телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Обаджио (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) 14 мг №28 (14х2)


Обаджио (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) 14 мг №28 (14х2)

Краткая информация:

Обаджио - Селективные иммунодепрессанты.
Показания:
Лечение взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС) с целью уменьшить частоту рецидивов и отсрочить дальнейшее развитие физической инвалидности.

Цена: 312.55 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
312,55 грн

Обаджио (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) 14 мг №28 (14х2)



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: терифлуномид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит терифлуномиду - 14 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки : лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат оболочка таблетки : гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные иммунодепрессанты.

Код АТС L04AA.

Показания

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС) с целью уменьшить частоту рецидивов и отсрочить дальнейшее развитие физической инвалидности.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайльд-Пью).

Способ применения и дозы

Все неиспользованные лекарственные препараты или их отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.

Дозировка. Рекомендуемая доза Обаджио составляет 14 мг перорально один раз в сутки. Обаджио можно принимать независимо от приема пищи.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Специальных исследований препарата Обаджио с участием пожилых людей не проводилось.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы для пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не требуется.

Печеночная недостаточность. Коррекция дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность препарата Обаджио для детей от 0 до 18 лет на сегодня не установлено.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности. Всего 525 пациентов принимали терифлуномид в дозе 14 мг один раз в сутки с медианой продолжительности около 2 лет в рамках 2 плацебо-контролируемых исследований (415 пациентов) и одного исследования с активным контролем (110 пациентов) с участием пациентов с рецидивирующими формами РС (РРС).

Плацебо-контролируемый объединенный анализ проводился на основе данных по 844 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, которые принимали терифлуномид один раз в сутки (429 пациентов принимали терифлуномид в дозе 7 мг, а 415 пациентов - в дозе 14 мг). В этой популяции, которая использовалась для оценки безопасности, наиболее частыми побочными реакциями в группе приема терифлуномиду плацебо были: грипп (11,8% против 9,3%), инфекция верхних дыхательных путей (10,8% против 9,0% ), инфекция мочевыводящих путей (10,6% против 9,5%), парестезии (10,6% против 7,8%), диарея (17,3% против 8,3%), повышение уровня АЛТ (14,0 % против 7,1%), тошнота (14,2% против 6,9%) и алопеция (14,7% против 4,3%). В большинстве случаев диарея, тошнота и алопеция имели легкую или умеренную тяжесть, были транзиторными и нечасто приводили к прекращению лечения исследуемым препаратом.

Ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, принимавших препарат Обаджио в дозе 14 мг в рамках плацебо-контролируемых исследований. Частота определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 ─ <1/10); нечасто (≥ 1/1000 ─ <1/100); редко (≥ 1/10 000 ─ <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе доступных данных). В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Система ─ орган ─ ллас
Очень часто
(≥ 1/10)
Часто
(≥ 1/100 ─ <1/10)
Инфекции и паразитарные заболевания (см. «Особенности применения») Грипп, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей Бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, оральный герпес, инфекция зуба, ларингит, дерматофития стоп
Со стороны крови и лимфатической системы   Нейтропения (см. «Особенности применения»)
Со стороны иммунной системы   Сезонная аллергия
Расстройства психики   Тревожность
Со стороны нервной системы Парестезия Ишиас, карпальный туннельный синдром, гиперестезия, невралгия
Сосудистые расстройства   Артериальная гипертензия (см. «Особенности применения»)
Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота Рвота, зубная боль
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция Сыпь, акне
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани   Мышечно-скелетные боли, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей   Поллакиурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез   Меноррагия
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата   Боль
Отклонение от нормы, выявленные в результате обследования Повышенный уровень аланинаминотрансферазы (см. также раздел «особенностями-е применений») Повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (см. «Особенности применения»), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (см. «Особенности применения»), уменьшение массы тела, уменьшение количества нейтрофилов (см. «Особенности применения»), уменьшение количества лейкоцитов (см. . «Особенности применения»)
Травмы, отравления и осложнение процедур   Посттравматическая боль

Алопеция. Алопеция в виде истончение волос, уменьшение густоты волос, потери волос, ассоциированного с изменениями текстуры волос или нет, наблюдалась в 15,2% пациентов, получавших лечение терифлуномидом в дозе 14 мг, по сравнению с 4,3% у пациентов, принимавших плацебо. В большинстве случаев изменения описывались как диффузные или генерализованные с распространением на всю волосистую часть головы (о полном облысения не сообщалось) с высокой вероятностью возникновения в течение первых 6 месяцев лечения и спонтанного исчезновения у некоторых пациентов при продолжении лечения. Количество случаев прекращения приема исследуемого препарата в связи с алопецией составила 1,5% в группе 14 мг терифлуномиду сравнению с 0% в группе плацебо.

Исследования с активным контролем. В исследовании TENERE с использованием интерферона бета-1а для подкожного введения как средства активного контроля в группе терифлуномиду 14 мг наблюдались те же типы очень частых побочных реакций, и в плацебо-контролируемых исследованиях. Кроме того, побочные явления, зарегистрированные в этом исследовании у пациентов, которые принимали терифлуномид в дозе 14 мг, соответствовали тем, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях.

Наиболее частыми побочными явлениями в группе приема терифлуномиду 14 мг (по сравнению с группой приема интерферона бета-1а для подкожного введения) были назофарингит (20% против 17,8%), диарея (20,9% против 7,9%), истончение волос (20% против 1%), парестезии (10% против 7,9%) и боль в спине (10% против 6,9%).

Наиболее частыми побочными явлениями в группе приема интерферона бета-1а для подкожного применения (по сравнению с группой приема терифлуномиду 14 мг) были повышение уровня аланинаминотрансферазы (30,7% против 10%), головная боль (25,7% против 15,5%) и гриппоподобные симптомы (53,5% против 2,7%).

Передозировка

Опыт о передозировке терифлуномиду или обусловленной этим препаратом интоксикации у людей отсутствует. Терифлуномид в дозе 70 мг в сутки в течение 14 дней хорошо переносился здоровыми людьми.

При передозировке или при наличии признаков токсичности рекомендуется прием холестирамина или активированного угля для ускорения выведения препарата (см. «Фармакокинетика»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.  Данные относительно применения терифлуномиду у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности препарата (см. «Действие»)

Применение терифлуномиду во время беременности и в способных к деторождению женщин, не использующих противозачаточные средства, не рекомендуется.

После прекращения приема Обаджио женщины должны продолжать использование противозачаточных средств, пока концентрация терифлуномиду в плазме крови не составит 0,25 мкг / мл или меньше.Женщинам, которые планируют беременность, беременным следует рекомендовать применение методики быстрого вывода для более быстрого снижения концентрации терифлуномиду в плазме крови.Без процедуры быстрого вывода плазменная концентрация обычно достигает значения 0,25 мкг / мл в течение 6 месяцев. Учитывая индивидуальную вариабельность клиренса лекарственных средств, даже через 2 года после отмены препарата может потребоваться проверке концентрации терифлуномиду в плазме крови. Быстрый вывод можно применить в любое время после отмены препарата Обаджио.Прием Обаджио следует прекратить во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от продолжения лечения Обаджио для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение у мужчин. Риск эмбриофетальной токсичности в результате приема терифлуномиду отцом ребенка считается низким (см. раздел «Действие»)

Фертильность. Воздействия на фертильность самцов и самок крыс в отдельных исследованиях не наблюдалось, несмотря на некоторое снижение количества спермы (- 12,5%) (см. раздел «Действие»)

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию терифлуномиду в грудное молоко.Неизвестно, это лекарственное средство выводится в грудное молоко. Поскольку многие лекарственных средств проникают в грудное молоко, и учитывая вероятность серьезных побочных реакций у грудных младенцев, вызванных Обаджио, решение о прекращении грудного вскармливания или отмены лекарственного препарата должно приниматься с учетом степени важности лекарственного средства для матери.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Обаджио для детей от 0 до 18 лет на сегодня не установлены.

Особенности применения

Влияние на печень. У пациентов, которые принимали Обаджио, наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. При плацебо-контролируемых исследований повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ) в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) или выше отмечалось в 6,1% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг, по сравнению с 6,2% пациентов, принимавших плацебо. Повышение в 5 раз от ВГН (АЛТ) или выше были обнаружены в 2,2% пациентов группы Обаджио и в 2,6% пациентов в группе плацебо. Такое повышение возникает преимущественно в течение первого года лечения. В клинических исследованиях прием терифлуномиду прекращали, если повышение уровня АЛТ, что в 3 раза превышало ВМН, наблюдалось дважды. Уровни трансаминаз в сыворотке крови возвращались к норме в течение примерно 2 месяцев после прекращения приема Обаджио.

До начала терапии препаратом Обаджио необходимо получить результаты анализа на трансаминазы и билирубин. Уровень печеночных ферментов имеет проверяться у пациентов, у которых на фоне терапии Обаджио развиваются симптомы, указывающие на нарушение функции печени, а именно: тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, отсутствие аппетита, желтуха и / или темное окрашивание мочи, не можно объяснить другими причинами. Если есть подозрение на поражение печени, прием Обаджио необходимо прекратить; вопрос об отмене Обаджио следует рассмотреть, если подтверждено повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН). Пациенты с уже существующими заболеваниями печени имеют увеличенный риск повышения уровней печеночных ферментов на фоне приема Обаджио. Обаджио противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на артериальное давление. В плацебо-контролируемых исследованиях среднее изменение диастолического артериального давления на фоне приема терифлуномиду в дозе 14 мг по сравнению с исходным значением составляло 1,3 мм рт. ст., а систолического АД - 2,7 мм рт. ст. Повышение артериального давления на фоне приема Обаджио требует соответствующего лечения.

Инфекции. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось повышения частоты серьезных инфекций на фоне лечения терифлуномидом в дозе 14 мг (2,2%) по сравнению с плацебо (2,1%).Серьезные оппортунистические инфекции имели место в 0,2% пациентов в каждой из групп. Однако, учитывая иммуномодулирующий эффект Обаджио, при развитии у пациента серьезной инфекции лечения Обаджио следует приостановить и повторно оценить его преимущества и риски, прежде чем возобновить терапию. Учитывая длительный период полувыведения, можно рассмотреть возможность ускорить вывод с помощью холестирамина или активированного угля. Пациентам, которые принимают Обаджио, следует сообщить о необходимости сообщать врачу о симптомах инфекции. Пациенты с активными или хроническими инфекциями не должны начинать лечение препаратом Обаджио к устранению инфекции (й).

Влияние на кроветворение. В плацебо-контролируемых исследованиях препарата Обаджио отмечалось уменьшение количества лейкоцитов в среднем на <15% (в основном за счет уменьшения количества нейтрофилов и лимфоцитов), хотя у некоторых пациентов имело место более выраженное уменьшение.Среднее количество лейкоцитов уменьшалась в течение первых 6 недель, затем стабилизировалась и сохранялась неизменной на протяжении всего периода лечения. Влияние на количество эритроцитов (уменьшение на <2%) и тромбоцитов (уменьшение на <10%) был менее выраженным. В качестве меры пресечения, необходимо определить содержание эритроцитов до начала лечения препаратом Обаджио и во время терапии Обаджио выполнять общий анализ крови.

Вакцинация. Клинические данные относительно эффективности и безопасности вакцинации на фоне лечения препаратом Обаджио, включая вакцинацию живыми вакцинами, отсутствуют.

Иммуносупрессорной или иммуномодулирующая терапия. Поскольку лефлуномид является соединением-предшественником терифлуномиду, одновременное применение терифлуномиду и лефлуномида не рекомендуется.

Одновременное применение с антинеопластическими или иммуносупрессорной лекарственными средствами, которые используются для лечения рассеянного склероза, не изучалось. Исследования по изучению безопасности препарата, в которых терифлуномид течение периода до одного года принимался одновременно с другими иммуномодулирующими препаратами (интерферон бета, глатирамера ацетат), не обнаружили никаких специфических связанных с безопасностью проблем.Долгосрочная безопасность таких комбинаций при лечении рассеянного склероза не определена.

Лактоза. Поскольку таблетки Обаджио содержат лактозу, пациенты с редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Процедура вывода. Терифлуномид медленно выводится из плазмы крови. Если необходимо быстро снизить концентрацию препарата в плазме, можно применить процедуру быстрого вывода (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние Обаджио на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует или незначительный.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Обусловлен фармакокинетическим взаимодействием влияние других веществ на терифлуномид.

Основным путем биотрансформации терифлуномиду является гидролиз, менее значимым - окисление.

Мощные индукторы цитохрома Р450 (CYP) и транспортеров: при одновременном многократном введении (600 мг один раз в сутки в течение 22 дней) рифампина (индуктор CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A), что также является индуктором ефлюксних транспортеров Р-гликопротеина (P -gp) и белка резистентности рака молочной железы [breast cancer resistant protein - BCRP], и терифлуномиду (однократный прием в дозе 70 мг) наблюдалось уменьшение экспозиции терифлуномиду примерно на 40%. Рифампицин и другие известные мощные индукторы CYP и транспортеров, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой, должны с осторожностью использоваться при лечении терифлуномидом.

Обусловлен фармакокинетическим взаимодействием влияние терифлуномиду на другие вещества.

Влияние терифлуномиду на субстраты CYP2C8: репаглинид. После многократного приема терифлуномиду отмечался рост средних значений C Max и AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза соответственно), что свидетельствует о ингибирующее влияние терифлуномиду на CYP2C8 In Vivo .Таким образом, лекарственные средства, метаболизм которых происходит под влиянием CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, должны применяться с осторожностью при лечении терифлуномидом.

Влияние терифлуномиду на оральные контрацептивы: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела. После многократного приема терифлуномиду наблюдался рост средних значений CMax и AUC 0-24 этинилэстрадиола (в 1,58 и 1,54 раза соответственно) и C Max и AUC 0-24 левоноргестрела (в 1,33 и 1,41 раза соответственно). Хотя нежелательного влияния взаимодействия с терифлуномидом на эффективность оральных контрацептивов не ожидается, следует уделить внимание выбору типа или дозы оральных контрацептивов, если они применяются в комбинации с терифлуномидом.

Влияние терифлуномиду на субстрат CYP1A2: кофеин. После многократного приема терифлуномиду наблюдалось снижение C Max и AUC кофеина (субстрата CYP1A2) на 18% и 55% соответственно, что свидетельствует о том, что терифлуномид может быть слабым индуктором CYP1A2 In Vivo . Таким образом, лекарственные средства, метаболизм которых опосредуется CYP1A2 (такие как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), должны применяться с осторожностью при лечении терифлуномидом, поскольку он может вызвать снижение эффективности этих препаратов.

Влияние терифлуномиду на варфарин. После многократного приема терифлуномиду не наблюдалось влияния на фармакокинетику S-варфарина, что свидетельствует о том, что терифлуномид не является ни ингибитором, ни индуктором CYP2C9. Однако при одновременном применении терифлуномиду и варфарина отмечалось снижение на 25% максимального международного нормализованного отношения (МНО) по сравнению с таковым на фоне приема только варфарина. Таким образом, при одновременном приеме варфарина с терифлуномидом рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Терифлуномид - иммуномодулирующее средство с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназы (ДГО-ДГ), необходимый для de novo синтеза пиримидина. Вследствие этого терифлуномид блокирует активацию и пролиферацию стимулированных лимфоцитов, требующих de novo синтеза пиримидина для своего развития. Терифлуномид не влияет на клетки, которые медленно делятся или находятся в состоянии покоя, используя для своих нужд «реутилизацийний» путь синтеза пиримидина. Точный механизм, за счет которого терифлуномид реализует свой терапевтический эффект по РС, не до конца понятен, но он может включать уменьшение количества активированных лимфоцитов в ЦНС (ЦНС). Существует предположение, что терифлуномид уменьшает в периферической крови количество активированных лимфоцитов, которые могут мигрировать в ЦНС.

Фармакодинамические эффекты.

Иммунная система. Влияние на количество иммунокомпетентных клеток в крови: в плацебо-контролируемых исследованиях терифлуномид в дозе 14 мг один раз в сутки вызвал легкое уменьшение количества лимфоцитов - в среднем менее чем на 0,3 х 10 9 / л - в течение первых 3 месяцев лечения , после чего этот уровень сохранялся до конца лечения.

Потенциал по удлинение интервала QT. В плацебо-контролируемом комплексном исследовании интервала QT, которое проводилось с участием здоровых добровольцев, терифлуномид в средней равновесной концентрации не питал ни потенциала по продлению интервала QTcF плацебо: большое отличие между средней величиной этого показателя на фоне приема терифлуномиду и плацебо в соответствующие моменты времени составляла 3,45 мс с верхней границей 90% ДИ в 6,45 мс. Кроме того, не наблюдалось значений QTcF ≥ 480 мс или изменения по сравнению с исходным значением на> 60 мс.

Влияние на функцию почечных канальцев. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, которых лечили терифлуномидом, наблюдалось уменьшение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в среднем в диапазоне от 20 до 30% по сравнению с теми, кто получал плацебо. Среднее снижение содержания фосфора в сыворотке крови составляло около 10% в группе приема терифлуномиду сравнению с плацебо. Эти эффекты рассматриваются как связанные с усилением почечного канальцевого вывода и не связаны с изменениями в функции клубочков.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность препарата Обаджио была продемонстрирована исследованием EFC6049/TEMSO, в котором оценивался прием терифлуномиду в дозах 7 мг и 14 мг один раз в сутки у пациентов с РРС.

1088 пациентов с РРС рандомизированы для приема или терифлуномиду в дозах 7 мг (n = 366) или 14 мг (n = 359), либо плацебо (n = 363) в течение 108-недельного периода. Все пациенты были с подтвержденным диагнозом РС (на основе критериев МакДональда) с рецидивирующим клиническим течением с прогрессированием или без и имели по крайней мере 1 рецидив в течение года, предшествовавшего исследованию, или по крайней мере 2 рецидивы в течение 2 лет, предшествовавших исследованию. На момент включения в исследование пациенты имели оценку ≤ 5,5 по Расширенной шкале оценки состояния инвалидности (Expanded Disability Status Scale, EDSS). Средний возраст участников исследования составил 37,9 года. Результаты исследования показаны в Таблице 1.

 

 

Таблица 1. Клинические и МРТ результаты исследования EFC6049/TEMSO

 
* ТМ * 14 мг
(N = 358 *)
Плацебо
(N = 363)
* ТМ * 14 мг по сравнению с плацебо
Клинические конечные точки
 
 
 
Абсолютное снижение риска: с поправками (первичная конечная точка)
0,369
0,539
ВР а (95% ДИ): 0,69
(0,55, 0,85)
0,0005 b
Процент пациентов без рецидивов в
Неделя 108
56,5%
45,6%
HR с (95% ДИ): 0,72
(0,58, 0,90)
0,0030 b
Вероятность прогрессирования инвалидности в
Неделя 108
20,2%
27,3%
HR с (95% ДИ): 0,70
(0,51, 0,97)
 
 
 
0,0279 b
МРТ конечная точка
 
 
 
Распространенность поражения (мл)
 
 
 
Средняя (СО) изменение по сравнению с исходным значением в Неделя 108
0,723 (7,59)
2,208 (7,00)
 
Средняя (СО) [определена методом наименьших квадратов (СП)] изменение абсолютного значения кубического корня объема пораженной мозговой ткани в Неделя 108 по сравнению с исходным значением
0,045 (0,30)
[0,043 (0,02)]
0,111 (0,31)
[0,132 (0,02)]
Средняя (определена методом НС) различие (СП) от плацебо:
  • 0,089 (0,025)
0,0003 b
Количество контрастированных гадолинием Т1-очагов на одну МРТ-сканограмме в Неделя 108
0,261
1,331
ВР а (95% ДИ): 0,196
(0,120, 0,321)
<0,0001 b
Объем гипоинтенсивних Т1-очагов (мл)
 
 
 
Средняя (СО) изменение в Неделя 108 по сравнению с исходным значением
0,331 (1,012)
0,533 (1,063)
 
Среднее значение (определенное методом наименьших квадратов [СП]) изменения в Неделя 108 по сравнению с исходным значением
0,066 (0,009)
0,096 (0,009)
Средняя (определена методом НМ d ) различие плацебо:
  • 0,030 (0,013)
0,0161 b

* Один пациент, рандомизированный в группу приема терифлуномиду 14 мг, препарат не принимал.

a : Относительный риск

b : p-значение

c : Отношение рисков

d : Самых маленьких квадратов

Влияние терифлуномиду на результаты МРТ был также подтвержден в исследовании II фазы. Всего в исследовании приняли участие 179 пациентов, которые в течение 36-недельного периода принимали или терифлуномид в дозе 7 мг (n = 61) или 14 мг (n = 57), или плацебо (n = 61). Среднее количество уникальных активных очагов на одну сканограму головного мозга в течение 36-недельного периода лечения была ниже у пациентов, которые принимали терифлуномид в дозе 14 мг (0,98) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (2,69); различие было статистически значимым (р = 0,0052).

Эффективность терифлуномиду сравнивали с эффективностью подкожных инъекций интерферона бета-1а (в рекомендованной дозе 44 мкг три раза в неделю) в 324 рандомизированных пациентов в исследовании TENERE с минимальной длительностью лечения 48 недель (максимум 114 недель).Первичной конечной точкой был риск неэффективности (подтвержденного рецидива или окончательного прекращения лечения исследуемым препаратом, в зависимости от того, что наступит раньше).Терифлуномид в дозе 14 мг / сут не проявлял статистически значимых преимуществ над интерфероном бета-1а по первичной конечной точкой: рассчитан по методике Каплана-Мейера процент пациентов с неэффективностью лечения на 96-й неделе составил 41,1% против 44,4% (группа приема терифлуномиду в дозе 14 мг на группы приема интерферона бета-1а, р = 0,5953).

Педиатрическая популяция.

Европейское агентство лекарственных средств отменило обязательность предоставления результатов исследований препарата Обаджио в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при рассеянном склерозе (информацию об использовании препарата в педиатрии см.. В разделе «Способ применения и дозы»). На сегодняшний день клинические данные об эффективности и безопасности применения терифлуномиду в возрасте от 0 до 18 лет отсутствуют.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Медиана времени до достижения максимальной плазменной концентрации после многократного перорального приема терифлуномиду составляет от 1 до 4 часов; биодоступность препарата является высокой (около 100%).

Пища не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терифлуномиду.

На основе средних прогнозируемых фармакокинетических показателей, вычисленных по результатам популяционного фармакокинетического анализа (ПопФК) с использованием данных по здоровых добровольцев и пациентов с РС, равновесная концентрация достигается медленно (примерно в течение 100 дней до достижения 95% равновесной концентрации), а рассчитано отношение кумуляции AUC составляет примерно 34.

Распределение.

Терифлуномид значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99%), вероятно с альбумином, и распределяется преимущественно в плазме. Объем распределения после однократного (в / в) введение препарата незначительно (11 л).

Биотрансформация

Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным соединением, что виявлеться в плазме крови. Основным путем биотрансформации терифлуномиду является гидролиз; менее значимый путь представлен окислением. Второстепенные метаболические пути включают окисления N-ацетилирования и сульфатное конъюгации.

Элиминация.

Терифлуномид экскретируется в желудочно-кишечный тракт преимущественно с желчью в неизмененном виде лекарственного препарата, наиболее вероятно, путем прямой секреции. Терифлуномид является субстратом ефлюксного транспортера ВСRP, что может участвовать в прямой секреции. В течение 21 дня 60,1% введенной дозы выводится с калом (37,5%) и мочой (22,6%). После процедуры быстрого выведения с использованием холестирамина выводится еще 23,1% (преимущественно с калом). По результатам индивидуального прогноза фармакокинетических показателей с использованием ПопФК модели терифлуномиду у здоровых добровольцев и пациентов с РС, медиана t 1/2 составляла примерно 19 дней после многократного приема препарата в дозе 14 мг. После однократного введения общий клиренс терифлуномиду составляет 30,5 мл / час.

Процедура быстрого вывода: холестирамин и активированный уголь.

Вывод терифлуномиду из кровообращения можно ускорить, применив холестирамин или активированный уголь, которые, вероятно, блокируют процессы реабсорбции на уровне кишечника.

Концентрации терифлуномиду, определенные во время 11-дневной процедуры ускорения выведения терифлуномиду с приемом 4 г холестирамина трижды в сутки, 8 г холестирамина раза в сутки или 50 г активированного угля раза в сутки после прекращения лечения терифлуномидом, продемонстрировали эффективность этих режимов для ускорения выведения терифлуномиду, обеспечивавших уменьшение концентрации терифлуномиду в плазме крови более чем на 98%; при этом холестирамин действовал быстрее, чем активированный уголь. Выбор одной из этих трех процедур ускорения выведения препарата определяется переносимостью пациента. Если холестирамин в дозе 8 г три раза в сутки переносится плохо, можно назначить холестирамин в дозе 4 г трижды в сутки. В качестве альтернативы может также использоваться активированный уголь (11 дней, не обязательно подряд, если нет необходимости в быстром снижении концентрации терифлуномиду в плазме крови).

Линейность / нелинейность.

Системная экспозиция после перорального приема терифлуномиду в дозах от 7 до 14 мг возрастает пропорционально дозе.

Характеристики у отдельных групп пациентов.

Половые различия, пожилые люди, педиатрические пациенты. По результатам ПопФК анализа у здоровых людей и пациентов с РС выявлено несколько факторов внутренней вариабельности фармакокинетики препарата: возраст, масса тела, пол, расовая принадлежность и уровни альбумина и билирубина. Однако влияние вышеназванных факторов на фармакокинетику препарата остается ограниченным (≤ 31%).

Печеночная недостаточность. Легкая и умеренная печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику терифлуномиду. Таким образом, коррекция дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не предусмотрена. Однако терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику терифлуномиду. Таким образом, коррекция дозы для пациентов с легкой, умеренной или тяжелым нарушением функции почек не предусмотрена.

Доклинические данные по безопасности. При многократном пероральном применении терифлуномиду мышам, крысам и собакам течение периода продолжительностью до 3, 6 и 12 месяцев соответственно было выяснено, что основными органами-мишенями токсичности препарата были костный мозг, лимфатические органы, ротовая полость, желудочно- кишечный тракт, репродуктивные органы и поджелудочная железа. Также наблюдались признаки окислительного воздействия на эритроциты.Анемия, уменьшение количества тромбоцитов и эффекты со стороны иммунной системы, включавшие лейкопению, лимфопению и вторичные инфекции, были связаны с влиянием на костный мозг и / или лимфатические органы. Большинство эффектов является отражением основного механизма действия препарата (ингибирование деления клеток). Животные более чувствительны к фармакологическим и, соответственно, к токсическим эффектам терифлуномиду, чем человек. Вследствие этого у животных токсические эффекты препарата наблюдались при дозах, эквивалентны терапевтическим дозам для применения людям.

Терифлуномид мутагенных in vitro или кластогенное in vivo . Кластогеннисть, обнаружена in vitro , рассматривалась как косвенный эффект, связанный с дисбалансом нуклеотидного пула вследствие фармакологического воздействия ингибирования ДГО-ДГ. Второстепенный метаболит ТФМА (4-трифторметиланилин) вызывал мутагенность и кластогеннисть in vitro , но не in vivo .

Признаков канцерогенности препарата в 2-летнем биоанал

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Обаджио (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) 14 мг №28 (14х2)

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена