телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 60 (10х6)


Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 60 (10х6)

Краткая информация:


Иматиниб Гриндекс капсулы.
Показания

Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
лечение пациентов (взрослых и детей) с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа в фазе акселерации или в фазе бластного кризис;
в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + -ГЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
в качестве монотерапии для взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + -ГЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;
лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (МДС / МПЗ), связанными с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР);
лечение взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической езозинофильною лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;
лечения взрослых пациентов с Kit (CD117) -положительный неоперабельными и / или метастатическим злокачественными ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОГО стромальных опухолями (Гость);
адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (Гость) после резекции.Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;
лечения взрослых пациентов с неоперабельной выдающейся дерматофибросаркомы (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивной и / или метастатической DFSP, которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Цена: 112.87 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
112,87 грн

Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 60 (10х6)



ИНСТРУКЦИЯ

Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 120 (10х12)

Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 60 (10х6)

АО "Гриндекс"

 

 

 

Состав

действующее вещество: иматиниб (иmatinib);

1 капсула твердая содержит 100 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилат);

вспомогательные вещества : просолв (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный), кросповидон, тальк, магния стеарат;

капсула (корпус и крышечка) : железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства : твердые желатиновые капсулы коричнево-оранжевого цвета.Содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого или коричневато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Другие антинеопластичес средства. Ингибитор протеинкиназы.

Код АТХ L01X Е01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Иматиниб является ингибитором протеинкиназы, который подавляет Bcr-Abl тирозинкиназуЦя соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в Bcr-Abl-позитивных клеточных линиях, а также в только лейкозных клеток у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе и остром лимфоидном лейкозе . В исследованиях образований колоний с использованием образцов периферической крови и костного мозга ex vivoиматиниб продемонстрировал селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии у пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ). In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при применении ее как отдельного средства животным с Bcr- Abl-положительными опухолевыми клетками.Кроме того, иматиниб является мощным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Киt и подавляет ТФР и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. Иn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечной стромальной опухоли выражается в активации мутации kit .

Конститутивная активация рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР) или Bcr-Abl тирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были привлечены в патогенезе MDS / МПЗ и неоперабельных рекуррентных и / или метастазирующих дерматофибросаркому выступающих (DFSP). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих отключено ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологического или цитогенетического ответа у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Иматиниб был изучен при однократном введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг через 1 сутки, 7 и 28 суток. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день, а также на 7-й день или на 28-й день, когда было достигнуто равновесное иматиниба в плазме крови.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность препарата составляет в среднем 98%.

Биодоступность составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации AUC иматиниба в плазме крови различен у разных пациентов при приеме внутрь.

При применении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение С mах иматиниба на 11% и увеличения t mах на 1,5 часа, с незначительным уменьшением AUC на7,4%).

Распределение

По данным исследований in vitro , при клинически значимых концентрациях примерно 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени ̶ с липопротеинами).

Метаболизм

Главным метаболитом иматиниба, который циркулирует в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, подобную неизмененного препарата. Было установлено, что плазменные значение AUC этого метаболита составляют лишь 16% AUC иматиниба. Связывание N-деметиллированного метаболита с белками плазмы крови вроде неизмененного препарата.

Иматиниб и N-деметиллированного метаболит вместе составляют около 65% циркулирующей радиоактивность (AUC (0-48)). Остальные циркулирующей радиоактивности состоит из ряда незначительных метаболитов. По данным исследований in vitro , CYP3A4 является основным ферментом P450 человека, катализирует биотрансформацию иматиниба. Группа потенциальных препаратов для одновременного лечения (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, оксисечовина, норфлоксацин, пенициллин V), только эритромицин (IC 50 50 мкм) и флуконазол (IC 50 118 мкм) показали ингибирующее действие на метаболизм иматиниба, которая может иметь клиническое значение.

Иматиниб, по данным исследований in vitro, может быть конкурентным ингибитором маркера субстратов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение К и в микросомах печени человека было 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальные концентрации в плазме крови иматиниба у больных составляли 2-4 мкмоль / л, следовательно торможения CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5-метаболизма препаратов в сыворотке крови возможно. Иматиниб не вмешивается в биотрансформацию 5-фторурацила, но тормозит метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (K и = 34,7 мкм). Это значение К и намного выше, чем ожидается в плазме крови у больных, принимающих иматиниб, так что нет взаимодействия, ожидается в препаратов для одновременного лечения или 5-фторурацилом, или паклитакселом и иматинибом.

Вывод

После приема внутрь 14 С-замеченного иматиниба примерно 81% выводится за 7 суток, с калом - 68% от введенной дозы, с мочой - 13% дозы. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% - мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.

Фармакокинетика в плазме крови

Период полувыведения t 1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составляет примерно 18 часов, что подтверждает тот факт, что назначение препарата 1 раз в сутки является приемлемым. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг наблюдается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы. При введении повторных доз, предназначенных 1 раз в сутки, фармакокинетика иматиниба не меняется, кумуляции препарата при постоянном приеме дозы 1 раз в сутки была в 1,5 ̶ 2,5 раза больше первоначального значения.

Фармакокинетика у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями (Гость) 

У больных с гиста экспозиция была в 1,5 раза выше, чем у больных с ХМЛ при применении той же дозы (400 мг). По предварительному анализу фармакокинетики у пациентов с гиста были установлены три переменные (альбумин, WBC и билирубин), имевших статистическое отношение к фармакокинетики иматиниба. Снижение значения альбумина вызвало уменьшение клиренса (CL / F), а также более высокий уровень WBC, что привело к сокращению CL / F. Однако эти показатели не достаточно значимы, чтобы корректировать дозы. В этой популяции пациентов наличие метастазов в печени потенциально может привести к печеночной недостаточности и снижения метаболизма.

Фармакокинетика популяций

По фармакокинетическим данным у больных ХМЛ был небольшой влияние возраста на объем распределения (12% увеличение у больных в возрасте> 65 лет). Это изменение нельзя считать клинически значимой. Было отмечено небольшое влияние массы тела на величину клиренса иматиниба;для пациентов с массой тела 50 кг средний клиренс составляет 8,5 л / ч, а для пациентов с массой тела 100 кг средний клиренс возрастет до 11,8 л / ч. Эти изменения не являются достаточным основанием для коррекции дозы, которую определяют в соответствии с весом. Фармакокинетика иматиниба не зависит также от пола и возраста. 

Фармакокинетика у детей

Как и у взрослых пациентов, иматиниб у детей быстро всасывался после приема внутрь в обеих фазах исследований. Применение детям в дозах 260 и 340 мг / м 2 / сутки достигает такого же клинического значения, как при дозах 400 мг и 600 мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) в 8-й день и в 1-й день на уровне дозы 340 мг / м 2 / сутки выявило кумуляции, кратные 1,7, после повторного применения.

Пациенты с нарушением функции органов

Иматиниб и его метаболиты незначительно выводятся почками. Поскольку почечный клиренс иматиниба небольшой, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса незначительное. Рост составляет примерно от 1,5 до 2 раз. Хотя результаты фармакокинетических анализов показали, что существуют значительные вариации воздействия, средний влияние иматиниба не увеличивался у пациентов с разной степенью печеночной дисфункции по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

  • Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
  • лечение пациентов (взрослых и детей) с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа в фазе акселерации или в фазе бластного кризис;
  • в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + -ГЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
  • в качестве монотерапии для взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + -ГЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;
  • лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (МДС / МПЗ), связанными с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР);
  • лечение взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической езозинофильною лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;
  • лечения взрослых пациентов с Kit (CD117) -положительный неоперабельными и / или метастатическим злокачественными ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНОГО стромальных опухолями (Гость);
  • адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (Гость) после резекции.Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;
  • лечения взрослых пациентов с неоперабельной выдающейся дерматофибросаркомы (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивной и / или метастатической DFSP, которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, которые подавляют активность фермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба. Отмечалось существенное повышение концентрации иматиниба (среднее значение С Max и AUC повышалось на 26% и 40% соответственно) у здоровых лиц, когда препарат назначали совместно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует соблюдать осторожность при назначении иматиниба одновременно с ингибиторами класса CYP3A4. 

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, которые являются стимуляторами активности CYP3A4, могут увеличивать метаболизм и снижать концентрацию иматиниба в плазме. Одновременно принимают лекарственные средства, которые стимулируют CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой), могут ослаблять действие иматиниба.

Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под влиянием иматиниба

Препарат повышает среднее значение С Max и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на подавление CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать иматиниб одновременно с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим профилем (например циклоспорин или пимозид), а пациентов необходимо предупреждать об этом, чтобы избежать или ограничить применение лекарственных средств, содержащих парацетамол. Иматиниб может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных CYP3A4 (триазолобензодиазепинив, дигидропиридинов и других блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов HMG-CoA редуктазы и т.д.).

Поскольку варфарин метаболизируется CYP2С9, пациентам, для которых необходимы препараты, снижающие свертываемость крови, следует принимать низкомолекулярный или стандартный гепарин.

In vitro иматиниб подавляет активность фермента CYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных концентраций, влияющие на активность CYP3A4. Поэтому системное воздействие на субстраты CYP2D6 потенциально повышается, если их назначают вместе с иматинибом. Хотя никакие специфические исследования не проводились, следует соблюдать осторожность.

Особенности применения

Терапию должны проводить врачи, имеющие опыт лечения пациентов с ХМЛ или злокачественными опухолями стромы органов соответственно.

У взрослых эффективность применения определяют по обычным гематологическими и цитогенетическими данным ответа на лечение при ХМЛ без прогрессирования болезни, по обычным гематологическими и цитогенетическими данным ответа при Ph + -ГЛЛ, МДС / МПЗ, за гематологическими данным ответы при HES / CEL и по объективной ответом на лечение у взрослых пациентов с положительными неоперабельными и / или метастатическим злокачественными желудочно-кишечными стромальных опухолями (гость), при ДФСП и при адъювантной терапии рецидивной гиста. Опыт применения у пациентов с МДС / МПЗ, ассоциированными с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα, очень ограничен. Исключением является впервые диагностирована хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ).Данных контролируемых клинических исследований по повышению уровня выживания при указанных заболеваниях нет.

Применять препарат следует во время еды, запивая 1 стаканом воды, чтобы свести к минимуму риск поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Если терапию проводят одновременно с другими препаратами, которые индуцируют CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, зверобой ( Hypericum perforatum )), это может значительно уменьшить воздействие препарата, увеличивая риск неполучения ответа на лечение, также имеет значение потенциальный риск возникновения взаимодействий между лекарственными средствами. Таким образом, сопутствующего применения мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба следует избегать.

У пациентов с гипотиреозом после тиреоидэктомии, которым применяют заместительную терапию левотироксином, следует тщательно контролировать уровень ТТГ.

Метаболизм иматиниба происходит в основном в печени, и лишь 13% метаболизируется почками.Продолжительность действия может увеличиваться при нарушении функции печени, поэтому иматиниб следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и печеночной недостаточностью. Поскольку в настоящее время нет данных о клинических испытаний применения иматиниба пациентам с нарушенной функцией печени, никаких специальных рекомендаций относительно дозирования нет. Препарат не назначают пациентам с выраженной печеночной недостаточностью, за исключением тех случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям. В этом случае следует тщательно контролировать уровень показателей периферической крови (уровни лейкоцитов) и печеночных ферментов. Имело место возникновения некроза печени.

При комбинированной терапии иматинибом с высокими дозами химиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph + -ГЛЛ наблюдались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

Выраженная задержка жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит) наблюдалась примерно у 2,5% пациентов с впервые выявленной ХМЛ, которым применяли иматиниб. Поэтому рекомендуется регулярно проверять вес пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения веса следует провести тщательное обследование пациента и при необходимости назначить соответствующие поддерживающие и терапевтические мероприятия. В клинических исследованиях наблюдалось несколько таких случаев у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями в анамнезе.

У больных с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) наблюдались единичные случаи кардиогенного шока / левожелудочковой дисфункции, связанные с терапией. Эти явления имели место при применении системных стероидов на фоне применения иматиниба. Миелодиспластические / миелопролиферативные заболевания, возможно, были связаны с высоким уровнем эозинофилов. Нарушения на ЭКГ у больных с МДС / МПД следует рассматривать как связанные с высокими уровнем эозинофилов. Если наблюдаются патологические реакции, возможно профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг / кг) в течение 1-2 недель как сопутствующая с иматинибом терапия на этапе начальной фазы лечения.

В ходе исследований у пациентов с неоперабельной и / или метастатической гиста были зарегистрированы желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Исходя из имеющихся данных, отсутствуют факторы (например, размер опухоли и ее локализация, нарушение свертываемости крови), которые увеличивали риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с кровотечениями гиста. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению является частью клинической картины и клинического течения гиста, следует применять стандартную практику и процедуры для мониторинга и ведения всех больных с кровотечением.

Лабораторные тесты.

Во время терапии необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови. Лечение пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении и тромбоцитопении. Однако возникновение этих видов цитопении зависит от стадии заболевания, в которой проводится лечение, и чаще встречается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или фазе бластного кризис по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, которые применяют иматиниб, необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ). При отклонении лабораторных показателей следует прекратить терапию и / или уменьшить дозу препарата.

Печеночная недостаточность. Поскольку иматиниб метаболизируется в печени, при нарушении ее функции возможно усиление активности иматиниба, поэтому его следует применять с осторожностью, начиная с минимальной начальной дозы, пациентам с нарушением функции печени.

Почечная недостаточность. Поскольку почечный клиренс иматиниба незначительный, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма не ожидается. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется быть осторожными.

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительном количестве. Клиренс креатинина (КК), как известно, снижается в зависимости от возраста, но возраст не оказывает существенного влияния на кинетику иматиниба. Однако, поскольку у пациентов с нарушенной функцией почек клинические испытания не проводились, никаких специальных рекомендации относительно подбора дозировки нет.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика иматиниба в полной мере не исследовалась. В клинических исследованиях, которые включали более 20% пациентов в возрасте от 65 лет, различий фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось.Поэтому специальных рекомендаций относительно дозирования препарата для лиц пожилого возраста нет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет никаких данных относительно применения препарата беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, но потенциальный риск для плода неизвестен. Препарат не следует применять во время беременности, кроме как по жизненным показаниям. В случае необходимости применения при беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства во время лечения.

Кормление грудью.

Может проникать в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые принимают иматиниб, необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния иматиниба на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Пациентам, у которых наблюдалось головокружение, ухудшение зрения или другие побочные реакции, влияющие на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, следует воздержаться от этих видов деятельности на время, пока такие явления продолжаются.

Способ применения и дозы

Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями и злокачественными опухолями.

Препарат принимают внутрь во время еды, запивая большим количеством воды для минимизации риска желудочно-кишечных осложнений. Препарат в дозах 400-600 мг применяют 1 раз в сутки, тогда как препарат в дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов (в т. Ч. Детей), которые не могут проглотить капсулу, ее содержимое можно растворить в 1 стакане воды или яблочного сока. Поскольку данные по репродуктивной токсичности препарата и потенциального риска для фертильности человека, женщинам репродуктивного возраста, которые открывают капсулы, следует быть осторожными во избежание контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. После вскрытия капсулы руки необходимо немедленно вымыть.

Дозы при ХМЛ для взрослых пациентов.

Рекомендуемая доза для пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической фазе составляет 400 мг / сутки, в фазе бластного кризис и фазе акселерации ̶ 600 мг / сутки.

Хроническая фаза ХМЛ дифференцируется по следующим критериям: бластные формы <15% в крови и костном мозге, базофилы в периферической крови <20%, тромбоциты> 100 × 10 9 / л.

Фаза акселерации дифференцируется по наличию одного из следующих показателей: бластные формы ≥15%, но <30% в крови и костном мозге, бласты и промиелоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (дает <30% бластов), базофилы в переферичнии крови ≥ 20%, тромбоциты <100 × 10 9 / л, не связанного с лечением.

Фаза балластного кризис дифференцируется по наличию бластов ≥ 30% в крови и костном мозге или наличием некистковомозкових болезней, за исключением гепатоспленомегалии.

Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клинический эффект. Эффект от прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучен.

Вопрос о повышении дозы от 400 мг до 600 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и от 600 мг до максимальной 800 мг (назначают по 400 мг дважды в сутки) для пациентов с заболеванием в фазе акселерации или в фазе бластного кризис можно рассмотреть при условии отсутствие выраженных побочных реакций и выраженных нейтропении и тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием, и при таких состояниях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; потеря предварительно достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа или отсутствие цитогенетического ответа на лечение после 12 месяцев терапии. Пациенты подлежат пристальному контролю после повышения дозы, поскольку повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

Дозы для детей.

Дозы для детей определяют в соответствии с площадью поверхности тела (мг / м). Для детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации соответственно рекомендуемая доза составляет 340 мг / м в сутки (доза не должна превышать 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или суточную дозу можно разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемая доза базируется на исследованиях, проведенных на небольшом количестве педиатрических больных. Нет опыта применения препарата у детей в возрасте до 2 лет.

При отсутствии у детей серьезных побочных реакций и серьезных нарушений, связанных с лейкемией, нейтропенией или тромбоцитопенией, дозу постепенно можно увеличивать с 340 мг / м в день до 570 мг / м в день (доза не должна превышать 800 мг) в таких случаях : прогрессирование болезни (на любой стадии); отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа на лечение после 12 месяцев терапии; потеря предварительно достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. Пациенты подлежат пристальному контролю после повышения дозы, поскольку повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

Дозы при Ph + -ГЛЛ.

Рекомендуемая доза для пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + -ГЛЛ) составляет 600 мг / сутки. Пациенты подлежат пристальному контролю на любой фазе болезни.

Схема лечения: препарат эффективен и безопасен в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазе индукции, консолидации, при поддерживающей химиотерапии для взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + -ГЛЛ). Продолжительность лечения может изменяться при применении различных программ лечения, но длительная экспозиция имела более выраженный результат.

Взрослым пациентам с рецидивом заболевания или если Ph + -ГЛЛ трудно поддается лечению, применяют препарат в качестве монотерапии в дозе 600 мг / сут, что является безопасной и эффективной, и может продолжаться, пока есть прогрессирования заболевания.

Дозы при МДС / МПЗ.

Рекомендуемая доза для пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (МДС / МПЗ) составляет 400 мг / сутки.

Дозы при ГЭС и ХЭЛ.

Рекомендуемая доза для пациентов с HES / CEL составляет 100 мг / сутки.

Увеличение дозы от 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективна.

Лечение может продолжаться, пока наблюдается улучшение состояния пациента.

Дозы при злокачественных опухолях стромы органов пищеварительного тракта.

Рекомендуемая доза для пациентов с неоперабельными и / или метастатическим злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта составляет 400 мг / сутки.

Целесообразность увеличения дозы от 400 мг до 600 мг или 800 мг в сутки может быть рассмотрен для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективна.

Продолжительность лечения : лечение пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта следует продолжать, пока заболевание прогрессирует.

Рекомендуемая доза для адъювантной терапии взрослых пациентов при резекции гиста составляет 400 мг / сутки. Оптимальная продолжительность лечения не установлена.

Дозы при DFSP.

Рекомендуемая доза для пациентов с дерматофибросаркомы (DFSP) составляет 800 мг / сутки.

Коррекция дозы при появлении побочных реакций.

Негематологические побочные реакции.

Если при терапии появляются тяжелые негематологические побочные реакции, лечение следует прекратить до выяснения причин возникновения реакций. Лечение возобновляется после выяснения и устранения причин, которые спровоцировали возникновение побочных реакций.

При уровне билирубина, что более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы следует прекратить терапию до снижения превышение уровня билирубина <1,5 раза выше верхней границы нормы и трансаминаз до <2,5 раза выше верхней границы нормы, после чего лечение может быть продлено до снижения суточных доз. Для взрослых пациентов дозу необходимо уменьшить от 400 мг до 300 мг или от 600 мг до 400 мг, или от 800 мг до 600 мг, у детей ̶ от 340 до 260 мг / м 2 / сут.

Гематологические побочные реакции.

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в нижеследующей таблице 1.

Таблица 1

HES / CEL (начальная доза 100 мг)
АНС
<1 × 10 9 / л и / или тромбоцитов <50 × 10 9 / л
1. Остановить терапию в АНС ≥ 1,5 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥75 × 10 9 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS / МПЗ и гиста (начальная доза 400 мг)
HES / CEL (в дозе 400 мг)
АНС <1 × 10 9 / л и / или тромбоцитов <50 × 10 9 / л
1. Остановить терапию в АНС ≥ 1,5 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥75 × 10 9 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
3. В случае рецидива, когда АНС <1 × 10 9 / л и / или уровень тромбоцитов <50 × 10 9 / л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 300 мг.
Хроническая фаза ХМЛ у детей (дозы до 340 мг / м)
АНС <1 × 10 9 / л и / или тромбоцитов  
 <50 × 10 9 / л
1. Прекратить терапию до АНС ≥ 1,5 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥75 × 10 9 / л.
2. Продолжить терапию с таким же дозировкой, как и к возникновению реакции.
3. В случае рецидива, когда АНС <1 × 10 9 / л и / или уровень тромбоцитов <50 × 10 9 / л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе до 260 мг / м 2 .
Фаза акселерации ХМЛ и бластного кризис, Ph + -ГЛЛ (начальная доза 600 мг)
а АНС
<0,5 × 10 9 / л и / или тромбоцитов 
<10 × 10 9 / л
1. Проверить, связана цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 400 мг.
3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг.
4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и все еще не связана с лейкемией, следует прекратить терапию до АНС ≥ 1 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥ 20 × 109 / л, затем продолжить лечение в дозе 300 мг .
Фаза акселерации ХМЛ и бластный кризисов у детей (начальная доза 340 мг / м 2 )
а АНС
<0,5 × 10 9 / л и / или тромбоцитов 
<10 × 10 9 / л
1. Проверить, связана цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 260 мг / м 2 .
3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 200 мг / м 2 .
4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и все еще не связана с лейкемией, следует прекратить терапию до АНС ≥ 1 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥ 20 × 109 / л, затем продолжить лечение в дозе 200 мг / м 2 .
DFSP (доза 800 мг)
АНС <1 × 10 9 / л и / или тромбоцитов 
<50 × 10 9 / л
1. Остановить терапию в АНС ≥ 1,5 × 10 9 / л и / или уровня тромбоцитов ≥75 × 10 9 / л.
2. Продолжить терапию в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива, когда АНС <1 × 10 9 / л и / или уровень тромбоцитов <50 × 10 9 / л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 400 мг.
АНС - абсолютное нейтрофильный число.
а Результат после одного месяца лечения.

Применение детям: нет опыта лечения детей с ХМЛ в возрасте до 2 лет. Существует ограниченный опыт лечения детей с Ph + -ГЛЛ и очень ограниченный опыт лечения детей с МДС / МПЗ и DFSP. Нет опыта лечения детей и подростков с гиста и HES / CEL.

Печеночная недостаточность: иматиниб метаболизируется в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 400 мг. Если схема лечения допускает, дозу можно уменьшить.

Классификация печеночной недостаточности (таблица 2):

Таблица 2

Печеночная недостаточность
Печеночные функциональные тесты
Легкая
Общий билирубин: 1,5 ВМН
АСТ:> ВМН (может быть нормальной или «ВМН, если общий билирубин> ВМН)
Умеренная
Общий билирубин:> 1,5-3 ВМН
АСТ: некоторое количество
Тяжелая
Общий билирубин:> 3-10 ВМН
АСТ: некоторое количество

ВМН - верхняя граница нормы.

АСТ - аспартат аминотрансферазы.

Почечная недостаточность.

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительном количестве. Поскольку почечный клиренс иматиниба незначительный, у пациентов с нарушением функции почек снижения клиренса препарата в неизмененном виде не наблюдается. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-59 мл / мин) необходимо как начальную дозу применять минимальную эффективную дозу 400 мг в сутки. Существует очень ограниченный опыт лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) и пациентам, кому проводят диализ. Лечение таких пациентов также начинают с минимальной эффективной дозы 400 мг в сутки. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Если схема лечения допускает, дозу можно уменьшить пр

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Иматиниб Гриндекс капсулы твердые по 100 мг в блистерах № 60 (10х6)

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество