телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


ТАФИНЛАР

Краткая информация:

ТАФИНЛАР капсулы твердые по 75 мг № 120 во флаконах

Цена: 321 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
321,00 грн

ТАФИНЛАР



ИНСТРУКЦИЯ

ТАФИНЛАР ИНСТРУКЦИЯ


Лекарственное средство (обычный)

Торговое наименование: ТАФИНЛАР ®
Производитель: Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед (производитель нерасфасованной продукции), Великобритания
Глаксо Веллком С.А., Испания
Форма выпуска: Капсулы твердые по 75 мг № 120 во флаконах
Регистрационное удостоверение № UA / 14420/01/02
Приказ Минздрава №323 от 05.06.2015
Срок действия регистрационного удостоверения: с 05.06.2015 по 05.06.2020
Заявитель: ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед, Великобритания
Международное непатентованное наименование: Dabrafenib
Синонимично наименование:
Состав действующих веществ  : 1 капсула ТАФИНЛАРА содержит 75 мг дабрафенибу (в форме дабрафенибу мезилат)
АТС код: L01XE23
Условия отпуска По рецепту
Разрешено рекламирование: Нет
Сроки хранения: 2 года
 

Состав

действующее вещество : дабрафениб;

1 капсула содержит 50 мг или 75 мг дабрафенибу (в форме дабрафенибу мезилат);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, кремния диоксид коллоидный оболочка твердой капсулы: оксид железа красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), гипромеллоза (E 464), чернила S-1-17822 или S-1-17823 (шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль ( Е 1520), аммония гидроксид (Е 527), спирт бутиловый, спирт изопропиловый).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: капсула 50 мг - непрозрачная капсула, состоящая из темно-красного корпуса и темно-красной крышечки; на крышечке капсулы нанесено код GS TEW, на корпусе капсулы нанесено дозирования 50 mg; капсула 75 мг - непрозрачная капсула, состоящая из темно-розового корпуса и темно-розовой крышечки; на крышечке капсулы нанесено код GS LHF, на корпусе капсулы нанесено дозирования 75 mg.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код АТХ L01X E23.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Дабрафениб является сильнодействующим селективным АТФ-конкурентным ингибитором киназы семьи RAF со значениями IC 50 (ингибирующая концентрация) 0,65, 0,5 и 1,84 нМ для ферментов BRAF V600E, BRAF V600K и BRAF V600D соответственно. Онкогенные мутации в гене BRAF приводят к конститутивной активации метаболического пути RAS / RAF / MEK / ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации в гене BRAF были обнаружены с высокой частотой в определенных видах опухолей, включая примерно 50% меланом. Частой мутацией гена BRAF является мутация V600E, следующей по частоте - мутация V600K, которые вместе составляют примерно 90% всех BRAF-мутаций при меланоме. Ряд других мутаций, включая V600D, V600G и V600R, наблюдаются редко.

Дабрафениб также подавляет ферменты BRAF и CRAF дикого типа со значениями IC 50 3,2 и 5,0 нМ соответственно. Дабрафениб подавляет рост клеток меланомы с мутацией в гене BRAF V600 In Vitro и in vivo .

Дабрафениб продемонстрировал супрессии сигнального пути фармакодинамического биомаркера (фосфорилированном ERK), а также, угнетение роста BRAF V600-мутировавших клеточных линий меланомы in vitro и в экспериментальных моделях на животных.

В субъектах с меланомой, экспрессирующего V600-мутантный BRAF, применение дабрафенибу приводило к угнетению фосфорилированном ERK в опухоли по сравнению с исходным уровнем.

Определение мутации BRAF. Перед началом приема дабрафенибу необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 в клетках опухоли, используя валидированный метод исследования. В ходе клинических исследований II и III фазы скрининг на соответствие требованиям включения в исследование требовал проведения основного испытания на наличие мутации BRAF V600 с использованием анализа мутации BRAF, базирующегося на имеющихся последних образцах опухоли. Первичная или метастатическая опухоль исследовалась только для исследовательского использования (IUO). IUO является методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР), проводимой на ДНК, извлеченные из фиксированных в формалине и залитых парафином (FFPE) образцов опухолевой ткани.Анализ был специально разработан для дифференциации между мутациями V600E и V600K. Только субъекты с опухолями, положительными мутациям V600E или V600K BRAF, соответствовали критериям включения в исследование.

В дальнейшем все образцы опухолей повторно исследовали с помощью валидированного анализа THxID BRAF производства bioMerieux (bMx), имеющий маркировку СЕ. Анализ THxID BRAF bMx является аллель-специфической ПЦР, проводимой на ДНК, извлеченные из FFPE образцов опухолевой ткани.Анализ был разработан для проявления мутаций V600E и V600K с высокой чувствительностью (до 5% мутаций в аллелях V600E и V600K дикого типа с использованием ДНК из FFPE-ткани). Доклинические и клинические исследования по ретроспективными двунаправленными анализами секвенирования Сэнгера показали, что тест также оказывает менее распространенную V600D BRAF мутацию и V600E / K601E-мутацию с меньшей чувствительностью. Из образцов с доклинических и клинических исследований (n = 876), которые были положительные мутации при определении методом THxID BRAF и позже секвенирован с использованием эталонного метода, специфичность анализа составила 94%.

Фармакокинетика. Фармакокинетика дабрафенибу изучали у пациентов с BRAF-мутировавшим меланомой после однократного приема и после приема дважды в день по 150 мг с интервалом примерно 12:00.

Абсорбция . Дабрафениб абсорбируется при пероральном применении, максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 2:00 после приема дозы. Средняя биодоступность перорального дабрафенибу составляет 95% (90% ДИ: 81, 110%). Максимальная концентрация и экспозиция дабрафенибу (C Max и AUC) увеличивается пропорционально дозе между 12 и 300 мг после однократного введения. После дозирования дважды в день увеличение этих параметров не абсолютно пропорционально. Снижение экспозиции наблюдалось после повторных дозировок, вероятно, из-за индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18 / день 1 составляло 0,73. После приема 150 мг дважды в день геометрическое среднее C Max , AUC (0- t ) и концентрация к приему очередной дозы (C t) составляли 1478 нг / мл, 4341 нг * ч / мл и 26 нг / мл соответственно.

Прием дабрафенибу с пищей снижал биодоступность (C Max и AUC снижались на 51% и 31% соответственно) и задерживал абсорбцию капсул дабрафенибу сравнению с приемом натощак.

Распределение . Дабрафениб связывается с белками плазмы крови на 99,7%. Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения микродозы составляет 46 л.

Метаболизм . Метаболизм дабрафенибу главным образом косвенное CYP2C8 и CYP3A4 с образованием гидроксидабрафенибу, который далее окисляется с помощью CYP3A4 с образованием карбоксидабрафенибу. Карбоксидабрафениб может быть декарбоксильований с помощью неферментативного процесса с образованием десметил-дабрафенибу. Карбоксидабрафениб выделяется с желчью и мочой. Десметилдабрафениб также может образовываться в кишечнике и повторно всасываться. Десметилдабрафениб метаболизируется с помощью CYP3A4 в окислительных метаболитов.Конечный период полувыведения гидроксидабрафенибу соответствует периоду исходного соединения и составляет 10:00, тогда как в карбокси- и десметилметаболит наблюдается более длительный период полувыведения (21-22 часа). Среднее соотношение AUC метаболита к исходной соединения после введения повторных доз составило 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси, карбокси- и десметилдабрафенибу соответственно. Исходя из экспозиции, относительной активности и фармакокинетических особенностей, как гидрокси, так и десметилдабрафениб, вероятно, вносят вклад в клиническую активность дабрафенибу;тогда как активность карбоксидабрафенибу вряд ли значимой.

Вывод . Конечный период полувыведения после в микродозы составляет 2,6 часа. Конечный период полувыведения дабрафенибу составляет 8:00 в связи с пролонгированным конечной фазой после перорального применения. Внутривенный клиренс составляет 12 л / ч. Вывод с фекалиями является основным путем элиминации после перорального применения, составляет 71% радиоактивной дозы, тогда как выведение с мочой составляет 23%.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени . Фармакокинетика дабрафенибу исследована в 65 пациентов со слабым нарушением функции печени (классификация Национального института рака США [NCI]), включенных в клинические исследования с использованием популяционного анализа. Общий клиренс дабрафенибу существенно не отличался в этих субъектов и субъектов с нормальной функцией печени (4% разница).Кроме того, слабое нарушение функции печени значимо не влияет на концентрации метаболитов дабрафенибу в плазме. Дабрафениб следует с осторожностью применять пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек . Фармакокинетика дабрафенибу описывалась в 223 пациентов со слабым нарушением функции почек (СКФ 60-89 мл / мин / 1,7Зм 2 ) и 30 пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ 30-59 мл / мин / 1,7Зм 2 ), включенных в клинические исследования с применением популяционного анализа. Влияние слабой или умеренной нарушение функции почек на общий клиренс дабрафенибу был незначительным (<6% для обеих категорий) и не имел клинической значимости. Кроме того, слабое и умеренное нарушение функции почек существенно не влияло на плазменные концентрации гидрокси, карбокси- и десметилдабрафенибу. Отсутствуют данные у субъектов с тяжелым нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Возраст . Анализ популяции свидетельствует, что возраст не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дабрафенибу. Возраст 75 лет был значимым прогностическим фактором плазменных концентраций карбокси- и десметилдабрафенибу с большей на 40% экспозицией у субъектов ≥ 75 лет по сравнению с субъектами <75 лет.

Масса тела и возраст . Анализ популяции обнаружил, что пол и масса тела влияют на общий клиренс дабрафенибу; масса тела также влияла на общий объем распределения и распределительный клиренс.Эти фармакокинетические различия не считались клинически значимыми.

Раса . Недостаточно данных для оценки различий фармакокинетики дабрафенибу зависимости от расы пациента.

Показания

Дабрафениб назначается в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, в клетках которой обнаружено мутации BRAF V600.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дабрафенибу или к любым составляющим лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на дабрафениб . Дабрафениб является субстратом для ферментов CYP2C8 и CYP3A4, тогда как активные метаболиты - гидроксидабрафениб и десметилдабрафениб - являются субстратами CYP3A4. Таким образом, лекарственные средства, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, могут соответственно увеличивать или уменьшать концентрацию дабрафенибу. Когда это возможно, следует рассмотреть возможность применения альтернативных средств одновременно с дабрафенибом. Надо быть осторожными при одновременном применении сильнодействующих ингибиторов (таких как кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, саквинавир, телитромицин, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир) с дабрафенибом. Следует избегать одновременного применения дабрафенибу с сильнодействующими индукторами (такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой ( Hypericum perforatum )) CYP2C8 или CYP3A4.

Фармакокинетические данные показывают повышение C Max (26%) и AUC (57%) на повторных дозах дабрафенибу при применении с кетоконазолом (ингибитором CYP3A4), а также повышение AUC гидрокси и десметилдабрафенибу (повышение на 48% и 61% соответственно). Снижение AUC на 33% наблюдалось для карбоксидабрафенибу.

Растворимость дабрафенибу зависит от рН растворимость снижается при более высоком уровне рН.Лекарственные средства, такие как ингибиторы протонного насоса, которые ингибируют секрецию соляной кислоты, увеличивая уровень рН в желудке, могут уменьшать растворимость дабрафенибу и снижать его биодоступность. Никаких клинических исследований не проводилось, чтобы оценить влияние уровня рН на фармакокинетику дабрафенибу. В связи с теоретическим риском того, что лекарственные средства, которые повышают уровень рН, могут уменьшать перорально биодоступность и действие дабрафенибу, по возможности следует избегать применения лекарственных средств, которые повышают уровень рН в желудке, при лечении дабрафенибом.

Влияние дабрафенибу на другие лекарственные средства . Дабрафениб является индуктором ферментов и увеличивает синтез ферментов, которые метаболизируются лекарственные средства, включая CYP3A4, CYP2Cs и CYP2B6, и может увеличивать синтез транспортеров. Это приводит к снижению уровня лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами, в плазме и может влиять на некоторые лекарственные средства, связанные с транспортерами. Снижение концентраций в плазме может привести к потере или снижению клинического эффекта этих лекарственных средств. Существует также риск увеличения образования неактивных метаболитов этих лекарственных средств. Ферменты, которые могут быть индуцированные, включают CYP3A в печени и кишечника, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и UGTs (ферменты, которые ингибируют глюкуронидов). Транспортный белок Pgp также может быть индуцированный, как и другие транспортеры, например MRP-2, BCRP и OATP1B1 / 1B3.

In vitro дабрафениб вызывает дозозависимое индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Во время клинического исследования взаимодействия лекарственных средств C Max и AUC перорального мидазолама (субстрата CYP3A4) снизились на 61% и 74% соответственно при одновременном применении с повторными дозами дабрафенибу.

Ожидается взаимодействие со многими лекарственными средствами, которые метаболизируются или активно транспортируются. Если лечение такими препаратами является важным для пациента, а корректировка дозы нелегко осуществить на основе мониторинга эффективности или плазменной концентрации, назначения этих лекарственных средств следует избегать или применять с осторожностью.Считается, что риск поражения печени после применения парацетамола выше у пациентов, которые одновременно получают индукторы ферментов.

Предполагается, что количество лекарственных средств, подвергающихся воздействию, будет большой, хотя степень взаимодействия будет разной. Группы лекарственных средств, которые могут подвергаться воздействию, включают, но не ограничиваются:

  • Анальгетики (например фентанил, метадон)
  • Антибиотики (например кларитромицин, доксициклин)
  • Противораковые лекарственные средства (например кабазитаксел)
  • Антикоагулянты (например аценокумарол варфарин (см. Раздел «Особенности применения»)
  • Противоэпилептические лекарственные средства (например карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота)
  • Нейролептики (например галоперидол)
  • Блокаторы кальциевых каналов (например дилтиазем, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил)
  • Сердечные гликозиды (например дигоксин (см. Раздел «Особенности применения»)
  • Кортикостероиды (например дексаметазон, метилпреднизолон)
  • Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренц, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир)
  • Гормональные контрацептивы (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
  • Снотворные (например диазепам, мидазолам, золпидем)
  • Иммунодепрессанты (например циклоспорин, такролимус, сиролимус)
  • Статины, которые метаболизируются CYP3A4 (например аторвастатин, симвастатин)

Возникновение индукции, вероятно, происходит через 3 дня после повторных доз дабрафенибу. После прекращения приема дабрафенибу прекращения индукции происходит постепенно, концентрации чувствительных CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, UDP-глюкуронил трансферазы (UGT) и субстратов транспортеров могут увеличиваться, поэтому необходимо осуществлять мониторинг пациентов по токсичности с возможной необходимостью в корректировке дозировки этих лекарственных средств .

In vitro дабрафениб способен ингибировать CYP3A4, поэтому в течение первых нескольких дней лечения возможно транзиторное угнетение CYP3A4.

Влияние дабрафенибу на транспортные системы других веществ . Дабрафениб является in vitroингибитором транспортных полипептидов органических анионов человека (OATP) 1B1 (OATP1B1) и OATP1B3. Клиническую значимость этих данных нельзя исключать. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении дабрафенибу и субстратов OATB1B1 или OATP1B3, таких как статины.

Хотя дабрафениб и его метаболиты, гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и десметилдабрафениб, были ингибиторами транспортеров органических анионов человека (ОАТ) 1 и OAT3 In Vitro , риск лекарственного взаимодействия является минимальным основании клинического воздействия. Было также показано, что дабрафениб и десметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (BCRP), однако, основываясь на клиническом воздействии, риск лекарственного взаимодействия является минимальным.

Влияние пищи на дабрафениб . Пациентам следует принимать дабрафениб крайней мере за час до или через 2:00 после приема пищи из-за влияния пищи на всасывание дабрафенибу (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения

Эффективность и безопасность дабрафенибу не было установлено для пациентов с диким типом BRAF злокачественной меланомы, соответственно, дабрафениб не следует применять пациентам с диким типом BRAF злокачественной меланомы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Гипертермия. Случаи лихорадки были зарегистрированы в ходе клинических исследований: в 1% пациентов возникали серьезные явления гипертермии неинфекционного происхождения, определялись как лихорадка с тяжелым ознобом, обезвоживанием, гипотензией и / или острой преренальной почечной недостаточностью у пациентов с нормальной исходной функцией почек (см. раздел «Побочные реакции»). Начало серьезной неинфекционной лихорадки наблюдался, как правило, в течение первого месяца терапии. Пациенты с явлениями серьезной неинфекционной лихорадки хорошо реагировали на прерывание терапии и / или снижение дозы и поддерживающую терапию.

Терапию следует прервать, если у пациента температура ≥ 38,5º C. Пациента следует обследовать на предмет наличия признаков и симптомов инфекции. Терапию дабрафенибом можно восстановить после исчезновения симптомов лихорадки с соответствующей профилактикой, используя нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, парацетамол. Если лихорадка связана с другими тяжелыми признаками или симптомами, терапию дабрафенибом следует восстановить в сниженной дозе после исчезновения симптомов лихорадки в соответствии с клинической целесообразности (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Плоскоклеточная карцинома кожи (ПККШ). У пациентов, получавших дабрафениб, зарегистрированы случаи развития плоскоклеточного карциномы кожи (в том числе случаи, классифицированные как кератоакантомы и смешанная кератоакантомы). Рекомендуется проведение обследования кожи перед началом терапии дабрафенибом и ежемесячно во время лечения и до шести месяцев после лечения.Мониторинг должен продолжаться в течение 6 месяцев после прекращения терапии дабрафенибом или до начала другой противоопухолевой терапии.

При возникновении ПККШ ее лечения осуществляется хирургическим путем, а лечение дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует проинформировать о том, что при возникновении каких-либо изменений на коже необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Новая первичная меланома. В ходе клинических исследований сообщалось о новых первичные меланомы. Эти случаи были выявлены в течение первых 5 месяцев терапии, лечили хирургическим удалением и не нуждались в коррекции дозы. Мониторинг патологических изменений кожи проводят, как описано выше для плоскоклеточного карциномы кожи.

Нешкирне вторичное / рецидивирующее злокачественное образование. Во время исследований in vitroбыло выявлено парадоксальную активацию митогенактивованои протеинкиназы (MAP киназы), что наблюдается в клетках с BRAF дикого типа с мутациями RAS под влиянием ингибиторов BRAF. Это может приводить к повышенному риску нешкирних злокачественных новообразований при приеме дабрафенибу при наличии мутаций RAS. Случаи появления злокачественных новообразований, связанных с RAS, было зарегистрировано как при применении другого ингибитора BRAF (хронический миеломоноцитарный лейкоз и нешкирна плоскоклеточная карцинома головы и шеи), так и при применении дабрафенибу в комбинации с MEK-ингибиторами, траметинибом (колоректальный рак, рак поджелудочной железы).

Перед началом приема препарата необходимо провести обследование головы и шеи пациентов с как минимум визуальным осмотром слизистой оболочки полости рта и пальпацией лимфатических узлов, а также компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки / брюшной полости. Во время лечения обследование пациентов следует осуществлять в соответствии с медицинскими показаниями, что может включать осмотр головы и шеи каждые 3 месяца и КТ органов грудной клетки / брюшной полости каждые 6 месяцев. Обзор анальной зоны и органов таза (у женщин) рекомендуется до и в конце лечения или в случае клинических показаний к проведению обследования. Клинический анализ крови следует проводить по клиническим показаниям.

После прекращения приема дабрафенибу обследование с целью выявления нешкирних вторичных / рецидивных злокачественных образований необходимо продолжать в течение 6 месяцев или до начала другой противоопухолевой терапии. Выявлены патологические изменения следует лечить в соответствии с одобренными клинических практик.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность была обнаружена у <1% пациентов, получавших дабрафениб, и, как правило, была связана с гипертермией и обезвоживанием и хорошо отвечала на прекращение лечения и общую поддерживающую терапию. Были зарегистрированы случаи гранулематозного нефрита (см. Раздел «Побочные реакции»). Во время терапии необходимо проверять уровень креатинина в сыворотке крови. При повышении уровня креатинина терапию дабрафенибом можно прервать по клиническим показаниям. Применение дабрафенибу пациентов с почечной недостаточностью (креатинин> 1,5 от верхней границы нормы) не изучали, соответственно, в таких случаях препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Увеит. Сообщалось о офтальмологические реакции, в том числе увеит и ирит. Следует проводить наблюдение за состоянием пациентов относительно появления симптомов офтальмологических реакций (таких как изменение зрения, светобоязнь и боль в глазах) при терапии.

Панкреатит. Панкреатит был обнаружен в <1% пациентов, получавших дабрафениб. Один из случаев наблюдался в первый день применения и повторился при повторном введении лекарственного средства в сниженной дозе. Следует немедленно провести обследование в случае немотивированного боли в животе, включая определение уровней амилазы и липазы в сыворотке. Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами при повторном начале терапии дабрафенибом после эпизода панкреатита.

Удлинение интервала QT. Самые тяжелые случаи удлинения интервала QT> 60 миллисекунд (мс) наблюдались у 3% пациентов, получавших дабрафениб (был зафиксирован один случай QT> 500 мсек среди группы пациентов при оценке безопасности). Лечение дабрафенибом не рекомендуется пациентам с некорригированной нарушениями электролитного баланса (в том числе магния) и синдромом удлинения интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные средства, способствующие продлению интервала QT.

Перед началом приема дабрафенибу, через месяц лечения и после каждой смены его дозы необходимо выполнять электрокардиограмму (ЭКГ) и исследования электролитного баланса (в том числе магния).Дальнейшее наблюдение необходимо осуществлять в частности пациентов с тяжелым нарушением функции печени ежемесячно в течение первых 3 месяцев, а далее - через каждые 3 месяца или чаще при наличии клинических показаний. Если корректируемый интервал QT составляет> 500 мс, начинать прием дабрафенибу не рекомендуется. Если во время лечения корректируемый интервал QT составляет более 500 мсек, следует временно прервать лечение дабрафенибом, устранить электролитные нарушения (в том числе баланса магния) и достичь контроля сердечных факторов риска удлинения интервала QT (таких как застойная сердечная недостаточность, брадиаритмии). Не следует повторно инициировать лечения до тех пор, пока интервал QT не должно быть менее 500 мсек, и повторное лечение следует начинать с уменьшенной дозы, как описано в таблице 2. Если значение корригированного интервала QT составляет более 500 мсек и отличается от начального значения, зарегистрированного перед началом приема препарата более чем на 60 мс, прием дабрафенибу следует прекратить навсегда.

Влияние других веществ на дабрафениб. Дабрафениб является субстратом CYP2C8 и CYP3A4. Следует избегать применения сильных индукторов этих ферментов, если это возможно, поскольку эти препараты могут снижать эффективность дабрафенибу (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, которые повышают уровень рН в желудке, могут уменьшать биодоступность дабрафенибу, поэтому, если это возможно, их применение следует избегать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние дабрафенибу на другие лекарственные средства. Дабрафениб является индуктором ферментов метаболизма, которые могут привести к потере эффективности многих часто используемых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Соответственно, анализ применения лекарственных средств (DUR) очень важен при инициировании лечения дабрафенибом. Следует избегать одновременного применения дабрафенибу с лекарственными средствами, которые являются чувствительными субстратами некоторых ферментов или транспортеров (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), если мониторинг эффективности и коррекции дозы не представляется возможным.

Одновременное применение дабрафенибу с варфарином может привести к снижению эффекта варфарина. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг международного нормализованного соотношения (МНС), если дабрафениб применяется одновременно с варфарином и при прекращении терапии дабрафенибом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение дабрафенибу с дигоксином может привести к снижению эффективности дигоксина. Следует соблюдать осторожность и предусмотреть дополнительный мониторинг дигоксина (субстрат транспортеру) в случае одновременного применения дабрафенибу и после прекращения терапии дабрафенибом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у женщин. Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и в течение 4 недель после лечения. Дабрафениб может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому необходимо применять альтернативный метод контрацепции (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность. Нет данных по применению дабрафенибу беременными женщинами. В исследованиях на животных было выявлено репродуктивной токсичности и ембриофетотоксичнисть, включая тератогенные эффекты. Дабрафениб следует назначать беременным женщинам, только если возможная польза для матери превышает риск для плода. Если пациентка беременеет во время терапии дабрафенибом, ее следует предупредить о потенциальной опасности для плода.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает дабрафениб в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, нельзя исключить риск неблагоприятного влияния на младенца в случае грудного вскармливания. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема дабрафенибу должно основываться на результатах оценки пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от приема препарата для матери.

Фертильность. Отсутствуют данные по людей. Дабрафениб может негативно влиять на фертильность мужчин и женщин, поскольку побочные реакции со стороны репродуктивных органов самцов и самок наблюдались у животных. Мужчин следует проинформировать о потенциальном риске нарушения сперматогенеза, что может быть необратимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дабрафениб имеет незначительную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакции дабрафенибу следует иметь в виду при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют умственной активности, моторных или когнитивных навыков. Пациентов нужно проинформировать о возможности влияния слабости и проблем со зрением на эти виды деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение дабрафенибом следует начинать и проводить под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Перед началом приема дабрафенибу необходимо подтвердить наличие мутации BRAF V600 в клетках опухоли, используя валидированный метод исследования.

Эффективность и безопасность дабрафенибу не было установлено для пациентов с диким типом BRAF злокачественной меланомы, соответственно, дабрафениб не следует применять пациентам с диким типом BRAF злокачественной меланомы (см. Разделы «Особливсти применения» и «Фармакологические свойства»).

Дозы. Рекомендуемая доза дабрафенибу составляет 150 мг (две капсулы по 75 мг) дважды в сутки (что соответствует совокупной суточной дозе 300 мг). Дабрафениб следует принимать за час до или по меньшей мере через 2:00 после еды с интервалом примерно 12:00 между дозами. Дабрафениб следует принимать в одно и то же время ежедневно для соблюдения режима лечения.

Продолжительность лечения. Терапию рекомендуется продолжать, пока ожидаемая польза от лечения для пациента или к появлению недопустимых признаков токсичности (см.таблицу 2).

Пропущенные дозы. Если прием очередной дозы пропущен, ее можно принять, если интервал между пропущенной и последующей дозой составляет более 6:00.

Коррекция дозы. Имеющиеся два вида капсул дабрафенибу - по 50 мг и 75 мг - для эффективного удовлетворения потребностей в коррекции дозы.

Контроль побочных реакций может потребовать временного прекращения лечения, снижение дозы препарата или окончательного прекращения лечения (см. Таблицы 1 и 2).

В случае возникновения плоскоклеточного карциномы кожи (ПККШ) или новой первичной меланомы изменять дозу препарата или прерывать его прием не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Терапию следует прервать, если у пациента температура ≥ 38,5º C. Пациента следует обследовать на предмет наличия симптомов инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемые уровни снижения дозы и рекомендации по коррекции дозы предоставлено в таблице 1 и таблице 2 соответственно. Не рекомендуется изменять режим дозирования дозе, ниже 50 мг дважды в день.

Таблица 1. Рекомендуемые уровни снижения дозы дабрафенибу

Уровень дозы
Полученная доза / режим дозирования
Полная доза
150 мг дважды в день
Первое снижение
100 мг дважды в день
Второе снижение
75 мг дважды в день
Третье снижение
50 мг дважды в день

Таблица 2. Схема коррекции дозы дабрафенибу зависимости от степени тяжести побочных реакций

Степень (CTC-AE) *
Рекомендуемая коррекция дозы дабрафенибу
Степень 1 или степень 2 (переносимые)
Продолжать лечение и осуществлять мониторинг клинических показаний.
Степень 2 (непереносимых) или степень 3
Прервать терапию к уменьшению степени тяжести побочных реакций до 0-1 и уменьшить на один уровень дозу при восстановлении терапии.
 
Степень 4
Прекратить прием препарата навсегда или прервать лечение к уменьшению степени тяжести побочных реакций до 0-1 и уменьшить на один уровень дозу при восстановлении терапии

* Интенсивность клинических побочных реакций оценивалась по Общей терминологии критериев побочных реакций редакции 4.0 (СТС-АЕ).

В случае эффективного лечения побочных реакций можно рассмотреть возможность повторного повышения дозы теми же шагами дозировки, и при снижении дозы. Доза не должна превышать 150 мг дважды в сутки.

Пациенты неевропеоиднои расы Безопасность и эффективность дабрафенибу для пациентов неевропеоиднои расы не установлено. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам в возрасте> 65 лет специальная коррекция исходной дозы не требуется.

Нарушение функции почек Пациентам со слабым или умеренным поражением почек коррекция дозы не требуется. Отсутствуют клинические данные относительно пациентов с тяжелым поражением почек,

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: ТАФИНЛАР

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена