телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Залтрап концентрат для р-ра д/инф., 25 мг/мл по 4 мл во флак.


Залтрап концентрат для р-ра д/инф., 25 мг/мл по 4 мл во флак.

Краткая информация:

ЗАЛТРАП Показания для применения:
ЗАЛТРАП (ZALTRAP) в комбинации с химиотерапией иринотеканом / 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (схема FOLFIRI) показан взрослым пациентам с метастатическим колоректальным раком (МКРР), который оказался резистентным к схеме химиотерапии на основе оксалиплатина или прогрессировал на фоне ее применения.

Цена: 7220.75 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
7 220,75 грн


ИНСТРУКЦИЯ

Общая характеристика

Международное непатентованное название: aflibercept.

Основные свойства лекарственной формы :

Препарат ЗАЛТРАП (ZALTRAP) является стерильным, апирогенной раствором для внутривенного введения с концентрацией афлиберсепту 25 мг / мл без консервантов во флаконах из прозрачного стекла по 5 мл или 10 мл. Внешний вид препарата: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

 

 

Качественный и количественный с клад 

1 флакон содержит:

Действующее вещество - афлиберсепту 25 мг / мл (афлиберсепту 100 мг / 4 мл или 200 мг / 8 мл).

Вспомогательные вещества - натрия фосфат одноосновной моногидрат;натрия фосфат двухосновной, гептагидрат; лимонная кислота, моногидрат;натрия, дигидрат; натрия хлорид гранулированный; хлористоводородная кислота 36%; натрия гидроксид; сахароза; полисорбат 20; вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг / мл, 4 мл или по 8 мл во флаконе.

Код ATC. L01XX. Другие противоопухолевые средства.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамические свойства.

Механизм действия. Факторы роста эндотелия сосудов A и B (Vascular Endothelial Growth Factors A, В; VEGF-A, VEGF-B) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor; PlGF) принадлежат к семейству ангиогенных факторов VEGF, которые могут выявлять мощную митогенного и хемотактичну действие и являются факторами повышения сосудистой проницаемости путем воздействия на эндотелиальные клетки. Действие VEGF-A опосредованная двумя рецепторными тирозинкиназы - VEGFR-1 и VEGFR-2, которые расположены на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF и VEGF-B связываются только с рецептором VEGFR-1, который также находится на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация этих рецепторов фактором VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и избыточной проницаемости сосудов. Фактор PlGF также связан с патологической неоваскуляризацией и рекрутингом клеток воспаления к опухолям.

Афлиберцепт, также известный в научной литературе под названием VEGF TRAP («ловушка для VEGF»), - это рекомбинантный химерный белок, состоящий из VEGF-связующих фрагментов внеклеточных доменов рецепторов 1 и 2 VEGF человека и Fc-фрагмента иммуноглобулина IgG1 человека, соединенных между собой. Афлиберцепт получают с помощью системы експресування генов млекопитающих в культуре клеточной линии K-1 яичников китайского хомячка (CHO) на основе рекомбинантной ДНК.Афлиберцепт является димерних гликопротеином - его белковая часть имеет молекулярную массу 97 килодальтон (кДа), а гликозилированный остаток обусловливает дополнительные 15% от общей молекулярной массы, которая в целом составляет 115 кДа.

Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, что связывается с VEGF-A с большей аффинностью, чем его естественные рецепторы, а также с родственными лигандами PlGF и VEGF-B.Действуя как ловушка для лигандов, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов со своими когнатнимы рецепторами и таким образом блокирует опосредованную этими рецепторами передачу сигналов.

Афлиберсепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток и таким образом ингибирует рост новых сосудов, которые поставляют в опухолевые новообразования кислород и питательные вещества.

Афлиберсепт связывается с VEGF-A человека (равновесная константа диссоциации K D = 0,5 пМ для VEGF-A 165 и 0,36 пМ для VEGF-A 121 ), PlGF человека (K D = 39 пМ для PlGF-2) и с VEGF-B человека (K D = 1,92 пМ) и образует устойчивый, инертный комплекс без выявленной биологической активности.

Фармакодинамические эффекты.

Афлиберсепт, введенный мышам с ксенотрансплантатом или аллотрансплантатов опухолей, ингибировал рост различных видов злокачественных новообразований.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность и безопасность препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) оценивались в ходе рандомизированного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого исследования у пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших терапию на основе оксалиплатина, с предварительным применением бевацизумаба или без него. Всего в исследовании приняли участие 1226 пациентов, которые были рандомизированы (1: 1) для получения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) (N = 612, 4 мг / кг в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в день 1) или плацебо (N = 614) в комбинации с 5-фторурацилом и иринотеканом [схема FOLFIRI: одновременное введение в день 1 с помощью системы для внутривенных инфузий с Y-образным коннектором иринотекана 180 мг / м 2 в виде инфузии в течение 90 минут и фолиевой кислоты (рацемическая смесь право-и левовращающие изомеров) 400 мг / м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, с последующим введением 5-ФУ 400 мг / м 2 в виде внутривенного болюса, а затем - 5-ФУ 2400 мг / м 2 в виде непрерывной инфузии в течение 46 часов]. Эти циклы химиотерапии в обеих группах повторяли каждые 2 недели. Лечение продолжалось до выявления прогрессирования заболевания или до появления неприемлемых токсических реакций. Первичной конечной точкой при оценке эффективности была общая выживаемость. Стратификация пациентов проводилась по шкале оценки функционального статуса ECOG (0, 1 или 2 балла) и по критерию предыдущего применения бевацизумаба (да или нет).

Обе группы были хорошо сбалансированы по демографическим характеристикам (возраст, расовая принадлежность, функциональный статус по шкале ECOG и наличие или отсутствие применения бевацизумаба в анамнезе). Медиана возраста 1226 пациентов, рандомизированных для участия в исследовании, составляла 61 год; 58,6% пациентов были мужского пола; функциональный статус по шкале ECOG на исходном уровне в 97,8% пациентов составлял 0 или 1 балл и в 2,2% пациентов - 2 балла. С 1226 рандомизированных пациентов 89,4% и 90,2% пациентов, принимавших плацебо / FOLFIRI и ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI соответственно, раньше получали комбинированную химиотерапию на основе оксалиплатина для лечения метастатических / распространенных форм рака. Около 10% пациентов (10,4% пациентов в группе плацебо / FOLFIRI и 9,8% пациентов в группе ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI) ранее получали адъювантную химиотерапию на основе оксалиплатина, и у них произошло прогрессирование заболевания во время такой терапии или в пределах 6 месяцев после ее окончания. В 373 пациентов (30,4%) химиотерапия на основе оксалиплатина применялась в комбинации с бевацизумабом.

Результаты оценки эффективности схем ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI и плацебо / FOLFIRI суммированы на Рисунке 1 и в Таблице 2.

Рисунок 1 Общая выживаемость (месяцы) - Кривые Каплана-Мейера для исследуемых групп - Популяция рандомизированных пациентов, принявших хотя бы по одной дозе исследуемого препарата (intention-to-treat, ITT)

 
 Плацебо / FOLFIRI
 ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI
Кривые общей выживаемости Каплана-Мейера (95% доверительный интервал [ДИ]) (месяцы)
 
25% квартиль
Медиана
75% квартиль
Плацебо / FOLFIRI
 
 
 
6,63 (6,24 - 7,59)
12,06 (11,07 -13,08)
21,03 (18,92 - 22,80)
ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI
 
 
 
7,62 (6,60 - 8,46)
13,50 (12,52 - 14,95)
25,59 (22,01 - 31,70)
 
Отношение рисков (ОР) (95% ДИ) - 0,817 (0,714 - 0,935); p-значение по результатам лог-рангового теста - 0,0032
Вероятность выживания
 
 
Время (месяцы)
Количество пациентов с риском смерти
Плацебо
614
485
286
131
51
14
ЗАЛТРАП (ZALTRAP)
612
498
311
148
75
33
Вероятность выживания (%)
 
Плацебо
 
79,1
50,3
30,9
18,7
12,0
 
ЗАЛТРАП (ZALTRAP)
 
81,9
56,1
38,5
28,0
22,3
                           

Таблица 2 Основные конечные точки оценки эффективности a - Популяция ITT

 
Плацебо / FOLFIRI
(N = 614)
ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI
(N = 612)
Общая выживаемость (ОВ)
 
 
Количество случаев смерти, n (%)
460 (74,9%)
403 (65,8%)
Медиана общей выживаемости (95% ДИ) (месяцы)
12,06 (11,07 - 13,08)
13,50 (12,52 - 14,95)
Стратифицировано отношение рисков (95% ДИ)
0,817 (0,714 - 0,935)
Стратифицировано p-значение по результатам лог-рангового теста
0,0032
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) b
 
 
Количество событий, n (%)
454 (73,9%)
393 (64,2%)
Медиана ВБП (95% ДИ) (месяцы)
4,67 (4,21 - 5,36)
6,90 (6,51 - 7,20)
Стратифицировано отношение рисков (95% ДИ)
0,758 (0,661 - 0,869)
Стратифицировано p-значение по результатам лог-рангового теста
0,00007
Общий ответ на терапию (полный ответ + частичный ответ) (95% ДИ) (%) c
11,1 (8,5 - 13,8)
19,8 (16,4 - 23,2)
Стратифицировано p-значение по результатам использования критерия Кохрана-Мантеля-Гензеля
0,0001

a Стратификация по функциональному статусу по шкале ECOG (0, 1 или 2 балла) и за приемом бевацизумаба в анамнезе (да или нет).

b ВБП (по результатам оценки опухоли Независимым наблюдательным комитетом): пороговое значение для статистической значимости установлен на уровне 0,0001.

c Уровень общей объективного ответа по результатам оценки Независимым наблюдательным комитетом

Были выполнены анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по стратификационной факторами. На фоне лечения комбинацией ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI у пациентов, ранее получавших бевацизумаб, наблюдался количественно меньше лечебный эффект по ЗВ по сравнению с теми пациентами, которые ранее не получали бевацизумаб, без доказательных данных в пользу гетерогенности лечебного эффекта (результаты тестирования на наличие взаимодействия оказались статистически незначимыми). Результаты в зависимости от предыдущего применения бевацизумаба суммированы в Таблице 3.

Таблица 3 ЗВ и ВБП в зависимости от предыдущего применения бевацизумаба а - Популяция ITT

 
Плацебо / FOLFIRI
(N = 614)
ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI
(N = 612)
Общая выживаемость
 
 
Пациенты с предшествующим применением бевацизумаба (n (%))
187 (30,5%)
186 (30,4%)
Медиана ОВ (95% ДИ) (месяцы)
11,7 (9,96 - 13,77)
12,5 (10,78 - 15,47)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,862 (0,676 - 1,100)
Пациенты без предварительного применения бевацизумаба (n (%))
427 (69,5%)
426 (69,6%)
Медиана ОВ (95% ДИ) (месяцы)
12,4 (11,17 - 13,54)
13,9 (12,72 - 15,64)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,788 (0,671 - 0,925)
 
Выживаемость без прогрессирования заболевания
 
 
Пациенты с предшествующим применением бевацизумаба (n (%))
187 (30,5%)
186 (30,4%)
Медиана ВБП (95% ДИ) (месяцы)
3,9 (3,02 - 4,30)
6,7 (5,75 - 8,21)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,661 (0,512 - 0,852)
Пациенты без предварительного применения бевацизумаба (n (%))
427 (69,5%)
426 (69,6%)
Медиана ВБП (95% ДИ) (месяцы)
5,4 (4,53 - 5,68)
6,9 (6,37 - 7,20)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,797 (0,679 - 0,936)

a Определялось с помощью системы интерактивного голосового ответа

Также был выполнен анализ ЗВ и ВБП по функциональному статусу по шкале ECOG. Отношение рисков (95% ДИ) для общей выживаемости составил 0,77 (0,64 - 0,93) в подгруппе пациентов с функциональным статусом на уровне 0 баллов по шкале ECOG и 0,87 (0,71 - 1,06) в подгруппе пациентов с функциональным статусом на уровне 1 балл по шкале ECOG. Отношение рисков (95% ДИ) для выживаемости без прогрессирования заболевания составляло 0,76 (0,63 - 0,91) в подгруппе пациентов с функциональным статусом на уровне 0 баллов по шкале ECOG и 0,75 (0,61 - 0,92 ) в подгруппе пациентов с функциональным статусом на уровне 1 балл по шкале ECOG.

В Таблице 4 суммированы результаты post hoc анализов с исключением пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания на фоне получения адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после ее окончания, для пациентов с предыдущим применением бевацизумаба или без него.

Таблица 4 Post hoc анализы с исключением пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания на фоне получения адъювантной терапии a, b

 
Плацебо / FOLFIRI
(N = 550)
ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI
(N = 552)
Пациенты с предшествующим применением бевацизумаба, с исключением только пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания на фоне получения адъювантной терапии (n (%))
179 (32,5%)
177 (32,1%)
Медиана общей выживаемости (95% ДИ) (месяцы)
11,7 (9,66 - 13,27)
13,8 (11,01 - 15,87)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,812 (0,634 - 1,042)
Медиана ВБП (95% ДИ) (месяцы)
3,9 (3,02 - 4,30)
6,7 (5,72 - 8,21)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,645 (0,498 - 0,835)
Пациенты без предварительного применения бевацизумаба, с исключением только пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания на фоне получения адъювантной терапии (n (%))
371 (67,5%)
375 (67,9%)
Медиана общей выживаемости (95% ДИ) (месяцы)
12,4 (11,17 - 13,54)
13,7 (12,71 - 16,03)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,766 (0,645 - 0,908)
Медиана ВБП (95% ДИ) (месяцы)
5,3 (4,50 - 5,55)
6,9 (6,24 - 7,20)
Отношение рисков (95% ДИ)
0,777 (0,655 - 0,921)

a Определялось с помощью системы интерактивного голосового ответа

b Общая выживаемость в популяции ITT за исключением пациентов, у которых произошло прогрессирование заболевания на фоне адъювантной терапии или в течение 6 месяцев после ее окончания, характеризовалась ВР (95% ДИ) на уровне 0,78 (0,68-0,90) [медиана ОВ (95% ДИ) составила 11,9 месяцев (10,88-13,01) для комбинации плацебо / FOLFIRI и 13,8 месяцев для комбинации ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI (12,68-15,44)]

Другие анализы подгрупп по оценке общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания в зависимости от возраста (<65; ≥65), пола, наличия метастазов только печени, артериальная гипертензия в анамнезе и количество пораженных заболеванием органов продемонстрировали более высокую эффективность лечения на фоне получения комбинации ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI по сравнению с комбинацией плацебо / FOLFIRI.

Анализ общей выживаемости в подгруппах показал, что преимущества лечения, сопоставимые с таковыми в общей популяции, на фоне получения комбинации ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI имеют пациенты как в возрасте <65 лет, так и пациенты в возрасте ≥65 лет.

Педиатрическая популяция. Европейское агентство лекарственных средств уволило производителя от обязательства по проведению исследований по изучению препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) во всех подгруппах педиатрической популяции с аденокарциномой толстого кишечника и прямой кишки (информация по применению этого средства у детей приведена в разделе 4.2).

Фармакокинетические свойства.

Описанные ниже фармакокинетические свойства препарата были в значительной степени определены в популяционном фармакокинетическом анализе по данным 1507 пациентов с различными типами злокачественных заболеваний в поздних стадиях.

Абсорбция. По данным доклинических исследований с использованием моделей опухолей биологически активные дозы афлиберсепту коррелировали с дозами, необходимыми для достижения циркулирующих концентраций свободного афлиберсепту, которые превышали концентрацию афлиберсепту, связанного с VEGF. Циркулирующие концентрации афлиберсепту, связанного с VEGF, возрастают с увеличением дозы афлиберсепту, пока большая часть доступного VEGF не будет связано. Дальнейшее увеличение дозы афлиберсепту приводило к дозозависимому рост концентраций свободного афлиберсепту в плазме крови и лишь небольшого дополнительного роста концентрации афлиберсепту, связанного с VEGF.

При применении у пациентов ЗАЛТРАП (ZALTRAP) вводят в дозе 4 мг / кг массы тела каждые две недели, благодаря чему в организме пациента концентрация циркулирующего свободного афлиберсепту превышает концентрацию афлиберсепту, связанного с VEGF.

При применении препарата в рекомендуемых дозах, то есть 4 мг / кг массы тела каждые две недели, концентрация свободного афлиберсепту достигала уровней, близких к равновесному состоянию, на начало второго цикла химиотерапии, практически без кумуляции (коэффициент кумуляции составляет 1,2 в равновесном состоянии относительно концентрации после первого введения препарата).

Распределение . Объем распределения свободного афлиберсепту в равновесном состоянии составляет примерно 8 литров.

Метаболизм. Поскольку афлиберсепт является белком, исследований по изучению его метаболизма не проводилось. Ожидается, что афлиберсепт расщепляться до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот.

Элиминация. Свободный афлиберсепт выводится преимущественно через связывание с эндогенным VEGF с образованием стабильного неактивного комплекса. Ожидается, что, как и другие высокомолекулярные белки, как свободный, так и связанный афлиберсепт будет медленнее выводиться в ходе других биологических процессов, таких как протеолитическая диссимиляция.

В дозах более 2 мг / кг клиренс свободного афлиберсепту составлял 1,0 л / сутки, а терминальный период полувыведения составлял 6 суток.

Высокомолекулярные белки не выводятся почечным путем, поэтому ожидается, что почечный клиренс афлиберсепту будет минимальным.

Линейность / Нелинейность. Соответственно тому, что распределение данного лекарственного средства является опосредованным мишенью, свободный афлиберсепт демонстрирует более быстрый (нелинейный) клиренс при дозах менее 2 мг / кг - вероятно, через высокоаффинного связывания афлиберсепту с эндогенным VEGF. Линейный клиренс, который наблюдался в диапазоне доз от 2 до 9 мг / кг, обусловленный, вероятно, ненасыщаемой биологическими механизмами вывода, такими как диссимиляция белков.

Другие отдельные подгруппы пациентов.

Старики. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику свободного афлиберсепту.

Раса. В популяционном анализе не было выявлено никакого влияния расовой принадлежности на фармакокинетику препарата.

Пол. Пол была наиболее значимой ковариатою для объяснения межиндивидуальную вариабельности свободного афлиберсепту с увеличением клиренса на 15,5% и объема распределения на 20,6% у мужчин по сравнению с женщинами. Благодаря дозировке на основе массы тела пациента эти различия не влияют на экспозицию препарата, и коррекция его дозы учитывая пол пациентов не требуется.

Масса тела. Масса тела пациента влияла на клиренс и объем распределения свободного афлиберсепту, обуславливая рост экспозиции афлиберсепту на 29% у пациентов с массой тела ≥100 кг.

Печеночная дисфункция. Специальных исследований по изучению применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. По результатам популяционного фармакокинетического анализа на материале данных 1507 пациентов с различными видами злокачественных новообразований на поздних стадиях, получавших ЗАЛТРАП (ZALTRAP) с химиотерапией или без нее, ЗАЛТРАП (ZALTRAP) принимали 63 пациентов с легким нарушением функции печени (уровень общего билирубина> 1, 0 × - 1,5 × ВГН [ВМН] и любой уровень АСТ) и 5 пациентов с умеренным нарушением функции печени (уровень общего билирубина> 1,5 × - 3 × ВГН и любой уровень АСТ). У этих пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени это нарушение не влияло на клиренс афлиберсепту. Пока нет данных относительно применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (уровень общего билирубина> 3 × ВГН и любой уровень АСТ).

Почечная дисфункция. Специальных исследований по изучению применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Был проведен популяционный фармакокинетический анализ на материале данных 1507 пациентов с различными видами злокачественных новообразований на поздних стадиях, получавших ЗАЛТРАП (ZALTRAP) с химиотерапией или без нее. К этой популяции входили: 549 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина [CL CR ] в диапазоне 50-80 мл / мин), 96 пациентов с умеренным нарушением функции почек (CL CR в диапазоне 30-50 мл / мин) и 5 пациентов с тяжелым нарушением функции почек (CL CR <30 мл / мин). По результатам этого популяционного фармакокинетического анализа не было обнаружено никаких клинически значимых изменений клиренса или системной экспозиции (AUC) свободного афлиберсепту у пациентов с умеренным и легким нарушением функции почек, получавших ЗАЛТРАП (ZALTRAP) в дозе 4 мг / кг массы тела, по сравнению с общей популяцией участников исследования. В связи с очень ограниченным количеством данных нельзя сделать никаких выводов относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек. В малочисленных пациентов с тяжелым нарушением функции почек экспозиция препарата была подобна таковой, наблюдавшейся у пациентов с нормальной функцией почек.

Показания для применения

ЗАЛТРАП (ZALTRAP) в комбинации с химиотерапией иринотеканом / 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (схема FOLFIRI) показан взрослым пациентам с метастатическим колоректальным раком (МКРР), который оказался резистентным к схеме химиотерапии на основе оксалиплатина или прогрессировал на фоне ее применения.

Способ применения и дозы

ЗАЛТРАП (ZALTRAP) должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт назначения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая доза ЗАЛТРАП (ZALTRAP), который вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, составляет 4 мг / кг массы тела, с последующим применением схемы FOLFIRI. Это считается одним циклом лечения.

Схема FOLFIRI, который должен использоваться при этом, включает одновременное введение в день 1 с помощью системы для внутривенных инфузий с Y-образным коннектором иринотекана 180 мг / м 2 в виде инфузии в течение 90 минут и фолиевой кислоты (рацемическая смесь право-и левовращающие изомеров ) 400 мг / м 2 в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, с последующим введением 5-фторурацила (5-ФУ) 400 мг / м 2 в виде внутривенного болюса, а затем - 5-ФУ 2400 мг / м 2 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 46 часов. Этот цикл лечения повторяется каждые 2 недели.

Лечение препаратом ЗАЛТРАП (ZALTRAP) должно продолжаться, пока не будет обнаружено прогрессирование заболевания или пока не возникнут неприемлемые токсические реакции.

Модификация дозы. Применение препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) необходимо отменить в следующих случаях (см. раздел «Особенности применения»):

  • тяжелые геморрагические явления;
  • перфорация органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
  • образования свищей;
  • артериальная гипертензия, не контролируется должным образом антигипертензивной терапией, или развитие гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии;
  • артериальные тромбоэмболические события (АТЕ);
  • венозные тромбоэмболические события 4 степени тяжести (в том числе тромбоэмболия легочной артерии);
  • нефротический синдром или тромботическая микроангиопатия (ТМА);
  • тяжелые реакции гиперчувствительности (в том числе бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек и анафилаксия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»);
  • нарушения заживления ран, требующее медицинского вмешательства
  • синдром оборотной задней энцефалопатии (Созе) (также известный как синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ))

Прием препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) следует временно прекратить не менее чем за 4 недели до плановой хирургической операции (см. Раздел «Особенности применения»).

Временное прекращение применения комбинации ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI или модификация доз
Нейтропения или тромбоцитопения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)
Применение средств ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI следует временно прекратить, пока количество нейтрофилов не будет представлять ≥1,5 × 10 9 / л или пока количество тромбоцитов не будет представлять ≥75 × 10 9 / л.
Фебрильная нейтропения или нейтропенический сепсис
Уменьшить дозу иринотекана на 15-20% в следующих циклах химиотерапии.
При повторных проявлениях - дополнительно уменьшить дозы 5-ФУ для болюсного и инфузии на 20% в следующих циклах.
При повторных проявлениях после уменьшения доз иринотекана и 5-ФУ следует взвесить целесообразность снижения дозы препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) до 2 мг / кг.
Может рассматриваться возможность применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Легкие или среднетяжелой реакции гиперчувствительности на препарат ЗАЛТРАП (ZALTRAP) (в том числе гиперемия, сыпь, крапивница и зуд) (см. Раздел «Особенности применения»)
Инфузию следует временно прекратить, пока реакция гиперчувствительности не исчезнет. При наличии клинических показаний можно назначать кортикостероиды и / или антигистаминные средства.
В последующих циклах химиотерапии может быть рассмотрена возможность предварительного применения кортикостероидов и / или антигистаминных средств.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (в том числе бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек и анафилаксия) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)
Прекратить применение комбинации ЗАЛТРАП (ZALTRAP) / FOLFIRI и назначить соответствующую медикаментозную терапию.
Временное прекращение применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) и модификация дозы
Артериальная гипертензия
(См. Раздел «Особенности применения»)
Применение препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) следует временно прекратить, пока не будет достигнут контроль над артериальной гипертензией.
При повторных проявлениях тяжелой артериальной гипертензии препарат следует временно прекратить, пока не будет достигнут контроль над гипертензией, и в последующих циклах химиотерапии уменьшить дозу препарата до 2 мг / кг.
Протеинурия
(См. Раздел «Особенности применения»)
Следует временно прекратить применение препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP), если уровень экскреции белка с мочой составляет ≥2 г / 24 ч, и возобновить введение препарата, когда уровень экскреции белка с мочой составит <2 г / 24 час.
При повторных проявлениях протеинурии следует временно прекратить применение препарата, пока уровень белка в моче не уменьшится до <2 г / сут, после чего уменьшить дозу препарата до 2 мг / кг.
Модификация доз препаратов схемы FOLFIRI при ее применении в комбинации с препаратом ЗАЛТРАП (ZALTRAP)
Тяжелый стоматит и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Следует уменьшить дозы 5-ФУ для болюсного и инфузии на 20%.
Тяжелая диарея
Следует уменьшить дозу иринотекана на 15-20%.
Если тяжелая диарея повторяется на следующем цикле химиотерапии, следует также уменьшить дозы 5-ФУ для болюсного и инфузии на 20%.
Если тяжелая диарея не прекращается и после уменьшения дозы обоих этих препаратов, применение схемы FOLFIRI следует прекратить.
При необходимости можно применять противодиарейные лекарственные средства и средства для регидратации.
     

При возникновении других токсических реакций, связанных с применением иринотекана, 5-ФУ или фолиевой кислоты, следует руководствоваться соответствующими действующими Общими характеристиками лекарственных средств.

Особые группы пациентов

Старики. В базовом исследовании с участием пациентов с МКРР 28,2% пациентов были в возрасте ≥65 и <75 лет, и 5,4% пациентов были в возрасте ≥75 лет. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) не требуется.

Печеночная дисфункция. Специальных исследований по изучению применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) у пациентов с нарушением функции печени не проводилось (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с легкой или умеренной печеночной дисфункцией изменение дозы афлиберсепту не нужна. Данные по применению афлиберсепту у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией пока отсутствуют.

Почечная дисфункция. Специальных исследований по изучению применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) у пациентов с нарушением функции почек не проводилось (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Клинические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией изменение начальной дозы препарата не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелой почечной дисфункцией сейчас очень ограничены, поэтому лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Педиатрическая популяция. Релевантный опыт применения препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) в педиатрической популяции по такому показаниям, как метастатическим колоректальным раком, отсутствует.

Способ применения.

ЗАЛТРАП (ZALTRAP) показан для применения только в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.Через гиперосмоляльность (1000 мОсм / кг) концентрата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) неразведенный концентрат препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. ЗАЛТРАП (ZALTRAP) нельзя вводить интравитреально (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Каждый флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий предназначен только для однократного использования (для введения одной дозы препарата).

Разведенный раствор препарата ЗАЛТРАП (ZALTRAP) следует вводить с помощью системы для инфузий с полиефирсульфоновим фильтром с диаметром пор 0,2 микрона.

Инфузионная система должна быть произведена с одной из следующих материалов:

  • поливинилхлорид (ПВХ), содержащий ди (2-этилгексил) фталат (ДЕГФ);
  • ПВХ без содержания ДЕГФ, с Триоктилтримеллитат (TOTM);
  • полипропилен;
  • выстлан полиэтиленом ПВХ;
  • полиуретан.

Нельзя использовать фильтры с поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона.

Меры предосторожности, которые должны быть применены перед началом подготовки препарата к введению или перед введением препарата

ЗАЛТРАП (ZALTRAP) - стерильный апирогенный концентрат без консервантов, поэтому приготовления раст

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Залтрап концентрат для р-ра д/инф., 25 мг/мл по 4 мл во флак.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество