телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 10 (10х1)


КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 10 (10х1)

Краткая информация:


КСАЛКОРИ капсулы
Показания:
Ксалкори показан для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической формой немелкоклеточного рака легких, у которых выявлена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK).

Цена: 237.33 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
237,33 грн

КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 10 (10х1)



ИНСТРУКЦИЯ

КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 60 (10х6) в блистерах

КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 10 (10х1) в блистерах

КСАЛКОРИ капсулы по 250 мг №60 во флаконах № 10 (10х1)

КСАЛКОРИ по 250 мг № 60 (10х6) в блистерах

Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ

Состав

действующее вещество: кризотиниб;

1 капсула содержит 200 мг или 250 мг кризотинибу;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат двухосновной безводный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), шеллак, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

 

 

 

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы 200 мг:

непрозрачного белого / непрозрачного розового цвета, твердые желатиновые капсулы размера 1, содержащие порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатного текста (логотипа): корпус капсулы: CRZ 200, колпачок капсулы: Pfizer; цвет чернил: черный;

капсулы 250 мг:

непрозрачного розового цвета, твердые желатиновые капсулы размера 0, содержащие порошок от белого до бледно-желтого цвета. Дизайн печатного текста (логотипа): корпус капсулы: CRZ 250, колпачок капсулы: Pfizer; цвет чернил: черный.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства - ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01XE16

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кризотиниб является ингибитором рецепторов тирозинкиназы, в том числе киназы апластической лимфомы (ALK), рецептора фактора роста гепатоцитов (HGFR, c-Met) и «нантского» рецептора (Recepteur d'Origine Nantais, RON). В гене ALK возможные транслокации, приводящие к экспрессии онкогенных химерных белков. Образование химерных белков ALK приводит к активации и нарушения регуляции экспрессии и сигналов гена, может способствовать усиленной пролиферации и выживаемости клеток в опухолях, способных к выделению этих химерных белков. Исследования на клетках с использованием линий опухолевых клеток показали, что кризотиниб осуществляет, в зависимости от концентрации, угнетение процессов фосфорилирования ALK и c-Met.

Фармакокинетика.

Поглощение

Среднее время достижения максимальной концентрации кризотинибу после перорального приема разовой дозы и абсорбции равна 4 - 6 часам. Равновесное состояние наступало на 15 день приема кризотинибу в дозировке 250 мг дважды в сутки и сохранялся стабильным. Медианная норма накопления при этом равна 4,8. В диапазоне доз 200 - 300 мг дважды в сутки системная экспозиция в равновесном состоянии (C Min и AUC) росла более чем пропорционально росту дозы.

После приема разовой дозы 250 мг средняя биодоступность кризотинибу составляла 43% (диапазон от 32% до 66%).

Обогащенная жирами пища снижала AUCinf и C Max кризотинибу примерно на 14%. Ксалкори можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Геометрический средний объем распределения (Vss) кризотинибу после введения дозы 50 мг составлял 1,772 л, что свидетельствует об интенсивном распределение препарата в тканях из плазмы крови.

Связывание кризотинибу с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91% независимо от концентрации препарата. Исследование in vitro свидетельствуют, что кризотиниб является субстратом P-гликопротеина. Соотношение концентраций в крови и плазме составляет около 1.

Метаболизм

Исследование in vitro показали, что кризотиниб испытывает метаболических превращений преимущественно под влиянием CYP3A4 / 5. Первичные пути метаболических превращений в человека - это окисление пиперидинового кольца с образованием лактама кризотинибу и О-деалкилирования с последующей конъюгацией О-деалкильованих метаболитов в фазе 2.

Исследование in vitro с использованием микросом печени человека показали, что кризотиниб выступает ингибитором CYP3A с переменной во времени активностью.

Вывод

Средний терминальный период полувыведения кризотинибу, после приема разовой дозы, составил 42 часа.

После введения разовой дозы 250 мг радиоактивно меченого кризотинибу здоровым добровольцам 63% и 22% полученной дозы радиоактивности выводилось с калом и мочой соответственно. Неизмененный кризотиниб обеспечивал 53% и 2,3% полученной дозы в испражнениях и моче соответственно.

Средний кажущийся клиренс (CL / F) кризотинибу в равновесном состоянии после приема 250 мг дважды в сутки (60 л / ч) был ниже по сравнению со значением CL / F после перорального приема разовой дозы 250 мг (100 л / ч). Вероятно, что это объясняется аутопригниченням активности CYP3A кризотинибом после многократного приема.

Фармакокинетика в особых групп пациентов

Нарушение функций печени. Поскольку кризотиниб испытывает интенсивных метаболических превращений в печени, нарушение функций органа, вероятно, приведет к росту концентрации кризотинибу в плазме крови. В то же время применение Ксалкори для лечения пациентов с нарушениями функции печени не исследовали. К участию в клинических исследованиях не допускали пациентов с уровнями АЛТ или АСТ, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза (или более чем в 5 раз, если такое повышение обусловлено метастазами в печень). Также из числа участников исследования исключали пациентов с повышением уровня общего билирубина, которое превышало верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек. Специализированных исследований применения Ксалкори пациентам с нарушениями функции почек не проводили. В исследовании Б минимальные значения концентрации в равновесном состоянии у пациентов с легкими (клиренс креатинина (КлКр) 60 - 90 мл / мин, N = 47) и умеренными (КлКр 30 - 60 мл / мин, N = 27) нарушениями функции почек не отличались от аналогичных значений у пациентов с нормальной функцией почек (КлКр> 90 мл / мин, N = 33). Данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми поражениями почек ограничены (N = 1), а сведения о лечении пациентов с терминальными поражениями почек отсутствуют (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Этническая принадлежность. У пациентов-азиатов значение C Max и AUCt кризотинибу в равновесном состоянии после введения в дозе 250 мг дважды в день были в 1,57 и 1,5 раза больше по сравнению с соответствующими значениями, полученными у пациентов других этнических групп.

Электрофизиология сердца

Потенциальную способность кризотинибу удлинять интервал QT оценивали у всех пациентов, которые принимали Ксалкори в дозе 250 мг дважды в день. Для оценки влияния кризотинибу на продолжительность интервала QT проводили регистрацию ЭКГ в трех повторах после приема разовой дозы и после достижения равновесного состояния.

С помощью автоматизированного машинного анализа ЭКГ было выявлено, что у 4 пациентов с 308 (1,3%) интервал QTcF (интервал QT, скорректированный по методу Fridericia) равен или превышал 500 мс, а у 10 пациентов с 289 (3,5%) наблюдали удлинение QTcF от исходного уровня на 60 мс или более.Фармакокинетический / фармакодинамический анализ указывал на возможность зависимого от концентрации удлинение QTcF (см. Раздел «Особенности применения»).

Показания

Ксалкори показан для лечения пациентов с местно распространенной или метастатической формой немелкоклеточного рака легких, у которых выявлена патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (ALK).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кризотинибу или к любому другому компоненту препарата.

Особые меры безопасности

Применение пожилым

Количество участников в возрасте от 65 лет в клинических исследованиях препарата Ксалкори не была в достаточной, чтобы оценить сходство или различие реагирования пациентов этой возрастной группы по сравнению с более молодыми пациентами. Возраст 65 лет имели 19 из 136 участников исследования А (14%) и 16 из 119 (13%) участников исследования Б.

Нарушение функций печени

Применение препарата Ксалкори для лечения пациентов с нарушениями функции печени не исследовали. Поскольку кризотиниб испытывает интенсивных метаболических превращений в печени, нарушение функций органа, вероятно, приведет к росту концентрации кризотинибу в плазме крови. К участию в клинических исследованиях не допускали пациентов с уровнями АСТ или АЛТ, которые превышали верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза (или более чем в 5 раз, если такое повышение обусловлено метастазами в печени). Также из числа участников исследования исключали пациентов с повышением уровня общего билирубина, которое превышало верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Таким образом, при лечении пациентов с нарушениями функции печени следует проявлять осторожность (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациенты с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 60 - 90 мл / мин) и умеренным (клиренс креатинина 30 - 60 мл / мин) не нуждаются в снижении начальной дозы препарата, поскольку в исследовании Б минимальные значения концентрации в равновесном состоянии в таких групп пациентов не отличались от аналогичных значений у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 90 мл / мин). Потребность в коррекции начальной дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек установить невозможно, поскольку клинические и фармакокинетические сведения были получены лишь в одном пациента из этой группы. Кроме того, нет данных о применении этого препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек. Таким образом, при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) или пациентов с терминальной стадией заболевания почек следует проявлять осторожность (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, которые могут повысить концентрацию кризотинибу в плазме крови

Комбинированное введение кризотинибу и мощных ингибиторов CYP3A4 повышает концентрацию кризотинибу в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетика»). Не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A, среди которых атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, тролеандомицин и вориконазол. Не следует употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, которые также могут повышать концентрацию кризотинибу в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с умеренными ингибиторами CYP3A.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию кризотинибу в плазме крови

Комбинированное введение кризотинибу и мощных индукторов CYP3A снижает концентрацию кризотинибу в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин и препараты зверобоя.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может измениться под влиянием кризотинибу

Кризотиниб подавляет активность CYP3A как in vitro , так и in vivo (см. раздел «Фармакокинетика»). Может возникнуть потребность в снижении дозы препаратов, метаболизм которых преимущественно осуществляется CYP3A, при одновременном использовании с кризотинибом.

Не следует назначать кризотиниб одновременно с субстратами CYP3A, которые имеют узкий диапазон терапевтических показной. Перечень таких препаратов включает альфентанилом, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус.

Комбинированное применение кризотинибу с субстратами CYP3A

Кризотиниб подавляет активность CYP3A как in vitro , так и in vivo . Комбинированное введение кризотинибу (250 мг дважды в сутки в течение 28 дней) пациентам приводило к 3,7-кратному росту геометрического среднего AUC мидазолама по сравнению с применением мидазолама в монотерапии.Это свидетельствует, что кризотиниб является умеренным ингибитором CYP3A.

Одновременное применение кризотинибу и ингибиторов CYP3A

Комбинированное пероральное применение разовой дозы кризотинибу (150 мг) в сочетании с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A) в дозе 200 мг дважды в сутки приводило к повышению уровня системной экспозиции кризотинибу. Значение AUC INF и C Max при этом были примерно в 3,2 и 1,4 раза больше по соответствующие значения, полученные при применении кризотинибу в монотерапии. В то же время, оценка выраженности воздействия ингибиторов CYP3A на экспозицию кризотинибу в равновесном состоянии не проводили.

Одновременное применение кризотинибу и индукторов CYP3A

Комбинированное введение разовой дозы кризотинибу (250 мг) и мощного индуктора CYP3A, рифампина (600 мг 1 р.д.), приводило к снижению AUC INF и C Max на 82% и 69% соответственно по сравнению с применением кризотинибу в монотерапии. В то же время, оценка воздействия индукторов CYP3A на экспозицию кризотинибу в равновесном состоянии не проводили.

Одновременное применение кризотинибу и антацидов

Растворимость кризотинибу в воде зависит от уровня рН: с повышением уровня рН растворимость снижается. Лекарственные средства, которые повышают уровень рН желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2 или антацидные препараты), могут снижать растворимость кризотинибу и, соответственно, его биодоступность. Однако специальных исследований не проводили.

Одновременное применение с другими субстратами CYP

Исследование in vitro показали, что маловероятно, что обусловлено влиянием кризотинибу угнетение метаболизма субстратов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.

Исследование in vitro на гепатоцитах человека показало малую вероятность того, что обусловлено влиянием кризотинибу индуцирования метаболизма веществ-субстратов CYP1A2 или CYP3A станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.

Одновременное применение с субстратами транспортеров

Кризотиниб in vitro является ингибитором Р-гликопротеина (Р-гп). Таким образом, кризотиниб потенциально способен повышать концентрации субстратов Р-гп в плазме крови, которые применяют одновременно с кризотинибом.

Кризотиниб в терапевтических концентрациях in vitro не подавляет активность накопительных транспортных белков OATP1B1 или OATP1B3 печени человека. Таким образом, маловероятно, что обусловлено влиянием кризотинибу угнетение поглощения субстратов этих транспортеров в печени станет причиной клинических взаимодействий лекарственных препаратов.

Особенности применения

Гепатотоксичность

Имели место случаи гепатотоксичности, обусловленной применения препарата, с летальным исходом.Такие случаи в клинических исследованиях возникали в менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Ксалкори. В менее 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, наблюдали одновременное повышение АЛТ до значений, более чем в 3 раза превышали верхнюю границу нормы, и билирубина до уровней, более чем в 2 раза превышали верхнюю границу нормы. Уровни щелочной фосфатазы при этом были нормальными. У 7% пациентов в исследовании А и у 4% пациентов в исследовании Б наблюдалось повышение АЛТ до значений, более чем в 5 раз превышали верхнюю границу нормы. Эти изменения лабораторных показателей обычно были бессимптомными и носили обратимый характер при условии временного прекращения лечения. Пациенты обычно восстанавливали лечения в меньшей дозе и не испытывали рецидивов. Однако 3 пациентам по исследованию А (2%) и 1 пациенту по исследованию Б (менее 1%) пришлось окончательно отменить лечение. Повышение уровня трансаминаз обычно имело место в течение первых 2 месяцев лечения. Показатели функциональных проб печени, включая уровни АЛТ и общего билирубина, следует контролировать ежемесячно. У пациентов с повышением уровня трансаминаз тесты для определения уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или общего билирубина необходимо проводить чаще (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пневмонит

В клинических исследованиях Ксалкори связывали с развитием тяжелых, опасных для жизни или летальных случаев пневмонита. Это заболевание возникало у 4 пациентов из 255, участвовавших в исследованиях А и Б (1,6%). Все случаи развились в течение первых 2 месяцев с момента начала лечения. Следует контролировать состояние пациентов с целью выявления симптомов, свидетельствующих о развитии пневмонита. Если у пациентов возникает связанный с лечением пневмонит, следует исключить другие причины его возникновения и окончательно прекратить лечение Ксалкори (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Удлинение интервала QT

Наблюдали удлинение интервала QTc. Следует избегать применения Ксалкори для лечения пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмии, нарушениями баланса электролитов или у пациентов, принимающих препараты, которые удлиняют интервал QT, следует периодически проверять показатели электрокардиографии (ЭКГ) и уровней электролитов. Пациентам, у которых возникает удлинение интервала QTc 4 степени, следует окончательно отменить лечения Ксалкори. Пациентиам с удлинением интервала QTc 3 степени нужно приостановить лечения Ксалкори, пока не будет достигнуто выздоровление до 1 степени, затем возобновить лечение в дозе 200 мг дважды в день. В случае рецидивов удлинение интервала QTc 3 степени следует приостановить лечение Ксалкори, пока не будет достигнуто выздоровление до 1 степени, затем возобновить лечение в дозе 250 мг один раз в день. В случае дальнейших рецидивов удлинение интервала QTc 3 степени следует окончательно отменить лечение Ксалкори (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Тестирование гена ALK

Для отбора пациентов, которым будет назначено лечение Ксалкори, необходимо проводить выявление ALK-положительного НМКРЛ. Для выявления необходимо использовать утвержденный FDA метод, предназначенный для такого тестирования (см. Раздел «Клинические исследования»).

Оценку НМКРЛ на наличие ALK должны проводить лаборатории, которые доказали свою квалификацию в проведении исследований по конкретным примененной методике. Ненадлежащее проведение исследования может дать ненадежные результаты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Классификация по влиянию на ход беременности: категория D (см. «Особенности применения»).

Из-за особенностей механизма действия Ксалкори может вызвать вредное воздействие на плод при назначении этого препарата женщинам во время беременности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения Ксалкори беременным женщинам не проводилось. В доклинических исследованиях на крысах кризотиниб оказывал эмбриотоксическое и фетотоксические влияние при уровнях экспозиции, эквивалентных и более значимых, по сравнению с экспозицией в организме человека при применении рекомендованных терапевтических доз 250 мг дважды в день.

Следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста избегать наступления беременности во время лечения препаратом Ксалкори. Людям, которые принимают этот препарат (женщинам репродуктивного возраста или партнерам таких женщин) необходимо использовать надлежащие средства контрацепции в течение курса лечения и не менее 90 дней после завершения лечения. Если этот препарат применяют при беременности, или в случае наступления беременности у пациентки (или партнерши пациента) в течение лечения препаратом необходимо информировать пациента или пациентку о потенциальном риске для плода.

На сегодняшний день неизвестно, выделяется ли препарат Ксалкори в грудное молоко. В связи с тем, что многие препараты выводятся с грудным молоком человека, а под влиянием препарата Ксалкори в период кормления грудью возможно возникновение серьезных нежелательных реакций у младенцев, следует принять решение о прекращении или кормления грудью, или лечения, в зависимости от пользы препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния Ксалкори на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако необходимо рекомендовать пациентам быть осторожными во время управления автомобилем или работы с механизмами из-за риска возникновения расстройств зрения, головокружение или утомляемости (см. Раздел «Побочные реакции»)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза Ксалкори - 250 мг перорально дважды в день. Лечение следует продолжать, пока пациент получает клиническую пользу от терапии. Капсулы Ксалкори нужно глотать целиком и можно принимать независимо от приема пищи. Если прием дозы был пропущен, нужно принять эту дозу, за исключением случаев, когда ко времени приема следующей дозы осталось менее 6:00.

Изменение дозировки

Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может возникнуть необходимость прерывания применения и / или снижения дозы препарата. Если существует потребность в снижении дозы, следует уменьшить дозу Ксалкори до 200 мг перорально дважды в день. Если существует потребность в дальнейшем снижении дозы, то, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, следует уменьшить дозу Ксалкори до 250 мг перорально один раз в день. Рекомендации по снижению дозы в случае возникновения гематологической и негематологической токсичности приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Изменения дозировки Ксалкори (гематологическая токсичность а )

 Степень по СТСАЕ бы
 Дозировка Ксалкори
 3 степень
 Приостановить лечение при выздоровления до ≤2 степени, затем  
 возобновить лечение по тому же графику дозирования, что и раньше  
 4 степень
 Приостановить лечение до достижения выздоровления в ≤2 степени, затем 
 возобновить лечение по графику дозирования 200 мг дважды в день в 
а За исключением лимфопении (если она не сопровождается клиническими явлениями, например оппортунистическими инфекциями).
б Критерии обобщенной терминологии для побочных реакций (CTCAE) Национального института рака.
в В случае рецидивов приостановить лечение, пока не будет достигнуто снижение проявлений в ≤2 степени, после чего возобновить лечение в режиме 250 мг один раз в день. В случае дальнейших рецидивов 4 степени лечение следует окончательно отменить.

Таблица 2. Изменения дозировки Ксалкори (негематологическая токсичность)

 Степень по СТСАЕ
 Дозировка Ксалкори
 Повышение уровня аланинаминотрансферазы 
 (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 
 3 или 4 степени, что сопровождается
 общим билирубином ≤1 степени 
 Приостановить лечение при выздоровления до ≤1 степени или исходного уровня, затем 
 восстановить по графику дозирования 200 мг дважды в 
 день а
 Уровень АЛТ или АСТ 2, 3 или 4 степени с 
 одновременным уровнем общего билирубина 2, 3
 или 4 степени (при отсутствии холестаза или
 гемолиза)
 Окончательно отменить лечение
 Пневмонит любой степени б
 Окончательно отменить лечение
 Удлинение интервала QTc 3 степени
 Приостановить лечение при выздоровления
 В ≤1 степени, затем возобновить лечение по
 графику дозирования 200 мг дважды в день а
 Удлинение интервала QTc 4 степени
 Окончательно отменить лечение
а В случае рецидивов приостановить лечение, пока не будет достигнуто снижение проявлений в ≤1 степени, после чего возобновить лечение в режиме 250 мг один раз в день. В случае дальнейших рецидивов 3 или 4 степени лечение следует окончательно отменить.
б Не относится к прогрессирования НМКРЛ, других заболеваний легких, инфекций или эффектов облучения.

Следует проводить общий клинический анализ крови (включая развернутую лейкоцитарную формулу) ежемесячно и при наличии клинических показаний. В случае возникновения отклонений 3 или 4 степени или развития лихорадки или инфекции повторные анализы необходимо проводить чаще. Показатели функциональных проб печени следует контролировать ежемесячно и при наличии клинических показаний.В случае возникновения отклонений 2, 3 или 4 степени повторные анализы необходимо проводить чаще.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Ксалкори детям не установлена.

Передозировка

Нет известных случаев передозировки препаратом Ксалкори. Лечение передозировки Ксалкори должно включать общие поддерживающие мероприятия. Известного антидота к Ксалкори не существует.

Побочные реакции

Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, невозможно непосредственно сравнить частоту побочных реакций, которые наблюдают во время клинических исследований лекарственного препарата, с частотой побочных реакций, полученной в клинических исследованиях другого препарата. К тому же эта частота может не соответствовать частоте, которую наблюдают в практике применения препарата.

В ходе исследований А и Б пациенты с местно распространенным или метастатическим ALK-позитивным НМКРЛ получали непрерывный курс лечения кризотинибом в дозе 250 мг перорально дважды в день. В 255 пациентов, у которых были побочные реакции 1 - 4 степеней, медианная продолжительность экспозиции к исследуемого препарата составляла 5,1 месяца в исследовании А и 7,8 месяца в исследовании Б. Лечение прерывали в 36% и 45% пациентов, участвовавших в исследованиях А и Б соответственно. Перерыв в лечении продолжалась более 2 недель у 13% участников исследования А и у 19% участников исследования Б. Снижение дозировки препарата имело место у 44% и 29% пациентов, которые принимали участие в исследованиях А и Б соответственно. Частота связанных с лечением побочных реакций, которые приводили к окончательному прекращению лечения, составляла 6% в исследовании А и 3% в исследовании Б. В обоих исследованиях наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) были нарушения зрения, тошнота, диарея, рвота , отеки и запор. Побочные реакции 3 - 4 степени, что возникали в не менее 4% пациентов в обоих исследованиях, включали повышение уровня АЛТ и нейтропения.

Сообщалось о 397 пациентов, в анамнезе которых есть информация по развитию серьезных побочных реакций, в т.ч. летальных исходов. Причиной летальных исходов у 32 пациентов прогрессирование болезни, у 9 пациентов нарушения со стороны дыхательной системы (пневмония, гипоксия, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, пневмонит, эмпиема, легочное кровотечение и эмболия легочной артерии), единичные случаи других побочных реакций (септический шок, ДВС-синдром, сердечно-сосудистый приступ).

В таблице 3 приведен перечень частых побочных реакций у пациентов, которые получали Ксалкори в ходе исследований А и Б.

Таблица 3. Побочные реакции, возникавшие в ≥10% пациентов с местно распространенным или метастатическим ALK-позитивным НМКРЛ, в исследованиях А и Б 1

Побочные реакции
Побочные реакции, возникавшие вследствие лечения N = 255
Побочные реакции, связанные с лечением N = 255
 
 
 
Все степени n (%)
Степень 3 или 4 n (%)
Все степени n (%)
Степень 3 или 4 n (%)
 
 
Со стороны органов зрения
Нарушение зрения 2
 
163 (64%)
 
0
 
159 (62%)
 
0
 
Со стороны ЖКТ
 
 
 
 
 
Тошнота
145 (57%)
2 (<1%)
136 (53%)
0
 
Диарея
124 (49%)
1 (<1%)
109 (43%)
0
 
Рвота
116 (45%)
3 (1%)
101 (40%)
0
 
Запор
98 (38%)
2 (<1%)
69 (27%)
1 (<1%)
 
Нарушение в работе пищевода 3
51 (20%)
3 (1%)
29 (11%)
0
 
Боль в животе 4
40 (16%)
1 (<1%)
20 (8%)
0
 
Стоматит 5
27 (11%)
1 (<1%)
15 (6%)
1 (<1%)
 
Расстройства общего характера
 
 
 
 
 
Отек 6
97 (38%)
2 (<1%)
72 (28%)
0
 
Утомляемость
80 (31%)
6 (2%)
51 (20%)
4 (2%)
 
Боль / дискомфорт в груди 7
30 (12%)
1 (<1%)
3 (1%)
0
 
Лихорадка
30 (12%)
1 (<1%)
2 (<1%)
0
 
Инфекции и инвазии
 
 
 
 
 
Инфекция верхних дыхательных путей 8
50 (20%)
1 (<1%)
4 (2%)
0
 
Лабораторные исследования
 
 
 
 
 
Повышение уровня АЛТ
38 (15%)
17 (7%)
34 (13%)
14 (5%)
 
Повышение уровня АСТ
29 (11%)
7 (3%)
24 (9%)
5 (2%)
 
Метаболизм и питание
 
 
 
 
 
Снижение аппетита
69 (27%)
3 (1%)
49 (19%)
0
 
Опорно-двигательный аппарат
 
 
 
 
 
Артралгия
29 (11%)
3 (1%)
4 (2%)
0
 
Боль в спине
28 (11%)
0
2 (<1%)
0
 
Со стороны нервной системы
 
 
 
 
 
Головокружение 9
60 (24%)
0
42 (16%)
0
 
Нейропатия 10
58 (23%)
1 (<1%)
34 (13%)
1 (<1%)
 
Головная боль
34 (13%)
1 (<1%)
10 (4%)
0
 
Дисгевзия
33 (13%)
0
30 (12%)
0
 
Психиатрические расстройства
 
 
 
 

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: КСАЛКОРИ капсулы по 200 мг № 60 во флаконах № 10 (10х1)

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество