телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Метотрексат-Эбеве 100мг/мл по 5мл (500мг) №5 (ампулы)


Метотрексат-Эбеве 100мг/мл по 5мл (500мг) №5 (ампулы)

Краткая информация:

Антинеопластическое средство. Антиметаболит. Структурный аналог фолиевой кислоты.

Цена: 1800 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
1 800,00 грн

Метотрексат-Эбеве 100мг/мл по 5мл (500мг) №5 (ампулы)



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество : methotrexate;

1 мл раствора содержит 100 мг метотрексата;

вспомогательные вещества : натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

Показания

Онкологические заболевания (в частности острый лимфоцитарный лейкоз, неходжкинская лимфома, рак молочной железы, хориокарцинома).

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата.
  • Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 мкмоль / л).
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Нарушение функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин).
  • Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
  • Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ).
  • Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.
  • Беременность и период кормления грудью.
  • Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Способ применения и дозы

Лечение взрослых и детей с онкологическими заболеваниями

Метотрексат «Эбеве» 100 мг / мл можно вводить путем болезненных инъекций или инфузий. При необходимости интратекального, интравентрикулярного, внутримышечного или внутриартериального применения, а также введение низких доз следует применять препараты с концентрацией метотрексата 5 мг / мл или 10 мг / мл.

Дозы определяют в зависимости от массы или площади поверхности тела пациента, за исключением случаев интратекального и интравентрикулярного введения, когда максимальная доза не должна превышать 15 мг, а максимальная рекомендуемая концентрация составляет 5 мг / мл.

При наличии у пациента гематологических нарушений или нарушений функции печени или почек дозы необходимо снижать. Высокие дозы (более 100 мг) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 часов. Часть дозы может быть введена путем начальной быстрой внутривенной инъекции.

Метотрексат (в виде монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством) применяется для лечения широкого спектра онкологических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. После введения метотрексата в дозах более 150 мг / м 2 поверхности тела назначают кальция фолинат для защиты нормальных клеток от токсического действия метотрексата. Дозы кальция фолината определяют в зависимости от дозы метотрексата. Обычно в течение 12-24 часов вводят до 150 мг кальция фолината в распределенных дозах (путем инъекций, болезненных инъекций, инфузий или перорально), а в последующие 48 часов каждые 6 часов вводят 12-25 мг кальция фолинатувнутришньомьязово или внутривенно или принимают по 15 мг перорально. Начинают защитную терапию кальция фолинатом обычно через 8-24 часа после начала инфузииметотрексату. В случае применения метотрексата в низких дозах (менее 100 мг) может быть достаточно принимать по одной капсуле (15 мг) кальция фолината каждые 6 часов в течение 48-72 часов.

Ниже приведены лишь некоторые из применяемых схем лечения метотрексатом.

Лейкоз:

  • 3,3 мг / м 2 поверхности тела ежедневно в течение 4-6 недель, в сочетании с другими цитостатиками.
  • 2,5 мг / кг каждые две недели.
  • 30 мг / м 2 поверхности тела в неделю (поддерживающая терапия).
  • 1000-12000 мг / м 2 поверхности тела (внутривенно в течение 1-6 часов) каждые 1-3 недели (интенсивная терапия высокими дозами).
  • 20 мг / м 2 поверхности тела один раз в неделю, в сочетании с другими цитостатиками.

Неходжкинская лимфома:

  • 500-2000 мг / м 2 поверхности тела с интервалами 1 или 3 недели, в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.
  • 7500 мг / м 2 поверхности тела внутривенно один раз в неделю.

Рак молочной железы:

  • В составе комбинированной химиотерапии, 40 мг / м 2 поверхности тела внутривенно в первый день курса, или в первый и третий дни курса, или первый и восьмой дни курса, или 3 раза в год.

Хориокарцинома:

  • 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней, повторение курсов с интервалами 1 неделя и больше.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотрексат «Эбеве» необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе> 50 мл / мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин дозу снижают на 50%, а при клиренсе <20 мл / хвметотрексат не следует назначать).

Пациенты с нарушениями функции печени

Метотрексат «Эбеве» необходимо с осторожностью, только в случае крайней необходимости, назначать пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина> 85,5 мкмоль / л.

Лечение пожилых пациентов

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пожилых пациентов.

Побочные реакции

Серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), иногда (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), редко (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко : выпот в полость перикарда.

Редко : тампонада перикарда.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Распространены : угнетение функции костного мозга (преимущественно проявляется в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

Редко : панцитопения.

Единичные : тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Распространены : сонливость, головная боль, утомляемость.

Редко : при терапии низкими дозами метотрексата - транзиторные незначительные нарушения когнитивных функций, необычные ощущения в зоне черепа.

Единичные : нарушение зрения, боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), эпилептические припадки, менингизм, паралич.

Со стороны органа зрения

Распространены : затуманенное зрение.

Редко : раздражение глаз.

Редко : конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены : хронический интерстициальнийпневмонит (симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезное поражение легких при інтерстиціальномупневмоніті: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

Редко : носовые кровотечения, пневмонит, альвеолит, плевральный выпот.

Редко : легочный фиброз, пневмоцистная пневмония, одышка и бронхиальная астма.

Единичные : синдром, проявляющийся плевральным болью и утолщением плевры (при лечении метотрексатом в высоких дозах).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены кишечные расстройства, стоматит, тошнота, воспаление слизистых оболочек, анорексия, диспепсия.

Распространены диарея, язвы ротовой полости.

Редко : энтерит, рвота.

Редко : язвы желудочно-кишечного тракта.

Единичные : действие метотрексата на слизистую оболочку кишечника может вызвать развитие синдрома мальабсорбции или токсического мегаколон; возможно рвота кровью и кровотечения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко : воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

Редко : почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены : экзантема, эритема, зуд.

Редко : светочувствительность, алопеция, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный кожная сыпь, крапивница.

Редко : усиление пигментации кожи.

Единичные синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатомпсориатични поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез и гидраденит.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей

Редко : артралгия, миалгия, остеопороз.

Инфекции и инвазии

Очень распространены : снижение резистентности к инфекциям, фарингит.

Распространены : лихорадка.

Редко : сепсис.

Травмы и отравления

Единичные : повторное появление симптомов при радиационных или солнечных ожогах кожи в анамнезе.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)

Единичные Сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

Со стороны сосудистой системы

Распространены: васкулит, кровотечения различной локализации.

Общие и местные реакции

Распространены : озноб, недомогание, некроз.

Редко : ухудшение заживления ран.

Со стороны иммунной системы:

Редко : гипогаммаглобулинемия.

Единичные : анафилактические реакции, увеличение количества ревматоидных узелков.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены : значительное повышение уровня печеночных трансаминаз.

Редко : цирроз печени, фиброз печени, стеатоз печени.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко : язвы и воспаление влагалища.

Единичные : потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.

Со стороны психической сферы

Редко : депрессия, спутанность сознания, изменения настроения.

Единичные : бессонница.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.

Также сообщалось о таких побочных реакциях, которые ассоциировались с применением метотрексата, как остеопороз, аномальная («мегалобластная») морфология эритроцитов, развитие диабета, другие метаболические нарушения и внезапная смерть.

Передозировка

Симптомипередозування. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

В случае случайной передозировки кальция фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее, чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10 -7 моль.

В случае значительной передозировки может потребоваться гидратация организма и подщелачивание мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ улучшают выведение метотрексата.Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования показали тератогенное действие метотрексата, поэтому его не следует применять в период беременности.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее шести месяцев после окончания терапии метотрексатом «Эбеве». Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же беременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска негативного влияния метотрексата на плод.

Метотрексатекскретуеться в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Дети

Препарат применяют детям, больным острым лимфоцитарный лейкоз и неходжкинская лимфома, только в составе комбинированной терапии. Очень осторожно необходимо применять младенцам, поскольку у них снижены функции печени и почек.

Особые меры безопасности

Поскольку метотрексат «Эбеве» не содержит консервантов, допускается только одноразовый отбор препарата из ампулы, а неиспользованные растворы имеют утилизироваться.

Метотрексат «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Беременные не должны работать с препаратом.

Остатки препарата и все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, должны уничтожаться в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

В случае амбулаторного применения не следует выливать остатки препарата в канализацию или выбрасывать их с другими отходами.

Особенности применения

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением опытного врача-онколога.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и пожилых людей.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапия метотрексатом не должна назначаться.

При появлении симптомов токсического действия на желудочно-кишечный тракт (обычно сначала стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, которые представляют угрозу для жизни пациента.

Во время терапии метотрексатом пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнений и рекомендованных мер.

Рекомендуемые исследования и меры

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, уровня печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1.  Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2.  Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов . Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызывать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3.  Функциональные печеночные пробы . Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае значительных отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени.Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (в 2-3 раз выше верхней границы нормы) в 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или существенно снизить потребление алкоголя. Особенно тщательно контролировать уровни печеночных ферментов нужно у пациентов, которые получают сопутствующую терапию другими гепатотоксическими и гематотоксичными препаратами.

4.  Функциональные почечные пробы и исследование мочи . Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции.Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых больных). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.

5.  Исследование дыхательной системы . Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследования функции легких.Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими, как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможной активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургического вмешательства и продолжать терапию через одну или две недели после операции.

При повышении температуры тела (> 38 ° C) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом).Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения метотрексатом «Эбеве» необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может вызвать аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности.Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов детородного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.

При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В качестве превентивной меры в таких случаях рекомендуется поддержание высокого диуреза и подщелачивание мочи до рН 6,5-7,0 путем перорального приема или внутривенного введения натрия бикарбоната (5 × 625 мг каждые 3 часа) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза в сутки ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как утомляемость и спутанность сознания. Метотрексат «Эбеве» оказывает слабая или умеренная неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксических препараты

Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает при регулярном употреблении алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, принимающих другие гепато-и гематотоксических препараты, необходима особая осторожность. При одновременном применении Этретинат и метотрексата концентрация последнего в плазме крови может повышаться и может развиться тяжелый гепатит. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

Пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетение бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин в единичных случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевидиуретикы) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, вследствие чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг

При одновременном применении препаратов, которые могут вызывать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм / сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений (в единичных случаях острой панцитопении).

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При одновременном применении препаратов, которые вызывают дефицит фолатов (например, сульфаниламидами, триметопримом / сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме. И, наоборот, сопутствующий прием фолиевой кислоты может снижать эффективность терапии метотрексатом.

Другие противоревматические препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может расти частота побочных эффектов), однако при нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

Ингибиторы протонной помпы

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) может наблюдаться взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексат, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

Напитки, содержащие кофеин и теофиллин

Во время лечения метотрексатом необходимо избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладких напитков, содержащих кофеин, черного чая).

Алкалоиды барвинка могут повышать внутриклеточные концентрации метотрексата и поліглутаматівметотрексату.

Связанный с белками плазмы крови метотрексат может замещаться салицилатами, сульфаниламидами, фенитоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, сульфазолом, доксорубицином, циклофосфамидом и барбитуратами. Высокий уровень в плазме крови несвязанного метотрексата приводит к повышению токсичности.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксацилином (при этом снижается площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата), антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови) и 5-фторурацилом (период полувыведения 5-фторурацила). После применения метотрексата вместе с оксациллином и омепразолом в отдельных случаях было отмечено значительное повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови. Сообщалось о взаимодействии между лефлуномидом и метотрексатом (с развитием цирроза печени, мышечно-скелетных инфекций и снижением количества тромбоцитов). Необходимо с осторожностью применять метотрексат в сочетании с иммуномодуляторами при проведении ортопедических операций, когда уязвимость к инфицированию увеличивается.

В случае одновременного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Витаминные комплексы и препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять реакцию организма на терапию метотрексатом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метотрексат - производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Он действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановлению дигидрофолат к тетрагидрофолата, что необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка ротовой полости и кишечника, клетки мочевого пузыря, обычно чувствительны к метотрексата. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимый вред нормальным тканям.

Фармакокинетика.

Примерно 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматив, которые могут содержаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в СМЖ проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период напіввиведенняметотрексату варьирует в широких пределах (3-17 часов) и в среднем составляет 6-7 час. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период напіввиведенняметотрексату может быть до 4 раз больше.

Примерно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

Метотрексатекскретуеться преимущественно в неизмененном станиниркамы (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводится с желчью. Имеющаяся выражена энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют нарушения функции печени на выведение метотрексата.

Основные физико-химические свойства

прозрачный желтый раствор.

Несовместимость

Препарат несовместим с сильными оксидантами и кислотами. При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазинугідрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамідугідрохлоридом, гепарином, преднизолона натрия фосфатом и прометазинугидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора.

Срок годности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 года.

Растворы для инфузий с концентрацией метотрексата 0,1 мг / мл или 3 мг / мл, приготовленные путем разведения метотрексата «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 10% раствором глюкозы, а также лактатным раствором Рингера, является физически и химически стабильными в течение не менее 24 часов при хранении в защищенном от света месте при температуре 5 ± 3 ° C или комнатной температуре (20-25 ° C).

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.

Упаковка

По 5 мл (500 мг), или по 10 мл (1000 мг), или по 50 мл (5000 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По 5 мл (500 мг) в ампулах с янтарного стекла; 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл (1000 мг) в ампулах с янтарного стекла; 1 ампула или 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭБЕВЕ ФармаГес.м.б.Х. Нфг.КГ.

EBEWE PharmaGes.mbH Nfg.KG.

Местонахождение

Мондзеештрасе, 11

А-4866 унтер, Австрия.

Mondseestrasse, 11

A-4866 Unterach, Austria.

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Метотрексат-Эбеве 100мг/мл по 5мл (500мг) №5 (ампулы)

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена