телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Ритуксим. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Ритуксим. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

Ритуксим концентрат д/приг. р-ра д/инф. по 100 мг/10 мл во флак. №2

НЕТ В НАЛИЧИИ. 

Показания.
неходжкинская лимфома
Монотерапия пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии, резистентных к химиотерапии, либо находятся в стадии второго или последующих рецидивов после химиотерапии.
Лечение CD20-положительной диффузной В-крупноклеточная неходжкинской лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).
Лечение ранее нелеченной фолликулярной лимфомы III-IV стадии в комбинации с химиотерапией.
Поддерживающая терапия фолликулярных лимфом после получения ответа на индукционную терапию.
хронический лимфолейкоз
Лечение ранее нелеченого и рецидивирующего / рефрактерного хронического лимфолейкоза в комбинации с химиотерапией. Существуют лишь ограниченные данные относительно эффективности и безопасности применения пациентам, которых ранее лечили моноклональные антитела, включая ритуксимабом, или пациентам, рефрактерным к предыдущему лечения ритуксимабом плюс химиотерапия.
ревматоидный артрит
Лечение тяжелой ревматоидного артрита (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при неэффективности или непереносимости лечения другими заболевания-модифицирующими противоревматическими препаратами (ЗМПП), в том числе лечение одним или более ингибитором фактора некроза опухоли.
При применении в комбинации с метотрексатом ритуксимаб уменьшает скорость прогрессирования деструктивных изменений в суставах по рентгенологическим данным и улучшает физическую функцию.
Грануломатоз с полиангиите и микроскопическом полиангиите
Лечения тяжелых форм активного грануломатозе с полиангиите (грануломатоз Вегенера) и микроскопическом полиангиите в комбинации с ГКС с целью индукции ремиссии у взрослых пациентов.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
18 000,00 грн

Ритуксим. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующее вещество: ритуксимаб;

1 мл препарата содержит 10 мг ритуксимаба; 1 флакон содержит 100 мг / 10 мл или 500 мг / 50 мл ритуксимаб;

вспомогательные вещества:  натрия дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, буфер (соляная кислота или натрия гидроксид до рН 6,5).

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или опалесцирующая жидкость, бесцветная или бледно-желтого цвета.

Фармакологическая группа.

Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела.

Код АТХ L01X С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миханизм действия

Ритуксимаб - это генноинженерные химерические моноклональные антитела мыши / человека, которые являются гликозилированным иммуноглобулином с последовательностями из постоянного домена IgG1 человека и легких и тяжелых цепей переменных доменов мыши. Антитела вырабатываются культурой суспензии клеток млекопитающих (яичниками китайского хомяка) и очищаются с помощью аффинной хроматографии и ионообмена с применением особых процедур инактивации и удаления вирусов.Ритуксимаб специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20, негликозилированные фосфопротеином, расположенным на пре-В-лимфоцитах и зрелых лимфоцитах. Этот антиген экспрессируется более чем в 95% всех В-клеток неходжкинских лимфом.

CD20 расположен на нормальных и злокачественных В-клетках, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. После связывания с антителом CD20 НЕ интернализируется и не удаляется из клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме крови в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Fab домен ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, а F с домен инициирует иммунологические реакции, которые вызывают лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ) вследствие C1q связывания и антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦТ), опосредованную одним или более Fcy рецепторов на поверхности гранулоцитов, макрофагов и НК-клеток. Также было показано, что связывание ритуксимаба с антигеном CD20 на В-лимфоцитах индуцирует гибель клеток вследствие апоптоза.

Количество В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается до уровня ниже нормы. У пациентов, которых лечили по поводу злокачественных заболеваний крови, через 6 месяцев количество В-клеток начинает восстанавливаться, возвращаясь к норме в течение 12 месяцев после завершения терапии, однако у некоторых пациентов продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть длиннее (до среднего времени восстановления 23 месяца после индукционной терапии). У пациентов с ревматоидным артритом внезапное истощение В-клеточной популяции в периферической крови наблюдалось после двух инфузий 1000 мг ритуксимабом, распределенных 14-дневным интервалом. Количество В-клеток в периферической крови начинала расти с 24-й недели, а признаки обновления популяции наблюдались у большинства пациентов до 40-й недели, независимо от того, применяли ритуксимаб в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом. У небольшого числа пациентов наблюдалось увеличение продолжительности уменьшение числа периферических В-клеток до 2-х лет или более после введения последней дозы ритуксимаба. У пациентов с грануломатозе с полиангиите или микроскопическом полиангиите количество периферических В-клеток в крови уменьшилось до <10 клеток / мкл после двух инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 с частотой введения 1 раз в неделю и оставалось на этом уровне у большинства пациентов до 6 месяцев. У большинства пациентов (81%) наблюдались признаки восстановления количества В-клеток, при этом до 12-го месяца количество В-клеток> 10 клеток / мкл, до 18 месяца - до 87%.

Фармакокинетика.

неходжкинская лимфома

По данным популяционного фармакокинетического анализа в 298 пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении ритуксимаб в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме лечения СНОР (дозы ритуксимаба составляли от 100 до 500 мг / м2 ) неспецифический клиренс (CL 1 ), специфический клиренс (CL 2 ) (вероятно, связаны с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и центральный объем распределения (V 1 ) составили 0,14 л / сутки, 0,59 л / сутки и 2,71 л соответственно . Медиана терминального периода полувыведения ритуксимаба составила 22 дня (от 6,1 до 52 дней). Начальный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияют на CL 2  ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 недель (по данным от 161 пациента). Показатель CL 2 был выше у пациентов с более высоким уровнем CD19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD19-положительных клеток.Относительно небольшие изменения показателя V 1 зависят от величины площади поверхности тела (1,53-2,32 м 2 ) и от химиотерапии по схеме СНОР, и составляют 27,1% и 19% соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаб.Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от перечисленных факторов существенно не влияет на фармакокинетическое вариабельность.

Максимальная концентрация (C max ) растет после каждой инфузии при применении ритуксимаба в дозе 375 мг / м 2 в виде внутривенной инфузии (8 инфузий) еженедельно (37 пациентов с неходжкинской лимфомой): после первой инфузии составляет 243 мкг / мл (диапазон 16- 582 мкг / мл), а после восьми инфузии - 550 мкг / мл (диапазон 171-1177 мкг / мл).

Фармакокинетический профиль ритуксимаб (6 инфузий 375 мг / м 2 ) в комбинации с 6 циклами химиотерапии СНОР был практически таким же, как и при монотерапии.

хронический лимфолейкоз

Ритуксимаб применяли в виде внутривенной инфузии первая доза цикла 375 мг / м 2 была повышена до 500 мг / м 2 каждого цикла из 5 доз в комбинации с флударабином и циклофосфамидом при хроническом лимфолейкозе. Максимальная концентрация (C max ) (N = 15) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг / м 2 составляла 408 мкг / мл (диапазон 97-764 мкг / мл), средний терминальный период полувыведения - 32 дня (от 14 до 62 дней).

ревматоидный артрит

После двух инфузий ритуксимаба в дозе 1000 мг с двухнедельным перерывом средний терминальный период полувыведения составлял 20,8 дня (от 8,58 до 35,9 дня), средний системный клиренс - 0,23 л / сутки (от 0,091 до 0,67 л / сут), а средний равновесный объем распределения - 4,61 л (от 1,7 до 7,51 л). По данным популяционного фармакокинетического анализа системный клиренс и период полувыведения составляли 0,26 л / сутки и 20,4 дня соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа, площадь поверхности тела и возраст были наиболее значимыми ковариатамы, что объясняли индивидуальную вариабельность фармакокинетических показателей. После коррекции по площади поверхности тела пациента мужского пола имели больший объем распределения и быстрее клиренс, чем пациенты женского пола. Связанные с полом различия в фармакокинетических показателях не имели клинического значения, поэтому коррекция дозы не требуется. Фармакокинетические показатели отсутствуют для пациентов с нарушением функции печени или почек.

Фармакокинетика ритуксимаб оценивалась после двух введений по 500 мг и 1000 мг в 1-й и 15-й день в четырех исследованиях. Фармакокинетика ритуксимаб была дозопропорцийною в пределах исследуемого ограниченного диапазона дозирования. Среднее значение C max для ритуксимаб в сыворотке крови после первой инфузии колебалось от 157 до 171 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и от 298 до 341 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. После второй инфузии среднее значение C max колебалось от 183 до 198 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и от 355 до 404 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. Средний терминальный период полувыведения колебался от 15 до 16 дней при введении 2 доз по 500 мг, и от 17 до 21 дня при введении 2 доз по 1000 мг. Среднее значение C max было выше на 16-19% после второй инфузии по сравнению с первой инфузии для обеих доз.

Фармакокинетика ритуксимаб оценивалась после двух инфузий 2 доз по 500 мг и 2 доз по 1000 мг во время второго курса лечения. Среднее значение C max для ритуксимаб в сыворотке крови после первой инфузии составлял от 170 до 175 мкг / мл для 2 доз по 500 мг, и от 317 до 370 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. max после второй инфузии составляла 207 мкг / мл для 2 доз по 500 мг и колебалась от 377 до 386 мкг / мл для 2 доз по 1000 мг. Средний терминальный период полувыведения после второй инфузии второго курса составил 19 дней для 2 доз по 500 мг и колебался от 21 до 22 дней для 2 доз по 1000 мг.Фармакокинетические показатели для ритуксимаб были сопоставимыми в течение двух курсов лечения.

Фармакокинетические показатели в популяции пациентов, неадекватно ответили на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли, после применения такой же схемы лечения (2 инфузии по 1000 мг с интервалом 2 недели) были сходными со средней C max в сыворотке крови, составляла 369 мкг / мл и средним терминальным периодом полувыведения 19,2 дня.

Грануломатоз с полиангиите и микроскопическом полиангиите.

Популяционный фармакокинетический анализ данных 197 пациентов с грануломатозе с полиангиите и микроскопическом полиангиите, которые получили 4 дозы ритуксимаба по 375 мг / м 2 еженедельно, установил, что средний терминальный период полувыведения составлял 23 дня (диапазон 9-49 дней).Средний клиренс ритуксимаба и объем распределения составляли 0,313 л / сут (диапазон 0,116-0,726 л / сут) и 4,50 л (диапазон 2,25-7,39 л) соответственно. Фармакокинетические показатели ритуксимаб у этих пациентов подобны тем, которые наблюдаются у пациентов с ревматоидным артритом.

Клинические характеристики.

Показания.

неходжкинская лимфома

Монотерапия пациентов с фолликулярной лимфомой III-IV стадии, резистентных к химиотерапии, либо находятся в стадии второго или последующих рецидивов после химиотерапии.

Лечение CD20-положительной диффузной В-крупноклеточная неходжкинской лимфомы в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).

Лечение ранее нелеченной фолликулярной лимфомы III-IV стадии в комбинации с химиотерапией.

Поддерживающая терапия фолликулярных лимфом после получения ответа на индукционную терапию.

хронический лимфолейкоз

Лечение ранее нелеченого и рецидивирующего / рефрактерного хронического лимфолейкоза в комбинации с химиотерапией. Существуют лишь ограниченные данные относительно эффективности и безопасности применения пациентам, которых ранее лечили моноклональные антитела, включая ритуксимабом, или пациентам, рефрактерным к предыдущему лечения ритуксимабом плюс химиотерапия.

ревматоидный артрит

Лечение тяжелой ревматоидного артрита (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при неэффективности или непереносимости лечения другими заболевания-модифицирующими противоревматическими препаратами (ЗМПП), в том числе лечение одним или более ингибитором фактора некроза опухоли.

При применении в комбинации с метотрексатом ритуксимаб уменьшает скорость прогрессирования деструктивных изменений в суставах по рентгенологическим данным и улучшает физическую функцию.

Грануломатоз с полиангиите и микроскопическом полиангиите

Лечения тяжелых форм активного грануломатозе с полиангиите (грануломатоз Вегенера) и микроскопическом полиангиите в комбинации с ГКС с целью индукции ремиссии у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Противопоказания к применению при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или белков мыши (см. Раздел «Состав»).

Активные тяжелые инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Выраженный иммунодефицит.

Противопоказания к применению при ревматоидном артрите, грануломатозе с полиангиите и микроскопическом полиангиите

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или белков мыши (см. Раздел «Состав»).

Активные тяжелые инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Выраженный иммунодефицит.

Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) или тяжелые декомпенсированные заболевания сердца (см. Раздел «Особенности применения» по отношению к другим сердечно-сосудистых заболеваний).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные о взаимодействии ритуксимаб с другими лекарственными средствами в настоящее время ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом одновременное назначение с ритуксимабом не влияло на фармакокинетику флударабина или циклофосфамида. Также не наблюдалось очевидного влияния флударабина и циклофосфамида на фармакокинетику ритуксимаб.

Одновременное применение с метотрексатом у больных ревматоидным артритом не влияет на фармакокинетику ритуксимаб.

У пациентов с титрами человеческих антимишачих антител или человеческих антихимерические антител (ЛАМА / ЧАХА) могут возникать аллергические реакции или реакции гиперчувствительности при введении других моноклональных антител с целью диагностики или лечения.

Среди пациентов с ревматоидным артритом 283 пациенты получали последовательную терапию с применением биологических заболевания-модифицирующих противовоспалительных препаратов после лечения ритуксимабом. Частота случаев клинически значимых инфекций на фоне лечения ритуксимабом у этих пациентов составила 6,01 на 100 пациенто-лет по сравнению с 4,97 на 100 пациенто-лет после лечения биологическими заболевания-модифицирующими противовоспалительными препаратами.

Особенности применения.

С целью улучшения отслеживания препарата в медицинской документации больного следует указывать торговое название препарата (РИТУКСИМ).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

После применения ритуксимаба очень редко регистрировали случаи ПМЛ с летальным исходом.

Пациентов необходимо регулярно осматривать на предмет любых новых или усиления существующих неврологических симптомов или признаков, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. При подозрении на ПМЛ следует приостановить дальнейшее лечение в исключения диагноза ПМЛ. Клиницистам следует обследовать пациента, чтобы определить, указывают симптомы на неврологическую дисфункцию, и если да, то могут ли эти симптомы указывать на ПМЛ. Консультацию невролога следует рассматривать как показанную с клинической точки зрения.

Если есть какие-то сомнения, следует рассмотреть возможность назначения дополнительного обследования, включая МРТ сканирования (желательно с использованием контраста), анализ спинномозговой жидкости на ДНК вируса Джона Канингема (JC) и повторное неврологическое обследование.

От врача требуется особая настороженность относительно подозрительных на ПМЛ симптомов, пациент может сам не заметить (например, когнитивные, неврологические или психиатрические симптомы).Пациентам также следует советовать сообщить своим родственникам и близких лиц о лечении, так как они могут заметить симптомы, на которые пациент не обратил внимание.

При развитии ПМЛ лечения ритуксимабом необходимо окончательно прекратить.

После восстановления иммунной системы у пациентов с ПМЛ, которые имели ослабленный иммунитет, наблюдалась стабилизация или улучшение состояния. До сих пор неизвестно, раннее выявление ПМЛ и приостановления терапии ритуксимабом может вызвать такую же стабилизацию или улучшение состояния.

Неходжкинские лимфомы и хронический лимфолейкоз

Инфузионные реакции. Лечение пациентов с большой массой опухоли или с большим количеством (≥25 · 10 9 / л) циркулирующих злокачественных клеток (например, пациенты с хроническим лимфолейкозом), в которых может наблюдаться повышенный риск особо тяжкого синдрома высвобождения цитокинов, следует проводить с исключительной осторожностью. Такие пациенты нуждаются исключительно тщательного наблюдения в течение всей первой инфузии. Если во время первого цикла или любого из следующих циклов у таких пациентов количество лимфоцитов остается> 25 x 10 9 / л, необходимо рассмотреть возможность применения уменьшенной скорости инфузии для первой инфузии или разделить введение препарата на 2 дня.

Для тяжелого синдрома высвобождения цитокинов характерны выраженная одышка, которая нередко сопровождается бронхоспазмом и гипоксией, дополнительно к лихорадке, озноба, дрожи, крапивницы и ангионевротического отека. Этот синдром может сопровождаться некоторым признакам синдрома лизиса опухоли, такими как гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперфосфатемия, острая почечная недостаточность, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) также могут развиваться острая дыхательная недостаточность, которая может привести к летальному исходу. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться такими явлениями как интерстициальная инфильтрация или отек легких, выявляемые с помощью рентгенографии грудной клетки. Часто синдром проявляется в течение 1 или 2:00 после начала первой инфузии. Пациенты с дыхательной недостаточностью в анамнезе или с опухолевой инфильтрацией легких могут иметь более высокий риск развития неблагоприятного исхода, поэтому их лечение требует повышенной осторожности. При развитии тяжелой синдрома высвобождения цитокинов следует немедленно прервать инфузию (см. Раздел «Способ применения и дозы») и применить интенсивное симптоматическое лечение. Поскольку после первоначального уменьшения клинических симптомов может наблюдаться их усиления, такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, пока не будет купированы или исключено синдром лизиса опухоли и легочную инфильтрацию. Дальнейшее лечение пациентов после полного исчезновения признаков и симптомов редко приводило к повторному развития тяжелого синдрома высвобождения цитокинов.

Инфузионные нежелательные явления всех типов наблюдались у 77% пациентов, получавших лечение ритуксимабом (включая синдром высвобождения цитокинов, сопровождался артериальной гипотензии и бронхоспазмом у 10% пациентов) - см. раздел «Побочные реакции». Эти симптомы обычно являются обратимыми при прерывании инфузии ритуксимабом и при применении жаропонижающих, антигистаминных препаратов и в отдельных случаях - кислорода, введения физиологического раствора или бронходилататоров, а также глюкокортикоидов, если необходимо. Тяжелые реакции описано выше в подразделении.

Сообщалось о анафилактическую и другие реакции гиперчувствительности после введения пациентам средств белковой природы. В отличие от синдрома высвобождения цитокинов, истинные реакции гиперчувствительности развиваются в течение нескольких минут после начала инфузии. Лекарственные средства для лечения аллергических реакций, например, адреналин, антигистаминные препараты и глюкокортикоиды, должны быть наготове для немедленного применения в случае аллергической реакции на фоне введения ритуксимаба. Клинические проявления анафилаксии могут быть подобными клинических проявлений синдрома высвобождения цитокинов. О реакции гиперчувствительности сообщалось реже, чем о реакции, связанные с высвобождением цитокинов.

Зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, мерцательной аритмии, отека легких и острой обратной тромбоцитопении.

Поскольку во время инфузии ритуксимаба может возникать артериальная гипотензия, следует обратить внимание на необходимость воздержания от приема гипотензивных препаратов в течение 12:00 до инфузии ритуксимаба.

Симптоматика со стороны сердца. При лечении ритуксимабом наблюдались случаи стенокардии и нарушения сердечного ритма, например, мерцание и трепетание предсердий, сердечная недостаточность и / или инфаркт миокарда. Поэтому пациенты с сердечными заболеваниями в анамнезе и / или после кардиотоксического химиотерапии требуют тщательного наблюдения.

Гематологическая токсичность. Хотя ритуксимаб в режиме монотерапии не вызывает миелосупрессии, необходимо с осторожностью назначать препарат больным с количеством нейтрофилов менее 1,5 · 10 9 / л и / или количеством тромбоцитов менее 75 x 10 9 / л, поскольку опыт клинического применения ритуксимаба в таких больных ограничен. Ритуксимаб применяли 21 пациенту, перенесших аутологичную пересадку костного мозга, и пациентам других групп риска с возможным нарушением функции костного мозга, не вызывая при этом явлений миелотоксичности.

Во время терапии с применением ритуксимаба необходимо регулярно проводить полный анализ крови с подсчетом количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Инфекции. Серьезные инфекции, включая летальные случаи, могут развиваться на фоне терапии ритуксимабом (см. Раздел «Побочные реакции»). Препарат не следует вводить пациентам с острыми, тяжелыми инфекциями (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, см. Раздел «Противопоказания»).

Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о применении ритуксимаба пациентам с рецидивирующим или хроническими инфекциями в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут усиливать склонность пациентов к тяжелым инфекциям (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сообщались случаи реактивации гепатита В у лиц, получавших лечение ритуксимабом, в том числе случаи молниеносного (фульминантного) гепатита с летальным исходом. Большинство таких пациентов также получали цитотоксическую химиотерапию.

Ограниченная информация из одного исследования с участием пациентов с рецидивирующим / рефрактерным хроническим лимфолейкозом свидетельствует, что лечение ритуксимабом также может ухудшать последствия первичной инфекции вирусом гепатита В. У всех пациентов до начала лечения ритуксимабом следует осуществлять скрининговый анализ на вирус гепатита В (BГВ), который имеет включать как минимум исследования на HBsAg и HBcAb, а также может быть дополнен определением других соответствующих маркеров согласно с локальными рекомендациями. Ритуксимаб не следует применять пациентам с активным гепатитом В. пациентов с положительными результатами серологических исследований на вирус гепатита В (HBsAg или HBcAb) перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени. Таких пациентов следует наблюдать и вести согласно с локальными медицинскими стандартами с целью профилактики реактивации вируса гепатита В.

Во время постмаркетингового применения ритуксимаба при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозе поступали сообщения об очень редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) (см. Раздел «Побочные реакции»). Большинство пациентов получали ритуксимаб в комбинации с химиотерапией или в рамках программы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Иммунизация. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после терапии ритуксимабом не изучалось у пациентов с неходжкинской лимфомой и хроническим лимфолейкозом, поэтому вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется. Пациентам, получали ритуксимаб, можно применять вакцины, не содержащие живых вирусов. Однако при применении неживых вакцин может снижаться частота ответа. В нерандомизированном исследовании пациенты с рецидивирующими низкодифференцированные неходжкинской лимфомы, которые получали ритуксимаб в режиме монотерапии, по сравнению со здоровыми добровольцами контрольной группы имели более низкую частоту ответа на введение анатоксина столбняка (16% против 81%) и KHL-неоантигены (Keyhole Limpet Haemocyanin, KLH) ( 4% против 76% при оценке для повышенного более чем в 2 раза титра антител).Учитывая сходство между обоими заболеваниями, можно предположить, что у пациентов с хроническим лимфолейкозом будут получены подобные результаты, хотя соответствующих клинических исследований не проводили.

Средние титры антител против панели антигенов (Streptococcus pneumoniae, грипп А, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа), определенные к проведению терапии, хранились в течение периода продолжительностью до 6 месяцев после лечения ритуксимабом.

Со стороны кожи. Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении указанных реакций со стороны кожи лечение следует отменить навсегда.

Ревматоидный артрит, грануломатоз с полиангиите и микроскопический полиангиите

Популяции пациентов с ревматоидным артритом, которые ранее не получали лечение метотрексатом

Применение ритуксимаба пациентам, которые ранее не получали лечение метотрексатом, не рекомендуется, так как благоприятное соотношение пользы и риска в этой популяции не было установлено.

инфузионные реакции

Применение ритуксимаба ассоциируется со связанными с инфузией реакциями, которые могут быть обусловлены высвобождением цитокинов и / или других химических медиаторов. Премедикацию, заключающийся во введении анальгетика / антипиретика и антигистаминного препарата, необходимо проводить перед каждой инфузией ритуксимаба. Пациентам с ревматоидным артритом премедикацию ГКС следует применять перед каждой инфузией ритуксимаба с целью уменьшения частоты и тяжести инфузионных реакций (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Во время послерегистрационного применения ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом сообщалось о случаях тяжелых инфузионных реакций со смертельным исходом. У пациентов с ревматоидным артритом инфузионные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, были легкой или умеренной степени тяжести. Найчастимы симптомами были аллергические реакции вроде головной боли, зуда, раздражения слизистой оболочки горла, гиперемии, высыпания, крапивницы, артериальной гипертензии и гипертермии. В целом количество пациентов, у которых развились любые инфузионные реакции, была больше после первой инфузии, чем после второй инфузии любого из курсов лечения. Частота инфузионных реакций снижалась при последующих курсах лечения. Такие реакции обычно имели обратимый характер при уменьшении скорости или прерывании инфузии ритуксимаба и применении жаропонижающих, антигистаминных средств, и в отдельных случаях - кислорода, введения физиологического раствора или бронходилататоров, а также глюкокортикоидов, если необходимо.Следует тщательно наблюдать пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, а также пациентов, у которых ранее возникали сердечно-легочные побочные реакции. В зависимости от степени тяжести инфузионных реакций и объема необходимого вмешательства рекомендуется временное прерывание или отмена лечения ритуксимабом. В большинстве случаев, когда симптомы будут полностью купирован, инфузию можно возобновить с уменьшением скорости на 50% (например, с 100 мг / час до 50 мг / час).

Лекарственные средства для лечения аллергических реакций, например, адреналин, антигистаминные препараты и глюкокортикоиды, должны быть наготове для немедленного применения в случае аллергической реакции на фоне введения ритуксимаба.

Данные по безопасности применения ритуксимаба у пациентов с умеренной сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]) или тяжелым неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием отсутствуют. У пациентов, получавших лечение ритуксимабом, наблюдались случаи уже существующих ишемических заболеваний сердца, приобретали клинических проявлений, таких как стенокардия, а также мигание и трепетание предсердий. Поэтому до начала лечения ритуксимабом следует взвесить риск развития сердечно-сосудистых осложнений в результате инфузионных реакций у пациентов с известным анамнезом сердечных заболеваний и у пациентов, у которых раньше возникали сердечно-легочные побочные реакции, а также обеспечить тщательный надзор за такими пациентами во время введения препарата .Поскольку на фоне введения ритуксимаба может развиваться артериальная гипотензия, следует обратить внимание на необходимость воздержания от приема гипотензивных препаратов в течение 12:00 до инфузии ритуксимаба.

Инфузионные реакции у пациентов с грануломатозе с полиангиите и микроскопическом полиангиите были подобны, которые наблюдались у пациентов с ревматоидным артритом в ходе клинических исследований.

кардиальные расстройства

У пациентов, получавших лечение ритуксимабом, были зарегистрированы случаи стенокардии, сердечной аритмии, в частности мигание и трепетание предсердий. Поэтому пациентов с анамнезом сердечных заболеваний следует тщательно наблюдать.

инфекции

Учитывая механизм действия ритуксимаба и данные, В-клетки играют важное значение в поддержании нормального иммунного ответа у пациентов повышен риск инфекций после лечения ритуксимабом. На фоне терапии ритуксимабом могут развиваться серьезные инфекции, в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). Ритуксимаб не следует назначать пациентам с активными тяжелыми инфекциями (например, туберкулезом, сепсисом и оппортунистическими инфекциями) или пациентам со значительно ослабленным иммунитетом (например, с очень низким уровнем CD4 или CD8). Врачам следует проявлять особое внимание, рассматривая вопрос о применении препарата ритуксимаб у пациентов с рецидивирующим или хроническими инфекциями в анамнезе или с основными заболеваниями, которые могут усиливать склонность пациентов к серьезным инфекциям, например, к гипогаммаглобулинемии (см. Раздел «Побочные реакции». Рекомендуется определение уровней иммуноглобулинов до начала лечения ритуксимабом.

Пациентов, у которых наблюдаются признаки и симптомы инфекции после терапии ритуксимабом, необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение. К началу следующего курса лечения ритуксимабом пациентов нужно повторно обследовать на предмет любого потенциального риска развития инфекций.

Очень редко сообщалось о случаях летально прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) после применения ритуксимаба для лечения ревматоидного артрита и аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки и васкулита.

Вирусный гепатит В

У всех пациентов до начала лечения ритуксимабом следует осуществлять скрининговый анализ на вирус гепатита В (BГВ), который должен включать как минимум исследования на HBsAg и HBcAb, а также может быть дополнен определением других соответствующих маркеров согласно с локальными рекомендациями. Ритуксимаб не следует применять пациентам с активным гепатитом В. пациентов с положительными результатами серологических исследований на вирус гепатита В (HBsAg или HBcAb) перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени.Таких пациентов следует наблюдать и вести согласно с локальными медицинскими стандартами с целью профилактики реактивации вируса гепатита В.

поздняя нейтропения

Перед проведением каждого курса лечением ритуксимабом следует определять количество нейтрофилов в крови, а также регулярно до 6 месяцев после прекращения лечения и после признаков и симптомов инфекции.

Со стороны кожи

Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, иногда летальные. При возникновении указанных реакций со стороны кожи лечение следует отменить навсегда.

иммунизация

До начала терапии ритуксимабом врачам следует рассмотреть статус вакцинации пациента и соблюдать действующие руководств по иммунизации. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до первого введения ритуксимаба.

Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после терапии ритуксимабом не изучались.Таким образом, вакцинация живыми вирусными вакцинами на фоне лечения ритуксимабом или на фоне уменьшения количества периферических В-клеток не рекомендуется.

Пациентам, получавших лечение ритуксимабом, можно применять вакцины, не содержащие живых компонентов. Однако при применении неживых вакцин может снижаться скорость ответа на вакцинацию. В рандомизированном исследовании пациенты с ревматоидным артритом, получавших ритуксимаб и метотрексат, имели сопоставимую частоту ответа на вакцинацию «воскресшим» антигеном столбняка (39% против 42%), пониженную частоту ответа на пневмококковой полисахаридную вакцину (43% против 82% по крайней мер

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Ритуксим. Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена