телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Триномия. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Триномия. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Триномия капсулы тв. по 100 мг/20 мг/10 мг №28 (7х4)

НЕТ В НАЛИЧИИ. 

показания

Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов в качестве заместительной терапии, когда обеспечивается адекватный контроль при терапии монокомпонентными средствами в эквивалентных терапевтических дозах.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
175,45 грн

Триномия. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующие вещества:

1 капсула содержит 100 мг ацетилсалициловой кислоты, 20 мг аторвастатина (в виде аторвастатина кальция тригидрата) и 10 мг рамиприла;

вспомогательные вещества:

для таблеток ацетилсалициловой кислоты : целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип A)тальк Opadry АМВ белый ОY-В-28920;

для таблеток аторвастатина: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный 1500; кальция карбонат;гидроксипропилцеллюлоза; полисорбат 80 кросповидон тип А; кремния диоксид коллоидный магния стеарат Opadry зеленый 06О21881;

для таблеток рамиприла : гипромеллоза 2910; целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный 1500; натрия стеарилфумарат; Opadry АМВ желтый 80W32880;

твердая капсула: желатин; титана диоксид (Е 171) железа оксид, красный (Е172) чернила черное.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, твердые желатиновые капсулы с корпусом и колпачком светло-розового цвета, с надписью «AAR 100/20/10», содержащие две таблетки ацетилсалициловой кислоты, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «AS», две таблетки аторвастатина, покрытые пленочной оболочкой, зеленовато-бурого цвета с гравировкой «АО» и одну таблетку рамиприла, покрытую оболочкой, светло-желтого цвета с гравировкой «R1».

Фармакологическая группа

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.

Код АТХ C10B X06.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Ацетилсалициловая кислота . Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Это влияние на тромбоциты обусловлен ацетилирования циклооксигеназы. Это необратимо ингибирует синтез тромбоксана 2 (стимулирующий агрегацию тромбоцитов и обладает сосудосуживающим действием) в тромбоцитах. Этот эффект является постоянным и обычно продолжается на протяжении всей 8-дневной продолжительности жизни тромбоцитов.

Ацетилсалициловая кислота также подавляет синтез простациклина (простагландина, ингибирует агрегацию тромбоцитов, но обладает сосудорасширяющим действием) в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. Этот эффект носит временный характер. После того, как ацетилсалициловая кислота выводится из крови, ядровмисни эндотелиальные клетки вновь начинают синтезировать простациклин. В результате одна низкая суточная доза ацетилсалициловой кислоты (<100 мг / день) вызывает ингибирование тромбоксана 2 в тромбоцитах без существенного влияния на синтез простациклина.

Ацетилсалициловая кислота относится к группе кислотообразующую НПВП с обезболивающими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. Механизм их действия заключается в необратимом ингибировании ферментов циклооксигеназы, которые участвуют в синтезе простагландинов. Более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты применяют для лечения легкой и умеренной боли, повышенной температуры тела, а также для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.

Экспериментальные данные показали, что в случае одновременного применения с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты ибупрофен может угнетать агрегацию тромбоцитов. В исследовании, в ходе которого сравнивали эффект однократного приема ибупрофена 400 мг в 8:00 до или за 30 минут до приема 81 мг ацетилсалициловой кислоты (в виде таблетки с немедленным высвобождением), наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на формирование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Однако эти данные ограничены, поскольку существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую практику. Поэтому нет соответствующего заключения о регулярного использования ибупрофена, и данные относительно соответствующего клинического эффекта, который может считаться связанным с эпизодическим применением ибупрофена, отсутствуют.

Аторвастатин . Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, определяющего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, что является предшественником стеролов, в частности холестерина. Триглицериды и холестерин в печени встраиваются в молекулы липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется, главным образом, путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП (ЛПНП-рецепторы).

Аторвастатин снижает уровень холестерина в плазме крови и концентрации липопротеинов в сыворотке крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, а впоследствии - биосинтеза холестерина в печени, а также увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и длительное повышение активности рецептора ЛПНП в сочетании с благоприятной изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина (ХС) ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (группа, которая не всегда реагировала на терапию гиполипидемическими лекарственными средствами).

Аторвастатин продемонстрировал способность снижение концентрации общего холестерина (30 - 46%), ХС ЛПНП (41 - 61%), аполипопротеина В (34 - 50%) и триглицеридов (14 - 33%), одновременно вызывая переменное увеличение концентраций ХС ЛПВП и аполипопротеина А1 в ходе исследования, в котором изучалась дозозависимость такого эффекта. Эти результаты согласуются с данными больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, неродственных формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, ХС ЛПНП и аполипопротеина В уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от этих заболеваний.

Рамиприл . Рамиприлат, активный метаболит пролекарства рамиприла, ингибирует фермент дипептидил-карбоксипептидазы I (синонимы: АПФ; киназа II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное вещество сосудосуживающего действия ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат приводит к снижению секреции альдостерона. У пациентов негроидной расы (афро-карибского происхождения), больных артериальной гипертензией (как правило, пациенты с АГ с низким уровнем ренина), средняя ответ на монотерапии ингибитором АПФ (АПФ) была ниже, чем у пациентов другой расы.

Гипотензивные свойства . Применение рамиприла приводит к заметное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации не изменяются. Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении стоя и лежа, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов после перорального приема однократной дозы антигипертензивное действие проявляется через 1-2 часа, а максимальный эффект - через 3-6 часов и обычно длится 24 часа. При продолжении применения рамиприла максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 3-4 недели. Установлено, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект поддерживается в течение 2 лет. Внезапное прекращение лечения рамиприлом не вызывает быстрого и чрезмерного рикошетного повышение артериального давления.

Сердечная недостаточность . Как дополнение к терапии диуретиками и сердечными гликозидами, рамиприл продемонстрировал свою эффективность у пациентов с сердечной недостаточностью функциональных классов II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Препарат оказывает благоприятное воздействие на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также снизил нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота метаболизируется в ее основной активный метаболит, салициловую кислоту до, во время и после абсорбции. Метаболиты выводятся преимущественно почками. Кроме салициловой кислоты основными метаболитами ацетилсалициловой кислоты является конъюгат глицина салициловой кислоты (салицилмочевая кислота), глюкуронидов эфир и сложный эфир салициловой кислоты (салицилфенол глюкуронид и салицилацил глюкуронид), а также гентизиновая кислота, образующаяся путем окисления салициловой кислоты и ее конъюгата глицина.

Абсорбция ацетилсалициловой кислоты после перорального приема является быстрой, полной и не зависит от галеновых препаратов. Гидролиз ацетильной остатка ацетилсалициловой кислоты в определенной степени происходит при прохождении через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 10-20 минут после приема (ацетилсалициловая кислота), или через 0,3-2 часа (общий салицилат).

Кинетика выведения салициловой кислоты в значительной степени зависит от дозы, поскольку способность метаболизировать салициловую кислоту ограничено (период полувыведения колеблется от 2 до 30 часов).

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты составляет всего несколько минут период полувыведения салициловой кислоты составляет 2:00 после приема дозы 0,5 г ацетилсалициловой кислоты, 4:00 после приема 1 г и увеличивается до 20 часов после приема однократной дозы 5 г.

Связывание с белками плазмы у человека зависит от концентрации; были зарегистрированы значения в диапазоне от 49% до более чем 70% (ацетилсалициловая кислота) и от 66% до 98% (салициловая кислота). Салициловая кислота оказывается в ликворе и синовиальной жидкости после приема ацетилсалициловой кислоты. Салициловая кислота проникает через плаценту и проникает в грудное молоко.

Аторвастатин.

Абсорбция. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме (C max ) достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. После приема биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, и в форме приема раствора составляет 95% и 99% соответственно.

Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или печеночным пресистемным метаболизмом.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л.Связывание с белками плазмы крови составляет ≥ 98%.

Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется под действием цитохрома Р450 ЗА4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма эти продукты далее подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. Ингибиторный влияние препарата на ГМГ-КоА-редуктазы почти на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Вывод. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подлежит значительной печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет около 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Рамиприл.

Абсорбция. После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: максимальные концентрации рамиприла в плазме крови достигается в течение 1:00. С учетом выведение с мочой степень поглощения составляет не менее 56% и существенно не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет 45%.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата, единого активного метаболита рамиприла, достигаются за 2-4 часа после приема рамиприла. После применения обычных доз рамиприла 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 4 дня лечения.

Распределение . Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет примерно 73%, и рамиприлата - около 56%.

Метаболизм . Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновои кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.

Вывод . Выведение метаболитов происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови многофазным. Через мощное насыщенное связывания с АПФ и медленную диссоциации по связи с ферментом рамиприлат демонстрирует пролонгированное терминальную фазу вывода даже при очень низких плазменных концентрациях.

Эффективный период полувыведения рамиприлата после приема повторных доз 5-10 мг рамиприла 1 раз в сутки составляет 13-17 часов и дольше при применении низких доз (1,25-2,5 мг). Разница обусловлена тем, что способность фермента к связыванию с Рамиприлат является насыщающей.

После приема разовой дозы ни рамиприл, ни его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

показания

Вторичная профилактика осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов в качестве заместительной терапии, когда обеспечивается адекватный контроль при терапии монокомпонентными средствами в эквивалентных терапевтических дозах.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам препарата, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), других ингибиторов АПФ (АПФ) или тартразину.
  • Гиперчувствительность к сое или арахиса.
  • Астма в анамнезе или другие аллергические реакции, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных анальгетиков / противовоспалительных средств.
  • Острые пептические язвы (см. Раздел «Особенности применения»).
  • Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (тромбоцитопения, геморрагический диатез).
  • Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
  • Противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
  • Сердечная недостаточность тяжелой степени, артериальная гипотензия, гемодинамически нестабильные состояния.
  • Совместное применение с метотрексатом в дозе 15 мг / неделю или больше (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Назальные полипы, связанные с астмой, вызванной или обостряется при применении ацетилсалициловой кислоты.
  • Заболевания печени или постоянное повышение уровня трансаминаз сыворотки более чем в 3 раза по сравнению с нормой, не имеет объяснений (см. Раздел «Особенности применения»).
  • Период беременности, период кормления грудью. Противопоказано женщинам детородного возраста, не применяют эффективные методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Совместное применение с типранавиром или ритонавиром (из-за риска развития рабдомиолиза) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Совместное применение с циклоспорином (из-за риска развития рабдомиолиза) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Комбинация с метотрексатом.
  • Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или вызванный применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
  • Экстракорпоральных методов лечения, которые приводят в контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий в одной функционирующей почке.
  • Рамиприл не следует применять пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями.
  • Дети и подростки до 18 лет. У детей до 16 лет при лихорадке, гриппе или ветряной оспе существует риск развития синдрома Рейе.
  • Недавно перенесенные травмы, хирургические вмешательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацетилсалициловая кислота фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия.

Антикоагулянтная и тромболитическая терапия . Ацетилсалициловая кислота повышает риск развития кровотечения при применении до или во время антикоагулянтной и тромболитической терапии. Поэтому следует следить за пациентами, которые нуждаются антикоагулянтного и тромболитической терапии, по признакам внешней или внутреннего кровотечения.

  • Другие ингибиторы агрегации тромбоцитов. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как тиклопидин и клопидогрел, могут продлить время свертывания крови.
  • Другие нестероидные анальгетики / противовоспалительные средства . Эти препараты повышают риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.
  • Системные глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона как заместительной терапии при болезни Аддисона). Системные глюкокортикоиды повышают риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечения.
  • Алкоголь . Алкоголь повышает риск развития желудочно-кишечных язв и кровотечения.
  • Дигоксин. НПВС повышают концентрацию дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с препаратом Триномия или при его отмене рекомендуется проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
  • Противодиабетические средства, включая инсулин . Совместное применение препарата Триномия с гипогликемическими средствами, включая инсулин, повышает гипогликемический эффект этих средств. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови (см. Ниже подраздел «Рамиприл: фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия. Меры предосторожности при применении").
  • Метотрексат . Салицилаты могут вытеснять метотрексат по связям с белками плазмы крови и уменьшать его почечный клиренс, что приводит к токсическим концентраций метотрексата в плазме. Одновременное применение с метотрексатом в дозе 15 мг или более в неделю противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»). В случае приема дозы метотрексата ниже 15 мг в неделю следует проводить мониторинг функции почек и клинического анализа крови, особенно в начале лечения.
  • Вальпроевая кислота . Салицилаты могут вытеснять вальпроевой кислоты по связям с белками плазмы крови и уменьшать ее метаболизм путем повышения ее плазменных концентраций.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) . СИОЗС повышают риск развития кровотечения, в том числе желудочно-кишечного, вследствие синергетического влияния.
  • Диуретики. НПВС могут вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с дегидратацией. В случае одновременного применения Триномия и диуретиков рекомендуется контролировать надлежащее гидратацию пациентов.
  • Урикозурические средства. Совместное применение с препаратом Триномия снижает эффект средств, способствующих выведению мочевой кислоты, и повышает плазменные уровни ацетилсалициловой кислоты путем снижения ее вывода.
  • Ингибиторы АПФ. Хотя были получены сообщения о том, что ацетилсалициловая кислота может уменьшить положительное влияние ингибиторов АПФ путем снижения синтеза вазодилататорных простагландинов, некоторые исследования показали, что негативная взаимодействие с ингибиторамиы АПФ возникает в случае применения высоких (т.е. ≥ 325 мг), а не низких (т.е. ≤ 100 мг) доз ацетилсалициловой кислоты.
  • Ибупрофен. Данные о возможной взаимодействия в случае совместного применения ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена, который принимают длительное время отсутствуют, хотя данные некоторых исследований показали снижение влияния на агрегацию тромбоцитов.
  • Циклоспорин. НПВС могут повысить нефротоксичность циклоспорина через эффекты, опосредованные почечными простагландинами. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.
  • Ванкомицин. Ацетилсалициловая кислота повышает риск возникновения ототоксичности ванкомицина.
  • Интерферон α. Ацетилсалициловая кислота снижает активность интерферона α.
  • Литий: НПВС снижают выведение лития, повышая его плазменные уровни, которые могут достичь токсичных значений. Совместное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать плазменные концентрации лития в начале, во время корректировки дозы и при отмене лечения.
  • Антациды. Антациды могут повысить почечный клиренс салицилатов путем ощелачивания мочи.
  • Барбитураты. Ацетилсалициловая кислота повышает плазменные уровни барбитуратов.
  • Зидовудин. Ацетилсалициловая кислота может повысить плазменные уровни зидовудина путем конкурентного ингибирования образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени.
  • Фенитоин. Ацетилсалициловая кислота может повысить плазменные уровни фенитоина.
  • Лабораторные исследования. Ацетилсалициловая кислота может повлиять на результаты таких анализов:
  • Кровь : повышение уровня (биологическое) трансаминаз (АлАТ (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы, аммиака, билирубина, холестерина, КФК, дигоксина, свободного тироксина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), тироксинсвязывающего глобулина, триглицеридов, мочевой кислоты и вальпроевой кислоты повышение уровня (аналитическое вмешательства) глюкозы, парацетамола и общего количества белков; снижение уровней (биологическое) свободного тироксина, глюкозы, фенитоина, тиреотропного гормона (ТТГ), тиреотропин-рилизинг- гормона (ТТГ-РГ), тироксина, триглицеридов, трийодтиронина, мочевой кислоты и клиренса креатинина снижение уровней (аналитическое вмешательства) трансаминаз (АЛТ), альбумина, щелочной фосфатазы, холестерина, КФК, ЛДГ (ЛДГ) и общего количества белков.
  • Моча : снижение уровней (биологическое) эстриола; снижение уровней (аналитическое вмешательства) 5-гидроксииндолуксусной кислоты, 4-гидрокси-3-метоксимигдалевои кислоты, общего количества эстрогенов и глюкозы.

Аторвастатин: фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия.

Влияние лекарственных средств, применяемых совместно, на аторвастатин.

Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, печеночного транспортера захвата OATP1B1. Совместное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению плазменной концентрации аторвастатина и повышение риска развития миопатии. Риск также повышается при совместном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатии, например, производными фиброевой кислоты и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4.

Как отмечалось, мощные ингибиторы CYP3A4 вызывают значительное повышение концентраций аторвастатина (см. Таблицу 1 и соответствующую информацию ниже). По возможности следует избегать одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдин, стирипентолу, кетоконазол, вориконазола, итраконазола, позаконазол и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. Д.) . В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином, рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменные концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1). При совместном применении эритромицина со статинами наблюдался повышенный риск развития миопатии. Исследование взаимодействий, которые оценивали эффект амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились. Амиодарон и верапамил, как известно, ингибируют активность CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина.

Поэтому при совместном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется после начала лечения или после корректировки дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4.

Совместное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A (такими как эфавиренз, рифампицин, зверобой продырявленный) может вызвать переменное снижение плазменных концентраций аторвастатина. Через двойную взаимодействие рифампицина (индукции цитохрома P450 3A и ингибирования печеночного транспортера захвата OATP1B1), рекомендуется одновременное начало применения аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина ассоциируется со значительным снижением плазменных концентраций аторвастатина. Однако влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестный, следовательно, в тех случаях, когда нельзя избежать одновременного применения, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг их эффективности у пациентов.

Ингибиторы транспортных белков.

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования печеночных транспортеров захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения рекомендуется проводить клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты.

Применение фибратов в качестве монотерапии иногда ассоциируется с возникновением реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. При одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина риск появления таких явлений возрастает. В случаях, когда совместного применения избежать нельзя, рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

Эзетимиб.

Применение эзетимиба в качестве монотерапии ассоциируется с возникновением реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. При одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск появления таких явлений возрастает. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Колестипол.

При одновременном применении колестипола и аторвастатина плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов снижались (примерно на 25%). Однако липидные эффекты были большими в случае совместного приема аторвастатина и колестипола, чем в случае применения любого лекарственного средства в качестве монотерапии.

Фузидиевая кислота.

Исследование взаимодействий аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Как и при применении других статинов при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты в течение постмаркетингового периода сообщалось о развитии реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия неизвестно. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, при этом может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, применяемые совместно.

Дигоксин.

При совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина отмечалось небольшое повышение концентрации дигоксина в равновесном состоянии. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы.

Совместное применение аторвастатина с оральными контрацептивами приводит к повышению плазменных концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола.

Варфарин.

Во время клинического исследования у пациентов, получавших длительную терапию варфарином, совместное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки и варфарина вызвало небольшое сокращение ПВ почти на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема, который вернулся к норме в течение 15 дней лечения аторвастатином . Хотя очень редко сообщалось о случаях клинически значимого антикоагулянтной взаимодействия, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового, и довольно часто в начале лечения для обеспечения отсутствия существенных изменений протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно проводить его мониторинг с периодичностью, обычно рекомендуется для пациентов, которые получают антикоагулянты кумаринового. При прекращении лечения Триномия следует повторить ту же процедуру. Терапия аторвастатином НЕ ассоциировалась с возникновением кровотечения или с изменениями ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Таблица 1. Влияние совместного применения лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Совместное применение лекарственных средств и режим дозирования
аторвастатин
Доза (мг)
Изменения AUC &
Клинические рекомендации #
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 дней (с 14-го до 21-го)
40 мг в первый день, 10 мг двадцатого день
↑ 9,4 раза
Применение препарата Триномия противопоказано в таких случаях.
Циклоспорин 5,2 мг / кг / сутки, стабильная доза
10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней
↑ 8,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней
20 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
↑ 5,9 раза
Специальных рекомендаций нет. При превышении дозы аторвастатина 20 мг рекомендуется клинический мониторинг состояния пациентов.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней
80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней
↑ 4,4 раза
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-го по седьмой день, повышать до 400 мг 2 раза в сутки на восьмой день), а также с 5-го по восемнадцатый день, 30 минут после введения аторвастатина
40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней
↑ 3,9 раза
 
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 ра

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Триномия. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество