телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Неопакс - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.


Неопакс - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Краткая информация:

НЕТ В НАЛИЧИИ. Неопакс таблетки, п / плен. обол., по 100 мг №10 (10х1). Показания: взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной (Ph +) филадельфийской хромосомой (BCR-ABL), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия лечения; взрослых и детей с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачи в терапии альфа-интерфероном или в фазе акселерации или бластного кризис; взрослых пациентов с впервые диагностированной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ), с положительной филадельфийской хромосомой, в составе химиотерапии;
взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + ОЛЛ, как монотерапия; взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферуючимы болезнями (МДС / Мпх) связанными с перегруппировкой генов рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР).
взрослых пациентов с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перегруппировкой генов FIP1L1-PDGFRα.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
0,00 грн

Неопакс - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.



ИНСТРУКЦИЯ

состав

действующее вещество: иматиниб;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг или 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилат)

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав пленочной облолонкы: опадрай белый (содержит спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета с насечкой с одной стороны и со скошенными краями

таблетки по 400 мг продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы.Иматиниб.

Код АТХ L01X E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

механизм действия

Иматиниб представляет собой небольшую молекулу белка-ингибитора тирозинкиназы, мощно ингибирует активность BCR-ABL тирозинкиназы (ТК), а также несколько рецепторов ТК: Kit, рецептора фактора стволовых клеток (SCF), кодируемого c-Kit-протоонкогены, рецепторы домена дискоидину (DDR1 и DDR2), колониестимулирующего фактора (CSF рецептор-1R) и тромбоцитарного фактора роста альфа и бета-рецепторов (PDGFR-альфа и PDGFR бета). Иматиниб может ингибировать клеточную активность, опосредованную активацией этих рецепторных киназ.

фармакодинамические эффекты

Иматиниб является ингибитором протеин-тирозинкиназы, которая мощно подавляет BCR-ABL тирозинкиназы in vitro , на клеточном уровне и in vivo . Действующее вещество селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в BCR-ABL + клеточных линиях, а также в только лейкозных клеток у пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой, а также острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Иn vivo действующее вещество демонстрирует противоопухолевую активность как единственное средство на животных моделях с использованием BCR-ABL + опухолевых клеток.

Иматиниб также является ингибитором рецепторной тирозинкиназы для тромбоцитарного фактора роста (PDGF), PDGF-R и фактора стволовых клеток (SCF), с-Kit, а также ингибирует PDGF- и SCF-опосредованную клеточную активность. Иn vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП) с экспрессией активации Kit -мутации. Существенная активация рецептора PDGF или BCR-ABL протеин-тирозинкиназы в результате слияния с различными белками-партнерами или существенной продукции PDGF были вовлечены в патогенезе миелодиспластический / миелопролиферуючих опухолей (МДС / Мпх), гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / CEL) и выпирающие дерматофибросаркомы (ДФСП). Иматиниб ингибирует передачу сигнала и пролиферацию клеток, обусловленную нарушением регуляции PDGFR и активности ABL киназы.

Клинические исследования при хроническом миелобластном лейкозе

Эффективность иматиниба основана на общей гематологической и цитогенетической ответа на лечение и выживаемость без прогрессирования заболевания. За исключением впервые установленного диагноза ХМЛ в хронической фазе, не существует контролируемых исследований, демонстрирующих положительный клинический эффект в виде улучшения симптомов, связанных с болезнью или повышенного выживания.

Три масштабных международных открытых неконтролируемых исследования II фазы были проведены с участием пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph +) в таких стадиях заболевания: поздний, бластного кризис, фазе акселерации, с другими Ph + лейкемиями или ХМЛ в хронической фазе, при условии неэффективности терапии альфа-интерфероном (IFN). Одно масштабное открытое многоцентровое международное рандомизированное исследование III фазы было проведено с участием больных с впервые выявленной ХМЛ с Ph +. Кроме того, дети получали лечение в двух исследованиях I фазы и одном исследовании II фазы.

Во всех клинических исследованиях 38-40% пациентов были в возрасте ≥ 60 лет, а 10-12% пациентов - ≥ 70 лет.

Хроническая фаза, впервые установленный диагноз. Это исследование III фазы у взрослых пациентов сравнивали лечение с помощью монотерапии иматинибом или комбинацией альфа-интерферона (IFN) плюс цитарабин (Ara-C). Пациентам, имели недостаточную ответ (отсутствие полной гематологической ответы на 6 месяцев терапии, повышение уровня лейкоцитов, отсутствие полной цитогенетической ответы на 24 месяца), потеряли реакцию на терапию (потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы) или продемонстрировали тяжелую непереносимость лечения, было разрешено переходить к альтернативным групп лечения. В группе иматиниба пациенты получали 400 мг ежедневно. В группе интерферона больных лечили, начиная с целевой дозы интерферона 5 млн ЕД / м2 / сутки подкожно в сочетании с подкожным введением Ara-C 20 мг / м2 / сут в течение 10 дней в месяц.

В общем 1106 пациентов были рандомизированы по 553 человека в каждой группе. Выходные данные были хорошо сбалансированы между двумя группами. Средний возраст составлял 51 год (диапазон 18-70 лет), 21,9% пациентов в возрасте ≥ 60 лет. 59% составляли мужчины и 41% - женщины; 89,9% - представители европеоидной расы и 4,7% - негроидной расы. Через семь лет после привлечения последнего пациента средняя продолжительность терапии первой линии составила 82 и 8 месяцев для группы иматиниба и интерферона соответственно. Средняя продолжительность лечения второй линии терапии иматинибом составила 64 месяца. В целом у пациентов, получавших терапию первой линии иматинибом, средняя суточная доза составляла 406 ± 76 мг. Первичной конечной точкой эффективности исследования является выживаемость без прогрессирования заболевания.Прогрессирования было определено как любая из следующих событий: прогрессирование в фазу акселерации или бластного кризис, летальный исход, потеря полной гематологической ответа или полной цитогенетической ответы или увеличение уровня лейкоцитов у пациентов, не достигших полной гематологической ответа, несмотря на адекватное лечение.

Полная цитогенетическая ответ, гематологическая ответ, молекулярная ответ (оценка минимальной остаточной болезни), время в фазу акселерации или бластного кризис, а также выживания являются основными вторичными конечными точками. Данные относительно ответа на лечение приведены в таблице 1.

Таблица 1. Терапевтический эффект исследуемого лечения у пациентов с впервые выявленным ХМЛ (хронический миелобластный лейкоз) (данные за 84 месяцев).

Высокий терапевтический эффект
иматиниб
ИФН + Ara-C
n = 553
n = 553
гематологическая ответ
ПГР (полная гематологическая реакция) показатель n (%)
534 (96,6%) *
313 (56,6%) *
[95% ДИ (доверительный интервал)]
[94,7%, 97,9%]
[52,4%, 60%]
цитогенетическая ответ
Главный показатель эффективности n (%)
490 (88,6%) *
129 (23,3%) *
[95% ДИ]
[85,7%, 91,1%]
[19,9%, 27,1%]
Полная ЦГР (цитогенетическая реакция) n (%)
456 (82,5%) *
64 (11,6%) *
Частичная ЦГР (ЧЦгР) n (%)
34 (6,1%)
65 (11,8%)
Молекулярная ответ **
Главный показатель эффективности за 12 месяцев (%)
153/305 = 50,2%
8/83 = 9,6%
Главный показатель эффективности за 24 месяца (%)
73/104 = 70,2%
3/12 = 25%
Главный показатель эффективности за 84 месяца (%)
102/116 = 87,9%
3/4 = 75%
* P <0,001, точный критерий Фишера.
** Процент молекулярных эффектов рассчитан на основе доступных образцов.
Критерии гематологических реакций (все эффекты определены после ≥ 4 недель):
лейкоциты <10 x 109 / л, тромбоциты <450 x 109 / л, миелоциты + метамиелоциты <5% в крови, отсутствие в крови бластов и промиелоцитов, базофилы <20%, экстрамедуллярного гемопоэз не наблюдается. 
Критерии цитогенетических реакций: полный (0% Ph + метафазы), частичный (1-35%), меньше (36-65%) или минимальный (66-95%). Главный показатель эффективности (0-35%) состоит из полной и частичной реакции.
Главный критерий молекулярной реакции: уменьшение в периферической крови количества транскрипций Bcr-Abl на ≥ 3 логарифмы (определяется с помощью количественного анализа ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени) от стандартизированного исходного уровня. 

Определение показателей полной гематологической реакции, главной и полной цитогенетической реакций на лекарственную терапию первой линии проводилось по методу Каплана-Мейера, где субъекты, которые не реагируют не лечение, выбывают из исследования после последнего осмотра. На основе метода рассчитано, что суммарный эффект лечения первой линии иматинибом в период с 12 до 84 месяцев терапии должна улучшиться к таким показателям: ПГР с 96,4% до 98,4% и ПЦгР с 69,5% до 87,2% соответственно .

В течение семилетних наблюдений в группах терапии иматинибом зафиксировано 93 (16,8%) случаях прогрессирование болезни: 37 (6,7%) - развитие бластного кризис и фазы акселерации, 31 - потеря ГЦгР, 15 (2,7%) - потеря ПГР или рост количества лейкоцитов и 10 (1,8%) - смерть пациента, не связанная с ХМЛ. Тогда как в группах лечения ИФН + Ara-C зафиксировано 165 (29,8%) случаев прогрессирования болезни, из которых 130 наблюдались в течение медикаментозной терапии ИФН + Ara-C первой линии.

Предполагаемый процент пациентов, у которых не наблюдалось фаза акселерации или бластный кризисов на 84 месяца терапии, в группах иматиниба был значительно выше по сравнению с группой ИФН (92,5% против 85,1%, р <0,001). Годовой показатель прогрессирования фазы акселерации или бластного кризис уменьшался пропорционально времени медикаментозной терапии и составлял менее 1% в четвертый и пятый год лечения. Ожидаемый показатель выживаемости без прогрессирования болезни на 84 месяца составил 81,2% в группе иматиниба и 60% в контрольной группе (р <0,001).Ежегодный уровень любого вида прогрессирования ХМЛ также в динамике уменьшался.

Общая смертность пациентов в группах иматиниба и ИФН + Ara-C составляла 71 (12,8%) и 85 (15,4%), соответственно. Общий предполагаемый процент выживания на 84 месяца должна составлять 86,4% (83, 90) против 83,3% (80, 87) в рандомизированных группах иматиниба и ИФН + Ara-C соответственно (р = 0,073, логарифмический ранговый критерий). На данный конечный результат большое влияние оказывает высокий переходный показатель от ИФН + Ara-C к иматиниба. В дальнейшем эффект терапии иматинибом по выживанию в хронической фазе впервые диагностированного ХМЛ определялся путем ретроспективного анализа вышеупомянутых данных о иматиниба с первоначальным данным другого исследования в аналогичном режиме в фазе ИИИ с использованием ИФН + Ara-C (n = 325). В результате анализа наблюдалась преимущество иматиниба над ИФН + Ara-C в общих показателях выживания (р <0,001); в течение 42 месяцев умерло 47 (8,5%) больных в группах иматиниба и 63 (19,4%) - ИФН + Ara-C.

На долгосрочный конечный результат у пациентов группы иматиниба значительно влиял уровень цитогенетических и молекулярных данных ответа на лечение. Принимая во внимание ожидаемый процент 96% (93%) пациентов с ПЦгР (ЧЦгР) на 12 месяца, в которых наблюдалось развитие болезни в виде фазы акселерации или бластного кризис на 84 месяца, только у 81% больных без ГЦгР на 12 месяцев не зафиксировано прогрессирования ХМЛ до поздней стадии на 84 месяца (р <0,001 вообще, р = 0,25 между ПЦгР и ЧЦгР). У пациентов с уменьшением транскрипции Bcr-Abl на 12 месяцев хотя бы на 3 логарифмы вероятность перехода из стадии ремиссии к фазе акселерации / бластного кризис составляет 99% на 84 месяца. Подобные результаты также были получены в ходе поэтапного 18-месячного анализа.

В данном исследовании разрешалось проводить повышение дозы препарата с 400 мг до 600 мг в сутки, затем с 600 мг до 800 мг в сутки. После 42 месяцев наблюдения у 11 пациентов наблюдалось уменьшение (в течение 4 недель) цитогенетической реакции на лечение. С 11 пациентов четырем были повышены дозу до 800 мг в сутки, в 2 из 4 возобновилась цитогенетическая ответ (1 частичная и 1 полная, у последнего также получено молекулярную ответ). С 7 пациентов, которым дозу повышали, только у одного наблюдалась восстановлена полная цитогенетическая ответ. Процент некоторых побочных реакций было больше у больных с повышенным дозировкой 800 мг в сутки по сравнению с популяцией пациентов к повышению доз (n = 551). Наиболее распространенными побочными явлениями были кровотечения желудочно-кишечного тракта, конъюнктивит и рост показателей трансаминаз или билирубина. Частота возникновения других побочных эффектов аналогична или ниже.

Хроническая фаза, неудачная терапия интерфероном. Медикаментозной терапии 532 взрослых пациентов проводили с начальной дозе 400 мг. Пациенты были разделены на три основные категории: отсутствие гематологического ответа (29%), отсутствие цитогенетического ответа (35%) или толерантность к интерферона (36%). Больные находились в поздней хронической фазе ХМЛ и получали среднестатистическую от предыдущего 14-месячного лечения ИФН терапию в дозе ≥ 25 × 10 6 мкМЕ / неделю; среднее время от момента установления диагноза - 32 месяца. Основная переменная эффективность исследования заключалась в уровне цитогенетического ответа на лечение (полная и частичная ответ, 0-35% Ph + метафаз в костном мозге).

В данном исследовании 65% пациентов получили главную цитогенетическую ответ, что была полной в 53% (подтверждено 43%) больных (таблица 2). Полная гематологическая ответ достигнута у 95% пациентов.

Фаза акселерации. К испытания привлечено 235 взрослых пациентов в фазе акселерации. Первые 77 больных получали начальную дозу препарата 400 мг, в дальнейшем по протоколу было разрешено повысить дозу. Последние 158 пациентов начали лечение с дозы 600 мг.

Основная переменная эффективность исследования базировалась на показателе гематологической реакции, также отчиталась как полная гематологическая ответ, отсутствии случаев лейкемии (то есть отсутствие бластов в костном мозге и крови, но без полного восстановления показателей периферической крови как при полной ответа), или переход в хроническую стадию ХМЛ . Подтверждена гематологическая ответ наблюдалась в 71,5% пациентов (таблица 2). Важно, что 27,7% больных также получили главную цитогенетическую реакцию. Полной ответ был в 20,4% (подтверждено 16%) пациентов. На данный момент у субъектов, получавших дозу 600 мг, средний срок выживания в ремиссии и общую выживаемость оценивается на уровне 22,9 и 42,5 месяца соответственно.

Миелоидная бластным кризис. К испытания привлечено 260 пациентов с миелоидной бластным кризисом. В прошлом 95 (37%) получали химиотерапию для лечения фазы акселерации или бластного кризис (уже пролечены пациенты) и 165 (63%) - не лечились. Первые 37 больных получали начальную дозу 400 мг, в дальнейшем по протоколу было разрешено повысить дозу. Последние 223 пациенты начали лечение с дозы 600 мг.

Основной переменной эффективности был показатель гематологического ответа, также отчиталась как полная гематологическая ответ, отсутствии признаков лейкоза или возврат к хронической фазы ХМЛ с подобными фазы акселерации критериям. В данном исследовании 31% пациентов получил гематологической ответ (36% ранее не леченных пациентов и 22% в прошлом уже леченных). Также уровень реакций на терапию был выше у больных, получавших дозу 600 мг (33%) по сравнению с теми, кто получал 400 мг (16%, р = 0.0220). На данный момент средний срок выживания пациентов, ранее не лечившихся, и тех, кто получал медикаментозную терапию, оценивается на уровне 22,9 и 42,5 месяца соответственно.

Лимфоидная бластным кризис. К фазы и исследования привлечено ограниченное количество таких пациентов (n = 10). Гематологическая ответ в течение 2-3 месяцев наблюдалась на уровне 70%.

Таблица 2. Ответ на медикаментозную терапию у взрослых, больных ХМЛ

 
Исследование 0110.
Данные за 37 месяцев.
Хроническая фаза, неудачная терапия интерфероном
(N = 532)
Исследование 0109.
Данные по 40,5 месяца.
фаза акселерации
(N = 235)
Исследование 0102.
Данные за 38 месяцев.
Миелоидная бластным кризис
(N = 260)
Гематологическая ответ 1
% Пациентов (ДИ 95% )
95% (92,3-96,3)
71% (65,3-77,2)
31% (25,2-36,8)
Полная гематологическая реакция (ПГР)
95%
42%
8%
Отсутствие признаков лейкоза (ВЛ)
не применялись
12%
5%
Возвращение к хронической стадии (ПХГ)
не применялись
17%
18%
Главная цитогенетическая реакция 2
65% (61,2-69,5)
28% (22,0-33,9)
15% (11,2-20,4)
вообще
53%
20.4%
7%
(Подтверждено 3 ) [95% ДИ]
(43%) [38,6-47,2]
(16%) [11,3-21,0]
(2%) [0,6-4,4]
частично
12%
7%
8%
1 Критерий гематологического ответа (все ответы подтверждаются в период ≥ 4 недели)
ПГР: исследование 0110 [лейкоциты <10x10 9 / л, тромбоциты <450x10 9 / л, миелоциты + метамиелоциты <5% в крови, отсутствуют в крови бласты и промиелоциты, базофилы <20%, не вовлечен экстрамедуллярного гемопоэз] и исследования 0102 и 0109 [АЧН (абсолютное число нейтрофилов) ≥1,5x10 9 / л, тромбоциты ≥100x10 9 / л, отсутствуют бласты, бласты костного мозга <5% и отсутствие экстрамедуллярного патологии]
ВЛ: критерии такие же, как и для ПГР, но АЧН ≥1x10 9 / л и тромбоцитов ≥20x10 9 / л (только для 0102 и 0109);
ПХГ <15% бластов костного мозга (КМ) и периферической крови (ПК), <30% бласты + о миелоциты в КМ и ЧП, <20% базофилов в ПК, отсутствие экстрамедуллярного патологии, кроме болезней печени и селезенки (только для 0102 и 0109).
2 Критерии цитогенетического ответа
Главная ответ состоит из полной и частичной реакций: полная (0% Ph + метафаз), частичная (1-35%)
3 Полная цитогенетическая ответ подтверждается путем проведения повторного цитогенетического анализа костного мозга минимум через месяц после первичного исследования КМ. 

Дети. В I фазы клинического исследования с повышенным дозировкой препарата привлечено 26 детей <18 лет с ХМЛ в хронической фазе (n = 11), во время бластного кризис или Ph + острым лейкозом (n = 15). Данная популяция больных в прошлом получала интенсивную терапию: у 46% в анамнезе трансплантация костного мозга (ТКМ) и в 73% - комбинированная химиотерапия. Пациентам был назначен дозирования иматиниба 260 мг / м 2 / день (n = 5), 340 мг / м 2 / день (n = 9), 440 мг / м 2 / день (n = 7) и 570 мг / м 2 / день (n = 5). Из общего количества были доступны для анализа всего 9 пациентов с хронической стадией ХМЛ и цитогенетическими данными; 4 (44%) и 3 (33%) получили соответственно полную и частичную цитогенетическую реакцию, значение ГЦгР - 77%.

Всего к фазе ИИ открытого многоцентрового неконтролируемого исследования привлечено 51 ребенка с впервые диагностированным ХМЛ в хронической стадии. Пациентам назначено 340 мг / м 2 / день иматиниба без перерыва в связи с отсутствием дозолимитирующим токсичности препарата. После 8 недель терапии у детей с впервые диагностированным ХМЛ было получено быстрый ответ на лечение: ПГР - 78%. Повышенный показатель ПГР сопровождался развитием полной цитогенетической реакции (ПЦгР) в 65%, что подобный полученного результата у взрослых пациентов. Также дополнительно частичная цитогенетическая реакция (ЧЦгР) наблюдалась у 16% тех, кто имел ГЦгР 81%. У большинства больных, получивших ПЦгР между 3 и 10 месяцем лечения, среднее время появления реакции оценен на уровне 5,6 месяца (на основе метода Каплана-Мейера).

Клинические исследования Ph + ОЛЛ (Ph-хромосомопозитивний острый лимфобластный лейкоз)

Впервые диагностирован Ph + ГЛЛУ ходе контролируемого исследования (ADE 10) эффективности иматиниба по сравнению с индукционной химиотерапией 55 впервые диагностированным пациентам в возрасте от 55 лет монотерапию иматинибом. В результате достигнуто значительно более высокого уровня полной гематологической ответы по сравнению с химиотерапией (96,3% против 50%; р = 0,0001).В случаях, когда консервативная терапия иматинибом была назначена пациентам, плохо реагировали или не реагировали вообще на химиотерапию, 9 (81,8%) из 11 больных получили полную гематологической ответ. Клинический эффект связывается со значительным уменьшением транскрипции bcr-abl в группе иматиниба по сравнению с группой химиотерапии через 2 недели лечения (р = 0,02). После индукции все пациенты получали иматиниб и консолидационную химиотерапию (см. Таблицу 3), уровень транскрипции bcr-abl в обеих группах через 8 недель был одинаковым. Как и ожидалось в начале дизайна исследования, не было зафиксировано разницы в продолжительности ремиссии, выживаемости при полном выздоровлении или общем показателе выживания. Также пациенты с полной молекулярной ответом и минимальными остатками болезни имели лучший результат лечения в показателях продолжительности ремиссии (р = 0,01) и выживания после полного выздоровления.

Во время четырех неконтролируемых клинических исследований (AAU02, ADE04, AJP01 и AUS01) популяции с 211 впервые диагностированных Ph + ОЛЛ пациентов получили результаты, аналогичные вышеприведенным. Терапия иматинибом в комбинации с индукционной химиотерапией (см. Таблицу 3) привела к уровню гематологического ответа в 93% (147 из 158 исследованных пациента) и уровня главной цитогенетического ответа у 90% (19 из 21 исследованного пациента). Полная молекулярная реакция достигла 48% (49 из 102 исследованных больных). Показатели выживаемости после полного выздоровления (ВПО) и общей выживаемости (ОВ) в двух исследованиях (AJP01 и AUS01) превысили 1 год, является больше данные исторического мониторинга (ВПО p <0,001; ЗВ p <0,0001).

Таблица 3. Схема лечения химиотерапией в комбинации с иматинибом

исследование ADE10
 
префазе
ДЕКС 10 мг / м 2 внутрь, дни 1-5; ЦФ 200 мг / м 2 в / в, дни 3, 4, 5, МТС 12 мг спинально, день 1
индукция ремиссии
ДЕКС 10 мг / м 2 внутрь, дни 6-7, 13-16; ВКР 1 мг в / в, дни 7, 14; Ида 8 мг / м 2 в / в (0,5 ч), дни 7, 8, 14, 15; ЦФ 500 мг / м 2 в / в (1 год) день 1; Ara-C 60 мг / м 2 в / в, дни 22-25, 29-32
Консолидационных терапия I, III, V
МТС 500 мг / м 2 в / в (24 ч), дни 1, 15; 6-МП 25 мг / м 2 внутрь, дни 1-20
Консолидационных терапия II, IV
Ara-C 75 мг / м 2 в / в (1 год), дни 1-5; VM26 60 мг / м 2 в / в (1 год), дни 1-5
исследование AAU02
Индукционная терапия ( впервые диагн. Ph + ОЛЛ)
Данорубицин 30 мг / м 2 в / в, дни 1-3, 15-16; ВКР 2 мг общая доза в / в, дни 1, 8, 15, 22; ЦФ 750 мг / м 2 в / в, дни 1, 8; преднизон 60 мг / м 2внутрь, дни 1-7, 15-21; Ида 9 мг / м 2 внутрь, дни 1-28; МТС 15 мг спинально, дни 1, 8, 15, 22; Ara-C 40 мг спинально, дни 1, 8, 15, 22;метилпреднизолон 40 мг спинально, дни 1, 8, 15, 22
Консолидационных терапия ( впервые диагн.  Ph + ОЛЛ)
Ara-C 1,000 мг / м 2 /12 ч в / в (3 часа), дни 1-4; митоксантрон 10 мг / м 2 в / в, дни 3-5; МТС 15 мг спинально, день 1; метилпреднизолон 40 мг спинально, день 1
исследование ADE04
префазе
ДЕКС 10 мг / м 2 внутрь, дни 1-5; ЦФ 200 мг / м 2 в / в, дни 3-5; МТС 15 мг спинально, день 1
Индукционная терапия I
ДЕКС 10 мг / м 2 внутрь, дни 1-5; ВКР 2 мг в / в, дни 6, 13, 20; данорубицин 45 мг / м 2 в / в, дни 6-7, 13-14
Индукционная терапия II
ЦФ 1 г / м 2  в / в (1 год), дни 26, 46; Ara-C 75 мг / м 2 в / в (1 год), дни 28-31, 35-38, 42-45; 6-МП 60 мг / м 2 внутрь, дни 26-46
консолидационных терапия
ДЕКС 10 мг / м 2 внутрь, дни 1-5; виндезин 3 мг / м 2 в / в, день 1; МТС 1,5 г / м 2  в / в (24 ч), день 1; этопозид 250 мг / м 2 в / в (1 ч) дни 4-5; Ara-C 2x 2 г / м 2  в / в (3 часа, 12 часов), день 5
исследование AJP01
индукционная терапия
ЦФ 1,2 г / м 2  в / в (3 часа), день 1; данорубицин 60 мг / м 2 в / в (1 год), дни 1-3; винкристин 1,3 мг / м 2 в / в, дни 1, 8, 15, 21; преднизолон 60 мг / м 2 / день перорально
консолидационных терапия
Курс альтернативной химиотерапии высокая доза химиотерапии с МТС 1 г / м 2  в / в (24 ч), день 1 и Ara-C 2 г / м 2  в / в (12 ч), дни 2-3, 4 цикла
поддерживающее лечение
ВКР 1,3 г / м 2  в / в, день 1; преднизолон 60 мг / м 2 внутрь, дни 1-5
исследование AUS01
Индукционно-консолидационных терапия
Схема гипер-CVAD: ЦФ 300 мг / м 2 в / в (3 часа, 12 часов), дни 1-3;винкристин 2 мг в / в, дни 4, 11; доксорубицин 50 мг / м 2 в / в (24 ч), день 4, ДЕКС 40 мг / день в дни 1-4 и 11-14, альтернативно с МТС 1 г / м 2  в / в (24 ч), день 1, Ara-C 1 г / м 2  в / в (2 ч, 12 ч), дни 2-3 (всего 8 курсов)
поддерживающее лечение
ВКР 2 мг в / в в месяц в течение 13 месяцев преднизолон 200 мг перорально, 5 дней в месяц в течение 13 месяцев.
Все схемы лечения включают назначение стероидов для профилактики заболеваний ЦНС.
 
Ara-C - цитозина арабинозид; ЦФ - циклофосфамид; ДЕКС - дексаметазон; МТС - метотрексат; 6-МП - 6-меркаптопурин; VM26 - тенипозид; ВКР - винкристин; Ида - идарубицин; в / в - внутривенно.

Обострение / резистентность Ph + ОЛЛ. При применении монотерапии иматинибом пациентам с обострением или резистентностью к лечению Ph + ОЛЛ ответ на медикаментозную терапию зафиксировано в 53 из 411 больных, главную цитогенетическую реакцию - у 23%, гематологической реакцию - в 30% (9% - полная). Примечание: 353 из 411 пациентов лечились в программах с расширенным доступом, где не было собрано данных о главной ответ на проводимую терапию. Среднее время прогрессирования всей популяции (411 больных) с обострением или резистентностью к лечению Ph + ОЛЛ составлял 2,6-3,1 месяца, а средний показатель общей выживаемости - от 4,9 до 9 месяцев.Аналогичные данные были получены при повторном анализе с включением только пациентов старше 55 лет.

Клинические исследования МДС / МПС (миелодиспластического / миелопролиферуючого синдрома)

Клинический опыт применения иматиниба при данной патологии ограничен и базируется на показателях гематологической и цитогенетической ответа. Отсутствуют какие-либо клинические исследования, демонстрировали значительный клинический эффект медикаментозной терапии или рост уровня выживаемости больных. Во время фазы ИИ открытого многоцентрового клинического исследования (В2225) проводилось тестирование иматиниба в различных популяциях пациентов с заболеваниями, которые угрожают жизни и связанные с Abl, Kit или PDGFR протеин-тирозинкиназы. В испытании принимали участие 7 больных МДС / МПС, которые получали 400 мг иматиниба в день. В трех из них наблюдалась полная гематологическая реакция (ПГР) и у одного - частичная (ЧГР). Во время исследования три из четырех пациентов с выявленной перестройкой гена PDGFR получили гематологической ответ (2 ПГР и 1 ЧГР). Возраст больных составлял от 20 до 72 лет. Также в дальнейшем в 13 изданиях было опубликовано отчеты о 24 пациентов с МДС / МПС. 21 больной получал 400 мг иматиниба в сутки, остальным было назначено меньшие дозировки. Перестройка гена PDGFR обнаружена у 11 пациентов, 9 из них получили ПГР и 1 - ЧГР. Возраст больных составлял от 2 до 79 лет.В последних публикациях появилась обновленная информация о 6 из 11 пациентов, все они находятся в цитогенетической ремиссии (период 32-38 месяцев). В подобной публикации приведены данные длительных наблюдений за 12 пациентами с МДС / МПС и перестройкой гена PDGFR (5 больных из исследования В2225). Эти больные получали иматиниб в среднем в течение 47 месяцев (от 24 дней до 60 месяцев). Наблюдение за 6 из них продолжается уже в течение 4 лет. У 11 больных зафиксирована быстрая ПГР; в 10 - полная нормализация цитогенетических показателей и уменьшение или полное исчезновение количества транскрипций. Гематологические и цитогенетическая ответы возникали в среднем в течение 49 месяцев (от 19 до 60) и 47 месяцев (от 16 до 59) соответственно. Уровень общей выживаемости с момента установления диагноза составил 65 месяцев (от 25 до 234). Назначение иматиниба пациентам без генетических транслокаций не приводил к значительным клинических результатов.

Отсутствуют какие-либо клинические исследования детей с МДС / МПС. Информация о 5 пациентов с МДС / МПС, связанных с перестройкой гена PDGFR, была опубликована в 4 изданиях. Возраст больных был от 3 месяцев до 4 лет, иматиниб назначали в дозе 50 мг или от 92,5 до 340 мг / м 2 в сутки. У всех пациентов зафиксировано полную гематологической ответ, цитогенетическую и / или клинический ответ.

Клинические исследования с участием пациентов с ГЭС (гипереоз

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Неопакс - Инструкция и отзывы. Цена в аптеке.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество