телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Вильвио. - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Вильвио. - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

НЕТ В НАЛИЧИИ. Вильвио таблетки, п / плен. обол., омбитасвир 12,5 мг / паритапревир 75,0 мг / ритонавир 50,0 мг №56. Показания: лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными средствами...

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
0,00 грн

Вильвио. - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит омбитасвиру 12,5 мг паритапревиру 75 мг ритонавира 50 мг

вспомогательные вещества: кополивидон, витамин Е полиэтиленгликоль сукцинат, пропиленгликоля монолаурат, сорбитана монолаурат, коллоидный диоксид кремния (Е551), стеарилфумарат натрия, спирт поливиниловый, макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки омбитасвир / паритапревир / ритонавир

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с нанесением «АV1» на одной стороне

Фармакологическая группа.

Противовирусные средства для системного применения, противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05АХ67.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Вильвио при одновременном применении с дасабувиром объединяет три противовирусные препараты прямого действия с различными механизмами действия и профилями резистентности, не перекрываются, мишенью этих препаратов является ВГС на многих этапах жизненного цикла вируса. ритонавир

Ритонавир не имеет активности против ВГС. Ритонавир является мощным ингибитором CYP3A, что повышает системную экспозицию субстрата CYP3A, паритапревиру.

Омбитасвир

Омбитасвир является ингибитором NS5A - белка ВГС, играющего ключевую роль в вирусной репликации. Паритапревир

Паритапревир с ингибитором протеазы NS3 / 4A ВГС, необходимой для протеолитического расщепления полипротеина ВГС (в зрелые формы белков N83, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и играет ключевую роль в вирусной репликации.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства комбинации средства Вильвио с дасабувиром оценивали у здоровых взрослых и у пациентов с хроническим гепатитом С. В таблице 1 приведены средние значения С max и AUC для омбитасвиру / паритапревиру / ритонавира 25 мг / 150 мг / 100 мг один раз в сутки с дасабувиром 250 мг дважды в сутки после нескольких доз с пищей у здоровых добровольцев.

Таблица 1. Средние геометрические значения С max , AUC после нескольких доз лекарственного средства Вильвио 150 мг / 100 мг / 25 мг один раз в сутки с дасабувиром 250 мг дважды в сутки вместе с едой у здоровых добровольцев

 
С max (нг / мл) (% CV)
AUC (нг * ч / мл) (% CV)
Омбитасвир
127 (31)
1420 (36)
Паритапревир
1470 (87)
6990 (96)
ритонавир
1600 (40)
9470 (41)

абсорбция

Омбитасвир, паритапревир, ритонавир абсорбировались после перорального приема со средним значением Т ах примерно 4-5 часов. В то время как экспозиция омбитасвиру повышалась пропорционально дозе, экспозиция паритапревиру и ритонавира повышалась более чем пропорционально дозе. Накопление является минимальным для омбитасвиру и примерно в 1,5-2 раза выше для ритонавира и паритапревиру. Фармакокинетический равновесное состояние для комбинации достигается через 12 дней приема.

Биодоступность омбитасвиру и паритапревиру составляла 50% при применении с пищей в составе лекарственного средства Вильвио.

Влияние паритапревиру / ритонавира на омбитасвир и дасабувир

В присутствии паритапревиру / ритонавира экспозиция дасабувиру снижается па 50-60%, в то время, как экспозиция омбитасвиру растет на 31-47%.

Влияние омбитасвиру на паритапревир / ритонавир и дасабувир

В присутствии омбитасвиру, экспозиция ритонавира менялась незначительно (5-27%), в то время, как экспозиция дасабувиру росла примерно на 30%.

Влияние дасабувиру на паритапревир / ритонавир и омбитасвир

В присутствии дасабувиру, экспозиция паритапревиру увеличивается на 50-65%, изменений в экспозиции омбитасвиру не происходило.

влияние пищи

Омбитасвир, паритапревир и ритонавир должны применяться одновременно с приемом пищи. Во всех клинических испытаниях омбитасвир, паритапревир и ритонавир принимались вместе с пищей.

По сравнению с приема натощак, назначение омбитасвиру, паритапревиру, ритонавира вместе с пищей повышало среднюю экспозицию (AUC) на 82%, 211% и 49% соответственно. Повышение экспозиции не зависело от типа пищи (умеренное содержание жиров по сравнению с высоким содержанием жиров) и ее калорийности (600 ккал по сравнению с 1000 ккал). Для максимизации экспозиции Вильвио следует принимать вместе с пищей без учета содержания жира или калорий.

распределение

Омбитасвир, паритапревир и ритонавир в значительной степени связываются с белками плазмы.Связывание с белками плазмы не претерпит существенных изменений у пациентов с нарушением функции почек или печени. Коэффициент концентрации в плазме крови человека составлял от 0,6 до 0,8, это означает, что омбитасвир и паритапревир преимущественно распределены в плазме цельной крови.

Омбитасвир примерно на 99,9% связывался с белками плазмы крови. Паритапревир примерно на 97 - 98,6% связывался с белками плазмы крови человека. Ритонавир более чем на 99% связывался с белками плазмы крови человека.

Данные ш vitrо указывают на то, что паритапревир является субстратом для печеночных транспортеров захвата OATP1B1 и OATP1B3.

Метаболизм и выведение.

Омбитасвир

Омбитасвир метаболизируется путем амидного гидролиза с последующим окислительным метаболизмом. После приема разовой дозы 25 мг 14 С-омбитасвиру без других препаратов, выходной препарат в неизмененном виде оговаривал 8,9% суммарной радиоактивности в плазме человека; всего в плазме крови было идентифицировано 13 метаболитов омбитасвиру. Считается, что эти метаболиты не имеют противовирусной активности или нецелевой фармакологической активности.

После приема комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него период полувыведения омбитасвиру составлял примерно 21-25 часов. После приема дозы 25 мг 14 С-омбитасвиру примерно 90% радиоактивного вещества выводилось с калом и 2% с мочой. Омбитасвир в неизмененном виде оговаривал 88% радиоактивности в кале, что указывает на то, что экскреция с желчью является основным путем выведения омбитасвиру.

Паритапревир

Паритапревир метаболизируется с помощью СYРЗА4 и в меньшем объеме СYРЗА5. После приема разовой пероральной дозы 200/100 мг 14 С-паритапревиру / ритонавира у людей выходной препарат был основным циркулирующим компонентом и оговаривал примерно 90% радиоактивности в плазме. В циркулирующей крови было обнаружено менее 5 второстепенных метаболитов паритапревиру, которые обусловливали примерно 10% радиоактивности в плазме. Считается, что эти метаболиты не имеют противовирусной активности.

После приема комбинации омбитасвир / паритапревир / ритонавир с дасабувиром или без него период полувыведения паритапревиру составлял примерно 5,5 часов. После приема 200 мг 14 С-паритапревиру вместе со 100 мг ритонавира примерно 88% радиоактивного вещества выводилось с калом и ограниченное количество (8,8%) с мочой. Метаболизм и экскреция исходного препарата с желчью способствовали выведению паритапревиру.

ритонавир

Ритонавир метаболизируется с помощью СYРЗА и в меньшем объеме СYР2D6. Почти вся радиоактивность в плазме крови человека после однократного приема внутрь раствора с 600 мг 14 С-ритонавира была обусловлена ритонавиром в неизмененном виде.

После приема ритонавира вместе с омбитасвиром и паритапревиром период полувыведения ритонавира составлял примерно 4:00. После однократного приема дозы 600 мг 14 С-ритонавира в виде орального раствора 86,4% радиоактивного вещества выводилось с калом, и 11,3% дозы экскретировалось с мочой.

Данные взаимодействия in vitro

Омбитасвир и паритапревир НЕ ингибируют транспортер органических анионов (ОАТ1) in vivo.Ожидается, что в клинически значимых концентрациях они также не ингибируют транспортеры органических катионов (ОСТ1 и ОСТ2), транспортеры органических анионов (ОАТЗ) или белки экструзии лекарственных средств и токсинов (МАТЕ1 и МАТЕ2К). Ритонавир не ингибируется ОАТ1 и ожидается, что в клинически значимых концентрациях он также не ингибирует ОСТ2, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К.

Особые группы пациентов.

Старики

На основании популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных из клинических исследований III фазы, было обнаружено, что увеличение или уменьшение возраста на 10 лет относительно 54 лет (медианы возраста в исследованиях III фазы) приводит изменения показателей экспозиции омбитасвиру примерно на 10% и изменения экспозиции паритапревиру на ≤20%.Информация о таковой у пациентов в возрасте> 75 лет отсутствует.

Пол или масса тела

На основании популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных из клинических исследований III фазы, было обнаружено, что у пациентов женского пола показатели экспозиции омбитасвиру, паритапревиру и ритонавира были примерно на 55%, 100% и 15% выше, чем у пациентов мужского пола. Однако, потребности в коррекции дозы в зависимости от пола нет. Изменение массы тела на 10 кг от 76 кг (медиана веса в исследованиях III фазы) приводит к изменению показателей экспозиции дасабувиру на <10%, не меняет экспозицию паритапревиру. Вес тела не является достоверным предиктором экспозиции ритонавира.

Расовая или этническая принадлежность

На основании популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных из клинических исследований III фазы, было обнаружено, что пациенты-азиаты имели на 18% -21% выше экспозиции омбитасвиру и на 37% -39% выше экспозиции паритапревиру, чем пациенты-неазиаты. Экспозиции ритонавира между азиатами и неазиатамы были сопоставимыми.

Нарушение функции почек

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек изменения в экспозиции омбитасвиру, паритапревиру и ритонавира НЕ считались клинически значимыми. Для ВГС- инфицированных пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек коррекции дозы лекарственного средства Вильвио, что принимается с дасабувиром или без него, не требуется.Применение лекарственного средства Вильвио в ВГС-инфицированных пациентов, находящихся на диализе, не изучалось.

Фармакокинетику комбинации омбитасвиру 25 мг, паритапревиру 150 мг ритонавира 100 мг с дасабувиром 400 мг или без него, оценивали у пациентов с легкой (клиренс креатинина: 60-89 мл / мин), умеренным (КК: 30-59 мл / мин) и тяжелым (клиренс креатинина: 15-29 мл / мин) нарушением функции почек.

В случае назначения лекарственного средства Вильвио с дасабувиром

Показатели экспозиции омбитасвиру у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек были сопоставимы с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Значение С ах паритапревиру были сопоставимыми, но значение AUC были на 19%, 33% и 45% выше в случае легкого, умеренного или тяжелого нарушения функции почек соответственно. Плазменные концентрации ритонавира повышались при ухудшении функции почек значение С ах и AUC были на 26% -42%, 48% -80% и 66% -114% выше у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек соответственно.

В случае назначения лекарственного средства Вильвио

После приема препарата Вильвио изменения показателей экспозиции омбитасвиру, паритапревиру и ритонавира у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек были подобны тем, которые наблюдались при применении лекарственного средства Вильвио вместе с дасабувиром но не считались клинически значимыми.

Нарушение функции печени

У испытуемых с легким (класс А по Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени изменения в экспозиции омбитасвиру, паритапревиру и ритонавира НЕ считались клинически значимыми. В ВГС-инфицированных пациентов с легкой и умеренной нарушением функции печени коррекции дозы лекарственного средства Вильвио или дасабувиру не рекомендуется.

В случае назначения лекарственного средства Вильвио с дасабувиром

Фармакокинетику комбинации омбитасвиру 25 мг, паритапревиру 200 мг ритонавира 100 мг с дасабувиром 400 мг оценивали у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

У пациентов с легким нарушением функции печени средние значения С ах и AUC паритапревиру, ритонавира и омбитасвиру снизились на 29% -48%, 34% -38% и до 8% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени средние значения С ах и AUC омбитасвиру и ритонавира снизились на 29% -30% и 30-33% соответственно, в то время как средние значения С ах и AUC паритапревиру повысились на 26% -62% по сравнению и пациентами с нормальной печеночной функцией.

По сравнению с пациентов с нормальной функцией печени, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени С ах и AUC паритапревиру повышались в 3,2-9,5 раз; значение С ах ритонавира уменьшались на 35%, а AUC - повышались на 13% показатели С ах и AUC омбитасвиру уменьшались на 68% и 54% соответственно. Таким образом, лекарственное средство Вильвио нельзя применять у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

В случае назначения лекарственного средства Вильвио

Фармакокинетика комбинации омбитасвиру 25 мг, паритапревиру 200 мг ритонавира 100 мг у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-П " ю), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелым (класс С по Чайлд-Пью ) нарушением функции печени не оценивалась. Результаты оценки фармакокинетики комбинации 25 мг омбитасвиру, 200 мг паритапревиру и 100 мг ритонавира с 400 мг дасабувиру могут быть экстраполированы на комбинацию 25 мг омбитасвиру, 200 мг паритапревиру и 100 мг ритонавира.

дети

Фармакокинетика лекарственного средства Вильвио у детей не исследовалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными средствами

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к любому активного или неактивного компонента препарата.
  • Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью).
  • Одновременное применение с лекарственными средствами содержащих этинилэстрадиол, такими как большинство комбинированных оральных контрацептивов и контрацептивных вагинальных колец.
  • Одновременное применение с другими лекарственными средствами клиренс которых в значительной степени зависит от СYРЗА, и повышение плазменных уровней которых ассоциируется с развитием серьезных и опасных для жизни побочных эффектов. Например: альфузозин гидрохлорид амиодарон; астемизол, терфенадин; цизаприд; колхицин у пациентов с нарушением функции почек или печени эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргометрин; фузидова кислота ловастатин, симвастатин, аторвастатин; пероральный мидазолам, триазолам; пимозида; кветиапин; хинидин; сальметерол; силденафил (в случае использования для лечения легочной артериальной гипертензии) тикагрелор.
  • Одновременное применение Вильвио (в комбинации с дасабувиром или самостоятельно) с лекарственными средствами, которые являются умеренными или сильными индукторами ферментов, может снизить концентрацию омбитасвиру, паритапревиру и ритонавира в плазме крови и привести к снижению их терапевтического эффекта. Например: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин, этравирин, ензалутамид, митотан, рифампицин, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Нуреrисит реrfоratит).
  • Одновременное применение Вильвио (в комбинации с дасабувиром или самостоятельно) с лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами СYРЗА4 и могут привести к повышению концентрации паритапревиру в плазме крови. Например: кобицистат, индинавир, лопинавир / ритонавир, саквинавир, типранавир, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, кониваптан.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство Вильвио Не рекомендуется к применению в качестве монотерапии и должен назначаться в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита С.

Риск декомпенсации функции печени / печеночной недостаточности у пациентов с циррозом.

Послерегистрационные данные о применении лекарственного средства Вильвио с дасабувиром или без него и с рибавирином или без него содержат сообщения о случаях декомпенсации печеночной недостаточности, включая необходимость трансплантации печени или летальный исход. Для большинства пациентов с такими тяжелыми последствиями были доказательства наличия запущенного или некомпенсированного цирроза еще до начала лечения. Хотя и причинная связь трудно установить из-за поздней стадии заболевания, потенциальный риск не может быть исключено.

Лекарственное средство Вильвио Не рекомендуется к применению у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью). Лекарственное средство Вильвио противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) [см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»].

У пациентов с циррозом печени:

  • мониторуйте клиническую симптоматику в связи с возможным появлением признаков декомпенсации функции печени (таких как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода)
  • биохимические показатели функции печени, включая прямой билирубин, должны оцениваться перед началом лечения, в течение первых 4-х недель лечения и в дальнейшем по клиническим показаниям;
  • прекратите лечение в случае появления четких признаков декомпенсации функции печени.

Повышенный риск подъема уровня АЛТ

В ходе клинических исследований применения комбинации Вильвио + дасабувир с рибавирином или без него, меньше чем у 1% пациентов (35/3039) после начала лечения наблюдалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, в 5 и более раз превышали верхнюю границу нормы.Повышенные уровни АЛТ были обычно бессимптомные, возникали в течение первых 4 недель лечение, не сопровождались подъемом уровней билирубина, и снижались в течение 2 недель после появления на фоне продолжения приема Вильвио с дасабувиром с рибавирином или без него.

Такие подъемы уровней АЛТ наблюдались достоверно чаще у пациентов, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например, комбинированные оральные контрацептивы или контрацептивные влагалищные кольца (6 из 25 пациентов). В отличие от этого, среди женщин, которые использовали другие типы эстрогенов, такие как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, применяемые в заместительной гормональной терапии, частота случаев повышение АЛТ была подобна таковой, отмеченной у пациентов, не принимавших никаких эстрогенов (1 %).

Пациенты, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (комбинированные оральные контрацептивы или контрацептивные влагалищные кольца) должны быть переведены на альтернативный метод контрацепции (например прогестин или негормональные методы) до начала терапии Вильвио с дасабувиром.

Хотя и повышение уровня АЛТ, которые наблюдались при применением Вильвио с дасабувиром, были бессимптомными, пациентов следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за консультацией врача в случае появления ранних признаков воспаления печени, таких как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошноты и рвоты, а также более поздних признаков, таких как желтуха или обесцвечивание фекалий. Постоянный мониторинг ферментов печени не является необходимым для пациентов, которые не имеют цирроза. Ранняя отмена приема препарата может привести к резистентности к препарату, но неизвестно, как это может повлиять на следующую терапию.

Беременность и одновременное применение с рибавирином

Особую осторожность следует соблюдать, чтобы избежать беременности у пациенток и женщин-партнеров пациентов мужского пола, в случае применения Вильвио в комбинации с рибавирином

Для получения подробной информации следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Генотип-специфическая активность

Эффективность Вильвио не исследовалась у пациентов с ХВГС 2,3,5 и 6 генотипов. Лекарственное средство Вильвио не должен применяться для лечения больных с этими генотипами.

Нет данных относительно применения Вильвио с рибавирином у пациентов с 4-м генотипом с компенсированным циррозом, и поэтому оптимальная длительность лечения не была установлена.Основываясь на исследованиях in vitro и имеющихся данных клинических исследований у пациентов с генотипом 1, для пациентов с генотипом 4 и компенсированным циррозом рекомендованная стандартная продолжительность лечения составляет 24 недели.

Одновременное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ХВГС

Безопасность и эффективность применении Вильвио были исследованы в в комбинации с дасабувиром и / или рибавирином. Применение с другими противовирусными средствами не исследовалось, следовательно, не может быть заказным.

повторное лечение

Эффективность применения Вильвио у пациентов, ранее принимавших Вильвио или другие лекарственные средства тех же классов (ингибиторы NS / 4A или ингибиторы NS5А), не изучалась.

Применение с ГКС, которые метаболизируются СYРЗА (на пример флютиказоном) необходимо проявлять осторожность, применяя препарат Вильвио вместе с флютиказоном или другими ГКС, которые метаболизируются с помощью СYРЗА. Одновременное применение ингаляционных глюкокортикоидов, которые метаболизируются с помощью СYРЗА, может повышать системную экспозицию глюкокортикоидов, а при применении схем, содержащих ритонавир, наблюдались случаи синдрома Кушинга и последующего подавления функции коры надпочечников. Одновременное применение лекарственного средства Вильвио и глюкокортикоидов, особенно долгосрочное, следует начинать только если потенциальная польза лечения превышает риск системных эффектов ГКС.

Применение с колхицином

Взаимодействие между Вильвио с дасабувиром или без него и колхицином не изучали. Снижение дозы колхицина или временном прекращении лечения колхицином рекомендуется больным с нормальной функцией почек и печени, если они нуждаются в лечении с применением Вильвио с дасабувиром или без него. У больных с почечной или печеночной недостаточностью одновременное применение колхицина и Вильвио с дасабувиром или без него противопоказано.

Применение со статинами

Одновременное применение с симвастатином. ловастатином и аторвастатина противопоказано.Применение с розувастатином

Ожидается, что прием Вильвио с дасабувиром увеличивает экспозицию розувастатина более чем в 3 раза. Если в период лечения возникает потребность в применении розувастатина, максимальная суточная доза розувастатина должен составлять 5 мг. В случае применения лекарственного средства Вильвио без дасабувиру повышение экспозиции розувастатина менее выраженным. В такой комбинации максимальная суточная доза розувастатина составляет 10 мг.

Применение с питавастатином и флувастатином

Взаимодействие между питавастатином и флувастатином и Вильвио не исследовались. Теоретически, одновременное применение с Вильвио с дасабувиром или без него может увеличить экспозицию питавастатину и флувастатина. Временное прекращение терапии питавастатином и флувастатином рекомендовано в течение применения Вильвио. Если одновременно терапия статинами является необходимым во время курса лечения Вильвио, возможной переход на уменьшенные дозы правастатина / розувастатина. .

Лечение пациентов с коинфекцией ВГС / ВИЧ

Низкие дозы ритонавира, что входит в состав лекарственного средства Вильвио, могут способствовать отбора мутаций резистентности к ингибиторам протеазы в коинфицированных ВГС / ВИЧ пациентов, если они не находятся на антиретровирусной терапии. Пациенты с сочетанной инфекцией ВГС / ВИЧ, которые не находятся на сдерживающее антиретровирусной терапии, не должны лечиться Вильвио.

При наличии коинфекции ВГС / ВИЧ следует внимательно учитывать взаимодействия между препаратами.

Атазанавир может применяться в комбинации с Вильвио и дасабувиром при условии приема в один и то же время. Атазанавир должен применяться без ритонавира, поскольку ритонавир в дозе 100 мг один раз в сутки обеспечивается приемом Вильвио. Комбинация может повысить риск возникновения гипербилирубинемии (в том числе, очную желтуху), особенно когда в состав схемы лечения ХВГС входит рибавирин.

Дарунавир в дозе 800 мг 1 раз в сутки может применяться одновременно с Вильвио и дасабувиром, в случае отсутствия значительной резистентности к ингибиторам протеазы (пониженная экспозиция дарунавира). Дарунавир должен применяться без ритонавира, поскольку ритонавир в дозе 100 мг один раз в сутки обеспечивается приемом Вильвио.

Любые другие ингибиторы протеазы ВИЧ (например индинавир, саквинавир, типранавир, лопинавир / ритонавир), кроме атазанавира и дарунавира, противопоказаны к одновременному применению.

Экспозиция ралтегравира существенно увеличивается (в 2 раза). Комбинированное применение в течение 12-24 недель в ограниченном избиратели пациентов не связывалось с какими проблемами безопасности.

Экспозиция рилпивирину существенно увеличивается (в 3 раза) при одновременном применении с Вильвио и дасабувиром, с потенциальным увеличением интервала QT. Добавление в схему лечения ингибиторов протеазы ВИЧ (атазанавира, дарунавира) может еще больше повысить экспозицию рилпивирину, так что не рекомендуется. Рилпивирин следует применять с осторожностью, с повторным мониторингом ЭКГ.

Любые другие ННИОТ (например, эфавиренз, этравирин и невирапин), кроме рилпивирину, противопоказаны.

Лечение пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ (вирус гепатита В)

У пациентов с коинфекцией ВГС / ВГВ эффективность и безопасность применения Вильвио не исследовали.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вильвио может применяться с дасабувиром или без него. При одновременном применении они оказывают взаимное влияние друг на друга. Таким образом, профиль взаимодействия компонентов следует рассматривать как комбинацию.

Фармакодинамическая взаимодействие.

Одновременное применение с индукторами ферментов может увеличивать риск появления нежелательных явлений и повышение АЛТ. Одновременное применение с этинилэстрадиола может увеличивать риск повышения АЛТ. Примеры индукторов ферментов, одновременное назначение которых противопоказано, приведенные в разделе "Противопоказания".

Фармакокинетическая взаимодействие.

Способность лекарственного средства Вильвио влиять на другие препараты

Исследование взаимодействия препаратов in vivo оценивали совокупный эффект всей композиции, включая ритонавир.

В следующем разделе описаны некоторые транспортные молекулы и метаболические ферменты, на которые влияет препарат Вильвио в сочетании с дасабувиром или без него. В таблице 2 приведены рекомендации относительно потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами и коррекции доз.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью СYРЗА4

Ритонавир является мощным ингибитором СYРЗА. Одновременное применение Вильвио (в комбинации с дасабувиром или самостоятельно) с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с помощью СYРЗА, может привести к повышению плазменных концентраций этих лекарственных средств. Одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от СYРЗА, и повышение плазменных уровней которых ассоциируется с развитием серьезных нежелательных явлений, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания» и таблицу 2).

Субстраты СYРЗА, которые оценивались в исследованиях взаимодействия препаратов и могут потребовать корректировки дозы и / или клинического мониторинга, включают (см. Таблицу 2) циклоспорин, такролимус, амлодипин, рилпивирин и алпразолам. Примеры других субстратов СYРЗА4, которые могут потребовать корректировки дозы и / или клинического мониторинга, включают блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин) и тразодон. Хотя бупренорфин и золпидем также метаболизируются СYРЗА, исследования взаимодействий препаратов указывают на то, что корректировка дозы не требуется в случае совместного применения этих лекарственных средств вместе с Вильвио в комбинации с дасабувиром или без него (см. Таблицу 2).

Лекарственные средства, транспортируемых с помощью ОАТР и ОСТ1

Паритапревир является ингибитором печеночных транспортеров захвата ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, а паритапревир и ритонавир являются ингибиторами ОАТР2В1. Ритонавир является ингибитором ОСТ1 ш vitrо, но клиническая значимость неизвестна. Одновременное применение лекарственного средства Вильвио (в комбинации с дасабувиром или самостоятельно) с лекарственными средствами, которые являются субстратами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1 или ОСТ1, могут повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортеров, которые требует корректировки дозы / клинического мониторинга. Такие лекарственные средства включают некоторые статины (см. Таблицу 2), фексофенадин, репаглинид и антагонисты рецепторов ангиотензина II (например, валзартан).

Субстраты ОАТР1В1 / 3, которые оценивались в исследованиях взаимодействия препаратов, включают правастатин и розувастатин (см. Таблицу 2).

Лекарственные средства, транспортируемых с помощью ВСRP

Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами ВСRP in vivo. Одновременное применение Вильвио (в комбинации с дасабувиром или самостоятельно) вместе с лекарственными средствами, которые являются субстратами ВСRP, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортеров, которые требует корректировки дозы / клинического мониторинга. Такие лекарственные средства включают сульфасалазин, иматиниб и некоторые статины (см. Таблицу 2).

Субстраты ВСRP, которые оценивались в исследованиях взаимодействия препаратов, включают розувастатин (см. Таблицу 2).

Лекарственные средства, транспортируемых с помощью Р-gp в кишечнике

Хотя паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами Р-gp ш vitrо, не было отмечено существенного изменения в экспозиции субстрата Р-gр дигоксина в случае его применения одновременно с Вильвио и дасабувиром. Однако, одновременное применение дигоксина с Вильвио без дасабувиру может привести к повышению плазменных концентраций (см. Таблицу 2). Вильвио может повышать плазменную экспозицию лекарственных средств, чувствительных к изменению активности кишечного Р-gр (таких как дабигатрана этексилат).

Лекарственные средства, которые метаболизируются путем глюкуронизации (UGT1A1)

Паритапревир, омбитасвир и дасабувир являются ингибиторами UGT1A1. Одновременное применение Вильвио в комбинации с дасабувиром или без него и лекарственных средств, которые метаболизируются главным образом с помощью UGT1A1, приводит к повышению плазменных концентраций таких лекарственных средств; для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном (например, левотироксин) рекомендовано регулярный клинический мониторинг. См. также Таблицу 2 для получения специфических рекомендаций по ралтегравира и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях взаимодействия препаратов.

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью СYР2С19

Одновременное применение с Вильвио в комбинации с дасабувиром или без него может снизить экспозицию лекарственных средств, которые метаболизируются СYР2С19 (например, лансопразол, эзомепразол, S-мефенитоин), что может потребовать коррекции дозы / клинического мониторинга.Субстраты СYР2С19, оценены в исследованиях взаимодействия препаратов, включают омепразол и эсциталопрам (см. Таблицу 2).

Лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью СYР2С9

Лекарственное средст

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Вильвио. - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена