телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 30 в флаконах


Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 30 в флаконах

Краткая информация:


Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.Другие противовирусные средства.

Цена: 23.44 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
23,44 грн

Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 30  в флаконах



ИНСТРУКЦИЯ

Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 30 в флаконах,

Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 м № 90 в флаконах

ВииВ Хелскер ЮК Лимитед

Состав

действующее вещество : долутегравир;

1 таблетка содержит 50 мг долутегравиру в форме долутегравиру натрия

вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, повидон К29 / 32, натрия стеарилфумарат, натрия крахмала;

оболочка таблетки: Opadry® ИИ желтый 85F92461.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства : желтые, круглые, двояковипукли таблетки с маркировкой «SV 572» с одной стороны и «50» - с другой стороны.

 

 

 

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.Другие противовирусные средства. Код ATХ J05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Долутегравир подавляет ВИЧ-интегразы, связываясь с активным центром фермента интегразы и блокируя этап интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который является основным для цикла репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Противовирусное действие в комбинации с другими противовирусными препаратами.

Не отмечалось ни антагонистического эффекта in vitro при применении долутегравиру с другими исследуемыми антиретровирусными препаратами: ставудином, абакавиром, Эфавиренц, невирапин, лопинавир, ампренавиром, Энфувиртид, маравирок и ралтегравира. К тому же, не отмечалось никаких антагонистических эффектов для долутегравиру и Адефовир, а рибавирин не производил видимого влияния на действие долутегравиру.

Резистентность.

Резистентность in vitro.

Для исследования развития резистентности in vitro применялись серийные посевы. При использовании лабораторного штамма ВИЧ III во время посева в течение 112 дней мутации появлялись медленно, с заменами в положениях S153Y и F, приводя к максимальной изменения чувствительности, равной 4 (диапазон 2-4). Эти мутации НЕ отмечались у пациентов, получавших долутегравир при клинических исследований. В штамма NL432 были отмечены мутации E92Q (FC 3) и G193E (а также FC 3). Мутация E92Q была у пациентов с предварительно существующей резистентностью к ралтегравира, которые после этого получали долутегравир (квалифицировано как вторичную мутацию для долутегравиру).

В дальнейших экспериментах с привлечением культур подтипа В мутация R263K отмечалась во всех пяти культурах (через 20 недель и позже). В подтипы культур C (n = 2) и A / G (n = 2) замена интегразы R263K была замечена в одной культуре, а G118R - в двух культурах. О мутации R263K сообщалось в двух пациентов, получавших антиретровирусную терапию и не получали ингибиторы интегразы (INI) с подтипами В и С, но без влияния на чувствительность к долутегравиру in vitro . Мутация G118R снижала чувствительность к долутегравиру в сайт-направленных мутантах (FC 10), но не проявлялась у пациентов, получавших долутегравир в программе фазы ИИИ.

Первичные мутации для ралтегравира / элвитегравира (Q148H / R / K, N155H, Y143R / H / C, E92Q и T66I) не влияли на in vitro чувствительность к долутегравиру как отдельные мутации. Если мутации, которые были квалифицированы как вторичные, ассоциированные с ингибитором интегразы (для ралтегравира / элвитегравира), добавлялись к этим первичных мутаций в эксперименте с сайт-направленными мутантами, чувствительность к долутегравиру оставалась неизменной (FC <2 против «дикого» типа вируса), за исключением случаев мутаций Q148, при которых в комбинациях с известными вторичными мутациями наблюдался показатель FC на уровне 5-10 или выше. Влияние Q148-мутаций (H / R / K) также был подтвержден в экспериментах с посевами сайт-направленных мутантов. В серийном посеве со штаммом NL432, начиная с сайт-направленных мутантов, скрывая мутации N155H или E92Q, резистентности не наблюдалось (значение FC не менялось, оставаясь близким к 1). С другой стороны, начиная с сайт-направленных мутантов, скрывают мутацию Q148H (FC 1), отмечалось многообразие вторичных мутаций с последующим увеличением показателя FC до значений> 10.

Клинически значимое значение фенотипа (FC против «дикого» типа вируса) не определялось;генотипическая резистентность была лучшим прогностическим показателем результата.

705 культур, резистентных к ралтегравира, были проанализированы по чувствительности к долутегравиру.Долутегравир имел показатель FC ≤ 10 в 94% из 705 клинических культур.

Резистентность in vivo.

У пациентов, которые ранее не лечились и получали долутегравир в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTI) в фазе IIb и фазе III, не отмечалось возникновения резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы или к препаратам класса NRTI (n = 1118, наблюдение в течение 48 -96 недель).

У пациентов с предыдущей неудачной терапией, не получавших препараты класса ингибиторов интегразы (исследование SAILING), замены ингибитора интегразы отмечались в 4 из 354 пациентов (наблюдение в течение 48 недель), которые получали долутегравир в комбинации с фоновым режимом (ФР), избранным исследователем. Из этих четырех пациентов двое имели уникальную замену интегразы R263K с максимальным показателем FC 1,93, у одного пациента была полиморфная замена интегразы V151V / I с максимальным показателем FC 0,92 и у еще одного пациента были предварительно существующие мутации интегразы, причем считалось, что он ранее уже получал ингибиторы интегразы или был инфицирован вирусом, резистентным к ингибиторам интегразы. Мутация R263K также была выделена in vitro (см. выше).

При наличии резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы (исследование VIKING-3) на 24 неделе у 32 пациентов (все они получали долутегравир в дозе 50 мг два раза в сутки + оптимизированы фоновые препараты) с вирусологической неэффективностью, определенной протоколом (PDVF), были выделены такие мутации с парными генотипами: L74L / M (n = 1), E92Q (n = 2), T97A (n = 9), E138K / A / T (n = 8), G140S (n = 2), Y143H (n = 1), S147G (n = 1), Q148H / K / R (n = 4), N155H (n = 1) и E157E / Q (n = 1).Резистентность к ингибиторам интегразы, возникшей во время лечения, обычно появляется у пациентов с мутацией Q148 в анамнезе (основной уровень или исторический контроль). В пяти других пациентов с PDVF между 24 и 28 неделями, а также в 2 из этих пяти зафиксировано мутации, возникшие во время лечения. Мутации, возникшие во время лечения, или комбинации мутаций: L74I (n = 1), N155H (n = 2).

Влияние на электрокардиограмму.

При применении дозы, превышающей рекомендуемую дозу долутегравиру примерно втрое, никакого влияния на интервал QT не отмечалось.

Клиническая эффективность и безопасность.

Пациенты, которые ранее не получали лечение

Эффективность долутегравиру для ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, основанный на анализе данных, полученных в течение 96 недель, из двух рандомизированных международных двойных слепых исследований, которые контролировались по действующему веществу (SPRING-2 (ING113086) и SINGLE [ING114467]) , а также поддержано данными с 48-недельного открытого рандомизированного активноконтрольованого исследования FLAMINGO (ING114915).

В исследовании SPRING-2 были рандомизированы 822 взрослые пациенты, которые получили хотя бы одну дозу долутегравиру 50 мг один раз в сутки или ралтегравира (RAL) 400 мг два раза в сутки. Оба препарата применялись с ABC / 3TC или TDF / FTC. Выходные данные пациентов были следующими: средний возраст составлял 36 лет, 14% пациентов были женского пола, 15% - представители не европеоидной расы, 11% пациентов были одновременно инфицированы вирусом гепатита В и / или С и 2% принадлежали к классу С по классификации CDC (Центра профилактики и контроля за заболеваниями США). Эти характеристики были аналогичными в группах лечения.

В исследовании SINGLE были рандомизированы 833 пациентов, которые получили хотя бы одну дозу долутегравиру в 50 мг один раз в сутки с фиксированной комбинацией абакавиру-ламивудина (DTG + ABC / 3TC) или которые получали фиксированную комбинацию эфавиренза-тенофовир-эмтрицитабину (EFV / TDF / FTC ). Выходные данные пациентов были следующими: средний возраст составлял 35 лет, 16% пациентов были женского пола, 32% - представители не европеоидной расы, 7% пациентов одновременно инфицированы вирусом гепатита С, и 4% принадлежали к классу С по классификации CDC. Эти характеристики были аналогичными в группах лечения.

Первичные конечные точки и другие результаты SPRING-2 и SINGLE, полученные через 48 недель (включая результаты по основным исходным независимыми переменными), показано в таблице 1.

Таблица 1

Ответ пациентов на лечение в исследовании SPRING-2 и SINGLE через 48 недель (Snepshot алгоритм, <50 копий / мл)

Группы пациентов по признакам
SPRING-2
SINGLE
50 мг долутергави-ру один раз в сутки + 2 NRTI
N = 411
RAL 400 мг два раза в сутки + 2 NRTI
N = 411
50 мг долутергави-ру + ABC / 3TC один раз в сутки
N = 414
EFV / TDF / FTC один раз в сутки
N = 419
РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл
88%
85%
88%
81%
Разница между группами сравнения *
2,5% (95% ДИ: 2,2%; 7,1%)
7,4% (95% ДИ: 2,5%; 12,3%)
РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл с основными переменными
Отсутствие вирусологической реакции †
5%
8%
5%
6%
Исходное вирусная нагрузка (копий / мл)
 
 
 
 
от 200 до <350
128/144 (89%)
118/139 (85%)
143/163 (88%)
126/159 (79%)
³ 350
190/212 (90%)
199/222 (90%)
176/194 (91%)
164/198 (83%)
£ 100000
267/297 (90%)
264/295 (89%)
253/280 (90%)
238/288 (83%)
> 100000
94/114 (82%)
87/116 (75%)
111/134 (83%)
100/131 (76%)
Фоновая терапия NRTI        
ABC / 3TC
145/169 (86%)
142/164 (87%)
Н / Д (Нет данных)
Н / Д
TDF / FTC
216/242 (89%)
209/247 (85%)
Н / Д
Н / Д
Пол        
Мужская
308/348 (89%)
305/355 (86%)
307/347 (88%)
291/356 (82%)
Женская
53/63 (84%)
46/56 (82%)
57/67 (85%)
47/63 (75%)
Раса
 
 
 
 
Европеоидная
306/346 (88%)
301/352 (86%)
255/284 (90%)
238/285 (84%)
Другие
55/65 (85%)
50/59 (85%)
109/130 (84%)
99/133 (74%)
Возраст (лет)
 
 
 
 
<50
324/370 (88%)
312/365 (85%)
319/361 (88%)
302/375 (81%)
³ 50
37/41 (90%)
39/46 (85%)
45/53 (85%)
36/44 (82%)
Среднее изменение показателя CD4 + от исходного уровня
230
230
246 ‡
187 ‡
* Уравновешенным для исходных факторов стратификации.
† Включает пациентов, сменивших ФГ на новый класс препаратов или изменили ФР, не разрешено протоколом, или в связи с отсутствием эффективности 48 недели (только для исследования SPRING-2), а также пациентов, прекративших лечение до 48 недели в связи с отсутствием или потерей эффективности и пациентов, которые имели ³ 50 копий в 48-недельном окне.
‡ Уравновешенный средняя разница между группами лечения была статистически достоверной (p <0,001).

Долутергавир на 48-й неделе не уступавший ралтегравира, и в исследовании SINGLE долутегравир + ABC / 3TC превосходил эфавиренз / TDF / FTC (р = 0,003), см. таблицу 3. В исследовании SINGLE среднее время до появления супрессии вируса был короче при лечении пациентов долутегравиром (28 против 84 дней, р <0,0001, анализ был предварительно определен и с поправкой на множественность).

На 96-й неделе, результаты согласуются с полученными на 48-й неделе. Долутергавир в исследовании SPRING-2 не уступал ралтегравира (супрессия вируса в 81% против 76% пациентов), и со средней изменением количества CD4-лимфоцитов 276 против 264 клеток / мм 3 соответственно. В исследовании SINGLE долутергавир + ABC / 3TC еще превосходил EFV / TDF / FTC (супрессия вируса в 80% против 72%, разница лечения 8,0% (2,3 против 13,8), р = 0,006), и со средней изменением количества CD4-лимфоцитов 325 против 281 клеток / мм 3 соответственно.

В открытом рандомизированном и активноконтрольованому исследовании FLAMINGO (ING114915) 484 ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов без антиретровирусной терапии получили одну дозу или долутегравиру - 50 мг один раз в день (n = 242) или дарунавира / ритонавира (DRV / r) 800 мг / 100 мг один раз в день (n = 242), в обоих случаях с введением или ABC / 3TC или TDF / FTC. С начала средний возраст пациентов составлял 34 года, 15% составляли женщины, 28% представители не европеоидной расы, 10% были инфицированы гепатитом В с совместным или изолированной инфекцией гепатита С и 3% принадлежали к классу С согласно CDC; эти характеристики были похожи в группах лечения.Вирусологический супрессия (РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл) в группе долутергавиру (90%) была выше супрессии в DRV / r группе (83%) на 48-й неделе дослиждення. Скорректированная разница в пропорции 95% ДИ составляли 7,1% (0,9, 13,2), р = 0,025.

Резизтентнисть, возникшей во время лечения в ранее не леченных пациентов

Через 96 недель в SPRING-2 и SINGLE исследованиях и через 48 недель терапии в исследовании FLAMINGO ни одного случая резистентности, которая возникла во время лечения, в ферментов классов интегразы или NRTI не было замечено при применении долутегравиру. Для сравнения, такую же отсутствие резистентности было зафиксировано в результате лечения у пациентов, получавших дарунавир / r в исследовании FLAMINGO. В исследовании SPRING-2, у четырех пациентов, получавших ралтегравир, не зафиксировали ни одной из крупных NRTI-мутаций и зафиксировали одну мутацию с резистентностью к ралтегравира; в исследованы SINGLE в шести пациентов с лечением EFV / TDF / FTC не отмечено мутаций, связанных с резистентностью к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI), и у одного возникла основная NRTI-мутация.

Пациенты с предыдущим неэффективным лечением, не получавших препараты класса ингибиторов интегразы

В международном многоцентровом двойном слепом исследовании SAILING (ING111762) 719 ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию (АРТ), были рандомизированы для получения долутеглавиру в дозе 50 мг один раз в сутки или ралтегравира в дозе 400 мг два раза в сутки с фоновым режимом, выбранным исследователем, который мог включать до 2 препаратов (включая по меньшей мере один полностью активный препарат). Выходные данные пациентов были следующими: средний возраст составлял 43 года, 32% пациентов были женского пола, 50% - представители не европеоидной расы, 16% были одновременно инфицированы вирусом гепатита В и / или С и 46% принадлежали к классу С по классификации CDC. Все пациенты имели резистентность к менее двух классов препаратов АРТ, а 49% пациентов в начале имели резистентность к 3 классов препаратов АРТ.

Результаты исследования SAILING, полученные через 48 недель (включая результаты по основным выходными переменными), показано в таблице 2.

Таблица 2

Ответ пациентов на лечение в исследовании SAILING через 48 недель

(Snepshot алгоритм, <50 копий / мл)

Группы пациентов по признакам
50 мг долутегравиру один раз в сутки + ФР
N = 354 §
RAL 400 мг два раза в сутки + ФР
N = 361 §
РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл
71%
64%
Разница между группами лечения ‡
7,4% (95% ДИ: 0,7%, 14,2%)
Отсутствие вирусологической реакции
20%
28%
РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл с исходными переменными
Исходное вирусная нагрузка (копий / мл)
 
 
£ 50000 копий / мл
186/249 (75%)
180/254 (71%)
> 50000 копий / мл
65/105 (62%)
50/107 (47%)
Выходной показатель CD4 + (клеток / мм 3 )
 
 
<50
33/62 (53%)
30/59 (51%)
от 50 до <200
77/111 (69%)
76/125 (61%)
от 200 до <350
64/82 (78%)
53/79 (67%)
³ 350
77/99 (78%)
71/98 (73%)
Фоновый режим
 
 
Генотипическими индекс чувствительности * <2
155/216 (72%)
129/192 (67%)
Генотипическими индекс чувствительности * = 2
96/138 (70%)
101/169 (60%)
Применение DRV (дарунавир) в фоновом режиме
 
 
Без применения DRV
50/72 (69%)
54/77 (70%)
Применение DRV с мутациями интегразы
201/282 (71%)
176/284 (62%)
Пол
 
 
Мужская
172/247 (70%)
156/238 (66%)
Женская
79/107 (74%)
74/123 (60%)
Раса
 
 
Европеоидная
133/178 (75%)
125/175 (71%)
Другие
118/175 (67%)
105/185 (57%)
Возраст (лет)
 
 
<50
196/269 (73%)
172/277 (62%)
³ 50
55/85 (65%)
58/84 (69%)
Подтип ВИЧ
 
 
Группа B
173/241 (72%)
159/246 (65%)
Группа C
34/55 (62%)
29/48 (60%)
Другие †
43/57 (75%)
42/67 (63%)
Среднее увеличение CD4 + T-лимфоцитов (клеток / мм 3 )
162
153
‡ уравновешенным для исходных факторов стратификации.
§ 4 пациента были исключены из анализа эффективности в связи с отсутствием разногласий в данных в одном исследовательском центре.
* Генотипическими индекс чувствительности (GSS) определялся как общее количество классов. препаратов АРТ в ФР, в которых вирусные культуры пациента показали чувствительность в начале исследования, на основе испытания генотипической резистентности.
† Другие группы включали комплекс (43), F1 (32), A1 (18), BF (14), все остальные <10.

В исследовании SAILING, на 48 неделе, супрессия вирусемии (РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл) в группе Тивиком (71%) была статистически больше (p = 0,03) по сравнению с группой ралтегравира (64%).

В статистически меньшего количества пациентов отмечалось неэффективное лечение, связанное с возникновением резистентности к Тивиком в процессе лечения (4/354, 1%), чем в ралтегравира (17/361, 5%) (p = 0,003) (для получения детальной информации см. подраздел «резистентность in vivo »).

Пациенты с предыдущим неэффективным лечением, которое включало применение ингибитора интегразы (и наличие резистентности к препаратам класса ингибиторов интегразы)

В многоцентровом открытом исследовании VIKING-3 с одной группой (ING112574) взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ-1, ранее получавших антиретровирусную терапию (АРТ) и имели неэффективную вирусологический реакцию, а также резистентность к ралтегравира и / или элвитегравира на данный момент или в анамнезе , получали Тивиком в дозе 50 мг два раза в сутки с фоновым режимом в течение 7 дней, который на данный момент был неэффективным, но фоновая АРТ была оптимизирована с 8-го дня.Исследование включало 183 пациентов, 133 из которых имели резистентность к INI во время скрининга и 50 были доказательства резистентности в анамнезе (но ее не было на момент скрининга). Ралтегравир / элвитегравира был частью неэффективного сейчас режима лечения в 98 из 183 пациентов (часть предыдущего неэффективного лечения у других). Выходные данные пациентов были следующими: средний возраст составлял 48 лет, 23% пациентов были женского пола, 29% - не европеоидной расы, а 20% пациентов одновременно инфицированы вирусом гепатита В и / или С. Средний исходный показатель количества CD4 + Т-лимфоцитов составил 140 клеток / мм 3 , средняя продолжительность предыдущей АРТ - 14 лет, и 56% пациентов относились к классу С по классификации CDC. В начале исследования пациенты демонстрировали мультирезистентность в классы препаратов АРТ: 79% имели резистентность к ≥ 2 NRTI, 75% - до ≥ 1 NNRTI, и 71% - имели ≥ 2 основных мутаций, связанных с резистентностью к PI; 62% имели не R5 вирус.

Среднее отклонение РНК ВИЧ от исходного уровня на 8 день (первичная конечная точка) составило -1,4log 10 копий / мл (95% ДИ -1,3 - -1,5log 10 , p <0,001). Реакция была связана с выходным путем мутаций INI, как показано в таблице 3.

Таблица 3

Вирусологический ответ (8-й день) через 7 дней функциональной монотерапии пациентов, у которых RAL / EVG был частью неэффективного сейчас режима лечения, исследования VIKING 3

Выходные параметры
DTG 50 мг два раза в сутки
N = 88 *
N
Средний показатель (СО) РНК ВИЧ-1 в плазме log 10 копий / мл
Среднее значение
Полученная группа мутации интегразы в начале исследования с продолжающимся применением RAL / EVG
Первичная мутация, иное, чем Q148 148H / K / R A
48
  • 1,59 (0,47)
  • 1,64
Q148 + 1 вторичная мутация b
26
  • 1,14 (0,61)
  • 1,08
Q148 + ³ 2 вторичная мутация b
14
  • 0,75 (0,84)
  • 0,45
* С 98-ми пациентов на RAL / EVG как части настоящего режима неудачи 88-м имели первичные INI мутации, которые можно обнаружить, в начале лечения и на 8-й день получения плазмы ВИЧ РНК для оценки.
a Включая первичные мутации резистентности интегразы N155H, Y143C / H / R, T66A, E92Q.
b Вторичные мутации G140A / C / S, E138A / K / T, L74I.

У пациентов без первичных мутаций, определенных в начале исследования (N = 60) (т.е. RAL / EVG не является частью неэффективной сейчас терапии), отмечалось уменьшение вирусной нагрузки (1,63 log 10копий / мл на 8-й день).

После фазы функциональной монотерапии пациенты имели возможность повторно оптимизировать фоновый режим, если это было возможно. Общая частота ответа через 24 недели лечения составила 69% (126/183), она в целом продолжала поддерживаться через 48-м недель - 116/183 (63%) пациентов с РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл (ITT-E, алгоритм Snapshot). При исключении пациентов, прекративших терапию из причин ее неэффективности, и пациентов с основными отклонениями от протокола (неправильное дозирование долутегравиру, применение запрещенных препаратов), так называемая «популяция вирусологического ответа» (Vо-популяция), соответствующая частота ответа составила 75% (120 / 161, 24-я неделя) и 69% (111/160, 48-я неделя).

Реакция была слабее, если мутация Q148 была представлена в начале, а особенно - в присутствии ≥ 2 вторичных мутаций (таблица 4). Общий фенотипический индекс чувствительности (OSS) оптимизированного фонового режима (ОФР) лечение не был связан с реакцией ни на 24-й неделе, ни на 48-недели.

Таблица 4

Ответ на лечение за исходной резистентностью, VIKING-3. Популяция VO

(РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл, алгоритм Snapshot)

Группа мутации интегразы
Неделя 24 (N = 161)
Неделя 48 (N = 160)
OSS = 0
OSS = 1
OSS = 2
OSS> 2
В общем
 
В общем
Первичная мутация интегразы отсутствует 1
2/2 (100%)
15/20 (75%)
19/21 (90%)
9/12 (75%)
45/55 (82%)
38/55 (69%)
Первичная мутация иное, чем Q148H / K / R 2
2/2 (100%)
20/20 (100%)
21/27 (78%)
8/10 (80%)
51/59 (86%)
50/58 (86%)
Вторичная мутация Q148 + 1 3
2/2 (100%)
8/12 (67%)
10/17 (59%)
-
20/31 (65%)
19/31 (61%)
Q148 + ≥ 2 вторичных мутаций 3
1/2 (50%)
2/11 (18%)
1/3 (33%)
-
4/16 (25%)
4/16 (25%)
1 Только доказательство резистентности к ингибиторам интегразы в анамнезе или фенотипически.
2 N155H, Y143C / H / R, T66A, E92Q.
3 G140A / C / S, E138A / K / T, L74I.
OSS: комбинированная генотипическая и фенотипическая резистентность (общая оценка Monogram Biosciences).

На основе полученных данных для исследования VIKING-3 средний показатель изменения количества CD4 + T-лимфоцитов от исходного уровня составил 61 клетку / мм 3 на 24-й неделе и 110 клеток / мм 3 на 48-й неделе.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании VIKING-4 (ING116529) 30 взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, которые получали АРТ с первичной генотипическими резистентностью к INI во время скрининга, были рандомизированы для получения долутегравиру в дозе 50 мг два раза в сутки или плацебо и режима неэффективного на данный момент лечение в течение 7 дней с последующей открытой фазой, в которой все пациенты получали долутегравир. Главный критерий эффективности на 8-й день показал, что долутегравир в дозировке 50 мг два раза в сутки был эффективным, чем плацебо, с уравновешенной средней разницей между группами лечения для отклонения от исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме -1,2 log 10 копий / мл (95% ДИ: 1,5 - -0,8log 10 копий / мл, p <0,001). Реакции на 8 день в этом плацебо-контролируемом исследовании полностью соответствовали реакциям в исследовании VIKING-3 (без плацебо-контроля), включая категории начальной резистентности к ингибиторам интегразы.

Дети

В многоцентровом, открытом 48-недельном исследовании фазы I / II (P1093 / ING112578) оценивались параметры фармакокинетики, безопасности, переносимости и эффективности препарата Тивиком в комбинированных режимах лечения детей, инфицированных ВИЧ-1.

Через 24 недели 16 из 23 (70%) детей в возрасте от 12 лет, которые получали Тивиком один раз в сутки (35 мг, n = 4, 50 мг, n = 19) в комбинации с OBR, достигали вирусной нагрузки <50 копий / мл. В четырех пациентов отмечалась вирусологический неэффективность, при этом ни один из них не имел резистентности к INI на момент ее регистрации.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика (ФК) долутегравиру аналогичная у здоровых и ВИЧ-инфиковних человек.Вариабельность ФК долутегравиру низкая или средняя. В исследованиях фазы И среди здоровых добровольцев, КВb% для AUC и C Max колебался от ~ 20 до 40%, а Ct - от 30 до 65% во всех исследованиях. Вариабельность ФК долутегравиру была выше у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми добровольциямы. Вариабельность у пациента (КВw%) является более низкой, чем вариабельность между пациентами.

Всасывания

Долутегравир быстро всасывается после приема внутрь со средним T Max 2-3 часа после приема таблетки.

Прием пищи увеличивал степень и замедлял скорость всасывания долутегравиру. Биодоступность долутегравиру зависит от состава продуктов питания продукты с низким, средним и высоким содержанием жиров увеличивали AUC (0- ¥ ) долутегравиру на 33%, 41% и 66%, увеличивали C Max на 46%, 52% и 67%, удлиняли T max до 3, 4 и 5:00 с 2:00 в условиях натощак соответственно. Указанное повышение фармакокинетических показателей может быть клинически значимым, если у пациента существует определенная резистентность к препаратам класса ингибиторов интегразы. Таким образом, Тивиком рекомендуется применять во время приема пищи пациентам, инфицированным ВИЧ, с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Биодоступность долутегравиру не определялось.

Распределение

Долутегравир имеет высокую способность к связыванию (> 99%) с белками плазмы, что было установлено на основе данных in vitro . Видимый объем распределения составляет 17-20 л у пациентов, инфицированных ВИЧ, на основе популяционного анализа фармакокинетики. Общие соотношения концентраций радиоактивности, связанной с препаратом, в крови и плазме колеблются в диапазоне от 0,441 до 0,535, что указывает на минимальный связь радиоактивности с клеточными компонентами крови.Несвязанная доля долутегравиру в плазме увеличивается при низком уровне сывороточного альбумина (<35 г / л), что можно увидеть у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Долутегравир определяется в спинномозговой жидкости (СМР). У 13 пациентов, ранее не получавших лечения и сейчас находились на стабильном режиме долутегравиру в комбинации с абакавиром / ламивудином, концентрация долутегравиру в СМР в среднем составляла 18 нг / мл (что на уровне концентрации несвязанной доли препарата в плазме и выше, чем IC50).

Долутегравир определяется в половых путях мужчин и женщин. AUC в шеечно-влагалищных выделениях, ткани шейки матки и ткани влагалища составляла 6-10% соответствующего показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости и ткани прямой кишки составила соответственно 7 и 17% аналогичного показателя в плазме, определенного в равновесном состоянии.

Метаболизм

Долутегравир преимущественно метаболизируется в процессе глюкуронирования ферментом UGT1A1 и незначительно - ферментом CYP3A. Долутегравир циркулирует, преимущественным образом, в плазме;выведение почками неизмененной действующего вещества достаточно низкое (<1% дозы). 53% общей дозы препарата, введенного перорально, выводится в неизмененном виде с калом. Неизвестно, полностью или частично это связано с неабсорбированными препаратом или экскреции с желчью конъюгату глюкуронида, который может в дальнейшем разлаг

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Тивикей таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг № 30 в флаконах

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество