывода дозы превышало 92%: примерно 80%, 14% и 2,5% выведение с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Основная часть дозы софосбувир, что выводилась с мочой была в форме GS-331007 (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувир. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем выведения GS-331007, причем большая часть выводилась путем активной секреции. Медиана терминального периода полувыведения софосбувир и GS-331007 после приема ледипасвиру / софосбувир составляла 0,5 и 27 часов соответственно.

Ни ледипасвир, ни софосбувир не является субстратами печеночных переносчиков-поглотителей, переносчика органических катионов (ОСТ) 1, полипептида-переносчика органических анионов (ОАТР) 1В1 или ОАТР1ВЗ. GS-331007 не является субстратом почечных переносчиков, в том числе переносчика органических анионов (ОАТ) 1, ОАТЗ или ОСТ2.

Потенциал ледипасвиру / софосбувир по влиянию на другие лекарственные препараты in vitro

При концентрациях, которые достигались в условиях клиники, ледипасвир не выступал ингибитором клеточного транспорта в печени, в том числе по OATP 1B1 или 1B3, BSEP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, переносчика-екструзора лекарственных препаратов и токсинов (MATE) 1, белка множественной лекарственной резистентности (MRP) 2 или MRP4. Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами переносчиков лекарственных препаратов P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, и GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами или индукторами ферментов CYP или уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (УГО) 1А1.

Фармакокинетика в особых

Расовая принадлежность и пол

Клинически значимых различий в фармакокинетике ледипасвиру, софосбувир или GS-331007 на основании расовой принадлежности не наблюдалось. Клинически значимых различий в фармакокинетике софосбувир или GS-331007 на основании пола не наблюдалось. AUC и C max ледипасвиру были соответственно на 77% и 58% выше у женщин, чем у мужчин, однако связи между полом и экспозицией ледипасвиру не были признаны клинически значимыми.

Пациенты пожилого возраста

Анализ популяционной фармакокинетики, проведенный среди ВГС-инфицированных пациентов, показал, что в пределах проанализированного возрастного диапазона (от 18 до 80 лет) возраст не имел клинически значимого влияния на экспозицию ледипасвиру, софосбувир или GS-331007. В клинические исследования ледипасвиру / софосбувир включено 235 пациентов (8,6% от общего числа пациентов) в возрасте от 65 лет.

почечная недостаточность

Фармакокинетику ледипасвиру изучали при разового введения ледипасвиру в дозе 90 мг ВГС-отрицательным пациентам с острой почечной недостаточностью (рШКФ <30 мл / мин по формуле Кокрофта-Голта, медиана [диапазон] CrCl 22 [17-29] мл / мин). Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике ледипасвиру между здоровыми добровольцами и пациентами с острой почечной недостаточностью.

Фармакокинетику софосбувир изучали в ВГС-негативных пациентов с легкой (рШКФ ≥50 и <80 мл / мин / 1,73 м 2 ), умеренной (рШКФ ≥30 и <50 мл / мин / 1,73 м 2 ), тяжелой почечной недостаточностью (рШКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) и пациентов с ТСНН, что требовало гемодиализа после разового введения софосбувир в дозе 400 мг. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ> 80 мл / мин / 1,73 м 2 ), AUC 0-inf софосбувир была на 61%, 107% и 171% выше в случае легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, причем AUC 0-inf GS-331007 была на 55%, 88% и 451% выше соответственно. У пациентов с ТСНН, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC 0-inf софосбувир была на 28% выше в случае приема софосбувир за 1:00 до гемодиализа и на 60% выше в случае приема софосбувир через 1:00 после гемодиализа. AUC 0-inf GS-331007 у пациентов с ТСНН, которые принимали софосбувир за 1:00 до гемодиализа и через 1:00 после него, была минимум в 10 раз и в 20 раз выше соответственно. GS-331007 эффективно выводится во время гемодиализа, причем коэффициент вывода составляет примерно 53%. После разового введения софосбувир в дозе 400 мг в течение 4-часового гемодиализа выведено 18% введенной дозы софосбувир. Безопасность и эффективность применения софосбувир пациентов с острой почечной недостаточностью и ТСНН не установлена.

печеночная недостаточность

Фармакокинетику ледипасвиру изучали при разового приема ледипасвиру в дозе 90 мг ВГС-отрицательными пациентами с острой печеночной недостаточностью (класс C по классификации СРТ). Экспозиция ледипасвиру в плазме крови (AUC inf ) была подобной у пациентов с острой печеночной недостаточностью и пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени. Анализ популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов показал, что цирроз не имел клинически значимого влияния на действие ледипасвиру.

Фармакокинетику софосбувир изучали после 7-дневного приема софосбувир в дозе 400 мг ВГС-инфицированными пациентами с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (класс В и С по классификации СРТ). По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, AUC 0-24 софосбувир была на 126% и 143% выше в случае умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, причем AUC 0-24 GS-331007 была на 18% и 9% выше соответственно. Анализ популяционной фармакокинетики в ВГС-инфицированных пациентов показал, что цирроз не имел клинически значимого влияния на действие софосбувир и GS-331007.

масса тела

Масса тела не демонстрировала значительного влияния на экспозицию софосбувир, согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики. Экспозиция ледипасвиру снижается с повышением массы тела, однако такая зависимость не признана клинически значимой.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика ледипасвиру, софосбувир и GS-331007 у пациентов детского возраста не установлена (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

показания

Препарат Харбоне показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особые меры безопасности» и «Фармакологические»).

Относительно генотип-специфической активности вируса гепатита С (ВГС) см. разделы «Особые меры безопасности» и «Фармакологические».

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным компонентам или любой вспомогательного вещества.

Совместное применение с розувастатином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Использование с сильными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные препараты, которые являются сильными индукторами P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [ Hypericum perforatum ], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Одновременное применение значительно снизит концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови и может привести к снижению эффективности препарата Харбоне (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности

Препарат Харбоне не следует применять вместе с другими лекарстве

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Харвони таблетки. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка