телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


Комплера

Краткая информация:

Комплера таблетки, п/плен. обол., по 200 мг/25 мг/245 мг №30 во флак.

Показания

Лечение вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов с вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий РНК / мл, которые ранее не получали антиретровирусное лечение, и в которых отсутствуют мутации, которые вызывают резистентность к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), тенофовир или эмтрицитабину.

Цена: 2203 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
2 203,00 грн

Комплера



ИНСТРУКЦИЯ

Фармакологическая группа

Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций в комбинациях. Код АТХ J05A R08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. 

Эмтрицитабин является нуклеозидными аналогом цитидина. Тенофовир дизопроксила фумарат иn vиvoпревращается в тенофовир, нуклеозидный монофосфатний (нуклеотидный) аналог аденозина монофосфата. Эмтрицитабин и тенофовир имеют специфическую активность против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита B.

Рилпивирин является диарилпиримидиновим ННИОТ ВИЧ-1. Активность рилпивирину опосредованная неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием эмтрицитабину трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что эмтрицитабин и тенофовир могут полностью фосфорилюватися при сочетании вместе в клетках.Эмтрицитабину трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно подавляют обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1, что приводит к прерыванию цепей ДНК.

Эмтрицитабину трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих; не было свидетельств о их митохондриальной токсичности как in vitro и, так и иn vиvo.Рилпивирин не подавляет клеточные ДНК-полимеразы α, β и митохондриальную ДНК-полимеразы γ человека.

Антивирусная активность in vitro. Синергическое антивирусная активность комбинации эмтрицитабина, рилпивирину и тенофовир наблюдалась в клеточных культурах.

Антивирусная активность эмтрицитабину против лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, клеточной линии MAGI-CCR5 и мононуклеарных клетках периферической крови. Значение эффективной концентрации 50% (ЕС 50) эмтрицитабину находились в пределах 0,0013-0,64 мкм. Эмтрицитабин демонстрировал в клеточных культурах антивирусную активность против ВИЧ-1 подтипов A, B, C, D, E, F, G и штамоспецифичну активность против ВИЧ-2.

Рилпивирин демонстрировал активность в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированной линии Т-клеток; среднее значение ЕС 50 для HIV-1 / IIIB составило 0,73 нМ (0,27 нг / мл). Хотя рилпивирин продемонстрировал ограниченную активность in vitro в отношении ВИЧ-2, лечение ВИЧ-2 инфекции рилпивирину гидрохлорид не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных. Кроме того, рилпивирин продемонстрировал противовирусной активностью в отношении широкого спектра первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (подтип A, B, C, D, F, G, H), а также первичных изолятов группы O.

Антивирусная активность тенофовир против лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, первичных моноцитах / макрофагах и лимфоцитах периферической крови. Показатели ЕС 50 находились в пределах 0,04-8,5 мкм. Тенофовир демонстрировал в клеточных культурах антивирусную активность против ВИЧ-1 подтипов A, B, C, D, E, F, G и В и штамоспецифичну активность против ВИЧ-2.

В исследованиях взаимодействия эмтрицитабину и тенофовир с НИОТ (абакавир, диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, зидовудин, тенофовир), ННИОТ (делавирдин, эфавиренц, невирапин, рилпивирин) и ингибиторами протеазы (ИП) (ампренавир, индинавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир ) наблюдались дополнительные синергический эффект.

Резистентность.

Согласно доступным данным исследований in vitro и исследований с участием пациентов, которым раньше не применяли антиретровирусное лечение, нижеперечисленные мутации в обратной транскриптазы ВИЧ-1, связанные с резистентностью, при наличии в начале лечения, могут влиять на эффективность Комплеры ®: K65R , K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, M181I, M184V, Y188L, H22Y, F227C, M230I и M230L. Негативного влияния мутаций ННИОТ (например, мутаций K103N и L100I, самостоятельно или в комбинациях), кроме вышеупомянутых, также нельзя исключать, поскольку соответствующих исследований in vivo и при участии достаточного количества пациентов не проводилось.

Следует руководствоваться данными с генотипического тестирования на устойчивость перед назначением лечения Комплерою ®, как и другими антиретровирусными лекарственными средствами.

В клеточных культурах. Резистентность к эмтрицитабину или тенофовир наблюдалась in vitro и в некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов в связи с развитием M184V или M184I мутаций при терапии эмтрицитабином или K65R мутации при терапии тенофовиром. Не было обнаружено других путей развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовир. Эмтрицитабин-резистентные вирусы с мутацией M184V / I были кросс-резистентными к ламивудина, но сохраняли чувствительность к диданозина, ставудина, тенофовира, зальцитабина и зидовудина. Мутация K65R может также быть отобрана абакавиром или диданозином и приводить к уменьшению чувствительности к этим веществам, а также к ламивудина, эмтрицитабина и тенофовир. Пациентам с ВИЧ-1, имеют мутацию K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата. K65R, M184V и K65R + M184V мутации вируса ВИЧ-1 остаются полностью чувствительными к рилпивирину.

Рилпивирин-резистентные штаммы отбирались в культурах клеток, начиная с ВИЧ-1 дикого типа различного происхождения и подтипов, а также устойчивых к ННИОТ штаммов ВИЧ-1. Мутациями, которые возникали наиболее часто и ассоциировались с резистентностью, были L100I, K101E, V108I, E138K, V179F, Y181C, H221Y, F227C и M230I.

У пациентов с ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусное лечение.

Для исследований резистентности было использовано более широкое понятие вирусологической неудачи, чем для первичного анализа эффективности. При кумулятивном анализе общей резистентности на 96-й неделе у пациентов, получавших рилпивирин в сочетании с эмтрицитабином / тенофовир дизопроксила фумаратом, больший риск вирусологической неудачи у пациентов группы рилпивирину наблюдался в течение первых 48 недель этих исследований (11,5% в группе рилпивирину и 4 2% в группе эфавиренза). Низкая частота вирусологической неудачи, подобная между группами лечения, наблюдалась с 48-го до 96-й недели исследования (15 больных, или 2,7%, в группе рилпивирину и 14 больных, или 2,6%, в группе эфавиренза). Из этих случаев вирусологической неудачи 5/15 (рилпивирин) и 5/14 (эфавиренз) наблюдались у пациентов с базовым вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий / мл.

В кумулятивном анализе общей резистентности на 96-й неделе у пациентов, получавших эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат + рилпивирину гидрохлорид в III фазе клинических исследований, было 78 случаев вирусологической неудачи у пациентов, с доступной информацией о генотипической резистентности для 71 из этих пациентов. В этом анализе ННИОТ-ассоциированными резистентными мутациями, которые развивались чаще, были: V90I, K101E, E138K / Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C.Наиболее распространены мутации были одинаковыми в анализах на 48-м и 96-й неделе. В исследованиях наличие мутаций V90I и V189I в начале лечения не влияла на ответ на терапию. Мутация E138K, как правило, в сочетании с мутацией M184I, возникала наиболее часто при лечении рилпивирином. В 52% пациентов с вирусологической неудачей в группе рилпивирину было продемонстрировано появление сопутствующих ННИОТ и НИОТ мутаций. Мутациями, связанными с резистентностью к НИОТ, развившиеся в течение периода лечения в трех или более пациентов, были K65R, K70E, M184V / I и K219E.

В течение 96 недель в меньшем количестве пациентов в группе рилпивирину с исходной вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий / мл оказывались замещения, связанные с резистентностью, и / или фенотипическая резистентность к рилпивирину (7/288), чем у пациентов с исходной вирусной нагрузкой> 100000 копий / мл (30/262). Среди пациентов, у которых развилась резистентность к рилпивирину, 4/7 больных с исходной вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий / мл и 28/30 больных с исходной вирусной нагрузкой> 100000 копий / мл имели перекрестную резистентность к другим ННИОТ.

Перекрестная резистентность. Существенной перекрестной резистентности не было отмечено между рилпивирин-резистентными штаммами ВИЧ-1 и эмтрицитабином или тенофовиром или между емтрицитабин- или тенофовир-резистентными штаммами и рилпивирином.

Фармакокинетика

Всасывания.

Биоэквивалентность одной таблетки Комплеры ®, покрытой оболочкой, и одной твердой капсулы эмтрицитабину в дозе 200 мг, одной покрытой оболочкой таблетки рилпивирину (гидрохлорида) в дозе 25 мг и одной покрытой оболочкой таблетки тенофовир дизопроксила (фумарата) в дозе 245 мг устанавливалась после приема однократной дозы здоровыми пациентами после еды. После приема Комплеры ® с пищей эмтрицитабин активно и быстро всасывался с максимальной концентрацией в плазме крови через 2,5 часа после приема. Максимальная концентрация тенофовира в плазме крови наблюдалась через 2:00, рилпивирину - конечно в течение 4-5 часов. После приема тенофовира дизопроксила фумарата ВИЧ-1 инфицированными пациентами тенофовир дизопроксила фумарат быстро всасывался и превращался в тенофовир. Биодоступность эмтрицитабину после приема 200 мг в форме твердых капсул составляла 93%. При пероральном применении тенофовир дизопроксила фумарата натощак биодоступность тенофовира составила около 25%. Биодоступность рилпивирину неизвестна. Прием Комплеры ® здоровыми лицами с пищей легкой (390 ккал) или стандартной калорийности (540 ккал) приводил к повышению концентрации рилпивирину и тенофовир в плазме крови по сравнению с приемом препаратов натощак. max и AUC рилпивирину повышалась на 34% и 9% (пища легкой калорийности) и 26% и 16% (пища стандартной калорийности) соответственно. Cmax и AUC тенофовира повышались на 12% и 28% (пища легкой калорийности) и 32% и 38% (пища стандартной калорийности) соответственно. Концентрация эмтрицитабину не зависит от приема пищи.Комплеру ® следует принимать во время еды с целью обеспечения оптимального всасывания (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

При внутривенном введении объем распределения эмтрицитабину и тенофовир как отдельных компонентов составил 1400 мл / кг и 800 мл / кг соответственно. После приема внутрь эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата как отдельных компонентов эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются по всему организму. In vitro и связывания эмтрицитабину с белками плазмы крови человека составляет <4% и не зависит от концентрации в пределах 0,02-200 мкг / мл. In vitro 99,7% рилпивирину связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло менее 0,7% и 7,2% соответственно в диапазоне концентраций тенофовира от 0,01 до 25 мкг / мл.

Метаболизм.

Метаболизм эмтрицитабину ограничен. Метаболизм эмтрицитабину включая окисления тиолового компонента с образованием 3'-сульфоксида диастереомеров (примерно 9% дозы) и соединения с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). Исследования in vitro и показали, что рилпивирину гидрохлорид главным образом подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP) ПО. Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не подавляют in vitro и метаболизм лекарственных препаратов, опосредуются любой из основных изоформ CYP450 человека и участвуют в биотрансформации лекарственных препаратов.Кроме того, эмтрицитабин не подавлял уридин-5-дифосфоглюкуронилтрансферазу, энзим, ответственный за глюкуронизацию.

Вывод.

Эмтрицитабин главным образом выводится почками при полном определении достигнутой дозы в моче примерно 86% и фекалиях примерно 14%. 13% дозы эмтрицитабину определяли в моче в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабину в среднем 307 мл / мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабину составляет примерно 10:00.

Период полувыведения рилпивирину составляет примерно 45 часов. После приема однократной дозы14 С-рилпивирину около 85% и 6,1% дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Вывод рилпивирину в неизмененном виде с фекалиями в среднем составляло 25% принятой дозы. Только незначительное количество рилпивирину в неизмененном виде (<1% дозы) была обнаружена в моче.

Тенофовир главным образом выводится почками как путем фильтрации, так и активной тубулярной транспортной системой (с помощью транспортеров органических анионов человека [hOAT1]), при этом после введения примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Воображаемый средний клиренс тенофовир составляет примерно 307 мл / мин. Почечный клиренс было оценено примерно в 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важным механизмом вывода тенофовир. После приема период полувыведения тенофовира составляет примерно от 12 до 18 часов.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный анализ фармакокинетики у ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирину остается неизменной для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Было оценено лишь двух пациентов в возрасте от 65 лет.

Стать.

Фармакокинетика эмтрицитабину и тенофовир аналогичная у мужчин и женщин, клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирину у мужчин и женщин не выявлено.

Этническое происхождение.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике, связанных с этническим происхождением.

Дети.

В общем, фармакокинетика эмтрицитабину у младенцев, детей и подростков (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) подобная той, что наблюдалась у взрослых. Фармакокинетика рилпивирину и тенофовир дизопроксила фумарата у детей и подростков изучается. Рекомендации относительно дозирования для детей не могут быть сформулированы-за ограниченного количества данных.

Нарушение функции почек.

Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют в пользу приема Комплеры ® 1 раз в день у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин). Однако данные по безопасности длительного применения эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов с легкой нарушением функции почек не оценивались. Применение Комплеры ® таким пациентам показано, только если потенциальная польза лечения превышает риск (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Не рекомендуется назначать Комплеру ® пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин). Таким пациентам рекомендуется коррекция интервала дозирования эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при приеме комбинированной таблетки (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы Комплеры ® для пациентов с умеренным нарушением функции печени, однако следует с осторожностью назначать ее таким пациентам. Применение Комплеры ®пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (Чайльд-Туркотт-Пью (ЧТП) класс С) не исследовался, поэтому не рекомендуется назначать Комплеру ® таким пациентам (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ и вируса гепатита В или С

В общем, фармакокинетика эмтрицитабину у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ / вирусом гепатита В, аналогична той, что наблюдается у здоровых пациентов и инфицированных ВИЧ без сопутствующей инфекции.

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что ко-инфекция вирусом гепатита В и / или С не было клинически значимого влияния на экспозицию до рилпивирину.

Показания

Лечение вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых пациентов с вирусной нагрузкой ≤ 100 000 копий РНК / мл, которые ранее не получали антиретровирусное лечение, и в которых отсутствуют мутации, которые вызывают резистентность к ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), тенофовир или эмтрицитабину.

Назначая лечение Комплерою ®, как и другими антиретровирусными лекарственными средствами, следует руководствоваться данными с генотипического тестирования на устойчивость.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой из вспомогательных веществ.

Одновременное применение с некоторыми группами лекарственных средств, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирину в плазме (за счет индукции ферментов CYP3A или увеличение рН желудка) и потери терапевтического эффекта Комплеры ®, например:

  • протисудомні препарати: карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн;
  • antimіkobakterіalynі препараты: rifampіtsin, Rifapentine;
  • іngіbіtori protonnoї насосы: омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол;
  • системный ГКС дексаметазон, за исключением применения одноразовых доз;
  • трава зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Комплера

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество