телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • КАДСИЛА® порошок для концентрата для раствора для инфузий по 100 мг в флаконах №1


КАДСИЛА® порошок для концентрата для раствора для инфузий по 100 мг в флаконах №1

Краткая информация:

КАДСИЛА® порошок для концентрата для раствора для инфузий

Цена: 471.62 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
471,62 грн


ИНСТРУКЦИЯ

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
 
КАДСИЛА®
(KADCYLA®)
 
 
состав:
действующее вещество: трастузумаб емтансин;
1 флакон содержит трастузумаба емтансину 100 мг или 160 мг для приготовления 5 мл или 8 мл концентрата для инфузий с содержанием трастузумаба емтансину 20 мг / мл;
вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидроксид, кислота янтарная, полисорбат 20.
 
Лекарственная форма. Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная таблетка от белого до почти белого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа.
Другие антинеопластические средства. Моноклональные антитела.
КОД АТХ L01X С14.

 

 


Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
механизм действия
Кадсила®, трастузумаб емтансин, представляет собой конъюгат антитела с препаратом, в котором антитело представлено трастузумабом - гуманизированным моноклональное антитело к рецепторам 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) класса IgG1, ковалентно связанным с микротубулярной ингибитором DM1 (производным майтансину) через стабильный тиоефирний связывающий агент MCC (4 [N-малеимидометил] циклогексан-1-карбоксилат). Емтансин относится к комплексу MCC-DM1. С каждой молекулой трастузумаба конъюгированного в среднем 3,5 молекулы DM1. Трастузумаб емтансин специфически связывается с HER2.
Конъюгация DM1 с трастузумабом обеспечивает селективность цитотоксического агента, действие которого направлено на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, тем самым увеличивая внутриклеточную доставку DM1 непосредственно к злокачественным клеткам. После связывания с HER2 трастузумаб емтансин подлежит рецепторопосередкований интернализации и дальнейшей деградации лизосомами, что приводит к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (прежде лизин-MCC-DM1).
Кадсила® сочетает механизмы действия трастузумаба и DM1:
• Трастузумаб емтансин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2 (ECD), а также с Fcγ-рецепторами и комплементом C1q. Кроме того, Кадсила®, как и трастузумаб, тормозит высвобождение ECD HER2, ингибирует передачу сигнала через PI3-K (фосфатидилинозитол-3-киназа) -зависимый путь и опосредует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) в клетках рака молочной железы человека, которые избыточно экспрессируют HER2.
 
• DM1, цитотоксический компонент лекарственного средства Кадсила®, связывается с тубулином. Путем ингибирования полимеризации тубулина DM1 и трастузумаб емтансин задерживают клетки в G2 / M фазе клеточного цикла, вызывая гибель клеток вследствие апоптоза. Результаты анализов цитотоксичности в условиях in vitro показали, что активность DM1 в 20-200 раз выше, чем активность таксанов и алкалоидов барвинка.
• Связующий агент MCC предназначен для ограничения системного высвобождения и увеличение целевой доставки DM1, о чем свидетельствует обнаружение очень низких уровней свободного DM1 в плазме крови.
Фармакокинетика.
всасывания
Трастузумаб емтансин вводится внутривенно. Исследования по изучению других путей введения не проводились.
распределение
У пациентов, которые принимали участие в исследовании TDM4370g / BO21977 и получали препарат Кадсила® в дозе 3,6 мг / кг каждые 3 недели, средняя максимальная концентрация (Cmax) трастузумаба емтансину в сыворотке крови составляла 83,4 (± 16,5) мкг / мл. На основе данных популяционного фармакокинетического анализа после введения препарата центральный объем распределения трастузумаба емтансину составлял 3,13 л и приближался к объему плазмы крови.
метаболизм
Ожидается, что трастузумаб емтансин подвергается деконъюгации и катаболизма путем протеолиза в клеточных лизосомах. In vitro исследования метаболизма в микросомах печени человека показывают, что DM1, компонент трастузумаба емтансину, метаболизируется с участием CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. DM1 не ингибируется основные ферменты CYP450 in vitro. Катаболитов, включая Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1, оказываются в низких уровнях в плазме крови человека. In vitro DM1 является субстратом Р-гликопротеина.
вывод
На основе данных популяционного фармакокинетического (ФК) анализа после введения препарата Кадсила® пациентам с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы клиренс Кадсила® составлял 0,68 л / сутки, а период полувыведения (t1 / 2) составил около 4 дней. Не наблюдалось накопления препарата Кадсила® после повторного введения препарата в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели.
На основе данных популяционного ФК анализа масса тела, уровень альбумина, сумма длинных диаметров целевых поражений, определенная по Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), внеклеточный домен HER2, начальная концентрация трастузумаба, а также Ривненской АСТ были определены как статистически значимые ковариаты для фармакокинетических параметров трастузумаба емтансину. Однако масштабы влияния этих ковариат на экспозицию трастузумаба емтансину показывают, что, за исключением массы тела, эти ковариаты вряд ли будут иметь клинически значимое влияние на экспозицию препарата Кадсила®. Кроме того, результаты многомерного анализа показали, что влияние ковариат (т.е. функция почек, раса и возраст) на фармакокинетику в целом трастузумаба и DM1 был ограниченным и клинически значимым. В ходе проведения доклинических исследований было установлено, что катаболитов трастузумаба емтансину, включая DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, выводятся в основном с желчью с минимальным выводом с мочой.
Линейность / нелинейность
Препарат Кадсила® при введении каждые 3 недели демонстрировал линейную фармакокинетику в зависимости от дозы в диапазоне от 2,4 до 4,8 мг / кг; пациенты, которые получали дозы меньше или на уровне 1,2 мг / кг, имели более быстрый клиренс.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
Популяционный фармакокинетический анализ препарата Кадсила® показал, что возраст пациента не влияет на фармакокинетику препарата. Никаких существенных различий не наблюдалось в фармакокинетике препарата Кадсила® среди пациентов в возрасте <65 лет (n = 577), пациентов в возрасте 65-75 лет (n = 78) и пациентов в возрасте> 75 лет (n = 16).
 
 
Нарушение функции почек
Ни формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ препарата Кадсила® показал, что клиренс креатинина не влияет на фармакокинетику препарата. Фармакокинетика препарата Кадсила® у пациентов с легкой (клиренс креатинина 60-89 мл / мин, n = 254) или умеренным (клиренс креатинина 30-59 мл / мин, n = 53) нарушением функции почек была подобной фармакокинетике, что наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл / мин, n = 361). Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл / мин) ограничены (n = 1), поэтому никаких рекомендаций по дозированию препарата сделать невозможно.
Нарушение функции печени
Ни формального фармакокинетического исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводилось.
Другие отдельные группы пациентов
Популяционный фармакокинетический анализ препарата Кадсила® показал, что раса пациента, очевидно, не влияет на фармакокинетику препарата. Поскольку большую часть пациентов, участвовавших в клинических исследованиях препарата Кадсила®, составляли женщины, влияние пола на фармакокинетику препарата Кадсила® формально оценивался.
 
Клинические характеристики.
Показания.
Рак молочной железы
Препарат Кадсила® как монотерапия показан для лечения HER2-положительного неоперабельного местно или метастатического рака молочной железы у взрослых пациентов, ранее получавших лечение трастузумабом и таксаны в режиме монотерапии или в комбинации, а также:
- Эти пациенты получали предшествующую терапию по поводу местно распространенного или метастатического рака молочной железы или
- Рецидив заболевания у этих пациентов развился в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
 
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
 
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Никаких официальных исследований взаимодействия препарата Кадсила® с другими лекарственными средствами у человека не проводилось. In vitro исследования метаболизма в микросомах печени человека показывают, что DM1, компонент трастузумаба емтансину, метаболизируется с участием CYP3A4 и в меньшей степени - CYP3A5. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Кадсила® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазановиром, индинавиром, нефазолоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом) в связи с потенциальной возможностью увеличения экспозиции DM1 и токсичности. С учетом этого следует рассмотреть применение альтернативного лекарственного средства, у которого отсутствует или минимальный потенциал ингибирующего влияния на CYP3A4. Если нельзя избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4, следует рассмотреть вопрос об отсрочке лечения трастузумабом емтансином, пока не состоится клиренс мощных ингибиторов CYP3A4 кровяного русла (примерно 3 периода полувыведения ингибиторов). В случае, если назначенное одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 и лечения трастузумабом емтансином нельзя отсрочить, состояние пациентов необходимо тщательно мониторировать по побочных реакций.
 
 
Особенности применения.
С целью улучшения видстежуваности биологических лекарственных средств торговое название примененного препарата (Кадсила®) должно быть четко указана в медицинской документации пациента.
С целью предотвращения медицинских ошибок важно проверить этикетки флаконов, чтобы убедиться, что лекарственный препарат, который был подготовлен и вводится, - это Кадсила® (трастузумаб емтансин), а не Герцептин® (трастузумаб).
Токсическое воздействие на легкие
В ходе клинических исследований препарата Кадсила® были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), включая пневмониты, иногда приводили к развитию острого респираторного дистресс-синдрома или летальных исходов (см. Раздел «Побочные реакции»). Симптомы включают одышку, кашель, утомляемость и инфильтраты в легких.
Рекомендуется окончательно прекратить лечение препаратом Кадсила® пациентам, которым установлен диагноз интерстициального заболевания легких или пневмонита.
У пациентов с одышкой в состоянии покоя через вызванные прогрессирующим злокачественным новообразованием осложнения и сопутствующие заболевания может наблюдаться повышенный риск развития нежелательных явлений со стороны легких.
гепатотоксичность
В ходе проведения клинических исследований при лечении препаратом Кадсила® наблюдалась гепатотоксичность, преимущественно в виде бессимптомного увеличения концентраций сывороточных трансаминаз (трансаминит степени 1-4) (см. Раздел «Побочные реакции»). Повышение уровня трансаминаз были, как правило, временными, с максимальным повышением на 8 день после применения препарата и с последующим восстановлением до степени 1 или ниже до начала следующего цикла. Также наблюдался кумулятивное воздействие препарата Кадсила® на уровне трансаминаз (количество пациентов с отклонением уровня АЛТ / АСТ увеличивалось в следующих циклах).
В большинстве случаев у пациентов с повышенными уровнями трансаминаз наблюдалось снижение показателей степени 1 или к нормальным уровням в течение 30 дней с момента приема последней дозы препарата Кадсила® (см. Раздел «Побочные реакции»).
У пациентов, получавших лечение препаратом Кадсила®, наблюдались серьезные нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, включая узловую регенеративную гиперплазию печени, иногда имели летальные последствия за поражения печени, индуцированные применением препарата. Полученные результаты, возможно, влияли наличие сопутствующих заболеваний и / или одновременное применение лекарственных средств с известным гепатотоксическим потенциалом.
Функцию печени необходимо контролировать до начала лечения и каждый раз после применения дозы препарата Кадсила®. У пациентов с начальным повышением уровня АЛТ (например в связи с метастазами в печень) может наблюдаться склонность к поражению печени с более высоким риском возникновения событий со стороны печени 3-5 степени или повышение уровня печеночных проб. Рекомендации по снижению доз препарата или прекращения его использования в случае повышения уровня трансаминаз и общего билирубина в сыворотке крови указаны в разделе «Способ применения и дозы».
У пациентов, получавших лечение препаратом Кадсила®, в результате проведения биопсии печени были выявлены случаи узловой регенеративной гиперплазии (ВРГ) печени. ВРГ является редким заболеванием печени, которое характеризуется распространенной доброкачественной трансформацией печеночной паренхимы на мелкие узелки регенерации; ВРГ может привести к развитию портальной гипертензии без цирроза печени. Диагноз ВРГ можно подтвердить только при Гистопатологические исследовании. Возможность развития ВРГ следует рассматривать во всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и / или при наличии структур, характерных для цирроза печени, наблюдаются при компьютерной томографии (КТ) печени, но с нормальными уровнями трансаминаз и при отсутствии других проявлений цирроза печени . После постановки диагноза ВРГ лечения Кадсила® необходимо окончательно прекратить.
Не изучали применение препарата Кадсила® пациентам с уровнями сывороточных трансаминаз> 2,5 х ВГН или общего билирубина> 1,5 х ВГН до начала лечения. Лечение препаратом Кадсила® пациентов с уровнями сывороточных трансаминаз> 3 х ВГН с сопутствующим уровнем общего билирубина> 2 х ВГН необходимо окончательно прекратить.
Дисфункция левого желудочка
Пациенты, получающие лечение препаратом Кадсила®, входят в группу повышенного риска развития дисфункции левого желудочка. У пациентов, получавших лечение препаратом Кадсила®, фракция выброса левого желудочка (LVEF) составляла <40%, следовательно, существует потенциальный риск симптоматической застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Побочные реакции»). Общими факторами риска возникновения кардиальных событий и событий, идентифицированных в ходе исследований терапии трастузумабом при адьюватному лечении рака молочной железы, является возраст пациента более 50 лет, низкий начальный уровень LVEF (<55%), низкий уровень LVEF до или после применения паклитаксела в адьюватному режиме, предварительное или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств, предыдущая терапия антрациклинами и высокий индекс массы тела (> 25 кг / м 2).
До начала лечения и через регулярные промежутки времени (например один раз в три месяца) во время лечения Кадсила® необходимо проводить стандартные исследования сердечной функции (эхокардиографию или радионуклидная вентрикулографию (MUGA)). В ходе клинических исследований пациенты имели начальную LVEF ≥ 50%. Из клинических исследований исключали пациентов с анамнезом застойной сердечной недостаточности, серьезной кардиальной аритмией, которая требует лечения, анамнезом инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев рандомизации, или имеющейся одышкой в состоянии покоя через прогрессирующее злокачественное новообразование. При дисфункции левого желудочка введение препарата следует отсрочить или лечения прекратить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
инфузионные реакции
Не изучали лечения Кадсила® пациентов, у которых применение трастузумаба было окончательно прекращено в связи с возникновением инфузионных реакций; лечения Кадсила® не рекомендуется таким пациентам. Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать по инфузионных реакций, особенно во время первой инфузии.
При проведении клинических исследований применения препарата Кадсила® были зарегистрированы инфузионные реакции, характеризовались наличием одного или нескольких из следующих симптомов: гиперемия, озноб, гипертермия, одышка, артериальная гипотензия, свистящее дыхание, бронхоспазм и тахикардия. Всего эти симптомы были тяжелыми (см. Раздел «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти реакции проходили в течение промежутка времени от нескольких часов до суток после прекращения инфузии. Лечение препаратом Кадсила® пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует приостановить. Решение о повторном лечение должно базироваться на клинической оценке тяжести реакции. Лечение препаратом Кадсила® нужно окончательно прекратить в случае возникновения угрожающих жизни инфузионных реакций (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности
Не изучали лечение трастузумабом емтансином пациентов, у которых лечение трастузумабом было окончательно прекращено в связи с реакциями гиперчувствительности; лечения трастузумабом емтансином не рекомендуется таким пациентам.
Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать по реакций гиперчувствительности и аллергических реакций, которые могут иметь те же проявления, что и инфузионные реакции. При проведении клинических исследований применения препарата Кадсила® наблюдались случаи серьезных анафилактических реакций. Для немедленного применения должны быть доступны лекарственные средства для устранения таких реакций, а также оборудование для оказания неотложной помощи.При розвитку істинної реакції гіперчутливості (тяжкість реакції збільшується при наступних інфузіях) лікування трастузумабом емтансином потрібно остаточно припинити.
тромбоцитопения
У ході проведення клінічних досліджень препарату Кадсіла® часто реєструвалася тромбоцитопенія, або зменшена кількість тромбоцитів, і була частою побічною реакцією, яка призводила до припинення лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Під час клінічних досліджень частота випадків і тяжкість тромбоцитопенії були вищі у пацієнтів монголоїдної раси (див. розділ «Побічні реакції»).
Спостерігалися випадки кровотечі з летальним наслідком. У ході проведення клінічних досліджень препарату Кадсіла® були зареєстровані випадки геморагічних явищ тяжкого ступеня, включаючи крововиливи в центральну нервову систему; ці явища виникали незалежно від етнічної приналежності. У деяких зареєстрованих випадках пацієнти також отримували антикоагулянтну терапію.
Рекомендується контролювати кількість тромбоцитів перед введенням кожної дози препарату Кадсіла®. Пацієнтів з тромбоцитопенією (≤ 100 000/мм3) і пацієнтів, які отримують антикоагулянтну терапію (наприклад варфарин, гепарин, низькомолекулярний гепарин), слід ретельно спостерігати під час лікування трастузумабом емтансином. Не вивчалося застосування препарату Кадсіла® пацієнтам з кількістю тромбоцитів < 100000/мм3 до початку лікування. У разі зниження кількості тромбоцитів до ступеня 3 або вище (< 50000/мм3) препарат Кадсіла® застосовувати не слід доти, доки кількість тромбоцитів не відновиться до ступеня 1 (≥ 75000/мм3) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Нейротоксичність
У ході проведення клінічних досліджень препарату Кадсіла® були зареєстровані випадки периферичної нейропатії, головним чином ступеня 1, які були представлені переважно сенсорною нейропатією. Пацієнти з початковою периферичною нейропатією ≥3 ступеня були виключені з клінічних досліджень. Слід тимчасово припинити лікування препаратом Кадсіла® пацієнтів, у яких спостерігається периферична нейропатія ступеня 3 або 4, до зникнення симптомів або до поліпшення результатів до ступеня ≤ 2. Стан пацієнтів необхідно клінічно контролювати на постійній основі стосовно появи ознак/симптомів нейротоксичності.
Вміст натрію в допоміжних речовинах
Препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг)/дозу, тобто вважається таким, що не містить натрію.
 
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Контрацепція у чоловіків і жінок
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування препаратом Кадсіла® і принаймні протягом 6 місяців після закінчення лікування. Чоловікам-пацієнтам та їх партнеркам також слід використовувати ефективні засоби контрацепції.
беременность
Немає даних щодо застосування препарату Кадсіла® вагітним жінкам. При застосуванні препарату вагітною трастузумаб, компонент препарату Кадсіла®, може шкідливо впливати на плід або призвести до його загибелі. У постмаркетинговий період застосування препарату випадки олігогідрамніону, деякі пов’язані з летальною легеневою гіпоплазією, були зареєстровані у вагітних, які отримували трастузумаб. Дослідження застосування тваринам – близькоспорідненої хімічної сполуки того ж класу майтансиноїдів, що і DM1, припускають, що DM1, - інгібуючий мікротрубочки цитотоксичний компонент препарату Кадсіла®, очевидно, має тератогенний та потенційно ембріотоксичний ефекти.
Застосування препарату Кадсіла® вагітним не рекомендується. Жінок слід попередити про можливість шкідливого впливу препарату на плід. Жінки, які завагітніли, повинні негайно звернутися до лікаря. Рекомендується проведення ретельного моніторингу багатопрофільною групою лікарів у разі, якщо вагітна отримує лікування препаратом Кадсіла®.
Годування груддю
Залишається невідомим, чи проникає препарат Кадсіла® у грудне молоко. Оскільки багато лікарських засобів виділяється у грудне молоко і через можливість розвитку серйозних побічних реакцій у немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, жінки повинні припинити годування груддю до початку лікування препаратом Кадсіла®. Жінки можуть розпочати годування груддю через 6 місяців після завершення лікування.
Фертильність
Дослідження репродуктивної токсичності і дослідження віддаленої токсичності не проводилися для трастузумабу емтансину.
 
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Трастузумаб емтансин не має ніякого або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Вплив таких відомих побічних реакцій, як втомлюваність, головний біль, запаморочення, нечіткість зору, на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами невідомий. Пацієнтам, у яких розвинулися інфузійні реакції, слід радити утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.
 
Спосіб застосування та дози.
Лікування препаратом Кадсіла® слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід лікування онкологічних хворих.
Пацієнти, які отримують препарат Кадсіла®, повинні мати пухлину з HER2-позитивним статусом, який оцінюється за допомогою імуногістохімічного аналізу (IHC) на 3+ бали або має ступінь ≥ 2,0 при оцінці за допомогою методу гібридизації in situ (ISH) за допомогою валідованого методу.
З метою запобігання медичним помилкам важливо перевірити етикетки флаконів, щоб переконатися, що лікарський препарат, який був підготовлений і вводиться, – це Кадсіла® (трастузумаб емтансин), а не Герцептин® (трастузумаб).
Препарат Кадсіла® повинен відновлюватися і розводитися медичним працівником і застосовуватися у вигляді внутрішньовенної інфузії. Не можна вводити препарат внутрішньовенно струминно або у вигляді болюсної ін’єкції.
Рекомендована доза препарату Кадсіла® становить 3,6 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні (21-денний цикл) до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
Початкову дозу вводять у вигляді 90-хвилинної внутрішньовенної інфузії. Необхідно спостерігати за станом пацієнта під час проведення інфузії та принаймні впродовж 90 хвилин після введення початкової дози препарату щодо появи гарячки, ознобу або інших реакцій, пов’язаних з інфузією. Слід уважно стежити за можливою появою підшкірної інфільтрації у місці введення під час проведення інфузії (див. розділ «Побічні реакції»).
Якщо попередні інфузії переносилися добре, наступні дози препарату Кадсіла® можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії; необхідно спостерігати за станом пацієнта під час проведення інфузії та принаймні впродовж 30 хвилин після інфузії.
Швидкість інфузії препарату Кадсіла® необхідно сповільнити або перервати проведення інфузії, якщо у пацієнта розвиваються симптоми, пов’язані з проведенням інфузії (див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). При появі небезпечних для життя інфузійних реакцій введення препарату Кадсіла® необхідно припинити.
Для негайного застосування повинні бути доступні лікарські засоби для усунення таких реакцій, а також обладнання для надання невідкладної допомоги (див. розділ «Особливості застосування»).
Відстрочена або пропущена доза препарату
Якщо запланована доза препарату пропущена, її необхідно ввести як можна швидше; не слід чекати до наступного запланованого циклу. Схеми введення препарату повинні бути скориговані для підтримки 3-тижневого інтервалу між введеннями доз препарату. Наступну дозу слід вводити згідно з рекомендаціями щодо дозування (3,6 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні (21-денний цикл) до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності).
Зміна дози препарату
Усунення симптоматичних побічних реакцій може вимагати тимчасового припинення введення препарату або припинення лікування препаратом Кадсіла® відповідно до рекомендацій, наведених у таблицях 1-5.
Дозу препарату Кадсіла® не слід повторно підвищувати після того, як було проведено її зниження.
 
Таблиця 1.Схема зниження дози препарату
 
Зниження дози препарату
(початкова доза 3,6 мг/кг)
Доза, яку призначають
Перше зниження дози
3 мг/кг
Друге зниження дози
2,4 мг/кг
Вимоги щодо подальшого зниження дози
Припинення лікування
 
Таблиця 2. Рекомендації щодо зміни дози препарату
        у разі підвищення рівнів трансаміназ (АСТ/АЛТ)
 
Ступінь 2
(від > 2,5 до ≤ 5 х ВМН)
Ступінь 3
(від > 5 до ≤ 20 х ВМН)
Ступінь 4
(від > 20 х ВМН)
Модифікація дози не потрібна.
Не застосовувати препарат Кадсіла®, поки рівні АСТ/АЛТ не відновляться до ступеня ≤ 2 (від > 2,5 до ≤ 5 х ВМН), після чого знизити дозу препарату (див. таблицю 1).
Припинити застосування препарату Кадсіла®.
АЛТ – аланінамінотрансфераза; АСТ – аспартатамінотрансфераза; ВМН – верхня межа норми.
 
Таблиця 3. Рекомендації щодо зміни дози препарату
у разі розвитку гіпербілірубінемії
 
Ступінь 2
(від > 1,5 до ≤ 3 х ВМН)
Ступінь 3
(від > 3 до ≤ 10 х ВМН)
Ступінь 4
(від > 10 х ВМН)
Не застосовувати препарат Кадсіла®, поки рівні загального білірубіну не відновляться до ступеня ≤ 1 (>ВМН до 1,5 х ВМН). Модифікація дози не потрібна.
Не застосовувати препарат Кадсіла®, поки рівні загального білірубіну не відновляться до ступеня ≤ 1 (>ВМН до 1,5 х ВМН), після чого знизити дозу препарату (див. таблицю 1).
Припинити застосування препарату Кадсіла®.
 
Таблиця 4. Рекомендації щодо зміни дози препарату
у разі розвитку тромбоцитопенії
 
Ступінь 3
(кількість тромбоцитів від 25000 до < 50000/мм3)
Ступінь 4
(кількість тромбоцитів < 25000/мм3)
Не застосовувати препарат Кадсіла®, поки кількість тромбоцитів не відновиться до ступеня ≤ 1 (кількість тромбоцитів ≥ 75000/мм3). Модифікація дози не потрібна.
Не застосовувати препарат Кадсіла®, поки кількість тромбоцитів не відновиться до ступеня ≤ 1 (кількість тромбоцитів ≥ 75000/мм3), після чого знизити дозу препарату (див. таблицю 1).
 
 
Таблиця 5. Зміна дози препарату у разі дисфункції лівого шлуночка
 
LVEF < 40 %
LVEF > 45 %
LVEF від 40 % до ≤ 45 % і зниження становить ≥ 10 % початкового рівня
LVEF від 40 % до ≤ 45 % і зниження становить < 10 % початкового рівня
Симптоматична застійна серцева недостатність
Не застосовувати препарат Кадсіла®.
 
Повторити оцінку LVEF протягом 3 тижнів. Якщо підтверджується, що LVEF < 40 %, слід припинити застосування препарату Кадсіла®.
Продовжити лікування препаратом Кадсіла®.
Не застосовувати препарат Кадсіла®.
 
Повторити оцінку LVEF протягом 3 тижнів. Якщо LVEF не відновиться в межах 10 % вихідного рівня, слід припинити застосування препарату Кадсіла®.
Продовжити лікування препаратом Кадсіла®.
Повторити оцінку LVEF протягом 3 тижнів.
Припинити застосування препарату Кадсіла®.
LVEF – фракція викиду лівого шлуночка
 
Периферична нейропатія
Пацієнтам, у яких розвинулась периферична нейропатія 3 або 4 ступеня, слід тимчасово відмінити препарат Кадсіла®, поки нейропатія не відновиться до <2 ступеня. При відновленні лікування, можливо, слід розглянути питання про зниження дози (див. таблицю 1).
Інструкції з дозування препарату для окремих груп пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Корекція дози препарату Кадсіла® пацієнтам віком ≥ 65 років не потрібна. Недостатньо даних, щоб встановити безпеку і ефективність препарату для пацієнтів віком ≥ 75 років. Результати популяційного фармакокінетичного аналізу свідчать, що вік пацієнта не має клінічно значимого впливу на фармакокінетику трастузумабу емтансину (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок
Корекція дози при застосуванні препарату Кадсіла® в початковій дозі пацієнтам з легким або помірним порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»). Потенційна потреба корекції дози препарату пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок не може бути визначена через недостатність даних. Тому за станом пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок слід уважно спостерігати.
Порушеня функції печінки
Безпека і ефективність застосування препарату Кадсіла® пацієнтам з порушенням функції печінки не вивчалися. Специфічних рекомендацій щодо дозування зробити не можна (див. розділ «Особливості застосування»).
дети
Безпека і ефективність застосування препарату Кадсіла® дітям (віком до 18 років) не встановлені.
Спеціальні інструкції для застосування
При роботі з лікарським засобом слід використовувати відповідну асептичну методику. При підготовці хіміотерапевтичних препаратів необхідно виконувати відповідні процедури.
Відновлений розчин препарату Кадсіла® слід розводити в інфузійних пакетах з полівінілхлориду або поліолефіну, що не містить у своєму складі латексу і полівінілхлориду.
Якщо для інфузії застосовується розчин 0,9 % (9 мг/мл) натрію хлориду, необхідним є використання поліефірсульфонного фільтра (PES) з діаметром пор 0,22 мікрон.
З метою запобігання медичним помилкам важливо перевірити етикетки флаконів, щоб переконатися, що лікарський препарат, який був підготовлений і вводиться, – це Кадсіла® (трастузумаб емтансин), а не Герцептин® (трастузумаб).
Інструкції з розведення
За допомогою стерильного шприца повільно вводять 5 мл стерильної води для ін’єкцій у флакон, що містить 100 мг трастузумабу емтансину.
За допомогою стерильного шприца повільно вводять 8 мл стерильної води для ін’єкцій у флакон, що містить 160 мг трастузумабу емтансину.
Шляхом обертання обережно перемішують вміст флакона до повного його розчинення. Флакон НЕ СТРУШУЮТЬ!
 
Відновлений розчин перед його застосуванням необхідно перевірити візуально на присутність твердих часток і можливу зміну кольору. Відновлений розчин не повинен містити видимих часток, має бути прозорим або злегка опалесцентним. Колір відновленого розчину має бути від безбарвного до світло-коричневого. Не використовувати відновлений розчин, якщо він містить видимі частки або каламутний, або змінив колір.
Інструкції з розведення
Визначають необхідний об’єм розчину на основі дози 3,6 мг емтансину трастузумабу/кг маси тіла (стосовно режиму зниження дози препарату див. вище):
 
Об’єм (мл) = загальна доза для введення (маса тіла (кг) х доза препарату (мг/кг))
20 мг/мл (концентрація відновленого розчину)
 
Відповідну кількість розчину необхідно відібрати з флакона і додати в інфузійний пакет, що містить 250 мл розчину 0,45 % (4,5 мг/мл) натрію хлориду або 0,9 % (9 мг/мл) натрію хлориду. Розчин глюкози (5 %) використовувати не слід (див. розділ «Несумісність»). Розчин 0,45 % натрію хлориду можна використовувати без поліефірсульфонного фільтра (PES) з діаметром пор 0,22 мікрон. Якщо для інфузії застосовується розчин 0,9 % натрію хлориду, необхідним є використання поліефірсульфонного фільтра (PES) з діаметром пор 0,22 мікрон. Розчин, підготовлений для проведення інфузії, необхідно негайно використати. Під час зберігання розчин для інфузії не заморожують та не струшують.
Відновлений продукт не містить консервантів і призначений лише для одноразового застосування. Будь-які невикористані залишки необхідно утилізувати.
Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи слід утилізувати згідно з локальними вимогами.
Термін придатності відновленого розчину
Відновлений розчин фізично і хімічно стабільний протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 оС. З мікробіологічної точки зору препарат повинен бути використаний негайно. Якщо препарат не використаний негайно, флакони з відновленим розчином можуть зберігатися протягом 24 годин годин при температурі від 2 до 8 оС за умови, що приготування відновленого розчину відбувалося в контрольованих і валідованих умовах. Після 24 годин зберігання невикористаний трастузумаб емтансин слід утилізувати.
Термін придатності готового (розведеного) розчину для інфузій
Готовий (розведений) розчин препарату Кадсіла® у 0,9 % (9 мг/мл) розчині натрію хлориду або 0,45 % (4,5 мг/мл) розчині натрію хлориду стабільний протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 оС за умови, що приготування відновленого розчину відбувалося в контрольованих і валідованих умовах. Можуть спостерігатися частки при зберіганні у разі розведення у 0,9 % розчині натрію хлориду.
 
Дети.
Безпека і ефективність застосування препарату Кадсіла® дітям не встановлені.
 
Передозировка.
Антидот трастузумабу емтансину невідомий. Стан пацієнта у разі передозування препарату слід ретельно контролювати щодо симптомів побічних реакцій та призначити відповідне симптоматичне лікування. Більшість випадків передозування, про які повідомлялося під час лікування трастузумабом емтансином, були пов’язані з тромбоцитопенією; також повідомлялося про один летальний випадок, коли пацієнт неправильно прийняв трастузумаб емтансин у дозі 6 мг/кг і помер приблизно через 3 тижні після передозування препарату; причинний зв’язок між смертю і застосуванням препарату Кадсіла® не встановлений.
 
 
Побічні реакції.
Клінічні дослідження
Безпека застосування препарату Кадсіла® оцінювалася в ході проведення клінічних досліджень за участю більше ніж 880 пацієнтів з раком молочної залози, при цьому:
найбільш частими серйозними побічними реакціями були: гіпертермія, тромбоцитопенія, блювання, абдомінальний біль, нудота, запор, діарея, задишка і пульмоніт.
найбільш частими побічними реакціями (≥ 25 %) при застосуванні трастузумабу емтансину були: кровотечі (включаючи носові кровотечі), підвищення рівня трансаміназ, слабкість, кістково-м’язовий біль, головний біль;

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: КАДСИЛА® порошок для концентрата для раствора для инфузий по 100 мг в флаконах №1

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество