телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Стивар таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (28х3) во флак.


Стивар таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (28х3) во флак.

Краткая информация:

Стивар - Антинеопластические средства.
Показания:
Лечение пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР), которые предварительно получали лечение флуоропиримидином, оксалиплатином и иринотеканом, анти-VEGF- препаратами, а также анти-EGFR терапию - в случае KRAS дикого типа.
Лечение пациентов с местно распространенными, неоперабельными или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП), ранее получавших лечение иматиниба мезилат и сунитиниб малат.

Цена: 57250 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
57 250,00 грн

Стивар таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (28х3) во флак.



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество : регорафениб;

1 таблетка содержит регорафенибу моногидрата 41,49 мг (что соответствует 40 мг регорафенибу);

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), лецитин, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171 ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы с надписью «BAYER» с одной стороны и «40» - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код АТХ L01Х Е21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Регорафениб является дрибномолекулярним ингибитором нескольких связанных с мембраной и внутриклеточных киназ, участвующих как в нормальной работе клеток, так и в патологических процессах, таких как онкогенез, опухолевый ангиогенез, а также поддержка микроокружения опухоли. В биохимических или клеточных исследованиях in vitro выявлено, что регорафениб или его основные метаболиты в организме человека M-2 и M-5 подавляют активность RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, KIT, PDGFR-альфа, PDGFR бета, FGFR1, FGFR2, TIE2 , DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAF V600E , SAPK2, PTK5 и Abl при концентрациях регорафенибу, достигнутые при клиническом применении. In vivoрегорафениб продемонстрировал антиангиогенное действие на модели опухоли животные, а также угнетение опухолевого роста, антиметастатическое действие в некоторых моделях ксенографта животные, включая несколько моделей колоректального карциномы человека.

Клинические исследования

Колоректальный рак

Клиническую эффективность и безопасность применения препарата Стивар ® оценивали во время международного, многоцентрового, рандомизированного (2: 1), двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (Исследование 1) с участием 760 пациентов, получавших предшествующее лечение метастатического колоректального рака. Основным критерием оценки эффективности препарата была общая выживаемость (ОВ); дополнительным критерием оценки эффективности лечения стала выживаемость без прогрессии заболевания (ВБП) и объективный ответ опухоли. Пациенты были рандомизированы в группы, в одной из которых пациенты получали 160 мг регорафенибу перорально один раз в день (N = 505) плюс лучшую поддерживающую терапию (КПТ), а в другой - плацебо (N = 255) плюс КПТ в течение 21 дня каждого 28 -дневного цикла. Препарат Стивар ®пациенты принимали во время завтрака с низким содержанием жиров (менее 30%) (см. раздел «Способ применения и дозы». Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или появления клинически неприемлемых признаков токсичности. Во всех группах средний возраст рандомизированных пациентов составил 61 год , 61% пациентов были мужского пола, 78% принадлежали к европеоидной расе, состояние всех пациентов в начале исследования оценивали как 0 или 1 по шкале ECOG (шкала оценки общего состояния пациентов Eastern Cooperative Oncology Group). Первичным местом появления опухоли была толстая кишка (65 %), прямая кишка (29%) или толстая и прямая кишка (6%). В 729 (96%) пациентов было исследовано состояние KRAS (KRAS является геном, кодирующим один из белков, которые играют важную роль в сигнальной системе рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) - сложного сигнального каскада, участвующего в развитии и прогрессировании рака), в 430 (59%) из этих пациентов наблюдались мутации KRAS. В среднем количество предыдущих линий терапии метастатического процесса равнялась трем. Все пациенты получали предварительное лечение флуопиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и бевацизумабом. Все пациенты с опухолями без мутации KRAS, за исключением одного, получали панитумумаб или цетуксимаб. Добавление препарата Стивар ® к курсу КПТ привело к существенному повышению выживаемости пациентов по сравнению с комбинацией плацебо и КПТ (см. Таблицу 1).

Таблица 1

  Результаты исследования эффективности (Исследование 1)

 
Стивар ® (N = 505)
Плацебо (N = 255)
Общая выживаемость
 
Количество летальных случаев, N (%)
275 (55%)
157 (62%)
Средняя общая выживаемость (месяцев)
6,4
5,0
95% доверительный интервал (ДИ)
(5,8; 7,3)
(4,4; 5,8)
Отношение рисков (HR) (95% ДИ)
 
 
 
0,77 (0,64; 0,94)
Значение показателя Р по стратифицированными логранговим критерием a, b
0,0102
Выживаемость без прогрессии
 
Количество летальных случаев или случаев прогрессии, N (%)
417 (83%)
231 (91%)
Средняя выживаемость без прогрессии (месяцев)
2,0
1,7
95% ДИ
(1,9; 2,3)
(1,7; 1,8)
Отношение рисков (HR) (95% ДИ)
0,49 (0,42; 0,58)
Значение показателя Р по стратифицированными логранговим критерием a
<0,0001
Общий ответ на лечение
 
Общий ответ, N (%)
5 (1%)
1 (0,4%)
95% ДИ
0,3%; 2,3%
0%; 2,2%

a Стратификация по географическим регионом и время диагностирования метастатического процесса.

b Вышел за пределы предельных критериев О'Брайена-Флеминга (значение Р для двух сторон <0,018) в течение второго промежуточного анализа.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Эффективность и безопасность применения препарата Стивар ® оценивали течение международного, многоцентрового, рандомизированного (2: 1), двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования (Исследование 2) с участием 199 пациентов с неоперабельными местно распространенными или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП), ранее получали иматиниба мезилат и сунитиниб малат. Рандомизация проводилась по линии терапии (третьей, четвертой или более) и географическим регионом (Азия по сравнению с другими регионами). Основным критерием оценки эффективности в исследовании 2 стала выживаемость без прогрессии заболевания (ВБП), которая определялась на основе оценки заболевания с помощью независимого радиологического обследования с использованием модифицированных критериев оценки ответа твердых опухолей (RECИST) 1.1, согласно которым поражения лимфатических узлов и костей Не считаются целевыми поражениями, а прогрессирующий рост нового узла на фоне уже существующей опухоли считается прогрессией. Вторичным ключевым критерием оценки стала общая выживаемость. Пациенты были рандомизированы в группы, в одной из которых получали 160 мг регорафенибу перорально один раз в день (N = 133) плюс лучшую поддерживающую терапию (КПТ), а в другой - плацебо (N = 66) плюс КПТ в течение 21 дня каждого 28- дневного цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или появления клинически неприемлемых признаков токсичности. В исследовании 2 средний возраст пациентов составил 60 лет, 64% пациентов были мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе, состояние всех пациентов в начале исследования оценивалось как 0 (55%) или 1 (45%) по шкале ECOG. При установлении факта прогрессирования заболевания исследования приобретало статус открытого, и пациентам (соответствующего рекомендациям врачей, проводивших исследование) предлагали принять препарат Стивар ® . 56 пациентов (85%) из группы плацебо и 41 (31%) пациент из группы препарата Стивар ® получали препарат Стивар ® течение открытой стадии исследования.Статистически значимое повышение ВБП было продемонстрировано у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , по сравнению с плацебо (см. Таблицу 2). Не было выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости на время проведения запланированного промежуточного анализа, основанный на 29% всех случаев, включенных в окончательного анализа.

Таблица 2

Результаты исследования эффективности (Исследование 2)

 
Стивар ® (N = 133)
Плацебо
(N = 66)
Выживаемость без прогрессии
Количество летальных случаев или случаев прогрессии, N (%)
82 (62%)
63 (96%)
Средняя выживаемость без прогрессии (месяцев)
4,8
0,9
95% ДИ
(3,9; 5,7)
(0,9; 1,1)
Отношение рисков (HR) (95% ДИ)
0,27 (0,19; 0,39)
Значение показателя Р по стратифицированными логранговим критерием a
<0,0001
Общая выживаемость
Количество летальных случаев, N (%)
29 (22%)
17 (26%)
Средняя общая выживаемость (месяцев)
ВС b
ВС b
Отношение рисков (HR) (95% ДИ)
0,77 (0,42; 1,41)
Значение показателя Р по стратифицированными логранговим критерием a, b
0,2

a Стратификация по линии лечения и географическим регионом.

b ВС: не достигнуто.

Доклинические исследования

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования канцерогенности регорафенибу не проводили. Регорафениб не показал генотоксичности в исследованиях in vitro или in vivo , но активный метаболит регорафенибу у человека (M-2) характеризовался кластогеннистю, вызывая аберрации хромосом в клетках животных V79. Отдельных исследований влияния регорафенибу на фертильность не проводили, однако гистологическое подтверждение тубулярной атрофии и дегенерации яичек, атрофии семенных пузырьков, а также выявлены продукты распада клеток и явления олигоспермии у самцов при введении доз препарата, клинически эквивалентных рекомендованным для человека (базируясь на AUC ). У самок при подобных концентрациях препарата чаще наблюдался некроз желтого тела яичников. Подобные изменения наблюдали также у животных при повторном введении препарата в концентрациях, которые равны примерно 83% дозы, рекомендованной для человека (базируясь на AUC). Результаты этих исследований свидетельствуют о возможности негативного влияния регорафенибу на фертильность человека.

Токсичность для животных

В исследовании длительного воздействия препарата при повторном введении животным в течение 26 недель установлено дозозависимое учащение случаев утолщение атриовентрикулярного клапана. Такие результаты наблюдали у половины исследованных животных при применении доз, которые были эквивалентны примерно 12% дозы, рекомендованной для человека.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После однократного приема 160 мг препарата Стивар ® пациентами с распространенными солидными опухолями регорафениб достигает максимальной концентрации в плазме (C Max ), равной 2,5 мкг / мл, в среднем за 4 часа, а средняя площадь под кривой «концентрация - время» в плазме (AUC) составляет 70,4 мкг · ч / мл. AUC регорафенибу в стабильном состоянии увеличивается меньше, чем пропорционально дозе для доз препарата более 60 мг. В стабильном состоянии средняя геометрическая C Max регорафенибу составляет 3,9 мкг / мл, а средняя геометрическая AUC - 58,3 мкг · ч / мл.Коэффициент вариабельности AUC и C Max составляет от 35% до 44%. Средняя относительная биодоступность таблеток по сравнению с раствором для перорального применения составляет от 69% до 83%. В исследовании влияния питания 24 здоровых мужчины получали однократно Стивар ® 160 мг в трех различных условиях: натощак, с пищей с высоким содержанием жиров и с пищей с низким содержанием жиров. Пища с высоким содержанием жиров (945 калорий и 54,6 г жиров) повышала среднее значение AUC регорафенибу на 48% и уменьшала среднее значение AUC для метаболитов M-2 и M-5 соответственно на 20% и 51% по сравнению с приемом натощак. Еда с низким содержанием жиров (319 калорий и 8,2 г жиров) повышала среднее значение AUC для регорафенибу, M-2 и M-5 соответственно на 36%, 40% и 23% по сравнению с приемом натощак.

Препарат Стивар ® применяли с пищей с низким содержанием жиров в Исследованиях 1 и 2 (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика»).

Распределение

Регорафениб включается в печеночной циркуляции, в течение 24 часового перерыва между приемами наблюдается несколько пиков концентрации препарата в плазме крови. Регорафениб значительной мере связывается (99,5%) из белками плазмы крови человека.

Метаболизм

Метаболизм регорафенибу происходит посредством CYP3A4 и UGT1A9. Основными циркулирующими метаболитами регорафенибу, концентрации которых в плазме крови человека измеряли в стабильном состоянии, является M-2 (N-оксид) и M-5 (N-оксид и N-десметил). Оба метаболита характеризуются такой же фармакологической активностью in vitro и концентрациями в стабильном состоянии, как регорафениб.M-2 и M-5 в значительной степени связываются с белками плазмы крови (соответственно 99,8% и 99,95%).

Вывод

После однократного перорального приема 160 мг Стивар ® геометрическое среднее значение периода полувыведения регорафенибу и метаболита M-2 в плазме крови составляет 28 часов (14-58 часов) и 25 часов (14-32 часа). M-5 характеризуется длительным средним периодом полувыведения, равный 51 часов (32-70 часов).

Примерно 71% дозы выводится с калом (47% как исходное соединение, 24% в виде метаболитов), а 19% - с мочой (17% в виде глюкуронидов) в течение 12 дней после приема 120 мг меченого радиоактивным веществом перорального раствора.

Возраст, пол и вес

На основе данных популяционного фармакокинетического анализа установлено, что возраст, пол или вес не влияют на фармакокинетику регорафенибу.

Больные с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику регорафенибу, M-2 и M-5 оценивали у 14 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и незначительным нарушением функции печени (класс A по классификации Чайлд-Пью,), у 4 пациентов с ГЦК и умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 пациентов с солидными опухолями и нормальной функцией печени, которые принимали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 100 мг. У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени средняя концентрация регорафенибу, M-2 или M-5 значительно не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Фармакокинетику регорафенибу у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучались.

Больные с почечной недостаточностью

Фармакокинетику регорафенибу, M-2 и M-5 оценивали у 10 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 60-89 мл / мин) и у 18 пациентов с нормальной функцией почек после приема препарата Стивар ® по 160 мг один раз в день в течение 21 дня. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью средняя концентрация регорафенибу, M-2 или M-5 в стабильном состоянии не отличалась от этих показателей у пациентов с нормальной функцией почек. Данные фармакокинетических исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл / мин) ограничены. Фармакокинетику регорафенибу не исследовалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние регорафенибу на субстраты цитохрома P450

В исследованиях in vitro было сделано предположение, что регорафениб является ингибитором CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6, CYP3A4 и CYP2C19. Метаболит M-2 является ингибитором CYP2C9, CYP2C8, CYP3A4 и CYP2D6, а метаболит M-5 является ингибитором CYP2C8. В исследованиях in vitro было сделано предположение, что регорафениб не индуцирует активность ферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4.

Пациенты с прогрессирующими твердыми опухолями перорально получали по одной дозе субстратов CYP 2 мг мидазолама (CYP3A4), 40 мг омепразола (CYP2C19) и 10 мг варфарина (CYP2C9) или 4 мг росиглитазона (CYP2C8) - за неделю до начала и через две недели после завершения курса лечения Стивар ® в дозе 160 мг один раз в день. Никаких клинических изменений не наблюдалось при средней AUC росиглитазона (N = 12), средний AUC мидазолама (N = 15), средней концентрации омепразола (N = 11) в плазме крови, которые измеряли через 6 часов после приема препарата Стивар ® . Средняя AUC варфарина (N = 8) повысилась на 25% (см. Раздел «Особенности применения»).

Влияние сильнодействующих индукторов CYP3A4 на регорафениб

22 здоровых мужчины получали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 160 мг, отдельно, а также в течение 7 дней после начала приема рифампицина. Рифампицин, сильнодействующий индуктор CYP3A4, принимали в дозе 600 мг один раз в день в течение 9 дней. Средняя AUC регорафенибу уменьшилась на 50%, а средняя AUC M-5 увеличилась на 264%. Изменений средней AUC M-2 не наблюдали (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на регорафениб

18 здоровых мужчин получали одну дозу препарата Стивар ® , которая равнялась 160 мг, отдельно, а также в течение 5 дней после начала приема кетоконазола. Кетоконазол, ингибиторами CYP3A4, принимали в дозе 400 мг один раз в день в течение 18 дней. Средняя AUC регорафенибу увеличилась на 33%, а средняя AUC M-2 и M-5 уменьшились на 93% (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние регорафенибу на субстраты UGT1A1

В исследованиях in vitro показано, что регорафениб, M-2 и M-5 одновременно ингибируют UGT1A9 и UGT1A1 в терапевтически значимых концентрациях. 11 пациентов получали курс комбинированной химиотерапии иринотеканом и препаратом Стивар ® в дозе 160 мг. Средняя AUC иринотекана увеличилась на 28%, а средняя AUC SN-38 увеличилась на 44% при приеме иринотекана в течение 5 дней после приема последней из 7 ежедневных доз препарата Стивар ® .

Скрининг мембранных транспортеров in vitro

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что регорафениб является ингибитором ABCG2 (протеина резистентности рака грудных желез) и ABCB1 (P-гликопротеина).

Показания

Лечение пациентов с метастатическим колоректальным раком (КРР), которые предварительно получали лечение флуоропиримидином, оксалиплатином и иринотеканом, анти-VEGF- препаратами, а также анти-EGFR терапию - в случае KRAS дикого типа.

Лечение пациентов с местно распространенными, неоперабельными или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП), ранее получавших лечение иматиниба мезилат и сунитиниб малат.

Противопоказания

Не обнаружено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сильнодействующих индукторов CYP3A4 на регорафениб

Одновременное назначение сильнодействующего индуктора CYP3A4 (рифампицина) с одной дозой препарата Стивар ® 160 мг привело к снижению средней концентрации регорафенибу, повышение средней концентрации активного метаболита M-5 и не повлияло на концентрацию активного метаболита M-2. Необходимо избегать одновременного назначения препарата Стивар ® и сильнодействующих индукторов CYP3A4 (например рифампицина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и зверобоя) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Влияние сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 на регорафениб

Одновременное назначение сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол) с одной дозой препарата Стивар ® 160 мг привело к повышению средней концентрации регорафенибу, снижение средней концентрации активных метаболитов M-2 и M-5. Необходимо избегать одновременного назначения препарата Стивар ® и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например кларитромицина, грейпфрутового сока, итраконазола, кетоконазола, нефазадону, позаконазол, телитромицина и вориконазола) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения

Гепатотоксичность

Тяжелые поражения печени, вызванные приемом препарата, с летальным исходом наблюдались у 0,3% из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® в клинических исследованиях. Результаты биопсии печени, если такое исследование проводили, указывали на некроз гепатоцитов с инфильтрацией лимфоцитов. В исследовании 1 печеночную недостаточность с летальным исходом наблюдали у 1,6% пациентов в группе регорафенибу, и в 0,4% пациентов группы, получавшей плацебо; у всех пациентов с печеночной недостаточностью выявлено метастатическое поражение печени. В исследовании 2 печеночную недостаточность с летальным исходом наблюдали в 0,8% пациентов в группе, принимавшей регорафениб (см. Раздел «Побочные реакции»).

До начала лечения препаратом Стивар ® необходим контроль показателей работы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) и мониторинг их как минимум раз в две недели в течение двух первых месяцев лечения.

В дальнейшем необходимо контролировать указанные показатели 1 раз в месяц или чаще, если для этого имеются клинические показания. У пациентов с повышенными показателями функции печени необходимо контролировать функцию печени 1 раз в неделю пока показатели не будут меньше трехкратного повышения верхней границы нормы или базовых показателей.

В зависимости от степени тяжести и длительности проявлений гепатотоксичности, которая проявляется повышением показателей работы печени или явлениями гепатоцеллюлярного некроза, необходимо временно прекратить, а затем снизить дозу или окончательно прекратить прием препарата Стивар ®(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кровотечения

Препарат Стивар ® приводил к повышению частоты кровотечений. В исследованиях 1 и 2 общая частота (степень 1-5) составляли 21% и 11% у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , по сравнению с 8% и 3% пациентов, получавших плацебо. Кровотечения из летальным исходом отмечались у 4 из 632 (0,6%) пациентов, принимавших препарат Стивар ®  течение исследований 1 и 2, локализацией кровотечения были дыхательные пути, желудочно-кишечный или мочеполовой тракты.

Пациентам с тяжелыми кровотечениями или кровотечениями, которые могут угрожать жизни, необходимо окончательно прекратить лечение препаратом Стивар ® . У пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется чаще, чем необходимо конечно, проверять показатель МНО (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Кожная токсичность

Прием препарата Стивар ® приводил к повышению частоты побочных реакций со стороны кожи и подкожных тканей (72% по сравнению с 24% в исследовании 1 и 78% по сравнению с 24% в исследовании 2), включая ладонно-подошвенный синдром (ГНС), который также известен под названием ладонно-подошвенная эритродизестезия (ГПЭ), а также высыпания тяжелой степени, нуждающихся коррекции дозы препарата.

Общая частота ДПС у пациентов, получавших лечение препаратом Стивар ® , была выше (45% по сравнению с 7% в исследовании 1 и 67% по сравнению с 12% в исследовании 2), чем среди пациентов, принимавших плацебо. Большинство проявлений ДПС у пациентов, принимавших препарат Стивар ® , наблюдали в течение первого цикла лечения (69% и 71% пациентов, у которых развился ГНС в Исследовании 1 и в Исследовании 2 соответственно). У пациентов, принимавших препарат Стивар ® , чаще встречались ДПС 3-й степени (17% по сравнению с 0% в исследовании 1 и 22% по сравнению с 0% в исследовании 2), высыпания 3-й степени (6% по сравнению с <1 % в исследовании 1 и 7% по сравнению с 0% в исследовании 2), тяжелые побочные реакции, такие как мультиформная эритема (0,2% по сравнению с 0% в Исследовании 1) и синдром Стивенса-Джонсона (0,2% по сравнению с 0 % в Исследовании 1) (см. раздел «Побочные реакции»).

Токсический эпидермальный некролиз наблюдался в 0,17% с 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® в клинических исследованиях.

В зависимости от степени тяжести и продолжительности явлений кожной токсичности рекомендуется временно прекратить применение препарата Стивар ® , а затем снизить дозу или окончательно прекратить прием препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Для ослабления симптомов необходимо начать симптоматическое лечение.

Артериальная гипертензия.

У больных, получавших лечение препаратом Стивар ® , было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии (30% по сравнению с 8% в исследовании 1 и 59% по сравнению с 27% в исследовании 2) (см. раздел «Побочные реакции»). Гипертонический криз наблюдали в 0,25% с 1200 пациентов, принимавших Стивар ® на протяжении всех клинических исследований. Артериальная гипертензия наблюдалась в течение первого цикла лечения у большинства пациентов, у которых ее регистрировали (72% в Исследованиях 1 и 2).

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Стивар ® , если нет возможности должным образом контролировать артериальное давление. Необходимо контролировать один раз в неделю показатели артериального давления в течение первых 6 недель лечения, в дальнейшем - в течение каждого цикла лечения или чаще, в соответствии с клиническими показаниями. В случае возникновения тяжелой или неконтролируемой артериальной гипертензии необходимо на некоторое время или окончательно прекратить прием препарата Стивар ® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ишемия и инфаркт миокарда

Прием препарата Стивар ® вызывал повышение частоты случаев ишемии и инфарктов миокарда в исследовании 1 (1,2% по сравнению с 0,4%) (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется прекратить прием препарата Стивар ®  пациентам, у которых наблюдается развитие / усиление ишемии или инфаркта миокарда. Возможно продолжить лечение препаратом Стивар ® только после стабилизации коронарного кровотока и при условии, если потенциальная польза от применения преобладает над риском развития ишемии.

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), синдром подкоркового вазогенного отека, который диагностируется по характерным признакам на МРТ, наблюдался у 1 из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® на протяжении всех клинических исследований. Необходимо обследовать на СОЗЛ всех пациентов с судорогами, головной болью, нарушением зрения, спутанностью сознания или изменением психического состояния и прекратить лечение препаратом Стивар ®пациентам, у которых установлен диагноз СОЗЛ.

Перфорации ЖКТ или фистулы

Перфорации ЖКТ или фистулы возникали в 0,6% из 1200 пациентов, принимавших препарат Стивар ® на протяжении всех клинических исследований; 4 случая были летальными. В исследовании 2 перфорации ЖКТ или фистулы возникали в 2,1% (4/188) пациентов, принимавших препарат Стивар ® течение слепой или открытой фазы исследования; из них 2 случая были летальными. Необходимо окончательно прекратить прием препарата Стивар® пациентам с перфорацией пищеварительного тракта или фистулами.

Осложнения при заживлении ран

Никаких исследований влияния регорафенибу на заживление ран не проводились. Так как ингибиторы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), такие как регорафениб, могут повлиять на заживление ран, лечения регорафенибом следует прекратить не менее чем за 2 недели до проведения запланированного хирургического вмешательства. Решение о продолжении лечения регорафенибом после хирургической операции следует принимать после клинической оценки процесса заживления раны. Прием регорафенибу следует прекратить пациентам с различием краев раны.

Токсическое воздействие на плод и эмбрион

Если беременная женщина принимает препарат Стивар ® , это может вредно влиять на плод.Ембриолетальний и тератогенный влияния регорафенибу доказаны в испытаниях на животных, в течение которых препарат вводили в дозах, более низких, чем клинически рекомендованы для человека. При этом наблюдали увеличение количества пороков развития сердечно-сосудистой, мочеполовой систем и опорно-двигательного аппарата. Если принято решение о применении препарата в период беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, ее следует проинформировать о риске для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Влияние на интервал QT

Влияние Стивар ® (160 мг 1 раз в день в течение 21 дня) на интервал QTc оценивали течение открытого исследования одной группы из 25 пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Значительные изменения среднего интервала QTc (т.е.> 20 мс) в течение исследования не наблюдали.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Беременность

С учетом механизма действия прием беременной женщиной препарата Стивар ® может вредно влиять на плод. Надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения препарата Стивар ®беременным женщинам не проводили. Ембриолетальний и тератогенный влияния регорафенибу доказаны в испытаниях на животных, в течение которых препарат вводили в дозах, более низких, чем клинически рекомендованы для человека. При этом наблюдали увеличение количества пороков развития сердечно-сосудистой, мочеполовой систем и опорно-двигательного аппарата. Если принято решение о применении препарата в период беременности или если пациентка забеременела во время приема препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лактация

Неизвестно, попадает регорафениб или его метаболиты в грудное молоко. Установлено, что регорафениб и его метаболиты попадают в молоко животных. В связи с тем, что значительное количество медикаментозных средств проникает в грудное молоко, а также учитывая потенциальную возможность препарата Стивар ® вызвать тяжелые побочные реакции у детей, которых кормят грудью, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата в зависимости от степени необходимости приема препарата для матери.

Репродуктивная функция мужчин и женщин

Контрацепция

Необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и до 2 месяцев после завершения курса лечения.

Бесплодие

Данных о влиянии препарата Стивар ® на фертильность человека нет. Результаты исследований на животных указывают на то, что регорафениб может негативно повлиять на мужскую и женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

На данный момент нет данных о способности препарата Стивар ® влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза составляет 160 мг регорафенибу (4 таблетки по 40 мг), которые применяют перорально 1 раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла. Рекомендовано продолжать лечение в прогрессии заболевания или возникновения явлений клинически неприемлемой токсичности.

Препарат Стивар ® применяют в одно и то же время каждый день. Таблетку следует принимать целой за завтраком с низким содержанием жиров (менее 30%) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).Примером нежирного завтрака есть 2 тосты из белого хлеба с 1 столовой ложкой маргарина с низким содержанием жиров, 1 столовой ложкой желе и стаканом обезжиренного молока (319 калорий и 8,2 г жиров); или 1 тарелка хлопьев, стакан обезжиренного молока, 1 тост с джемом, яблочный сок и одна чашка кофе или чая (520 калорий и 2 г жиров). Не следует принимать двойную дозу препарата Стивар ® в один день, чтобы компенсировать дозу, которая не была принята в предыдущий день.

Коррекция дозы

Необходимо временно прекратить прием препарата Стивар ® в следующих случаях:

  • Ладонно-подошвенный синдром (ГНС) (ладонно-подошвенная эритродизестезия (ГПЭ)) 2 степени (NСИ CTCAE), рецидивирующий или симптомы которого не ослабляются в течение 7 дней, несмотря на снижение дозы; при ГНС 3 степени (NСИ CTCAE) необходимо прервать терапию минимум на 7 дней.
  • Симптоматическая артериальная гипертензия 2 степени.
  • Любые побочные реакции (NСИ CTCAE) 3 или 4 с

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Стивар таблетки, п/плен. обол., по 40 мг №84 (28х3) во флак.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество