принимаем звонки круглосуточно
действующее вещество: rosuvastatine;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, натрия гидрокарбонат, магния стеарат, опадри ИИ розовый 32К54870 (гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (E 171), триацетин, оксид железа красный (Е172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 5 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «G» с одной стороны и «С» с другой. Таблетки по 10 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «G» с одной стороны и «D» с другой. Таблетки по 20 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «G» с одной стороны и «O» с другой. Таблетки по 40 мг овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с гравировкой «G 264» с одной стороны и «40» с другой.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ С10А А07.
Фармакодинамика.
Розувастатин снижает повышенные уровни холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерина ЛПВП (липопротеины высокой плотности).
Препарат также снижает уровень алипопротеину В (АпоВ), холестерина-неЛПНП, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина AI (АпоА-I) (см. Таблицу 1).
Розувастатин также уменьшает показатель соотношения холестерин ЛПНП / холестерин ЛПВП, общий холестерин / холестерин ЛПВП, холестерин неЛПВП / ХС-ЛПВП и АпоВ / АпоА-I.
Таблица 1.
Дозозависимая ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb) (скорректированный средний процент изменений по сравнению с исходным значением)
доза
|
N
|
Х-ЛПНП
|
общий холестерин
|
Х-ЛПВП
|
ТГ
|
неЛПВП-Х
|
а по
B
|
АпоА-I
|
плацебо
|
13
|
|
-5
|
3
|
|
-7
|
|
0
|
5
|
17
|
|
|
13
|
|
|
|
4
|
10
|
17
|
|
|
14
|
|
|
|
4
|
20
|
17
|
|
|
8
|
|
|
|
5
|
40
|
18
|
|
|
10
|
|
|
|
0
|
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% максимального эффекта достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и в дальнейшем сохраняется.
Есть данные о риске развития сахарного диабета при лечении розувастатином у пациентов, уже имеющих высокий риск развития диабета. Польза от снижения риска кардиоваскулярных событий и смерти при лечении розувастатином преобладала опасность возникновения диабета у исследуемых пациентов как в целом, так и у пациентов с повышенным риском развития диабета.
Фармакокинетика.
всасывания
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.
распределение
Розувастатин экстенсивно поглощается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.
метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). In vitro исследования метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредованного цитохромом Р450. CYP2C9 является главным задействованным изоферментом, а 2C19, 3A4 и 2D6 задействованы в меньшей степени. Основными идентифицированными метаболитами являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-дисметила примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактоновые формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности ингибитора ГМГ КоА в циркулирующей крови.
вывод
Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и неабсорбированными действующее вещество), а остальное выводится с мочой.
Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не продлевается при применении высоких доз. Средний геометрический показатель клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие мембранный переносчик OATP-C. Этот переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
линейность
Системная экспозиция розувастатина усиливается пропорционально дозе. После многократного ежедневного применения не наблюдается изменений фармакокинетических показателей.
Отдельные группы пациентов
Возраст и пол
Возраст и пол не влияют клинически значимым образом на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была аналогичной таковой у взрослых добровольцев (см. «Дети» ниже).
раса
Фармакокинетические исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и C max у представителей монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у представителей монголоидной расы средние показатели AUC и C max увеличиваются примерно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной рас.
Нарушение функции почек
В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции почек, при заболеваниях почек легкой и средней степени тяжести не наблюдалось влияния на плазменные концентрации розувастатина и N-дисметил метаболита. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл / мин) наблюдалось увеличение плазменной концентрации в 3 раза и увеличение концентрации N-дисметил метаболита в 9 раз по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови при равновесном состоянии у пациентов, которым проводится гемодиализ, была примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
В ходе исследования с участием пациентов с различными степенями нарушения функции печени при показателе 7 или ниже по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция розувастатина НЕ усиливалась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью наблюдалось усиление системной экспозиции крайней мере в 2 раза по сравнению с пациентами с низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Нет опыта применения препарата у пациентов с показателем выше 9 по шкале Чайлд-Пью.
генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим увеличением экспозиции розувастатина (AUC) приблизительно в 1,7 и 2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.
дети
Фармакокинетические показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет до конца не изучены. Небольшое фармакокинетические исследования применения розувастатина (в виде таблеток) с участием 18 детей показало, что экспозиция препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозопропорцийности.
лечение гиперхолестеринемии
Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа Па, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.
Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не использующие надлежащих противозачаточных средств.
Препарат в дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:
Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Гленраз с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Таблицу 2).
циклоспорин
В период совместного применения препарата Гленраз и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Гленраз противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин.
Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7
раз соответственно. Одновременное применение препарата Гленраз и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Гленраз, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Таблицу 2).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Одновременное применение препарата Гленраз и гемфиброзила приводило к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза.
Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или уровне 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применяют отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.
эзетимиб
Одновременное применение препарата Гленраз в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Гленраз и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям.
антацидные препараты
Одновременное применение препарата Гленраз с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после препарата Гленраз. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.
эритромицин
Одновременное применение препарата Гленраз и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а C max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.
Ферменты цитохрома Р450
Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина
При необходимости применения препарата Гленраз с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу препарата Гленраз нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Гленразу следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Гленраз следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Гленразу составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).
Таблица 2
Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина
(AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований
Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует
|
Режим дозирования розувастатина
|
Изменения AUC розувастатина *
|
Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до
200 мг дважды в сутки, 6 месяцев
|
10 мг один раз в сутки, 10 дней
|
↑ 7,1 раза
|
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней
|
10 мг, однократно
|
↑ 3,1 раза
|
Симепривир 150 мг один раз в сутки, 7 дней
|
10 мг, однократно
|
↑ 2,8 раза
|
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней
|
20 мг один раз в сутки, 7 дней
|
↑ 2,1 раза
|
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней
|
80 мг, однократно
|
↑ 1,9 раза
|
Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней
|
10 мг, однократно
|
↑ 1,6 раза
|
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней
|
10 мг один раз в сутки, 7 дней
|
↑ 1,5 раза
|
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней
|
10 мг, однократно
|
↑ 1,4 раза
|
Дронедарон 400 мг дважды в сутки
|
неизвестно
|
↑ 1,4 раза
|
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней
|
10 мг, однократно
|
↑ 1,4 раза **
|
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней
|
10 мг один раз в сутки, 14 дней
|
↑ 1,2 раза **
|
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней
|
10 мг, однократно
|
↔
|
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
|
40 мг, 7 дней
|
↔
|
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней
|
10 мг, однократно
|
↔
|
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней
|
10 мг, 7 дней
|
↔
|
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней
|
20 мг, однократно
|
↔
|
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней
|
80 мг, однократно
|
↔
|
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней
|
80 мг, однократно
|
↔
|
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки,
7 дней
|
80 мг, однократно
|
Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!© 2014-2017 Служба доставки лекарств Украина. Цены в Киеве , Цены в Харькове, Цены Днепропетровске, Цены в Одессе All Rights Reserved. Категории | Товары | Google | |