телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


Иматиниб Гриндекс

Краткая информация:


Иматиниб Гриндекс таблетки, п / плен. обол., по 400 мг №30 (10х3)
Показания

Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса;
в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
в качестве монотерапии для взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или такой, что трудно поддается лечению;
лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (МДС / МПЗ), связанными с перестройкой гена рецептора фактора роста тромбоцитов (ФРТ)
лечения взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;
лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическим злокачественными желудочно-кишечными стромальных опухолями (Гость);
адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (Гость) после резекции (пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии)
лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы (DESP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической ВДФСО, которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Цена: 1658.54 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
1 658,54 грн

Иматиниб Гриндекс



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: иматиниб (иmatinib)

1 таблетка содержит 400 иматиниба (в виде иматиниба мезилат)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, повидон, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы от темно-желтого до коричнево-оранжевого цвета с насечкой с одной стороны и с надписью "400" с другой стороны.

Фармакологическая группа

Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Код АТХ L01X Е01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Иматиниб является ингибитором протеинкиназы, который подавляет Bcr-Abl тирозинкиназуЦя соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в Bcr-Abl-позитивных клеточных линиях, а также в только лейкозных клеток у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе и остром лимфоидном лейкозе .

В исследованиях образований колоний с использованием образцов периферической крови и костного мозга ex vivo иматиниб продемонстрировал селективное ингибирование Bcr-Abl-позитивные колонии у пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ). In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при применении ее как отдельного средства на моделях животных с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток. Кроме того, иматиниб является мощным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Киt и подавляет ТФР и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. Иn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечного стромальной опухоли выражается в активации мутации kit.

Конститутивная активация рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР) или Bcr-Abl тирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были привлечены в патогенезе MDS / МПЗ и неоперабельных рекуррентных и / или метастазирующих выпячивая дерматофибросаркому (DFSP). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих отключено ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологической или цитогенетического ответа у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Иматиниб изучали при однократном введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг через 1 сутки, 7 и 28 суток. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день, а также на 7-й день или на 28-й день, когда было достигнуто равновесных концентраций иматиниба в плазме крови.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность препарата составляет в среднем 98%.

Коэффициент вариации для AUC иматиниба в плазме крови имеет различные уровни у пациентов при приеме внутрь.

При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение С mах иматиниба на 11% и удлинение t mах на 1,5 часа с незначительным уменьшением AUC на 7,4%).

Распределение

По данным исследований in vitro, при клинически значимых концентрациях примерно 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеинами).

Метаболизм

Главным метаболитом иматиниба, который циркулирует в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, подобную неизмененном виде. Было установлено, что плазменные значение AUC этого метаболита составляют лишь 16% AUC для иматиниба. Связывание N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови подобное таком неизмененном виде.

Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе составляют около 65% циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48)). Остальные циркулирующей радиоактивности состоит из ряда незначительных метаболитов. По данным исследований in vitro установлено, что CYP3A4 является основным ферментом P450 человека, катализирует биотрансформацию иматиниба. Из группы потенциальных препаратов для одновременного лечения (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, оксисечовина, норфлоксацин, пенициллин V) только эритромицин (IC 50 50 мкм) и флуконазол (IC 50 +118 мкм) показали ингибирующее действие на метаболизм иматиниба, которая может иметь клиническое значение.

Иматиниб, по данным исследований in vitro, показал, что может быть конкурентным ингибитором маркера субстратов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение К и в микросомах печени человека было 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная концентрация иматиниба в плазме крови больных составляла 2-4 мкмоль / л, следовательно, торможение CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5-метаболизма препаратов в сыворотке крови возможно. Иматиниб не вмешивается в биотрансформацию 5-фторурацила, но тормозит метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (K и = 34,7 мкм). Такое значение Ки значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

Вывод

После приема внутрь 14 С-меченого иматиниба примерно 81% выводится за 7 суток, с калом - 68% введенной дозы, с мочой - 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.

Фармакокинетика в плазме крови

Период полувыведения t 1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составляет примерно 18 часов, что подтверждает тот факт, что назначение препарата 1 раз в сутки является приемлемым. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг наблюдается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы. При введении повторных доз, предназначенных 1 раз в сутки, фармакокинетика иматиниба не меняется, кумуляции препарата при постоянном приеме дозы 1 раз в сутки составляла от 1,5 до 2,5 раза больше первоначального значения.

Фармакокинетика у пациентов с пищеварительном стромальных опухолями (Гость)

У больных с гиста экспозиция была в 1,5 раза выше, чем у больных с ХМЛ, при применении той же дозы (400 мг). По предварительному анализу фармакокинетики у пациентов с гиста были установлены три переменные (альбумин, WBC и билирубин), имевших статистическое отношение к фармакокинетики иматиниба. Снижение значения альбумина вызвало уменьшение клиренса (CL / F), а также более высокий уровень WBC, что привело к сокращению CL / F. Однако эти показатели не являются достаточно значимыми, чтобы корректировать дозы. В этой популяции пациентов наличие метастазов в печени потенциально может привести к печеночной недостаточности и снижение метаболизма.

Фармакокинетика популяций

По фармакокинетическим данным у больных ХМЛ был небольшой влияние возраста на объем распределения (12% увеличение у больных старше 65 лет). Это изменение нельзя считать клинически значимой. Был отмечен небольшое влияние массы тела на величину клиренса иматиниба; для пациентов с массой тела 50 кг средний клиренс составляет 8,5 л / ч, а для пациентов с массой тела 100 кг средний клиренс возрастет до 11,8 л / час. Эти изменения не являются достаточным основанием для коррекции дозы, которую определяют в соответствии с массой тела. Фармакокинетика иматиниба не зависит также от пола и возраста.

Фармакокинетика у детей

Как и у взрослых пациентов, иматиниб у детей быстро всасывался после приема внутрь в обеих фазах исследований. Применение детям в дозах 260 и 340 мг / м 2 / сутки достигает такого же клинического значения, как при дозах 400 мг и 600 мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) на 8-й день и в 1-й день на уровне дозы 340 мг / м 2 / сутки выявлено 1,7-кратное накопление после повторного приема один раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции органов

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в значительном объеме. Пациенты с легкой и умеренным нарушением функции почек имеют высшее плазменную экспозицию, чем пациенты с нормальной функцией почек. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует повышению в 1,5 раза уровня аьфа-гликопротеина плазмы, с которым в значительной степени связывается иматиниб.Клиренс свободного препарата иматиниба является, вероятно, близким по значению у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является второстепенным путем вывода иматиниба.

Хотя результаты фармакокинетического анализа показали наличие значительного межличностного вариабельности, средняя экспозиция иматиниба ни была повышенной у пациентов с различными степенями нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

  • Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
  • лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса;
  • в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
  • в качестве монотерапии для взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или такой, что трудно поддается лечению;
  • лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (МДС / МПЗ), связанными с перестройкой гена рецептора фактора роста тромбоцитов (ФРТ)
  • лечения взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;
  • лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическим злокачественными желудочно-кишечными стромальных опухолями (Гость);
  • адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (Гость) после резекции (пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии)
  • лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы (DESP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической ВДФСО, которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, подавляющие активность фермента CYP3A4 цитохрома P450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба. Отмечалось существенное повышение концентрации иматиниба (среднее значение С max и AUC повышалось на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев, когда препарат назначали совместно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует соблюдать осторожность при назначении иматиниба одновременно с ингибиторами класса CYP3A4.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, которые являются стимуляторами активности CYP3A4, могут увеличивать метаболизм и снижать концентрацию иматиниба в плазме. Одновременно предназначены лекарственные средства, которые стимулируют CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой), могут ослаблять действие иматиниба.

Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под влиянием иматиниба

Повышает среднее значение С max и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на подавление CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать иматиниб одновременно с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим профилем (такими как циклоспорин или пимозид), а пациентов необходимо предупреждать об этом, чтобы избежать или ограничить применение лекарственных средств, содержащих парацетамол. Иматиниб может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных CYP3A4 (триазолобензодиазепинив, дигидропиридинам и других блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов HMG-CoA редуктазы и т.д.).

Поскольку варфарин метаболизируется CYP2С9, пациентам, для которых необходимы препараты, снижающие свертываемость крови, следует принимать низкомолекулярный или стандартный гепарин.

In vitro иматиниб подавляет активность фермента CYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных концентраций, влияющие на активность CYP3A4. Поэтому системное воздействие на субстраты CYP2D6 потенциально повышается, если их назначают вместе с иматинибом. Хотя никакие специфические исследования не проводились, следует соблюдать осторожность.

Особенности применения

При одновременном применении с другими лекарственными средствами существует потенциал лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми макролидами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), субстратами CYРЗА4 с узким терапевтическим диапазоном (такими как циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.

При одновременном введении иматиниба с лекарственными средствами, которые индуцируют CYP3A4 (например, с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем обычным), экспозиция иматиниба может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности терапии. Таким образом, одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба следует избегать.

Гипотиреоз

Клинические случаи гипотиреоза были зарегистрированы у пациентов после тиреоидэктомии, получающих заместительную терапию левотироксином, во время лечения. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

Гепатотоксичность

Метаболизм иматиниба осуществляется в основном в печени и только 13% метаболизируется почками.У пациентов с печеночной дисфункцией (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует тщательно контролировать уровень показателей периферической крови и печеночных ферментов. Следует иметь в виду, что пациенты с гиста могут иметь метастазы в печень, что может привести к печеночной недостаточности.

Наблюдались поражения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени.

При комбинированной терапии иматиниба с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдались серьезные нарушения функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем, что иматиниб вместе с химиотерапией может вызвать ее дисфункцию.

Задержка жидкости

О случаях выраженной задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) сообщалось примерно в 2,5% пациентов с впервые выявленной ХМЛ, которые применили иматиниб. Поэтому рекомендуется регулярно проверять массу тела пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести тщательное обследование пациента и при необходимости назначить соответствующие поддерживающие и терапевтические мероприятия. В ходе клинических исследований наблюдалась повышенная частота таких случаев у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Поэтому рекомендуется осторожность относительно пациентов с дисфункцией сердца.

Пациенты с болезнями сердца

Следует тщательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с любыми симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточностью, следует тщательно обследовать и назначить соответствующую терапию.

У больных с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока / левожелудочковой дисфункции, которые были связаны с ГЭС-дегрануляцией клеток до начала терапии иматинибом. Эти явления были обратимыми при применении системных стероидов; проводят мероприятия для поддержания кровообращения и временно отменяют иматиниб. Побочные реакции со стороны сердца при применении иматиниба наблюдались нечасто. До начала терапии следует тщательно оценить соотношение польза / риск терапии иматинибом в популяции ГЭС / CEL. Миелодиспластические / миелопролиферативными заболевания с перестройкой гена PTFP, возможно, были связаны с высоким уровнем эозинофилов.Пациентов с ГЭС / CEL и пациентов с МДС / МПЗ с высоким уровнем эозинофилов до начала терапии иматинибом следует проконсультировать у кардиолога, выполнить им эхокардиограмму и определить уровень тропонина сыворотки. Если наблюдаются патологические реакции, рекомендуется наблюдение кардиолога и профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг / кг) в течение 1-2 недель (сопутствующая с иматинибом терапия) на этапе начальной фазы лечения.

ЖКТ геморрагии

В ходе исследований у пациентов с неоперабельными и / или метастатическим гиста были зарегистрированы желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Исходя из имеющихся данных, отсутствуют факторы предрасположенности (например размер опухоли и ее локализация, нарушение свертываемости крови), которые увеличивали риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с гиста. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению является частью клинической картины и клинического течения гиста, следует применять стандартную практику и процедуры для мониторинга и ведения всех больных с кровотечением.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически выраженной дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии иматинибом.

Лабораторные тесты

Во время терапии иматинибом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови. Лечение иматинибом пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако возникновение этих видов цитопении зависит от стадии заболевания, в которой проводится лечение, и чаще встречается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или в фазе бластного кризис по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение иматинибом в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, которые применяют иматиниб, необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ).

У пациентов с нарушением функции почек экспозиция иматиниба в плазме выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина, белка, который связывается с иматинибом. Пациентам с нарушением функции почек следует применять минимальную начальную дозу. Следует с осторожностью лечить больных с тяжелой почечной недостаточностью. При непереносимости дозу следует уменьшить (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Сообщалось о случаях задержки развития у детей и детей подросткового возраста, получавших иматиниб. Долгосрочное влияние длительного лечения иматинибом на развитие детей неизвестен.Таким образом, рекомендуется тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб.

У взрослых и детей эффективность препарата оценивается на основе данных о частоте ответы общей гематологической и цитогенетической выживаемости без прогрессирования при ХМЛ, частоты ответа гематологической и цитогенетической виживанности при Ph + ОЛЛ, МДС / МПЗ, частоты гематологической ответа при ГЭС / CEL и частоты объективных ответов у взрослых пациентов с неоперабельными и / или метастатическим злокачественными стромальных опухолями желудочно-кишечного тракта и выпячивая дерматофибросаркомы, а также выживаемости без прогрессирования при адъювантной терапии пациентов со злокачественными стромальных желудочно-кишечными опухолями. Опыт применения иматиниба пациентам с МДС / МПЗ, ассоциированными с перестройкой гена PDGFR, очень ограничен. За исключением впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе, контролируемых исследований, которые доказывали бы клиническую пользу или увеличение выживаемости при этих заболеваниях не проводилось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет никаких данных по применению препарата беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, но потенциальный риск для плода неизвестен. Не следует применять во время беременности, кроме как по жизненным показаниям. В случае необходимости применения во время беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства во время лечения.

Кормление грудью.

Может проникать в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые принимают иматиниб, необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния иматиниба на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Пациентам, у которых наблюдалось головокружение, ухудшение зрения или другие побочные реакции, влияющие на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, следует воздержаться от этих видов деятельности на время, пока такие явления продолжаются.

Способ применения и дозы

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями и злокачественными опухолями.

Препарат принимают внутрь во время еды, запивая большим количеством воды для минимизации риска желудочно-кишечных осложнений. Препарат в дозах 400-600 мг применяют 1 раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов (в т. Ч. Детей), которые не могут проглотить таблетку, покрытую оболочкой, ее можно измельчить и размешать в 1 стакане воды или яблочного сока. Суспензию следует сразу выпить до расслаивания.

Дозы при ХМЛ у взрослых пациентов.

Рекомендуемая доза для пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической фазе составляет 400 мг / сут, для пациентов в фазе бластного кризис и фазе акселерации - 600 мг / сут.Хроническая фаза ХМЛ дифференцируется по следующим критериям: бластные формы <15% в крови и костном мозге, базофилы в периферической крови <20%, тромбоциты> 100х10 9 / л.

Фаза акселерации дифференцируется по наличию любого из следующих показателей: бластные формы ≥ 15%, но <30% в крови и костном мозге, бласты и промиелоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (дает <30% бластов), базофилы в периферической крови ≥20%, тромбоциты <100х10 9 / л, не связанные с лечением.

Фаза бластного кризис дифференцируется наличием бластов ≥30% в крови и костном мозге или при наличии некистковомозкових заболеваний, кроме гепатоспленомегалии.

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клинический эффект.

Эффект от прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучался.

Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг у пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг до максимальной 800 мг (принимается по 400 мг дважды в сутки) для пациентов с фазой акселерации или бластным кризом может быть рассмотрено в отсутствие выраженных побочных реакций и выраженных нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, и в таких состояниях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа или отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии.

Пациенты подлежат тщательному контролю после увеличения дозы, поскольку повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

Дозы для детей.

Дозы для детей зависят от площади поверхности тела (мг / м 2). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340 мг / м 2 на день (не превышая максимальную суточную дозу 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлены с учетом опыта применения препарата у небольшого количества детей. Нет опыта применения препарата у детей в возрасте до 2 лет.

При отсутствии у детей серьезных побочных реакций и серьезных нарушений, связанных с лейкемией, нейтропенией или тромбоцитопенией дозу постепенно можно увеличивать с 340 мг / м в день до 570 мг / м в день (доза не должна превышать 800 мг) в таких случаях : прогрессирование болезни (на любой стадии) отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа на лечение после 12 месяцев терапии; потеря предварительно достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. Пациенты подлежат пристальному контролю после повышения дозы, поскольку повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

Дозы при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ).

Рекомендуемая доза для пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) составляет 600 мг / сут. Пациенты подлежат пристальному контролю на любой фазе болезни.

Схема лечения: эффективный и безопасный в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазе индукции, консолидации, при поддерживающей химиотерапии для взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ). Продолжительность лечения может изменяться при применении различных программ лечения, но длительная экспозиция имела более выраженный результат.

Взрослым пациентам с рецидивом заболевания или если Ph + ОЛЛ трудно поддается лечению, применяют препарат в качестве монотерапии в дозе 600 мг / сут, что является безопасным и эффективным и может продолжаться, пока есть прогрессирования заболевания.

Дозы при миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях (МДС / МПЗ).

Рекомендуемая доза для пациентов с МДС / МПЗ составляет 400 мг в сутки. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания. Медиана продолжительности лечения составляет 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).

Дозы при гипереозинофильному синдроме и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / CEL).

Рекомендуемая доза для пациентов с ГЭС / CEL составляет 100 мг в сутки.

Повышение дозы с 100 мг до 400 мг можно рассматривать для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточна.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния пациента.

Дозы при злокачественных опухолях стромы органов пищеварительного тракта.

Рекомендуемая доза для пациентов с неоперабельными и / или метастатическим злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта составляет 400 мг / сут.

Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг в сутки может быть рассмотрен для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточна.

Продолжительность лечения. Лечение пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта следует продолжать, пока заболевание прогрессирует. Медиана продолжительности лечения составляет 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев).

Рекомендуемая доза для адъювантной терапии взрослых пациентов при резекции гиста составляет 400 мг / сут. Оптимальную продолжительность лечения не установлено.

Дозы при неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы (DFSP).

Рекомендуемая доза для пациентов с дерматофибросаркомы (DFSP) составляет 800 мг / сут.

Коррекция дозы при появлении побочных реакций.

Негематологические побочные реакции.

Если при терапии появляются тяжелые негематологические побочные реакции, лечение следует прекратить до выявления причин возникновения реакций. Позже можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировке.

При уровне билирубина, в 3 раза высшем верхней границы нормы, или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы следует прекратить терапию к снижению уровня билирубина <1,5 раза от верхней границы нормы и уровня трансаминаз до <2 5 раза от верхней границы нормы, после чего лечение может быть продолжено к снижению суточных доз. У пациентов дозу следует снизить с 400 мг до 300 мг или 600 мг до 400 мг, или 800 мг до 600 мг, у детей - с 340 до 260 мг / м 2 / сут.

Гематологические побочные реакции.

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1.

Таблица 1

ГЭС / CEL
(начальная доза
100 мг)
АНС <1 x10 9 / л и / или тромбоцитов
<50 x10 9 / л
1. Прекратить терапию до АНС ³1,5 x10 9 / л и / или тромбоцитов ³75 x10 9 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
 
Хроническая фаза ХМЛ, MDS / МПЗ и
Гиста (начальная доза 400 мг)
ГЭС / CEL
(в дозе 400 мг)
АНС <1 x10 9 / л
и / или тромбоциты
<50 x10 9 / л
1. Прекратить терапию до АНС ³1,5 x10 9 / л и / или тромбоцитов ³75 x109 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
3. В случае рецидива АНС <1 x 10 9 / л и / или тромбоцитов <50 x 10 9 / л повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 300 мг.
Хроническая фаза ХМЛ у детей
(дозы до 340 мг / м 2)
АНС <1 x10 9 / л и / или тромбоцитов <50 x10 9 / л
1. Прекратить терапию до АНС ³1,5 x10 9 / л и / или тромбоцитов ³75 x10 9 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
3. В случае рецидива АНС <1 x 10 9 / л и / или тромбоцитов <50 x 10 9 / л повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 260 мг / м 2.
Фаза акселерации ХМЛ и бластной кризиса и Ph + ОЛЛ
(начальная доза 600 мг)
a АНС <0,5 x10 9 / л и / или тромбоцитов <10 x10 9 / л
1. Проверить, связана цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, снизить дозу до 400 мг.
3. Если цитопения наблюдается в течение 2-х недель, снизить дозу до 300 мг.
4. Если цитопения сохраняется в течение 4-х недель и все еще не связана с лейкемией, следует прекратить терапию до АНС <1 x 10 9 / л и / или тромбоцитов ³ 20 x 10 

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Иматиниб Гриндекс

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество