телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Тапаклет концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 50 мл (300 мг) во флак. №1


Тапаклет концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 50 мл (300 мг) во флак. №1

Краткая информация:

Тапаклет - Антинеопластические средства.

Показания:
; Рак яичника. качестве препарата первой линии для лечения рака яичника паклитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (> 1 см) после лапаротомии.
Как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

; Рак молочной железы. В рамках адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения пациентов с раком молочной железы с поражением лимфатических узлов после стандартной терапии антрациклинами и циклофосфамидом (AC). Адъювантной терапии с паклитакселом следует рассматривать как альтернативу продолжению АС-терапии.
Паклитаксел показан для начального лечения местно распространенного или метастатического рака молочной железы или в комбинации с препаратом антрациклинового ряда у пациентов, которым не противопоказана терапия антрациклинами, или в комбинации с трастузумабом у пациентов с избыточной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER-2) 3 + уровня, что подтверждено данными иммуногистохимического исследования, которым не показано применение препарата антрациклинового ряда.

Паклитаксел показан как препарат, применяемый самостоятельно для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, не имевших достаточного ответа на стандартное лечение антрациклинами или для которых терапия антрациклинами противопоказана.

; Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ). Палкитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения немелкоклеточного рака легких у пациентов, для которых невозможно проведение хирургического лечения и / или лучевой терапии.
; Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом. Палкитаксел показан для лечения пациентов с распространенной саркомой Капоши, связанной со СПИДом, в случае неэффективности предшествующего применения липосомальной формы антрациклинов.

Цена: 77.34 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
77,34 грн

Тапаклет концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 50 мл (300 мг) во флак. №1



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, масло касторовое полиетоксильована, этанол безводный.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТС L01C D01.

Показания

  • Рак яичника. качестве препарата первой линии для лечения рака яичника паклитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (> 1 см) после лапаротомии.

Как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

  • Рак молочной железы. В рамках адъювантной терапии паклитаксел показан для лечения пациентов с раком молочной железы с поражением лимфатических узлов после стандартной терапии антрациклинами и циклофосфамидом (AC). Адъювантной терапии с паклитакселом следует рассматривать как альтернативу продолжению АС-терапии.

Паклитаксел показан для начального лечения местно распространенного или метастатического рака молочной железы или в комбинации с препаратом антрациклинового ряда у пациентов, которым не противопоказана терапия антрациклинами, или в комбинации с трастузумабом у пациентов с избыточной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER-2) 3 + уровня, что подтверждено данными иммуногистохимического исследования, которым не показано применение препарата антрациклинового ряда.

Паклитаксел показан как препарат, применяемый самостоятельно для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, не имевших достаточного ответа на стандартное лечение антрациклинами или для которых терапия антрациклинами противопоказана.

  • Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ). Палкитаксел в комбинации с цисплатином показан для лечения немелкоклеточного рака легких у пациентов, для которых невозможно проведение хирургического лечения и / или лучевой терапии.
  • Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом. Палкитаксел показан для лечения пациентов с распространенной саркомой Капоши, связанной со СПИДом, в случае неэффективности предшествующего применения липосомальной формы антрациклинов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к паклитаксела или любой из вспомогательных веществ, особенно в масла касторового полиетоксильованои.
  • Число нейтрофилов в начале лечения <1,5х10 9 / л (<1,0х10 9 / л у пациентов с саркомой Капоши).
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции (у пациентов с саркомой Капоши).

Способ применения и дозы

Путь введения

Для внутривенного применения.

Премедикация

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности перед введением паклитаксела всем больным нужно проводить премедикацию ГКС, антигистаминных и антагонистов Н 2 -рецепторов.Такая премедикация может состоять из:

Препарат
Доза
Время введения
Дексаметазон
20 мг перорально * или внутривенно
перорально за 12 и 6 часов или
внутривенно за 30-60 мин до введения паклитаксела
Дифенгидрамин **
50 мг
за 30-60 минут до введения паклитаксела
Циметидин илиранитидин
300 мг
50 мг
за 30-60 минут до введения паклитаксела

* 8-20 мг для пациентов с СК.

** Или эквивалентный антигистамины, например, хлорфенирамин 10 мг или клемастин 2 мг, которые вводятся за 30 - 60 минут до введения паклитаксела.

Учитывая возможность экстравазации рекомендуется внимательно контролировать состояние места введения препарата относительно возможного появления инфильтрации при вводе.

Перед введением препарата ознакомьтесь с разделом « Инструкции по приготовлению раствора » .Паклитаксел следует вводить через систему, содержащую фильтр с диаметром пор ≤ 0,22 мкм.

Корректировка дозы

Дозы паклитаксела необходимо вводить с учетом индивидуальной переносимости. Последующие дозы паклитаксела не следует вводить до тех пор, пока число нейтрофилов составит ≥ 1,5 х 10 9 / л (≥1 х 10 9 / л у пациентов с СК), а число тромбоцитов - ≥ 100 х 10 9 / л (≥ 75 х 10 9 / л у пациентов с СК).

Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (число нейтрофилов <0,5 x 10 9 / л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, в следующих курсах лечения дозу следует снизить на 20% (на 25% для пациентов с СК), см. раздел « Особенности применения » .

Взрослые

Рак яичника

Терапия первой линии по поводу рака яичника

Для лечения паклитакселом рекомендуется применять две различные схемы дозирования 175 мг / м 2паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 3 часов с последующим введением 75 мг / м2 цисплатина, терапию повторяют с интервалом в 3 недели, или 135 мг / м 2

паклитаксела вводят путем внутривенной инфузии в течение 24 часов с последующим введением 75 мг / м 2 цисплатина, терапию повторяют с интервалом в 3 недели.

Терапия второй линии по поводу рака яичника

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами.

Рак молочной железы

Адъювантная химиотерапия по поводу рака молочной железы

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 ч каждые 3 недели четырьмя курсами после терапии антрациклинами и циклофосфамидом.

Химиотерапия первой линии по поводу рака молочной железы

В случае применения в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ) паклитаксел нужно вводить через 24 часа после введения доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами.

В случае применения в комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами. Инфузию паклитаксела можно начинать на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба хорошо переносилась пациентом.

Химиотерапия второй линии по поводу рака молочной железы

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 часов с 3-недельным интервалом между курсами.

Немелкоклеточный рак легких

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 175 мг / м 2 , которую вводят в течение 3 часов с последующим введением 80 мг / м 2 цисплатина с 3-недельным интервалом между курсами.

Саркома Капоши у больных СПИДом

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 100 мг / м 2 , которую вводят путем 3-часовой инфузии каждые 2 недели.

Дети

Не рекомендуется применять паклитаксел детям за неимением данных по безопасности и эффективности.

Применение у пациентов пожилого возраста

Соответствующие данные отсутствуют.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Соответствующие данные отсутствуют.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Не следует применять паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Соответствующие данные для разработки рекомендаций по определению доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью отсутствуют (см. «Особенности применения» ).

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разведения)

При разведении концентрата для инфузии с флакона с паклитакселом нельзя использовать иглы или подобные устройства, используемые с другими цитостатиками, поскольку это может вызвать сжатие пробки, приведет к потере стерильности раствора.

Перед введением паклитаксел необходимо развести для получения готового к применению раствора для инфузий (0,3 - 1,2 мг / мл) с соблюдением правил асептики и используя один из таких растворов:

  • 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,
  • 5% раствор глюкозы для инфузий,
  • 5% раствор глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида.

Готовый к применению раствор для инфузий следует визуально исследовать на наличие механических примесей и по изменению цвета.

После приготовления растворы для инфузий могут опалесциюваты, что обусловлено составом основы-носителя и не устраняется путем фильтрования. Однако опалесценция не влияет на силу действия препарата. Раствор для инфузий следует вводить через имеющийся в инфузионной системе мембранный фильтр с размером пор ≤0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности препарата не наблюдается.

Сообщалось о случаях выпадения осадка при введении паклитаксела путем инфузии, происходило обычно в конце 24-часовой инфузии. Для уменьшения риска выпадения осадка паклитаксел необходимо применять сразу после разведения, следует не допускать сильного встряхивания или перемешивания раствора. Внешний вид раствора для инфузий нужно постоянно контролировать во время проведения инфузии, в случае выпадения осадка введение препарата следует прекратить.

С целью минимизации воздействия на пациентов диетилгексилфталату (ДЕГФ), который может вилуговуватись с инфузионных систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного ПВХ, разведенный раствор паклитаксела следует хранить во флаконах из материалов, не содержащих ПВХ (стекло, полипропилен), или пластиковых пакетах из материалов , не содержащих ПВХ (полипропилен, полиолефин), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Использование фильтров, которые имеют встроенные короткие входные и / или выходные трубки из пластифицированного ПВХ, не приводили к значительному выщелачивания ДЕГФ.

Побочные реакции

Постмаркетинговые данные.

По частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории:

очень часто ≥1 / 10

часто ≥1 / 100 <1/10

нечасто ≥1 / 1000 до <1/100

редко ≥1 / 10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания (см. «Особенности применения» )

Очень часто инфекция (в основном инфекции мочевыводящих путей и инфекции верхнего отдела дыхательных путей), в том числе зафиксированы случаи с летальным исходом.

Нечасто септический шок.

Редко *: сепсис, перитонит, пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Редко *: фебрильная нейтропения.

Очень редко *: острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы

Очень часто легкие реакции повышенной чувствительности (в основном покраснение и высыпания).

Нечасто значительные реакции повышенной чувствительности, требующих назначения лечения (например, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, потливость и артериальная гипертензия) (см. «Особенности применения» ).

Редко *: анафилактические реакции.

Очень редко *: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень редко *: анорексия.

Психические расстройства

Очень редко *: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Очень часто нейротоксичность (преимущественно периферическая нейропатия) (см. «Особенности применения» )

Редко *: моторная нейропатия (приводящая к незначительной атрофии дистальной мускулатуры).

Очень редко *: большие эпилептические припадки ( grand mal ), автономная нейропатия (которые приводили к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органов зрения

Очень редко *: повреждение зрительного нерва и / или расстройства зрения (мерцательная скотома), в частности, у пациентов, которые получали дозы, превышающих рекомендуемые.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко *: потеря слуха, ототоксичность, звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердца (см. «Особенности применения» )

Очень часто отклонения ЭКГ от нормы.

Часто: брадикардия.

Нечасто инфаркт миокарда, блокада и синкопе, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминии.

Очень редко *: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто: артериальная гипотензия.

Нечасто тромбоз, артериальная гипертензия, тромбофлебит.

Очень редко *: шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко *: затрудненное дыхание, дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легких, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот.

Очень редко *: кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто диарея, рвота, тошнота, мукозит.

Редко *: обструкция / перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Очень редко *: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор.

Со стороны пищеварительной системы

Часто значительное повышение уровня аспартатаминотрансферазы, значительное повышение уровня щелочной фосфатазы.

Нечасто значительное повышение уровня билирубина.

Очень редко *: некроз печени, печеночная энцефалопатия (в случае обоих побочных реакций зафиксированы случаи смерти).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто алопеция.

Часто транзиторные и легкие изменения ногтей и кожи.

Редко *: зуд, высыпания, эритема, шелушение кожи, анамнестические реакции на облучение.

Очень редко * синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз (см. «Особенности применения»).

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко *: повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто реакции в месте введения (в том числе локализованный отек, боль, эритема, инфильтрация, экстравазация могут в отдельных случаях привести к целлюлиту, фиброза и некроза кожи).

Редко *: повышение температуры, дегидратация, астения, отек, ощущение дискомфорта.

* Побочные реакции при монотерапии путем 3-часовой инфузии при метастатическом заболевании, зафиксированные во время послерегистрационного надзора.

Передозировка

Симптомы

Первичные осложнения передозировки, на которые можно ожидать, такие: угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение

Антидота на случай передозировки паклитакселом нет. В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Лечение необходимо направить на первичные осложнения передозировки, которые можно ожидать, а именно: угнетение функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать воздержаться от беременности во время применения паклитаксела и немедленно сообщать врачу о наступлении беременности. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и / или их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела. Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом через риск бесплодия.

Беременность

Паклитаксел не следует применять во время беременности без необходимости.

Соответствующие данные о применении паклитаксела беременным отсутствуют. Паклитаксел демонстрировал эмбриотоксическое и фетотоксического действие у кроликов. Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, паклитаксел может вызывать поражения плода в случае его применения беременным.

Кормление грудью

Паклитаксел противопоказан к применению во время кормления грудью. Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Дети

Паклитаксел Не рекомендуется для применения детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Особые меры безопасности

Паклитаксел - цитотоксический противораковый препарат. Необходимо соблюдать осторожность при обращении с паклитакселом. Разведение должен осуществлять в асептических условиях в специально отведенной зоне персонал, прошедший обучение. Необходимо использовать соответствующие защитные перчатки. Следует не допускать контакта паклитаксела с кожей и слизистыми оболочками.

В случае попадания паклитаксела на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. После местного действия препарата возникали явления, включавшие покалывание, ощущение жара и покраснение. В случае попадания паклитаксела на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой. После вдыхания препарата отмечались одышка, боль в груди, ощущение жара в горле и тошнота.

Уничтожение.

Все материалы и оборудование, используемые при приготовлении, введение или иным способом вступали в контакт с паклитакселом, нужно помещать в соответствующий защитный контейнер и уничтожать в соответствии с местными правилами по обращению с цитотоксическими соединениями.

Особенности применения

Паклитаксел следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача-онколога в учреждениях, специализирующихся на применении цитотоксических средств (см. Раздел « Особые указания »). Существует возможность развития значительных реакций повышенной чувствительности;учитывая это в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Пациенты должны пройти премедикацию кортикостероидами, антигистаминные и Н 2 -антагонистов (см. раздел « Способ применения и дозы » ).

При комбинированной терапии паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » )

Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые проявлялись после премедикации в виде одышки и артериальной гипотензии, требовавших терапевтического вмешательства, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, возникали в <1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосередкованимы. В случае возникновения тяжелых реакций повышенной чувствительности инфузию паклитаксела следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Таким пациентам повторно препарат не назначают.

Угнетение функции костного мозга (что проявляется преимущественно нейтропенией) - это дозолимитирующим проявление токсичности. Количество форменных элементов крови следует контролировать через короткие промежутки времени. Последующее введение препарата начинают только тогда, когда число нейтрофилов составляет ≥ 1,5х10 9 / л (≥ 1х10 9 / л у пациентов с саркомой Капоши), а число тромбоцитов - ≥ 100х10 9 / л (≥ 7,5х10 9 / л 75000 / мм³ у пациентов с саркомой Капоши).В ходе клинических исследований большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. В случае развития тяжелой нейтропении (<0,5х10 9 / л) во время курса введения паклитаксела рекомендуется при следующих курсов терапии дозу препарата снизить на 20%.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение риска развития токсичности, в частности миелосупрессии III - IV степени. Нет подтверждений увеличение вероятности развития токсичности в результате введения паклитаксела у пациентов с незначительными нарушениями функции печени при введении паклитаксела в виде 3-часовой инфузии. В случае введения паклитаксела в виде более длительной инфузии у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может повышаться риск развития миелосупрессии. Следует тщательно контролировать состояние пациента по поводу признаков значительной миелосупрессии (см. Раздел « Особые указания ») . Имеющиеся данные недостаточны для разработки рекомендаций по корректировке доз для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Данные по лечению пациентов с тяжелой формой холестаза в начале лечения отсутствуют. Не следует назначать паклитаксел пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом отмечались редко. В случае развития значительных нарушений проводимости при введении паклитаксела назначают соответствующее лечение, в ходе дальнейших введений паклитаксела нужно проводить постоянный мониторинг работы сердца. При вводе паклитаксела наблюдалась артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия обычно они бессимптомные и не требуют лечения.Рекомендуется проводить частый контроль жизненно важных функций, особенно в течение

часа инфузии паклитаксела. Тяжелые нарушения работы сердечно-сосудистой системы более часто наблюдались у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у пациентов с раком молочной железы или раком яичника. В ходе клинического исследования у пациентов с СПИД-обусловленной саркомой Капоши наблюдался редкий случай развития сердечной недостаточности, связанный с введением паклитаксела.

В случае применения паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для первичного лечения метастатического рака молочной железы особое внимание следует уделять контролю сердечной функции. Перед началом лечения пациенты должны пройти входную оценку работы сердца (анамнез, физикальное обследование, ЭКГ, эхокардиограмма и / или багатопроекцийне радиоизотопное исследование сердца). Во время лечения (например, каждые три месяца) необходимо проводить дальнейший мониторинг сердечной функции. Мониторинг может помочь идентифицировать пациентов, у которых развилась сердечная дисфункция. Врач должен провести тщательную оценку введенной кумулятивной дозы (мг / м 2 ) препарата антрациклинового ряда при принятии решения о частоте оценки желудочковой проводимости. Если в результате мониторинга выявлено снижение сердечной функции, даже асимптоматическое, лечащий врач должен тщательно взвесить клиническую пользу от дальнейшего терапии и потенциальную возможность поражения сердца, в том числе потенциально необратимого поражения. В случае введения последующих доз контроль сердечной функции следует проводить более часто (например, каждые 1-2 цикла). Более подробную информацию см в Общей характеристике лекарственного средства для трастузумаба или доксорубицина.

Хотя периферическая нейропатия (см раздел « Побочные реакции » ) возникает часто, ее тяжелые формы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать дозы на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши) во всех последующих курсах паклитаксела. Введение паклитаксела в комбинации с цисплатином пациентам с немелкоклеточным раком легких и пациентам, которые получали терапию первой линии по поводу рака яичника путем 3-часовой инфузии, приводило к росту частоты нейротоксичности сравнению с пациентами, которые получали только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина.

Особое внимание необходимо, чтобы не допустить внутриартериального введения паклитаксела, поскольку в ходе исследований на животных, которые проводили с целью изучения местной переносимости, наблюдались тяжелые тканевые реакции, возникавшие после внутриартериального введения.

Поскольку паклитаксел содержит этанол (396 мг / мл), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему и другие эффекты.

Отмечались редкие случаи псевдомембранозного колита, в том числе у пациентов, которые не получали совместного лечения антибиотиками. Эту реакцию следует учитывать при проведении дифференциального диагноза случаев тяжелой или персистирующей диареи, возникшие во время или сразу после введения паклитаксела.

Редкие случаи тяжелого мукозита отмечались у пациентов с саркомой Капоши. В случае возникновения тяжелых реакций дозу паклитаксела следует снизить на 25%.

Паклитаксел может вызвать онихолизис; учитывая это пациенты, получающие терапию, должны наносить солнцезащитное средство на кисти рук и ступни ног.

Реакция в месте введения. На сегодня специального способа лечения реакций экстравазации не найдена. Учитывая возможность экстравазации целесообразно проводить тщательный контроль по месту инфузии для выявления возможной инфильтрации при введении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Необходимо учитывать, что раствор паклитаксела содержит этиловый спирт, а некоторые побочные эффекты могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рекомендуемая схема применения предусматривает введение паклитаксела в рамках терапии первой линии рака яичника в введения цисплатина. В случае введения паклитаксела к цисплатина профиль побочных эффектов соответствует профилю, который отмечался в случае применения только паклитаксела. Когда паклитаксел вводился после цисплатина, пациенты демонстрировали более выраженную миелосупрессию и снижение клиренса креатинина приблизительно на 20%. Пациенты, которые получают паклитаксел и цисплатин, могут иметь более высокий риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получающими монотерапию цисплатином по поводу различных форм гинекологического рака.

У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел как адъювантная терапия после применения препаратов ряда антрациклинов и циклофосфамида, наблюдалось больше случаев нейротоксичности, реакций повышенной чувствительности, артралгии / миалгии, анемии, инфекции, лихорадки, тошноты / рвоты и диареи, чем в пациентов, получавших только антрациклины и циклофосфамид. Однако частота возникновения этих явлений совпадала с частотой отмечалась при применении только паклитаксела.

Поскольку выведение доксорубицина и его активных метаболитов может замедляться в случае введения паклитаксела через короткий промежуток времени, паклитаксел, предназначен для первичного лечения метастатического рака молочной железы, нужно вводить через 24 часа после доксорубицина.

Паклитаксел частично метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4.Исследования показали, что CYP2C8-опосредованное преобразования паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксел является основным путем прохождения метаболизма в организме человека.

Таким образом, следует с осторожностью применять паклитаксел одновременно с лекарственными средствами, которые, как известно, подавляют (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцируют (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин) активность CYP2C8 или 3A4.

Исследование пациентов с саркомой Капоши, одновременно принимавших различные лекарственные средства, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при наличии нелфинавира и ритонавира, однако индинавир не имел такого эффекта. Имеющаяся информация о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы недостаточно. Согласно с осторожностью следует применять паклитаксел пациентам, которые получают ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Паклитаксел в комбинации с лучевой терапией рака легких, независимо от хронологического порядка, может провоцировать развитие интерстициального пневмонита.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Паклитаксел - это лекарственное средство, которое имеет антитрубочкову активность и стимулирует составление микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации.Такая стабильность подавляет нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковои сети, который является жизненно важным для интерфазы и митотических клеточных функций. К тому же паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или расслоение микротрубочек в течение клеточного цикла и организацию множественных звезд из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Распределение

После введения паклитаксел демонстрирует двухфазное снижение концентрации в плазме крови.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после введения препарата в виде 3 и 24-часовых инфузий в дозах 135 и 175 мг / м 2 . Средняя продолжительность периода полувыведения составляла 3 и 52,7 часа, а средний показатель общего клиренса, который определялся с помощью некомпартментного анализа, составил 11,6 - 24 л / ч / на 1 м 2 . Общий клиренс снижался при повышении концентрации препарата в плазме крови. Средний равновесный объем распределения составлял 198 - 688 л / м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. Повышение дозы при инфузии продолжительностью 3:00 приводило к нелинейной фармакокинетики. При увеличении дозы на 30% с 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 максимальная концентрация в плазме крови (C Max ) увеличивалось на 75%, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0- ) - на 18 %.

Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела у одного и того же пациента были минимальными. Признаков кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не выявлено.

Результаты исследований связывания препарата с белками сыворотки крови иn vitro свидетельствуют, что 89-98% паклитаксела связывается с белками. Не выявлено влияния со стороны циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенилгидрамину на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм и выведение

Распределение и метаболизм паклитаксела в организме человека еще полностью не изучен.Кумулятивный объем паклитаксела, что выводится в неизмененном виде с мочой, в среднем составляет 1,3 - 12,6% дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Печеночный метаболизм и выведение с желчью является, возможно, главными механизмами вывода паклитаксела. Метаболизм паклитаксела обычно происходит с участием изоферментов CYP450. В среднем 26% дозы паклитаксела с радиоактивной меткой выводились с калом в форме 6α-гидроксипаклитаксела, 2% - в форме 3'p-дигидроксипаклитакселу и 6% - в форме 6α-3'p-дигидроксипаклитакселу. 6α-гидроксипаклитаксел образуется под действием CYP2C8, 3'p-дигидроксипаклитаксел - CYP3A4, 6α-3'p-дигидроксипаклитаксел - CYP2C8 и CYP3A4.

Особые группы пациентов

Почечная и печеночная недостаточность

Влияние почечной или печеночной недостаточности на выведение паклитаксела, вводимого путем 3-часовой инфузии, не изучали. При введении 135 мг / м 2 паклитаксела путем 3-часовой инфузии фармакокинетические показатели у пациента на гемодиализе совпадали с показателями у пациентов, не находящихся на гемодиализе.

Другие характеристики пациентов - пациенты с саркомой Капоши

После введения дозы 100 мг / м 2 путем 3-часовой инфузии 19 пациентам с СК средняя C Max составляла 1530 нг / мл (диапазон 761 - 2860 нг / мл), а средняя AUC - 5619 нг.год / мл (диапазон 2609 - 9428 нг.год / мл). Клиренс составлял 20,6 л / ч / м 2 (диапазон 11-38), объем распределения составлял 291 л / м 2(диапазон 121 - 638). Средний период полувыведения в терминальной фазе равнялся 23,7 часа (диапазон 12 - 33).

Основные физико-химические свойства

прозрачный, бесцветный или светло-желтый вязкий раствор.

Несовместимость

Макроголглицерол рицинолеат может приводить к выщелачиванию ди (2-этилгексил) фталата [ДЕГФ] из контейнеров, изготовленных с пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), в количестве, возрастает в зависимости от времени и концентрации. Поэтому приготовление, хранение и введение паклитаксела следует осуществлять с использованием оборудования из материалов, не содержащих ПВХ, таких как стекло, полипропилен или полиолефин.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в оригинальной упаковке, защищать от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл (30 мг) или по 16,7 мл (100 мг), или по 50 мл (300 мг) во флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Онко Терапиз Лимитед / Onco Therapies Limited.

Место нахождения

Плот № 284 В, Боммасандра - Джиган Ссылка Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талука, Бангалор - 560105, Индия / Plot No. 284 B, Bommasandra - Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Ваngalor - 560105,India.

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Тапаклет концентрат для р-ра д/инф., 6 мг/мл по 50 мл (300 мг) во флак. №1

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка