телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


Ксельянз

Краткая информация:

Ксельянз таблетки, п / плен. обол., по 5 мг №14 (14х1)

Показания

Лечение взрослых пациентов с ревматоидным артритом, характеризующееся средним и тяжелой степенью активности, при наличии непереносимости или недостаточной ответы на метотрексат.Препарат можно применять в качестве монотерапии или комбинировать с метотрексатом или другими небиологическими базисными противоревматическими препаратами.

Цена: 238 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
238,00 грн

Ксельянз



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: tofacitinib citrate;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 8,078 мг тофацитинибу цитрата в пересчете на тофацитиниб - 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Opadry® II White 33G28523.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «Pfizer» с одной стороны и «JKI 5» - с другой.

Фармакологическая группа

Селективные иммунодепрессанты. Код АТХ L04A A29.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Тофацитиниб - ингибитор Янус-киназы. Янус-киназы - это внутриклеточные ферменты, которые передают сигналы, возникающие при взаимодействиях цитокина или рецептора фактора роста на клеточной мембране, для влияния на клеточные процессы кроветворения и работу клеток иммунной системы. На пути следования сигнала Янус-киназы фосфорилируют и активируют сигнальные трансдуктор и активаторы транскрипции (статей), которые модулируют внутриклеточную активность, включая экспрессию генов. Тофацитиниб модулирует путь прохождения сигнала, начиная с Янус-киназы, и предотвращает фосфориляции и активации сигнальных трансдуктор и активаторов транскрипции. Ферменты Янус-киназы передают сигнал цитокина через пары Янус-киназы (например, JAK1 / JAK3, JAK1 / JAK2, JAK1 / TyK2, JAK2 / JAK2). Тофацитиниб in vitro подавляет активность комбинаций JAK1 / JAK2, JAK1 / JAK3 и JAK2 / JAK2, при этом значение концентрации полумаксимального ингибирования составляет 406, 56 и тысяча триста семьдесят семь нМ соответственно. Однако значение или влияние определенных комбинаций Янус-киназы на терапевтическую эффективность неизвестно.

Фармакодинамические эффекты.

Лечение препаратом Ксельянз сопровождалось дозозависимым снижением циркулирующих естественных киллеров CD16 / 56 +; расчетное максимальное снижение достигается через 8-10 недель после начала терапии. В целом такие изменения исчезают через 2-6 недель после прекращения терапии. Лечение препаратом Ксельянз сопровождалось дозозависимым увеличением количества B-лимфоцитов. Изменения количества T-лимфоцитов и подгрупп T-лимфоцитов (CD3 +, CD4 + и CD8 +) были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно.

Общий уровень иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в сыворотке крови пациентов с ревматоидным артритом после 6 месяцев применения тофацитинибу был ниже, чем в группе плацебо; однако эти изменения были незначительными и не зависели от дозы.

После лечения Ксельянз у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение уровня C-реактивного белка в сыворотке, которое хранилось в течение всего лечения. Изменения уровня C-реактивного белка, которые отмечались в течение лечения Ксельянз, не исчезала полностью в течение 2 недель после отмены препарата, что свидетельствует о более длительную фармакодинамическом активность по сравнению с периодом полувыведения.

Фармакокинетика.

После перорального применения препарата Ксельянз пиковые концентрации в плазме крови достигается в течение 0,5-1 часа, период полувыведения составляет примерно 3:00, а повышение системной экспозиции пропорциональное дозе в пределах терапевтических доз. Равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов с незначительным накоплением после применения дважды в день.

Абсорбция.

Биодоступность тофацитинибу при пероральном применении составляет 74%. Применение Ксельянзу с приемом очень жирной пищи не влияет на AUC, однако снижает C max на 32%. Во время клинических исследований Ксельянз применяли независимо от приема пищи.

Распределение.

После внутривенного применения объем распределения составляет 87 л. Примерно 40% тофацитинибу связывается с белками. Тофацитиниб связывается преимущественно с альбумином и, вероятно, не связывается с α1-кислым гликопротеином. Тофацитиниб одинаково распределяется между эритроцитами и плазмой.

Метаболизм и выведение.

Клиренс тофацитинибу примерно на 70% происходит путем метаболизма в печени и на 30% путем выделения почками в виде неизмененной соединения. Метаболизм тофацитинибу осуществляется преимущественно CYP3A4 с участием CYP2C19. В исследовании тофацитинибу, меченого радиоактивным изотопом, у людей более 65% общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35% - на 8 метаболитов, общая радиоактивность каждого из которых составляла менее 8%. Фармакологическая активность связана с неизмененном тофацитинибом.

Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом.

Исследования фармакокинетики у пациентов с ревматоидным артритом продемонстрировали, что нет клинически значимых изменений уровня экспозиции тофацитинибу в зависимости от состояния функции почек (то есть клиренса креатинина), пола, возраста, массы тела и этнической группы.

Наблюдалась почти линейная зависимость между массой тела и объемом распределения, обусловило высокие пиковые (C max) и ниже остаточные (C min) концентрации у пациентов с меньшей массой тела. Однако эта разница не считается клинически значимой. Межиндивидуальная вариативность (коэффициент вариации в процентах) показателя AUC тофацитинибу составляет примерно 27%.

Показания

Лечение взрослых пациентов с ревматоидным артритом, характеризующееся средним и тяжелой степенью активности, при наличии непереносимости или недостаточной ответы на метотрексат.Препарат можно применять в качестве монотерапии или комбинировать с метотрексатом или другими небиологическими базисными противоревматическими препаратами.

Не следует применять одновременно с биологическими базисными противоревматическими препаратами или сильными иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и циклоспорин.

Противопоказания

Тяжелые инфекции.

Не применять вакцинацию живыми вакцинами во время лечения.

Активный туберкулез.

Гепатит В и / или С (наличие серологических маркеров вирусного гепатита В (HBV) и С (HCV).

Абсолютное количество нейтрофилов <500 / мм 3, абсолютное количество лимфоцитов <500 / мм 3, уровень гемоглобина ниже 80 г / л.

Беременность (безопасность и эффективность препарата не исследовались).

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не исследовались).

Период кормления грудью (безопасность и эффективность препарата не исследовались).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сильные ингибиторы CYP3A4.

Уровень экспозиции тофацитинибу повышается при одновременном применении Ксельянз с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы CYP3A4 средней силы и сильные ингибиторы CYP2C19.

Уровень экспозиции тофацитинибу повышается при одновременном применении препарата Ксельянз и препаратов, вызывающих среднее угнетение CYP3A4 и сильное угнетение CYP2C19 (например флуконазола) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Сильные индукторы CYP3A4.

Уровень экспозиции тофацитинибу снижается, если Ксельянз одновременно применяют с сильными индукторами CYP3A4 (например рифампином) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Иммунодепрессанты.

Если Ксельянз одновременно применяется с сильными иммунодепрессантами (например азатиоприном, такролимусом, циклоспорином), возникает риск дополнительной иммуносупрессии. Во время исследований ревматоидного артрита применения препарата Ксельянз (в разных дозах) в комбинации с сильными иммунодепрессантами не изучалась.

Особенности применения

Тяжелые инфекции.

Сообщалось о возникновении тяжелых, иногда летальных, инфекций, которые были вызваны бактериальными, микобактериальные, инвазивными грибковыми и вирусными патогенами, а также другими условно-патогенными микроорганизмами, у пациентов с ревматоидным артритом, которым применяли Ксельянз. При применении Ксельянзу чаще сообщалось о таких тяжелые инфекции, как пневмония, целлюлит, опоясывающий лишай и инфекция мочевыводящих путей (см. Раздел «Побочные реакции»). При применении препарата Ксельянз были отмечены случаи развития следующих оппортунистических инфекций: туберкулез и другие микобактериальные инфекции, криптококкоз, кандидоз пищевода, пневмоцитоз, мультидерматомний опоясывающий лишай, цитомегаловирусная и BK вирусная инфекция. У некоторых пациентов, часто при одновременном применении иммунодепрессантов, например метотрексата или кортикостероидов, заболевания проявлялось в диссеминированной форме, а не в локализованной.

Также могут возникать другие тяжелые инфекции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (например гистоплазмоз, кокцидиодомикоз и листериоз).

Не следует начинать применение препарата Ксельянз пациентам во время активной инфекции, в том числе инфекции локализованного типа (см. Раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии препаратом Ксельянз следует оценить все риски и пользу от его применения у пациентов:

  • с хронической или рецидивной инфекцией
  • со склонностью к туберкулезу;
  • с наличием в анамнезе тяжелой или оппортунистической инфекции;
  • которые жили или путешествовали в странах, где распространен туберкулез или грибковые заболевания;
  • с основными заболеваниями, которые могут обусловливать развитие инфекции.

Следует тщательно наблюдать за развитием симптомов инфекций у пациентов во время и после лечения Ксельянз. Если у пациента развивается тяжелая инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, следует прекратить применение тофацитинибу. Если во время лечения Ксельянз у пациента развилась новая инфекция, нужно немедленно провести полный диагностический анализ, предназначенный для имунокомпроменованих пациентов; следует начать соответствующую антимикробную терапию и пристально наблюдать за состоянием пациента.

Туберкулезом.

Перед применением препарата Ксельянз следует провести анализ о наличии латентного или активного туберкулеза у пациентов.

Перед началом применения тофацитинибу следует рассмотреть необходимость проведения противотуберкулезной терапии пациентам с наличием в анамнезе латентного или активного туберкулеза без подтвержденного проведения соответствующего курса лечения, а также пациентам с отрицательным результатом анализа о наличии латентного туберкулеза, но с наличием факторов риска развития этой инфекции. Рекомендуется обратиться за консультацией к врачу, который специализируется на лечении туберкулеза, о целесообразности проведения противотуберкулезной терапии для пациента.

Нужно внимательно наблюдать за развитием симптомов туберкулеза у пациентов, включая тех, которые имели отрицательные результаты анализа о наличии латентного туберкулеза до начала терапии.

Перед применением препарата Ксельянз пациентам с латентным туберкулезом следует провести стандартную противомикобактериальным терапию.

Реактивация вирусов.

Во время клинических исследований Ксельянзу наблюдались случаи реактивации вирусов, в частности реактивация вируса герпеса (например, в форме опоясывающего лишая). Влияние Ксельянзу на реактивацию хронического вирусного гепатита не известно. Пациенты, у которых во время скрининга был обнаружен гепатит B или C, были исключены из клинических исследований.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные болезни.

Необходимо взвесить риск и преимущества применения препарата Ксельянз перед тем, как начать лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, кроме успешно леченого немеланомного рака кожи, или при определении возможности продолжения лечения пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование. Развитие злокачественных новообразований наблюдался во время проведения клинических исследований препарата Ксельянз (см. Раздел «Побочные реакции»).

Во время проведения 7 контролируемых клинических исследований с привлечением 3 328 пациентов с ревматоидным артритом, которым применяли Ксельянз качестве монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими препаратами, в течение первых 12 месяцев было диагностировано 11 случаев возникновения солидного рака и 1 случай развития лимфомы по сравнению с полным отсутствием таких случаев в 809 пациентов группы, где применяли плацебо отдельно или одновременно с базисными противоревматическими препаратами. Случаи развития лимфом и солидного рака также наблюдались у пациентов с ревматоидным артритом, которым применяли Ксельянз, во время длительных расширенных исследований.

Во время контролируемых исследований фазы 2B по определению режимов дозирования при участии de novo пациентов после трансплантации почки, каждый из которых получал индукционную терапию Базиликсимаб, ГКС в высоких дозах и производными МФК, наблюдалось развитие пислятрансплантацийнои лимфопролиферативных болезни, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр, в 5 из 218 пациентов, получавших лечение препаратом Ксельянз (2,3%) по сравнению с 0 из 111 пациентов, получавших лечение циклоспорином.

Перфорации желудочно-кишечного тракта.

Во время клинических исследований препарата Ксельянз с участием пациентов с ревматоидным артритом сообщалось о возникновении перфорации желудочно-кишечного тракта, однако связь между подавлением Янус-киназы и возникновением этих осложнений неизвестен.

Ксельянз следует осторожно применять пациентам, склонным к возникновению перфораций желудочно-кишечного тракта (например пациентам с наличием в анамнезе дивертикулита). В случае возникновения у пациентов новых абдоминальных симптомов следует немедленно провести исследование с целью раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лабораторные показатели.

Лимфоциты.

Лечение препаратом Ксельянз ассоциировалось с возникновением лимфоцитоз в течение 1 месяца после начала его применения с последующим постепенным снижением среднего количества лимфоцитов в крови в течение 12 месяцев терапии примерно на 10% ниже начального уровня.Количество лимфоцитов менее 500 клеток / мм 3 ассоциировалась с увеличением количества случаев возникновения тяжелых инфекций, которые нуждаются в лечении.

Противопоказано начинать лечение препаратом Ксельянз пациентов с низким количеством лимфоцитов в крови (то есть меньше 500 клеток / мм 3). Не рекомендуется продолжать лечение пациентов препаратом Ксельянз при снижении абсолютного количества лимфоцитов ниже 500 клеток / мм 3.

Необходимо проверять количество лимфоцитов в начале лечения и каждые 3 месяца спустя.Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от количества лимфоцитов смотрите в разделе «Способ применения и дозы».

Нейтрофилы.

Лечение препаратом Ксельянз связывают с увеличением количества случаев возникновения нейтропении (ниже 2000 клеток / мм 3) по сравнению с плацебо.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ксельянз пациентов с малым количеством нейтрофилов (то есть абсолютное количество нейтрофилов менее 1000 клеток / мм 3). Лечение пациентов с устойчивым снижением абсолютного числа нейтрофилов до 500-1000 клеток / мм 3следует прекратить, пока этот показатель не станет больше или равна 1000 клеток / мм 3. Применение препарата Ксельянз не рекомендуется пациентам с показателем абсолютного числа нейтрофилов менее 500 клеток / мм 3.

Необходимо проверять количество нейтрофилов в начале лечения, через 4-8 недель и каждые 3 месяца спустя. Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от абсолютного количества нейтрофилов смотрите в разделе «Способ применения и дозы».

Гемоглобин.

Не следует начинать лечение препаратом Ксельянз пациентов с низким уровнем гемоглобина в крови (то есть ниже 90 г / л). Если во время лечения уровень гемоглобина у пациента опускается ниже 80 г / л или если снижение уровня гемоглобина более 20 г / л, следует приостановить применение препарата.

Необходимо проверять уровень гемоглобина в начале лечения, через 4-8 недель и каждые 3 месяца спустя. Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от уровня гемоглобина смотрите в разделе «Способ применения и дозы».

Ферменты печени.

Лечение препаратом Ксельянз связывали с увеличением количества случаев повышение уровня ферментов печени по сравнению с плацебо. Большинство таких аномалий возникали во время исследований с применением терапии базисными противоревматическими препаратами (преимущественно метотрексатом).

Рекомендуется регулярно делать печеночные пробы и при необходимости немедленно исследовать причины повышения уровня ферментов печени с целью выявления возможного поражения печени, вызванного воздействием препарата. Если возникает подозрение на поражение печени, следует приостановить применение препарата Ксельянз, пока не будет исключено этот диагноз.

Липиды.

Применение препарата Ксельянз связывали с повышением уровней липидов, в том числе общего уровня холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности. Обычно максимальный эффект наблюдался за 6 недель. Влияние повышения уровня липидов на заболеваемость сердечно-сосудистой системы и на смертность не был определен.Оценку уровня липидов необходимо проводить примерно через 4-8 недель после начала терапии препаратом.

Лечение пациентов с гиперлипидемией следует проводить в соответствии с современными клинических рекомендаций.

Вакцинация.

Данные по реакции на вакцинацию у пациентов, которым применяли Ксельянз, или по вторичной передачи инфекции через живые вакцины отсутствуют.

Применение живых вакцин во время лечения тофацитинибом противопоказано. Необходимо провести вакцинацию в соответствии с действующим календаря иммунизации до начала терапии препаратом Ксельянз.

Нарушение функции печени.

Не рекомендуется применять препарат Ксельянз пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Побочные реакции» и «Способ применения и дозы»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

Частота возникновения тяжелых инфекций среди пациентов в возрасте от 65 лет и старше, которые получали лечение препаратом Ксельянз, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Поскольку в целом у пациентов пожилого возраста частота возникновения инфекций выше, следует осторожно проводить лечение пациентов в возрасте от 65 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Категория C безопасности при применении беременным. Адекватные и достаточно контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Применение препарата Ксельянз во время беременности противопоказано.

Кормление грудью.

Тофацитиниб выделялся в молоко самок крыс. Выделяется тофацитиниб в грудное молоко, неизвестно.Поскольку большинство препаратов выделяются в грудное молоко и существует возможность развития серьезных побочных реакций, обусловленных тофацитинибом, у младенцев, следует принять решение: или отказаться от кормления грудью, или прекратить применение препарата, учитывая необходимость применения этого препарата матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы

Ксельянз применяется перорально независимо от приема пищи.

Для лечения ревматоидного артрита Ксельянз можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими базисными противоревматическими препаратами.

Рекомендуемая доза Ксельянз составляет 5 мг 2 раза в день.

Коррекция дозы в связи с возникновением тяжелых инфекций и цитопении.

Если у пациента развивается тяжелая инфекция, следует прекратить применение препарата Ксельянз к получению контроля над инфекцией.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Ксельянз пациентов с количеством лимфоцитов в крови менее 500 клеток / мм 3, абсолютным количеством нейтрофилов менее 1000 клеток / мм 3 или с уровнем гемоглобина менее 90 г / л.

Рекомендуется приостановить терапию в случае необходимости проведения лечения лимфопении, нейтропении или анемии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Таблица 1. Коррекция дозы при наличии лимфопении

Низкое количество лимфоцитов в крови (см. Раздел «Особенности применения»)
Лабораторный показатель (клеток / мм 3)
Рекомендации
Количество лимфоцитов больше или равна 500
Не менять дозу
Количество лимфоцитов меньше 500 (подтверждено результатами повторного анализа)
Прекратить терапию Ксельянзом
 

Таблица 2. Коррекция дозы при наличии нейтропении

Малая абсолютное количество нейтрофилов (см. Раздел «Особенности применения»)
Лабораторный показатель (клеток / мм 3)
Рекомендации
Абсолютное количество нейтрофилов больше 1000
Не менять дозу
Абсолютное количество нейтрофилов 500-1000
При постоянном снижении показателя в этом интервале приостановить применение к увеличению количества нейтрофилов более 1000.
Когда количество нейтрофилов превысит 1 000, продолжить применение Ксельянзу по 5 мг 2 раза в день
Абсолютное количество нейтрофилов меньше 500 (подтверждено результатами повторного анализа)
Прекратить терапию Ксельянзом

Таблица 3. Коррекция дозы при наличии анемии

Низкий уровень гемоглобина (см. Раздел «Особенности применения»)
Лабораторный показатель (г / л)
Рекомендации
Снижение уровня гемоглобина на 20 г / л или менее, а сам уровень 90 г / л или выше
Не менять дозу
Снижение уровня гемоглобина на 20 г / л или более, а сам уровень ниже 80 г / л (подтверждено результатами повторного анализа)
Приостановить применение препарата Ксельянз к нормализации уровня гемоглобина

Коррекция дозы в связи с взаимодействием лекарственных средств.

Дозу Ксельянзу необходимо уменьшить до 5 мг 1 раз в день для пациентов:

  • которым применяют сильные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например кетоконазол)
  • которым сопутствующее применяют один или более препаратов, вызывающих угнетение CYP3A4 средней степени и сильное угнетение CYP2C19 (например флуконазол).

Комбинация Ксельянзу с сильными индукторами CYP3A4 (например рифампином) может привести к снижению или полное исчезновение клинического ответа на Ксельянз. Не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 и препарата Ксельянз.

Коррекция дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени корректировать дозы. Для пациентов с нарушением функции печени средней степени дозу Ксельянзу нужно уменьшить до 5 мг 1 раз в день. Безопасность и эффективность применения препарата не исследовали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени и у пациентов с положительным результатом серологических тестов на вирус гепатита B или C (см. Раздел «Особенности применения»). Не следует применять Ксельянз пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени корректировать дозы. Для пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени дозу Ксельянзу нужно уменьшить до 5 мг 1 раз в день. Доклинических исследований Ксельянзу не привлекались пациенты с ревматоидным артритом, которые имели начальное значение клиренса креатинина (расчет по формуле Кокрофта-Голта) менее 40 мл / мин.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксельянз детям не исследовались.

Передозировка

Опыта передозировки препаратом Ксельянз нет.

Фармакокинетические исследования показали, что при применении здоровыми добровольцами одной дозы до 100 мг включительно, более 95% дозы выводится в течение 24 часов.

Специфических антидотов при передозировке Ксельянзом нет. В случае передозировки рекомендуется следить за наличием симптомов побочных реакций у пациента. Если у пациента возникли побочные реакции, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Поскольку клинические исследования проводятся в условиях, сильно отличающихся, частоту побочных реакций, которые наблюдались в одном клиническом исследовании, невозможно напрямую сравнить с частотой в других клинических исследованиях, а следовательно, невозможно и предсказать частоту возникновения побочных реакций в более широких популяциях пациентов при медицинском применении .

Приведенные ниже данные включают данные, полученные в двух двойных слепых, контролируемых многоцентровых исследованиях фазы 2 и в пяти исследованиях фазы 3.

Опыт клинических исследований.

Частыми серьезными побочными реакциями были тяжелые инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).

Количество пациентов, прекративших лечение из-за развития любой побочной реакции в течение 0-3 месяцев применения препарата во время двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, составляла 4% пациентов, получавших Ксельянз и 3% пациентов, получавших плацебо.

Общие инфекции.

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-3 месяцев применения препарата общая частота возникновения инфекций составила 20% и 22% в группах, где применялись дозы по 5 мг дважды в день и по 10 мг дважды в день соответственно, а также 18% в группе плацебо .

При применении Ксельянзу чаще сообщалось о таких тяжелые инфекции, как инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит и инфекции мочевыводящих путей (в 4%, 3% и 2% пациентов соответственно).

Тяжелые инфекции.

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-3 месяцев применения препарата возникновения тяжелой инфекции наблюдалось в 1 пациента, который применял плацебо (0,5 случая на 100 пациенто-лет), и в 11 пациентов, которые применяли Ксельянз в дозах по 5 мг или по 10 мг два раза в день (1,7 случая на 100 пациенто-лет).

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-12 месяцев применения препарата тяжелые инфекции наблюдались у 34 пациентов, которые применяли Ксельянз по 5 мг дважды в день (2,7 случая на 100 пациенто-лет), и в 33 пациентов, которые применяли Ксельянз по 10 мг дважды в день (2,7 случая на 100 пациенто-лет).

Чаще всего сообщалось о таких тяжелые инфекции, как пневмония, целлюлит, опоясывающий лишай и инфекция мочевыводящих путей (см. Раздел «Особенности применения»).

Туберкулезом.

В рамках 7 контролируемых исследований в течение 0-3 месяцев применения препарата не сообщалось о возникновении туберкулеза у пациентов, которым применяли плацебо и Ксельянз по 5 мг дважды в день или по 10 мг дважды в день.

В рамках 7 контролируемых исследований в течение 0-12 месяцев применения препарата возникновения туберкулеза не наблюдалось у пациентов, получавших Ксельянз по 5 мг дважды в день, но наблюдалось у 6 пациентов, которые применяли Ксельянз по 10 мг дважды в день (0,5 случая на 100 пациенто-лет).

Также сообщалось о случаях возникновения диссеминированного туберкулеза. Медиана применения Ксельянзу перед диагностированием туберкулеза составляла 10 месяцев (от 152 до 960 дней) (см. Раздел «Особенности применения»).

Оппортунистические инфекции (кроме туберкулеза).

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-3 месяцев применения препарата не сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций у пациентов, принимавших плацебо, Ксельянз по 5 мг дважды в день или Ксельянз по 10 мг дважды в день.

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-12 месяцев применения препарата возникновения оппортунистических инфекций наблюдалось у 4 пациентов, которые применяли Ксельянз по 5 мг дважды в день (0,3 случая на 100 пациенто-лет), и у 4 пациентов, которые применяли Ксельянз по 10 мг два раза в день (0,3 случая на 100 пациенто-лет).

Медиана длительности применения препарата Ксельянз перед диагностированием оппортунистической инфекции составила 8 месяцев (от 41 до 698 дней) (см. Раздел «Особенности применения»).

Злокачественные новообразования.

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-3 месяцев применения препарата возникновения злокачественных новообразований (кроме немеланомного рака кожи) не наблюдалось у пациентов, принимавших плацебо, и наблюдалось у 2 пациентов, которые применяли Ксельянз по 5 мг и 10 мг два раза в день ( 0,3 случая на 100 пациенто-лет).

Во время 7 контролируемых исследований в течение 0-12 месяцев применения препарата возникновения злокачественных новообразований (кроме немеланомного рака кожи) наблюдалось у 5 пациентов, которые применяли Ксельянз по 5 мг дважды в день (0,4 случая на 100 пациенто-лет), и в 7 пациентов, которые применяли Ксельянз по 10 мг дважды в день (0,6 случая на 100 пациенто-лет).Одним из видов этих новообразований была лимфома, которая появилась в течение 0-12 месяцев лечения Ксельянз по 10 мг дважды в день.

Типы злокачественных новообразований, встречались наиболее часто, включая те, что наблюдались в течение длительного расширенного исследования: рак легких и рак молочной железы, рак желудка, злокачественное новообразование в прямой кишке, почечноклеточный рак, рак простаты, лимфома и злокачественная меланома (см. Раздел « Особенности применения »).

Лабораторные показатели.

Лимфоциты.

Во время контролируемых исследований в течение первых 3 месяцев применения препарата снижение количества лимфоцитов ниже 500 клеток / мм 3 было подтверждено в 0,04% пациентов, которым применяли Ксельянз по 5 мг дважды в день или по 10 мг дважды в день. Такое снижение связывали с увеличением количества случаев возникновения тяжелых инфекций, которые нуждаются в лечении(см. Раздел «Особенности применения»).

Нейтрофилы

Во время контролируемых исследований в течение первых 3 месяцев применения препарата было подтверждено снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000 клеток / мм 3 в 0,07% пациентов, которым применяли Ксельянз по 5 мг дважды в день или по 10 мг дважды в день.

Уменьшение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 не было подтверждено в одной группе лечения.

Четкой связи между нейтропенией и возникновением тяжелых инфекций обнаружено не было.

В группах исследования безопасности длительного применения клиническая картина и количество случаев подтвержденного снижение абсолютного числа нейтрофилов соответствовали полученным во время контролируемых клинических исследований результатам (см. Раздел «Особенности применения»).

Печеночные пробы.

У пациентов, которым применяли Ксельянз, было подтверждено повышение уровня ферментов печени больше чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. У пациентов с повышенным уровнем печеночных ферментов коррекция схемы лечения, например снижение дозы сопутствующего базисного противовоспалительные препарата, приостановлении применения Ксельянзу или снижение его дозы, способствовала снижению или нормализации этих уровней.

Во время контролируемых иссл

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Ксельянз

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество