телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Ксеплион (суспензиядля инъекций пролонгированного действия) 100мг/мл, по 1,0 мл в предвар. запол. шпр. №1 с 2-мя иголк.


Ксеплион (суспензиядля инъекций пролонгированного действия) 100мг/мл, по 1,0 мл в предвар. запол. шпр. №1 с 2-мя иголк.

Краткая информация:

Ксеплион - Антипсихотическое средство (нейролептик).
Показания:
Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидона или рисперидоном. В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно лечились палиперидона или рисперидоном, Ксеплион можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если состояние больного варьирует от легкой до умеренной и если показано лечение прологованою инъекционной форме.

Цена: 92.61 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
92,61 грн


ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: paliperidone palmitate;

1 мл суспензии содержит палиперидона пальмитата в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона;

вспомогательные вещества: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; кислота лимонная, моногидрат;натрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций пролонгированного действия.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ N05A X13.

Показания

Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидона или рисперидоном. В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, ранее эффективно лечились палиперидона или рисперидоном, Ксеплион можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если состояние больного варьирует от легкой до умеренной и если показано лечение прологованою инъекционной форме.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к рисперидона.

Способ применения и дозы

Рекомендуется начинать терапию палиперидона пальмитат с дозы 150 мг в первый день лечения и 100 мг через 1 неделю (восьмой день лечения). Обе инъекции вводить в дельтовидную мышцу. В дальнейшем рекомендуется ежемесячная поддерживающая доза 75 мг. Дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности. Пациентам, имеющих избыточную массу тела или ожирение, может потребоваться повышение дозы. После второй дозы последующие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать длительное высвобождение действующего вещества, поскольку эффект коррекции дозы может полностью проявиться через несколько месяцев.

Пероральный прием палиперидона или рисперидона можно прекратить на момент начала лечения Ксеплионом.

Больным, которые получали рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом соответствии со сроком введения следующей инъекции. Ксеплион вводят 1 раз в месяц. Недельный инициирующий режим введения (день первый и восьмой), как описано ранее, не нужен. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами рисперидона пролонгированного действия, могут достичь такой же эффективности при под-держиваЯ лечения Ксеплионом ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведенной в таблице ниже.

Последняя доза
рисперидона пролонгированного действия
Доза
Ксеплиону
 
25 мг каждые 2 недели
 
50 мг ежемесячно
 
37,5 мг каждые 2 недели
 
75 мг ежемесячно
50 мг каждые 2 недели
 
100 мг ежемесячно

В случае отмены терапии Ксеплионом следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует проводить периодическую оценку необходимости продолжения применения средств профилактики экстрапирамидных симптомов.

Пропуск дозы .

Рекомендации по предотвращению пропущенных доз. Вторую нагрузочную дозу Ксеплиону рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропущенных доз, вторую дозу можно ввести за двое суток до или после запланированного срока введения. Аналогично, третью и последующие дозы, рекомендованные для поддерживающей ежемесячной терапии, можно вводить на семь дней раньше или позже запланированной даты введения. Если пропущен срок введения второй дозы (восьмой день ± 2 дня), повторная инициация рекомендуется в зависимости от продолжительности времени с момента первой инициирующей инъекции.

Пропуск второй дозы (<4 недель с момента первой инъекции).

Если прошло менее 4 недель с момента введения первой инъекции, то вторую инъекцию в дозе 100 мг нужно ввести как можно быстрее в дельтовидную мышцу. Третью дозу Ксеплиону 75 мг нужно ввести через 5 недель после введения первой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу (несмотря на срок введения второй инъекции). Далее вводить Ксеплион один раз в месяц в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.

Пропуск второй дозы (4-7 недель с момента первой инъекции).

Если с момента приема первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, следует соблюдать перечисленного порядка действий.

1 Ввести инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу можно быстрее.

2 Следующую инъекцию в дозе 100 мг ввести в дельтовидную мышцу через одну неделю.

3 В дальнейшем рекомендуется ежемесячное введение 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.

Пропуск второй дозы (> 7 недель с момента первой инъекции).

Если прошло более 7 недель с момента введения первой дозы, лечение следует начать сначала.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (срок от 1 месяца до 6 недель).

После начала лечения Ксеплионом рекомендуется вводить поддерживающую дозу ежемесячно. Если с момента введения последней поддерживающей дозы прошло от 1 месяца до 6 недель, то следующую дозу следует ввести как можно быстрее. После этого восстановить регулярное ежемесячное введение назначенной дозы Ксеплиону.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 недель до 6 месяцев).

Если с момента последней инъекции палиперидона пальмитата прошло более 6 недель, то лечение возобновляют с предыдущей дозы в указанных порядке.

Пациенты, которые принимали поддерживающую дозу 25-100 мг

1 Ввести дозу препарата, равную предыдущей, в дельтовидную мышцу можно быстрее.

2 Ввести такую же дозу палиперидона пальмитата в дельтовидную мышцу через одну неделю.

3 Восстановить инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу с интервалом 1 месяц.

Пациенты, которые принимали поддерживающую дозу 150 мг

1 Ввести дозу препарата 100 мг в дельтовидную мышцу можно быстрее.

2 Ввести такую же дозу палиперидона пальмитата в дельтовидную мышцу через одну неделю.

3 Восстановить инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу с интервалом 1 месяц в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности.

Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 месяцев).

Если прошло более 6 месяцев с момента приема последней дозы, лечение следует начать сначала.

Способ применения.

Палиперидона пальмитат предназначен только для применения внутримышечно. Препарат вводят медленно глубоко в мышцу. Инъекции должен проводить исключительно медицинский работник.Содержимое шприца следует вводить полностью за один раз, нельзя вводить дозу за несколько инъекций. Нельзя вводить препарат в кровеносные сосуды или подкожно.

Инъекцию в первый и на восьмой день лечения нужно ввести в дельтовидную мышцу для быстрого достижения терапевтического эффекта. Далее поддерживающую ежемесячную дозу можно вводить или в дельтовидную или в ягодичную мышцу.

Размер иглы, рекомендован для введения палиперидона пальмитата в дельтовидную мышцу, определяют по массе тела пациента. Для больных с массой тела ≥ 90 кг рекомендуется длинную иглу из набора. Для больных с массой тела <90 кг рекомендуется короткую иглу из набора. Следует чередовать введение препарата в правый и левый дельтовидную мышцу.

Для ввода палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу рекомендуется длинную иглу из набора.Инъекции следует проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует чередовать введение препарата в правый и левый ягодичную мышцу.

Пациенты с нарушением функции печени.

В ходе исследований применения перорального палиперидона больным с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требовалось. Применение палиперидона пальмитата больным с тяжелыми нарушениями печени не изучалось, поэтому Ксеплион следует применять таким пациентам с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Применение палиперидона пальмитата больным с нарушением функции почек систематически не изучалось. Больным с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 до <80 мл / мин) рекомендуется начинать применение палиперидона пальмитата с дозы 100 мг в 1-й день лечения и 75 мг на 8-й день лечения (обе инъекции проводят в дельтовидную мышцу). После этого вводят по 50 мг ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Палиперидона пальмитат не рекомендуется применять больным с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин).

Пациенты пожилого возраста.

Эффективность и безопасность Ксеплиону для пациентов старше 65 лет не изучалась. В общем, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется общая схема дозирования палиперидона пальмитата. Однако у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому следует рассматривать необходимость коррекции дозы как для пациентов с нарушением функции почек.

Другие особые категории больных.

Корректировать дозы палиперидона пальмитата в зависимости от пола, расы больных, а также для курильщиков не нужно.

Указания по применению. Шприц предназначен только для однократного применения.

1 Интенсивно встряхивайте шприц в течение 10 секунд, чтобы его содержание приобрел вид однородной суспензии.

 

2 Выберите подходящую иглу.

Для введения в дельтовидную мышцу больным с массой тела <90 кг используют

короткую иглу (с голубым корпусом), а больным с массой тела> 90 кг - длинную иглу

(С серым корпусом).

Для введения в ягодичную мышцу используют длинную иглу (с серым корпусом). 3 Держа шприц вертикально, снимите с него резиновый колпачок, аккуратно вращая по часовой стрелке.

 

4 Наполовину откройте упаковку безопасной иглы, возьмитесь за колпачок иглы через упаковку и вставьте шприц в люеривський колпачок иглы путем осторожного вращения по часовой стрелке.

 

5 Снимите с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не обращайте колпачок, поскольку это может ослабить соединение иглы со шприцем.

 

6 Обратите шприц с иглой вверх и выдавите из шприца воздух, слегка нажав на поршень.

 

7 Введите все содержимое шприца в выбранный мышцу (дельтовидную или ягодичную).

Следует избегать введения подкожно или в кровеносный сосуд.

8 После завершения инъекции активируйте защитный механизм иглы с помощью большого (рис. 8а) или указательного (рис. 8b) пальца, или твердой поверхности (рис. 8с). Защитный механизм сработал, если щелчка. Утилизируйте шприц с иглой должным образом.

8a

 

8b

 

 

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований были бессонница, головная боль, увеличение массы тела, реакции в месте инъекции, возбуждение, сонливость, акатизия, тошнота, запор, головокружение, тремор, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, диарея, тахикардия. Из них акатизия оказалась дозозависимым побочным реакцией.

Частоту нежелательных реакций классифицировали так: очень часто (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и <1/10), редкие (≥ 1/1000 и <1/100), жидкие (≥ 1/10000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10000) и неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Инфекции :

частые - инфекции верхних дыхательных путей.

Иммунные нарушения:

нечастые - гиперчувствительность.

Эндокринные нарушения:

нечастые - гиперпролактинемия.

Метаболические нарушения и нарушения питания :

частые - пидвищеня массы тела, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня триглицеридов;

нечастые - гипергликемия, гиперинсулинемия, снижение аппетита, усиления аппетита, повышение уровня холестерина крови.

Со стороны психики:

очень частые - бессонница;

частые - возбуждение;

нечастые - ночные кошмары.

Со стороны нервной системы:

очень частые - головная боль;

частые - дистония, паркинсонизм, акатизия, дискинезия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость;

нечастые - потеря сознания, постуральное головокружение, судороги, поздняя дискинезия, дизартрия, психомоторная гиперактивность, летаргия;

жидкие - злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов зрения:

нечастые - нарушения зрения;

жидкие - закатывания глаз, нарушение их движения.

Со стороны органов слуха и равновесия :

нечастые - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

частые - тахикардия, артериальная гипертензия;

нечастые - синусовая тахикардия, нарушение проводимости, AV блокада I степени, брадикардия, синдром постуральной ортостатической тахикардии, трепетание, удлинение интервала QT, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

частые - рвота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, диарея, тошнота, запор, зубная боль;

нечастые - сухость во рту.

Со стороны кожи:

частые - сыпь;

нечастые - крапивница, генерализованный зуд, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

частые - боль в спине, боль в конечностях;

нечастые - миалгия, скованность суставов.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечастые - гинекомастия, нарушение эрекции, нарушение сексуальных функций; галакторея, аменорея, нерегулярные менструации, задержка менструаций;

жидкие - выделения из грудных желез.

Общие нарушения и состояние места введения:

частые - астенические расстройства, дискомфорт в месте инъекции (боль, зуд, узел или уплотнения), слабость, боль в месте введения;

нечастые - зуд в месте введения.

Передозировка

В целом, проявления признаков и симптомов передозировки Ксеплионом соответствуют усилению известной фармакологического действия палиперидона, например сонливость, заторможенность, тахикардия, гипотония, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Желудочковая тахикардия по типу «пируэт» и фибрилляция желудочков наблюдались при передозировке пер-оральными формами палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность приложениями пациентами нескольких препаратов.

При терапии передозировки следует учитывать длительное высвобождение и долгий период полувыведения палиперидона. Специфического антидота к палиперидона не существует. Мероприятия при передозировке палиперидона включают симптоматическую терапию и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Следует проводить общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию и насыщения крови кислородом.

Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ, для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, как введение растворов и / или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют холинолитики.Следует тщательно контролировать состояние больного к его восстановлению.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения внутримышечного палиперидона пальмитата или перорального палиперидона беременным женщинам не установлена. В ходе исследований на животных никакого тератогенного действия не выявлено, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У плодов, матери которых принимали антипсихотики, включая палиперидон, в третьем триместре беременности, вероятно развитие таких побочных реакций, как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения. Их интенсивность и продолжительность варьируют. Сообщалось о возбуждении, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, нарушения дыхания или нарушения питания.Учитывая вышесказанное, за младенцами следует тщательно наблюдать. Ксеплион можно назначать беременным только в случае необходимости, взвесив пользу и риски.

Кормление грудью.

Применение палиперидона у животных и рисперидона у людей выявило проникновения палиперидона в грудное молоко. Поэтому следует прекратить кормление грудью до начала лечения Ксеплионом.

Дети

Безопасность и эффективность применения палиперидона пальмитата для детей не изучались, поэтому препарат не применяют у этой возрастной группе.

Особенности применения

Применение пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии.

Ксеплион не следует назначать нестабилизированным пациентам в острой фазе или в тяжелом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов.

Интервал QT.

Как и в случае применения других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата больным, имеющим в анамнезе сердечную аритмию, врожденное удлинение интервала QT или принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении нейролептиков, в том числе палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатин-фосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, прием всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, следует отменить.

Поздняя дискинезия.

Применение препаратов-антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями, в основном языка и / или лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат.

Гипергликемия. В ходе клинических исследований палиперидона пальмитата зарегистрированы единичные случаи нежелательных явлений, связанных с увеличением уровня глюкозы. Рекомендуется соответствующим образом контролировать состояние больных сахарным диабетом и больных, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Гиперпролактинемия. Исследование культуры тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на отсутствие четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется применять с осторожностью данную группу препаратов пациентам с подозрением на пролактинзалежни опухоли или пациентам, которые имеют пролактинзалежни опухоли в анамнезе.

Ортостатическая гипотензия.

Обладая активностью альфа-блокатора, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотонию. Палиперидона пальмитат следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, которые приводят к снижению давления (такими как обезвоживание, уменьшение объема крови, применения гипотензивных препаратов).

Судороги.

Как и другие нейролептики, палиперидона пальмитат следует с осторожностью применять больным, имеющим в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог.

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек плазменные концентрации палиперидона повышаются, поэтому пациентам с легкими нарушениями следует подбирать дозу индивидуально. Паци-ентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степеней (клиренс креатинина <50 мл / мин) Ксеплион не рекомендуется.

Нарушение функции печени.

Нет данных относительно применения палиперидона пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (по шкале Чайлд-Пью класс С). Таким пациентам палиперидон следует применять с осторожностью.

Пожилые больные с деменцией.

Применение палиперидона пальмитата пожилым больным с деменцией не изучали. Таким пациентам Ксеплион следует применять с осторожностью в связи с риском инсульта. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона.

Общая смертность.

Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4% и 3,1%.

Сердечно-сосудистые реакции.

При проведении клинических плацебо-контролируемых рандомизированных исследований применения некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось трехкратное повышение риска сердечно-сосудистых реакций.Механизм повышения риска неизвестен.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врач должен учитывать соотношение риск / польза при применении нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку в обоих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.

Приапизм. Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Хотя в ходе клинических исследований палиперидона пальмитата случаев развития приапизма не отмечено, такое явление зарегистрировано в рамках постмаркетингового контроля применения перорального палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела.

С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма уменьшать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышают температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, влияния препаратов с активностью холинолитиков, а также обезвоживанию.

Венозная тромбоэмболия. На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения палиперидона пальмитат.

Антиэметическая действие.

Доклинические исследования палиперидона обнаружили противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга.

Увеличение массы тела.

Пациентов нужно предупредить о возможности увеличения массы тела. Контроль массы тела нужно проводить регулярно.

Введение. При введении Ксеплиону следует проявлять осторожность для недопущения случайного попадания препарата в кровеносный сосуд.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Палиперидона пальмитат может нарушать выполнение действий, требующих умственной собранности, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать избегать управления автомобилем или другими подвижными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, требующие осторожности.

Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидона пальмитат одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, сотало), с некоторыми антигистаминными, антипсихотическими и противомалярийными (мефлохин) средствами. Этот перечень информативный и может быть неполным.

Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований перорального палиперидона.

Способность Ксеплиону влиять на другие препараты.

Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимую фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая первичную действие палиперидона на ЦНС следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими веществами, влияющими на ЦНС, и с алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности в терминальной стадии болезни Паркинсона, то следует назначить низкую эффективную дозу препарата.

Поскольку палиперидона пальмитат может вызывать ортостатическую гипотензию, возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, обладающими такой же эффект, например с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофеноны, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин).

Комбинированное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 мг до 2000 мг в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия.

Нет клинических данных о взаимодействии Ксеплиону и препаратов лития, однако фармакокинетическое взаимодействие не ожидается.

Способность других препаратов влиять на Ксеплион.

Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, на сегодня нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме. Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона.

Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в день) и карбамазепина (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней С max и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной мере обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, экскретирован почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо воздействует через CYP в метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.

Одновременное применение палиперидона пролонгированного действия для перорального применения (таблетки 12 мг) с натрия вальпроатом пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению С max и AUC палиперидона примерно на 50%, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку палиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом натрия пролонгированного действия и Ксеплионом для внутримышечных инъекций. Такой вид взаимодействия не изучали для Ксеплиону.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центрально активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-HT2A-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических a1- и a2-рецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими М-рецепторами и адренергическими a1- и a2-рецепторами.Фармакологическая активность (+) и (-) - энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-HT2A-рецепторов. Блокада других типов рецепторов может объяснять некоторые другие эффекты препарата.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Через низкую растворимость в воде палиперидона пальмитат после введения медленно растворяется и всасывается в системный кровоток. После однократного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Т max ) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества проявляется уже в 1-й день и сохраняется в течение не менее 4 месяцев.

После однократного введения дозы 25-150 мг в дельтовидную мышцу С max в среднем на 28% больше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг в 1-й день и 100 мг на 8-й день) помогают быстро достичь терапевтической концентрации вещества.Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования палиперидона пальмитата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25-150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона менялся пропорционально дозе, а С max при дозах более 50 мг увеличивалась менее пропорционально дозе. Среднее отношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу равнялось 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу - 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25-150 мг колебалась в пределах 25-49 дней.

Абсолютная биодоступность Ксеплиону составляет 100%.

После введения палиперидона пальмитата его (-) - энантиомер частично превращается в (+) - энантиомер и отношение ППК (+) - и (-) - энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8.

В ходе популяционного анализа кажущийся объем распределения палиперидона равнялся 391 л;рацемической палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74%.

Метаболизм и выведение.

Через неделю после однократного перорального приема 1 мг 14С-меченого палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59% введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени.Примерно 80% введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11% - в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo , но ни один из них не обусловливает метаболизма более 6,5% введенной дозы: деалкилирования, гидроксилирования, дегидрогенизации, отщепление бензизоксазольнои группы.Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после приема препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не тормозит метаболизма лекарств изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

В ходе исследований in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях - свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных невидома.У целом, концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки Ксеплионом находилась в том же диапазоне, что и после приема перорального палиперидона с длительным высвобождением активного компонента в дозах между 6 и 12 мг.Использованная схема нагрузки Ксеплионом обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Индивидуальные различия фармакокинетики палиперидона после введения Ксеплиону у разных пациентов были меньше, чем после приема перорального палиперидона с длительным высвобождением активного компонента. За различий в характере изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики.

Особые категории больных.

Нарушение функции печени.

Палиперидон не поддается существенному метаболизму в печени. Хотя применение Ксеплиону больным с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. В ходе исследования применения перорального палиперидона у больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона больным с тяжелым нарушением функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек.

Для больных со слабым нарушением функции почек дозу Ксеплиону следует уменьшить; палиперидона пальмитат не рекомендуется применять больным с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек. Было исследовано распределение палиперидона после однократного приема таблетки перорального палиперидона 3 мг с длительным высвобождением активного компонента больными с различной степенью нарушения функции почек. С умень-шению расчетного клиренса креатинина (КК) выведение палиперидона ослаблялось: при слабом нарушении функций почек (КК 50-80 мл / мин) - на 32%, при

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Ксеплион (суспензиядля инъекций пролонгированного действия) 100мг/мл, по 1,0 мл в предвар. запол. шпр. №1 с 2-мя иголк.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество