телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30 в флаконах


МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30 в флаконах

Краткая информация:


МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Показания:
В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ-1 50 копий / мл при условии антиретровирусной терапии в течение более 3 месяцев .

Цена: 78.3 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
78,30 грн

МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30 в флаконах



ИНСТРУКЦИЯ

МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30

в флаконах Маклеодс Фармасьютик АЛС Лимитед

Индия

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит тенофовир дизопроксила фумарата 300 мг, эмтрицитабину 200 мг, эфавиренза 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101); целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102); натрия кроскармеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; крахмал кукурузный; Opadry II 85F94172 Pink: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

 

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулоподобной формы, с надписью «СL 81» с одной стороны, и гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Код АТХ J05A R06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Эфавиренц является Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы ННИОТ вируса ВИЧ-1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1 и не ингибирует в значительной степени обратной транскриптазы вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) - α, β, γ и δ. Эмтрицитабин является нуклеозидными аналогом цитидина. Тенофовир дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир, аналог нуклеозидного фосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием эмтрицитабину трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследование in vitro и показали, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут полностью фосфорилюватися, когда комбинируются вместе в клетки. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентным путем подавляют обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1, что приводит к разрушению цепочек ДНК.

Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих, кроме того, не было свидетельств интоксикации митохондрий как in vitro и , так и иn vиvo.

Антивирусная активность in vitro и. Эфавиренц показал антивирусную активность по наиболее нефилогенетичних изолятов В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J и N), но их антивирусная активность снижена по группе В вирусов. Эмтрицитабин проявляет антивирусную активность по типов вируса ВИЧ-1 A, B, C, D, T, F, и G. тенофовир проявляет антивирусную активность по типов вируса ВИЧ-1 A, B, C, D, T, F, G и O . И эмтрицитабин, и тенофовир показали специфическую активность против штаммов ВИЧ-2 и антивирусную активность против ВГВ.

В ходе исследований антивирусной активности эфавиренза и эмтрицитабину in vitro и , а также эмтрицитабину и тенофовир дополнительно был получен усиленный антивирусный эффект.

Резистентность. Резистентность к эфавиренза может определяться in vitro и и проявляться как замещение одной или нескольких аминокислот в ВИЧ-1 обратной транскриптазы, в том числе L100, V108И, V179D и Y181C. K103N - обратная транскриптаза, которая наиболее часто оказывалась при замещении в вирусных изолятах у пациентов, которые подвергались сильному вирусном нагрузке во время клинических исследований эфавиренза. Замещение также наблюдали при положении обратной транскриптазы 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с меньшей частотой и часто только в комбинации с К103N. Профили перекрестной резистентности для эфавиренза, невирапина и делавидринуin vitro и показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости всех трех ННИОТ.

Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и НИОТ низкая, поскольку у них разные связующие позиции по цели и механизмов действия. Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы низкая, поскольку целевые энзимы разные.

Резистентность к эмтрицитабину или тенофовира была показана in vitro и , а также в некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов в связи с M184V, М184И, содержащимися в обратной транскриптазы с эмтрицитабином или К65R-замещенной в обратной транскриптазы с тенофовиром. Других путей для резистентности к эмтрицитабину или тенофовира нет. Емтрицитабинорезистентни вирусы с мутациями M184V / И имели перекрестную резистентность к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозина, ставудина, тенофовира и зидовудина. Мутация K65R могла также быть селективной для абакавиру или диданозина и приводить к снижению чувствительности к этим агентов, а также к ламивудина, эмтрицитабина и тенофовира. Тенофовир дизопроксила фумарат нельзя назначать больным, у которых есть мутации К65R вируса ВИЧ-1. Обе мутации - К65R и М184V / И - сохраняли полную восприимчивость к эфавиренза.

У пациентов с ВИЧ-1 с выраженностью трех или более аналогов тимидина, связанных с мутациями, включают также замещение M41L или L210W в обратной транскриптазы, наблюдали снижение чувствительности к тенофовир дизопроксила фумарата.

Резистентность иn vиvo. До сих пор нет данных о резистентности от пациентов, принимавших препарат. Однако анализы резистентности на плазменных ВИЧ-1 изолятах проводились для всех пациентов, у которых уровень РНК вируса ВИЧ превышал 400 копий / мл на 144-ю неделю или при досрочном прекращении приема лекарств в исследовании GS-01-934, когда эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат применяли в виде отдельных препаратов в антиретровирусной терапии для простых пациентов. Генотипическая резистентность к эфавиренза, главным образом для мутаций К103N, оказывалась чаще. Мутация М184V / И наблюдалась в 2 из 19 (10,5%) обследованных пациентов в показателях изолятов для группы эфавиренза, эмтрицитабину, тенофовир дизопроксила фумарата и в 10 из 29 обследованных пациентов (34,5%) в группах, принимавших эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина (комбивир) (р = 0,021). Ни у одного из пациентов в группах, проходивших лечение, не развивалась мутация К65R и у одного из пациентов, принимавших эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат, ни развивались новые мутации, связанные с фенотипической резистентностью к эмтрицитабину или тенофовир.

Фармакокинетика.

Препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата.

Отдельные фармацевтические формы эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата использовались для определения фармакокинетических свойств эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, которые отдельно предназначались для приема ВИЧ-инфицированными пациентами. Биоэквивалентность одной таблетки препарата, покрытой оболочкой - 1 таблетки эфавиренза 600 мг, покрытой оболочкой, + 1 таблетки эмтрицитабину 200 мг, покрытой твердой капсулой, + 1 таблетки тенофовир дизопроксила 245 мг, покрытой оболочкой (равносильно 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата), принятых одновременно - определялась для однократной дозы, принятой натощак здоровыми добровольцами.

Всасывания. У ВИЧ-инфицированных пациентов в плазме крови достигается через 5:00, а постоянный уровень плазменной концентрации наступает через 6 или 7 дней. В 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки, постоянные пики концентрации (C Max ) составляли 12,9 ± 3,7 ммоль (29%) [среднее значение ± стандартное отклонение (SD) (коэффициент вариабельности (% CV))], постоянные значения C mиn составляли 5,6 ± 3,2 ммоль (57%), а значение AUC - 184 ± 73 ммоль * ч (40%).

Эмтрицитабин быстро всасывается при пиковых значениях плазменной концентрации, которых достигали через 1-2 часа после приема препарата. По результатам приема эмтрицитабину 20-ю ВИЧ-инфицированными пациентами постоянные значения C Max составили 1,8 ± 0,7 мг / мл (среднее ± SD) (39% CV), постоянные значения C mиn  составляли 0,09 ± 0,07 мг / мл (80%) и значение AUC составляли 10 ± 3,1 мг * ч / мл (31%) в течение периода дозирования 24 часа. Средняя биодоступность эмтрицитабину составляет 93%.

После однократного приема 300 мг препарата тенофовир дизопроксила фумарат ВИЧ-инфицированными пациентами натощак максимальная концентрация тенофовира наступали через 1:00, а значение C Max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (среднее ± SD) (% CV) составляли 296 ± 90 нг / мл (30%) и 2,287 ± 685 нг · ч / мл (30%) соответственно. Пероральная биозалежнисть тенофовир от тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, принимавших его натощак, составляла примерно 25%.

Зависимость от приема вместе с пищей . Препарат рекомендуется принимать натощак, так так как пища может влиять на действие эфавиренза и может увеличить частоту побочных негативных реакций.

Распределение. Эфавиренц большей степени (> 99%) связывается с белками плазмы крови человека, главным образом с альбумином. in vitro и связывания эмтрицитабину с плазмой составляет <4% и не зависит от концентрации более 0,02-200 мг / мл . При внутривенном введении распределена количество эмтрицитабину составляет 1,4 л / кг. При пероральном приеме эмтрицитабин широко распределяется по всему телу. Среднее значение отношения плазменной концентрации к концентрации в крови составляет примерно 1, а среднее значение отношения спермы в плазменной концентрации - примерно 4,0. in vitro исвязывания тенофовира с белками плазмы или плазмы составляло соответственно <0,7% и 7,2 %, для границ концентрации тенофовир 0,01-25 мг / мл. При внутривенном введении количество распределенного тенофовир составляла примерно 800 мл / кг. При пероральном приеме тенофовир равномерно распределяется по всему телу.

Метаболизм. Исследование с участием добровольцев и in vitro и с использованием печеночных микросом человека показали, что эфавиренз главным образом перерабатывается системой цитохрома Р450 на гидроксилированные метаболиты с последующим глюкоруванням этих метаболитов. Эти метаболиты исключительно неактивные против вируса ВИЧ-1. Исследование in vitro и предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 являются главными изоэнзимами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и ингибирует в системе 450 изоэнзимы 2С9, 2С19 и ЗА4. В исследованиях in vitro и эфавиренз не подавлял CYP2E1 и подавлял CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, значительно превышали клинические.

Плазменный влияние эфавиренза мог усиливаться у пациентов с гомозиготным генетическим вариантом G516T изоэнзима CYP2B6. Клинические последствия этого неизвестны, однако нельзя исключать возможность повышения частоты и важности побочных негативных реакций, связанных с приемом эфавиренза.

Эфавиренц является индуктором энзимов 450, приводящие к индукции его собственного метаболизма. В неинфицированных добровольцев многократные дозы 200 и 400 мг в сутки в течение 10 дней приводят к более низкому, чем прогнозировалось, накопления (22-42%) и сокращение периода полураспада до 40-55 часов (полураспад однократной дозы составляет 52-76 часов).

Метаболизм эмтрицитабину ограничен. Метаболизм эмтрицитабину включает в себя, в том числе, окисления тиола с образованием 3'-сульфоксида диастереомеров (примерно 9% дозы) и соединения с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). Исследование in vitro ипоказали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не подавляют in vitro и при метаболизме препарата, не взаимодействуют с одной из изоформ основных CYP450 человека, участвующих в биотрансформации лекарственного препарата. Кроме того, эмтрицитабин не подавлял уридин 5'-дифосфоглюкуронил трансферазу - энзим, ответственный за печеночные.

Вывод. Эфавиренц имеет относительно долгий период полураспада, примерно 52 ч после однократного приема и 40-55 часов после нескольких приемов. Примерно 14-34% эфавиренза с радиоактивным маркером обнаружили в моче, менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

При пероральном приеме период вывода продуктов полураспада эмтрицитабину составляет примерно 10:00. Эмтрицитабин главным образом выводится почками, в моче обнаруживается практически вся доза (86%), в кале - примерно 14%. 13% дозы эмтрицитабина обнаружили в моче в виде трех метаболитов.Систематическое вывода эмтрицитабину составляет около 307 мл / мин. 

При пероральном приеме вывода тенофовира при полураспада составляет примерно 12-18 часов.Тенофовир главным образом выводится почками, как методом фильтрации, так и через активное тубулярную транспортную систему, причем примерно 70-80% дозы в моче присутствуют в неизмененном виде при внутривенном введении. Вывод тенофовир - примерно 307 мл / мин. Вывод почками составляло примерно 210 мл / мин, что превышает гломерулярная фильтрационный уровень. Это указывает на то, что активная тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир.

Возраст, пол, расовая принадлежность. Фармакокинетические свойства эмтрицитабина и тенофовир одинаковы для мужчин и женщин. Несмотря на ограниченные данные, можно предположить, что влияние на женщин, а также на пациентов из Азии и Тихоокеанского региона несколько выше (эфавиренз), однако это не снижает переносимость эфавиренза в этих группах.

Не проводилось фармакокинетических исследований эфавиренза, эмтрицитабину или тенофовира у лиц пожилого возраста (старше 65 лет).

Не проводились фармакокинетические исследования препарата у детей, в т. Ч. Младенцев.

Почечная недостаточность . Препарат не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (выведения креатинина менее 50 мл / мин). Пациенты со средней или тяжелой формой почечной недостаточности требуют коррекции дозы и частоты приема эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме таблетки с фиксированным дозировкой.

Нарушение функции печени . Препарат следует принимать с осторожностью пациентам, у которых нарушена функция печени от слабого до умеренного степени; не применяется при тяжелой форме нарушения функции печени.

Показания

В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл при условии антиретровирусной терапии в течение более 3 месяцев .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд-Пью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат нельзя применять одновременно с вориконазолом, бензодиазепинами (мидазолам, триазолам), цизапридом, пимозидом, препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой, терфенадином, астемизолом, мидазоламом, триазоламом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (такими как эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилергоновин) , поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных осложнений и / или опасных для жизни явлений (например сердечных аритмий, длительного седативного эффекта или угнетения дыхания).

Эфавиренц является индуктором CYРЗА4 и некоторых CYP450 изоэнзимов, в том числе и CYP3A4. Другие соединения, например субстраты CYP3A4, могут снижать плазменные концентрации при одновременном приеме с Эфавиренц. Эффект от эфавиренза изменяется также при приеме вместе с лекарственными препаратами или пищей (например, с грейпфрутовым соком), которые влияют на активность CYP3A4.Исследование in vitro и и исследования клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую вероятность взаимодействия CYРЗА4 и эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата с другими лекарственными препаратами.

Препараты, которые выводятся почками: поскольку эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками, совмещенный прием Мактривиру с препаратами, которые снижают функцию почек или конкурирующих за активную канальцевую секрецию (например с цидофовиром), может увеличить концентрацию в сыворотке эмтрицитабину, тенофовир и / или препарата, принятого одновременно.Применение препарата не допускается при одновременном или недавнем приеме нефротоксических лекарственных препаратов (например (но не только!) Аминогликозидов, амфотерицина В, Фоскарнет, ганцикловира, валацикловира, валганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовиру или интерлейкина-2, ацикловира, Адефовир дипивоксилу).

Противоинфекционные препараты. Антиретровирусные

Другие антиретровирусные препараты. Нет данных о безопасности и эффективности применения препарата в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Поскольку препарат содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые отмечались для этих веществ индивидуально, возможны и для препарата Мактривир. Поскольку препарат Мактривир является фиксированной комбинацией, его нельзя назначать вместе с препаратами, содержащими любой из его компонентов: эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат.Через равные с эмтрицитабином свойства препарат не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.

Ингибиторы протеазы.

Ампренавир / ритонавир: одновременный прием препаратов ампренавира, ритонавира и Мактривиру не рекомендуется.

Фосампренавир: безопасность и эффективность не установлены.

Фосампренавир и ритонавир: рекомендуется назначение дополнительных 100 мг / сутки ритонавира (всего 300 мг) при применении препарата с фосампренавиру и ритонавиром 1 раз в сутки. Коррекция дозы ритонавира не нужна при применении препарата в комбинации с ритонавиром дважды в сутки.

Атазанавир: не рекомендуется одновременное применение атазанавира с Мактривиром, поскольку при одновременном применении атазанавира с Эфавиренц или тенофовиром дизопроксила фумаратом наблюдается снижение концентрации атазанавира в плазме. Кроме того, атазанавир повышает концентрацию тенофовира.

Атазанавир и ритонавир: одновременный прием атазанавира, ритонавира и Мактривиру не рекомендуется.

Индинавир: недостаточно данных о одновременный прием индинавира с Мактривиром. Поскольку клиническая значимость снижения концентрации индинавира НЕ оценивалась, необходимо учитывать степень фармакокинетического взаимодействия препаратов при назначении одновременно эфавиренза как компонента препарата Мактривир и индинавира.

Лопинавир и ритонавир: было показано, что лопинавир / ритонавир повышают концентрацию тенофовира.Механизм этого явления неизвестен. Пациенты, которые получают лопинавир / ритонавир с Мактривиром, должны находиться под наблюдением по побочных реакций, ассоциированных с применением тенофовира. Одновременный прием не рекомендуется. 

Ритонавир: одновременный прием дозы ритонавира 600 мг и препарата не рекомендуется. При приеме препарата в схеме вместе с небольшими дозами ритонавира следует учитывать возможность более частых негативных реакций, связанных с Эфавиренц при фармакодинамических взаимодействия.

Саквинавир: не рекомендуется одновременный прием препарата с ингибитором протеазы.

Саквинавир и ритонавир: нет достаточных данных для рекомендации по дозировке саквинавира и ритонавира в сочетании с препаратом. Одновременный прием саквинавира и ритонавира с Эфавиренц не рекомендуется.

Нуклеозидные (НИОТ) и ненуклеозидные (ННИОТ) ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: специальные исследования взаимодействия не проводились для эфавиренза и НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовир дизопроксила фумарата. Не отмечено клинически значимого взаимодействия, поскольку НИОТ метаболизируется различными путями.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: взаимодействие не изучено. Возможные результаты фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия неизвестны.

Поскольку два из ННИОТ были неэффективными с точки зрения безопасности и эффективности, одновременный прием с препаратом других ННИОТ не рекомендуется.

Диданозин: одновременный прием препарата и диданозина не рекомендуется, поскольку концентрация диданозина значительно повышается при совместном приеме с тенофовир дизопроксила фумаратом. У пациентов с массой тела> 60 кг при одновременном применении с препаратом дозу диданозина необходимо снизить до 250 мг. Нет данных по коррекции дозы диданозина для пациентов с массой тела <60 кг. Комбинацию препарата и диданозина следует назначать с осторожностью. В случае сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций, ассоциированных с применением диданозина. При возникновении побочных реакций, связанных с применением диданозина, лечение следует прекратить. У пациентов, получавших одновременно препарат и диданозин, наблюдалось снижение уровня CD4 +.

Антибактериальные лекарственные средства.

Кларитромицин: неизвестно клиническое значение этих изменений плазменных уровней кларитромицина.Может быть назначен альтернативный препарат (например азитромицин). Другие антибиотики - макролиды, например эритромицин, не изучали с точки зрения совместимости с препаратом.

Рифабутин: дневную дозу рифабутина нужно увеличить на 50% при приеме с препаратом. Нужно учитывать двойную дозу рифабутина, когда рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в комбинации с препаратом.

Рифампицин: если препарат назначают вместе с рифампицином, то рекомендуется назначать также дополнительную дозу эфавиренза 200 мг / сутки (всего 800 мг). Регулирование дозы рифампицина при одновременном приеме с препаратом не рекомендуется. 

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол: рекомендации для одновременного приема прапараты и итраконазола не могут быть предоставлены. Небходимо назначить альтернативный противогрибковый препарат.

Вориконазол: одновременный прием стандартной дозы эфавиренза и вориконазола запрещен (конкурентное угнетение метаболизма окисления). Поскольку Мактривир является комбинированным препаратом с фиксированным дозировкой, дозу эфавиренза изменять нельзя: так, вориконазол и Мактривир не следует принимать вместе.

Антиконвульсанты

Карбамазепин не может быть никаких рекомендаций относительно одновременного приема Мактривиру и карбамазепина. Необходимо назначить альтернативный антиконвульсант. Периодически необходимо контролировать уровень карбамазепина в плазме.

Фенитоин, фенобарбитал и другие антиконвульсанты - субстраты изоэнзимов CYP450. Не изучено взаимодействие с препаратами: эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Есть возможность снижения или увеличения плазменных концентраций фенитоина, фенобарбитала и других антиконвульсантов, которые являются субстратами изоэнзимов CYP450 вместе с Эфавиренц. При одновременном приеме препарата и антиконвульсанта, который является субстратом изоэнзимов CYP450, необходимо периодически проверять уровень антиконвульсанта.

Вигабатрин (габапентин): не ожидается клинически значимых результатов, поскольку вигабатрина и габапентин выводятся практически в неизмененном виде с мочой и вряд ли встретятся с теми же ферментами метаболизма и на тех же путях вывода, и эфавиренз. 

Мактривир и вигабатрина или габапентин можно принимать одновременно без регулирования доз.

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)

Сертралин: при одновременном назначении с препаратом повышение доз сертралина происходит в соответствии с клинической реакции.

Пароксетин: Мактривир и пароксетин можно принимать одновременно без регулирования доз.

Флуоксетин: Мактривир и флуоксетин нельзя принимать одновременно без регулирования доз.

Кардиоваскулярные агенты

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем При одновременном приеме с препаратом нужно регулировать дозу дилтиазема в зависимости от клиничной реакции (см. «Инструкцию по применению дилтиазему»).

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин: не изучено взаимодействие между препаратами эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Если эфавиренз назначен в сочетании с блокаторами кальциевых каналов, который является субстратом фермента CYP3A4, возникает вероятность снижения плазменной концентрации блокатора кальциевых каналов. При одновременном приеме с Мактривиром нужно регулировать дозу блокаторов кальциевых каналов в зависимости от клинической реакции (см. «Инструкцию по применению блокаторов кальциевых каналов»).

Препараты, снижающие уровень липидов в крови

Одновременный прием HМГ ингибиторов редуктазы:

Аторвастатин, правастатин, симвастатин: следует периодически контролировать уровень холестерина при одновременном приеме с препаратом Мактривир аторвастатина, правастатина или симвастатина. Может быть необходимо регулирования доз статинов.

Гормональные контрацептивы

Этинилэстрадиол: поскольку возможно взаимодействие пероральных контрацептивов и Мактривиру окончательно не выяснена, необходимо пользоваться соответствующими средствами барьерной контрацепции дополнительно к перорального средства.

Норгестимат / этинилэстрадиол: взаимодействие не изучено.

Снотворные средства

Метадон: пациенты, которые получали метадон вместе с Мактривиром, должны провериться на признаки вывода и повышение дозы метадона, как это необходимо делать для подавления синдрома отмены.

Растительные препараты

Зверобой ( Hyperиcum perforatum ). Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum ), не должны применяться одновременно с Мактривиром за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо прекратить прием, проверить уровень зверобоя и, если возможно, эфавиренза. При прекращении приема зверобоя могут повышаться уровни эфавиренза. Эффект подавления со стороны зверобоя может присутствовать в течение 2 недель после прекращения его приема.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий для случаев, когда эфавиренз принимали вместе с азитромицином, цетиризином, лоразепамом, нелфинавиром, зидовудином, антагонистом гидроксида магния / алюминия, фамотидином или флуконазолом.Возможность взаимодействия с Эфавиренц или другими противогрибковыми средствами, например с фамотидином не изучалась.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия для случаев, когда эмтрицитабин принимали вместе со ставудином, зидовудином или фамцикловиром, а также клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме тенофовира дизопроксила фумарата с Адефовир дипивоксилом, эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.

Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидных рецепторами.

У добровольцев, не инфицирован ВИЧ, которые получали эфавиренз, были получены ложноположительные результаты определения каннабиноидов в моче при применении скринингового исследования Microgenics Cedia DAU Multi-Level THC. При применении более специфических методов газовой хроматографии / масс-спектрометрии были получены отрицательные результаты. Специальные исследования взаимодействия не проводились для эфавиренза и НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовир дизопроксила фумарата. Не наблюдали клинически значимого взаимодействия, поскольку НИОТ метаболизируется различными путями.

Особенности применения

Общие сведения. Поскольку препарат является фиксированной комбинацией, он не может назначаться вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими любые из его активных ингредиентов, а именно: эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Через подобные свойства эмтрицитабин не следует назначать одновременно с любым из цитидинових аналогов, например с ламивудином.

Пациенты пожилого возраста. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения печеночной, почечной и сердечной функции, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.

Лактоацидоз. Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом, включая летальные случаи, наблюдались при применении нуклеозидных аналогов в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами. В большинстве случаев указанные явления наблюдались у женщин. Факторы риска: избыточная масса тела и длительное применение нуклеозидных аналогов.Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактемия): симптомы со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, боль в животе), неспецифическое плохое самочувствие, потеря аппетита, потеря массы тела; симптомы со стороны дыхательной системы (быстрое и / или углубленное дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость).

Лактоацидоз приводили к высокой смертности и могли быть связаны с панкреатитом, недостаточностью функции печени или почек. Лактоацидоз обычно возникали через несколько месяцев после начала лечения.

Лечение аналогами нуклеозидов должно быть прервано при регистрации симптоматической гиперлактемии и метаболического лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро растущих уровней аминотрансферазы.

Следует с осторожностью назначать прием аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с избыточной массой тела), страдающий гепатомегалия, гепатит или имеет любой другой фактор риска в связи с заболеванием печени и жировой гепатоз (в том числе в результате применения определенных лекарственных препаратов и употребления алкоголя). Однако об указанных явления также сообщалось у пациентов без известных факторов риска. Одновременное инфицирование гепатитом С и сопутствующее лечение альфа-интерфероном и рибавирином представляют особый риск.

Пациенты с повышенной степенью риска должны быть под особым контролем.

Оппортунистические инфекции. Прием препарата или любого другого антиретровирусного препарата может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими ВИЧ-инфекциями. Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-связанными инфекциями.

Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечения, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через сексуальные контакты или с кровью.Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.

Заболевания печени. Для пациентов, страдающих серьезными заболеваниями печени, не изучали фармакокинетика, безопасность и эффективность препарата. Препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции печени в тяжелой форме. В связи с тем, что эфавиренз главным образом метаболизируется в системе цитохрома Р450 (СYР 450), необходимо принять меры, назначая препарат пациентам с заболеваниями печени от умеренного до средней степени. У этих пациентов необходимо тщательно вести мониторинг негативных реакций на эфавиренз, особенно мониторинг симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования необходимо проводить для оценки степени заболевания печени с периодическими интервалами.

У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Для таких пациентов принимается решение о прерывании или прекращения лечения.

Для пациентов, которые лечатся другими лекарственными средствами, которые вызывают интоксикацию печени, также рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.

У пациентов с известным или подозреваемым анамнезом инфекции вируса гепатита В или С и у пациентов, получавших лечение другими препаратами, влияющими токсическое на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы пользу от продолжения лечения необходимо сравнить с неизвестными рисками выраженной печеночной токсичности.

Пациенты, одновременно больны ВИЧ и ВГВ или ВГС-инфекции. Перед началом антиретровирусной терапии всем пациентам, инфицированным ВИЧ-1, рекомендуется исследование на наличие хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходивших лечение и лечились комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачи обязаны обращаться с действующими нормативными документами по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения болезни у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С рекомендуем также обращаться с инструкциями для применения препаратов.

Безопасность и эффективность препарата не изучены для лечения хронического гепатита В. Эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации показали активные свойства против ВГВ при фармакодинамических исследований. Ограниченный клинический опыт позволяет предположить, что эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат активны против ВГВ при применении как антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Осложнения гепатитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов в результате прерывания лечения тенофовир дизопроксила фумаратом.Такие осложнения наблюдали у пациентов, инфицированных ВГВ без сопутствующего инфицирования ВИЧ, причем, прежде всего, они определялись повышением уровня АЛТ в сыворотке крови в сочетании с повторным появлением ДНК ВГВ. У некоторых пациентов реактивация ВГВ была связана с заболеванием печени тяжелого степени, в том числе с декомпенсацией и недостаточностью функции печени. ВИЧ-инфицированные пациенты, инфицированные также и ВГВ, должны находиться под пристальным клиническим и лабораторным наблюдением, по крайней мере в течение четырех месяцев после прерывания лечения. Нет достаточных свидетельств о том, что возобновление приема тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабину влияет на обострение гепатита после курса лечения.

При необходимости нужно рассмотреть вопрос о противовирусного лечения гепатита В.

Симптомы со стороны психики. Психоневрологические побочные реакции наблю

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: МАКТРИВИР таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30 в флаконах

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество