телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Глиолан (порошок для орального раствора) 30 мг/мл по 1,5 г во флак. №1


Глиолан (порошок для орального раствора) 30 мг/мл по 1,5 г во флак. №1

Краткая информация:

Глиолан - Сенсибилизирующие средства для применения в фотодинамической / лучевой терапии.
Показания:
Для визуализации злокачественной ткани во время хирургической операции на злокачественной глиомы (степени злокачественности III и IV по классификации ВОЗ) у взрослых пациентов.

Цена: 332.41 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
332,41 грн


ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит 1,5 г 5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорида (1,17 г в пересчете на 5-аминолевулиновой кислоту).

1 мл восстановленного раствора содержит 30 мг 5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорида (23,4 мг в пересчете на 5-аминолевулиновой кислоту).

Лекарственная форма

Порошок для орального раствора.

Фармакотерапевтическая группа

Сенсибилизирующие средства для применения в фотодинамической / лучевой терапии.

Код ATХ L01X D04.

Показания

Для визуализации злокачественной ткани во время хирургической операции на злокачественной глиомы (степени злокачественности III и IV по классификации ВОЗ) у взрослых пациентов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или порфиринов.
  • Острая или хроническая форма порфирии.

Способ применения и дозы

Для приготовления перорального раствора к содержимому флакона добавить 50 мл питьевой воды и растворить порошок. Готовый для применения восстановлен раствор представляет собой прозрачную бесцветную или чуть желтоватую жидкость.

Это лекарственное средство должны использовать только опытные нейрохирурги, имеющих опыт хирургического удаления злокачественных глиом и глубокие знания функциональной анатомии мозга, а также окончившие курс обучения по хирургии с использованием флуоресцентного мечения.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг 5-аминолевулиновой кислоты гидрохлорида на килограмм массы тела. Раствор нужно применять перорально 3:00 (в интервале 2-4 часа) до введения анестезии.Использование 5-ALA в условиях, отличающихся от тех, что использовались в ходе клинических исследований, создает неопределенный риск.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Не проводилось исследований с участием пациентов с клинически значимой печеночной или почечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам этот лекарственных средство нужно применять с осторожностью.

Дети

Отсутствует опыт применения детям.

Пожилые пациенты

Отсутствуют особые инструкции по применению пожилым пациентам с нормальной функцией органов.

Побочные реакции

Побочные реакции делятся на следующие две категории:

  • немедленные реакции, наблюдаемые после перорального применения лекарственного средства до введения анестезии (связанные с активным веществом побочные эффекты);
  • комбинированные эффекты 5-ALA, анестезии и резекции опухоли (связанные с процедурой побочные эффекты).

Классификация частоты побочных реакций:

очень часто (> 1/10);

частые (> 1/100, <1/10);

нечасто (> 1/1000, <1/100);

редко (> 1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000);

неизвестные - нельзя определить по имеющимся данным.

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 1

Связанные с активным веществом побочные эффекты

Со стороны сердца
Нечасто артериальная гипотензия
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто реакция фоточувствительности, фотодерматоз

Масштабы и частота связанных с процедурой побочных эффектов зависят от локализации опухоли в мозгу и от степени резекции опухолевой ткани, лежащей в елоквентних зонах мозга.

Таблица 2

Связанные с процедурой побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень частые: анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз
Со стороны нервной системы
Частые: неврологические расстройства (например гемипарез, афазия, судороги, гемианопия)
Нечасто отек головного мозга
Очень редко: гипестезия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто артериальная гипотензия
Частые: тромбоэмболия
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: тошнота, рвота
Очень редко: диарея
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень гамма глутамилтрансферазы, повышенный уровень амилазы в крови

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Передозировка

В ходе клинического исследования 63-летнему пациенту с сердечно-сосудистым заболеванием случайно дали чрезмерную дозу 5-ALA HCl (3000 мг вместо 1580 мг). Во время проведения хирургической операции у него развилась дыхательная недостаточность, лечение которой осуществлялось путем адаптации вентиляции. После хирургической операции у пациента также появилась эритема на лице. Было сообщено, что пациент получил большее влияние света, чем допускается для исследования.Дыхательная недостаточность и эритема полностью прошли.

В случае передозировки, если это необходимо, следует принять поддерживающих мероприятий, в том числе обеспечить достаточную защиту от сильных источников света (например, от прямых солнечных лучей).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Отсутствуют достаточные сведения о применении этого лекарственного средства беременным женщинам. Некоторые ограниченные исследования на животных указывают на эмбриотоксическое активность 5-ALA при одновременном воздействии света. Поэтому Глиолан не следует применять беременным.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется 5-ALA или его метаболит фотопорфирин IX в грудное молоко. Исследования на животных о выделении 5-ALA или фотопорфирину IX в молоко не проводилось. Женщины, которые кормят грудью, должны прервать кормление на 24 часа после лечения этим лекарственным средством.

Дети

Отсутствует опыт применения детям.

Особые меры безопасности

Любой неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Содержимое флакона предназначен для одноразового использования. Любые остатки препарата после применения необходимо уничтожить.

Особенности применения

Индуцированная 5-ALA флуоресценция мозговой ткани не дает информации об основной неврологическую функцию ткани. Поэтому резекцию флуоресцирующей ткани нужно тщательно взвесить учитывая неврологическую функцию флуоресцирующей ткани.

Особенно осторожным нужно быть с пациентами, у которых опухоль расположена непосредственно вблизи важных неврологических центров и имеющие предварительно существующие фокальные дефициты (например афазией, нарушение зрения, частичный паралич и т.д.), при этом их состояние не улучшается при лечении кортикостероидами. Было установлено, что резекция с использованием флуоресцентного мечения у этих пациентов приводит к высокому риску критических неврологических дефицитов. Нужно сохранять безопасное расстояние не менее 1 см до елоквентних полей коры головного мозга и подкорковых структур независимо от степени флуоресцентности.

Всем пациентам с опухолью вблизи важного неврологического центра нужно проводить дооперационные и интраоперационные меры для локализации этого центра относительно опухоли для сохранения безопасных расстояний.

После введения этого лекарственного средства в течение 24 часов нужно избегать воздействия на глаза и кожу сильных источников света (например освещение в операционной, прямого солнечного света или яркого сфокусированного освещения внутри помещения). Нужно избегать сопутствующего введения с другими потенциально фототоксические препаратами (например тетрациклинами, сульфаниламидами, фторхинолонами, экстрактами гиперицина).

В течение 24 часов после введения нужно избегать применения других потенциально гепатотоксических лекарственных средств.

Пациентам с предварительно существующим сердечно-сосудистым заболеваниям это лекарственное средство нужно применять с осторожностью, так как согласно обнародованным данным его применение приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления, систолического и диастолического давления в легочной артерии, а также резистентности легочных сосудов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Глиолан не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось об одном случае повышенной фототоксические реакции (тяжелый солнечный ожог, который наблюдался в течение 5 дней) у пациента после сопутствующего введения 5-аминолевулиновой кислоты и экстракта гиперицина (известного фототоксические средства).

Пациенты должны избегать любых фотосенсибилизирующих средств в течение 2 недель после введения Глиолану.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика .

5-аминолевулиновая кислота (5-ALA), что является активным веществом Глиолану, - природный биохимический предшественник гема, который метаболизируется в результате ряда ферментативных реакций в флуоресцентные порфирины, в частности протопорфирина ИХ (PPИХ). Синтез 5-ALA регулируется внутриклеточным пулом свободного гема с помощью механизма отрицательной обратной связи.

Систематическое введение 5-ALA приводит к перегрузке клеточного метаболизма порфирина и накопления PPИХ в различных эпителиальных и раковых тканях. Было показано, что ткань злокачественной глиомы (степеней злокачественности ИИИ и IV по классификации ВОЗ, например мультиформная глиобластома, гликосаркома или анапластическая астроцитома) синтезирует и накапливает порфирины в ответ на введение 5-ALA. Концентрация PPИХ значительно ниже в белом веществе, чем в коре и опухоли. Может быть задействована ткань, окружающая опухоль и нормальный мозг. Однако формирование индуцированного 5-ALA PPИХ существенно выше в злокачественной опухоли, чем в нормальном мозга.

В отличие от приведенного выше, при опухолях низкой степени злокачественности (I и II по классификации ВОЗ, например при Медуллобластома, олигодендроглиомы) после введения активного вещества флуоресценция не наблюдается. Метастазы в мозге или проявляют неустойчивую флуоресценцию, или не проявляют ее совсем.

Явление накопления PPИХ при злокачественных глиомах степени злокачественности ИИИ и IV по классификации ВОЗ можно объяснить высоким поглощением 5-ALA опухолевой тканью или измененным паттерном экспрессии или активности ферментов (например ферохелатазы), которые принимают участие в биосинтезе гемоглобина в клетках опухоли. Объяснением высшего поглощения 5-ALA может быть нарушен гематоэнцефалический барьер, повышенная неоваскуляризация, а также чрезмерная экспрессия мембранных переносчиков в ткани глиомы.

После воздействия ультрафиолетовой лампы (λ = 400-410 нм) фотопорфирин IX становится очень флуоресцентным (пик при λ = 635 нм) и его можно увидеть во соответствии модифицированным нейрохирургическим микроскопом.

Флуоресценция может быть интенсивной (твердой) красной (соответствует жизнеспособной твердой опухолевой ткани) и слабой розовой (соответствует инфильтрирована клеткам опухоли), тогда как нормальная мозговая ткань не имеет повышенных уровней PPИХ, отражает голубовато-фиолетовый свет и выглядит голубой.

В ходе исследования фазы I / II, в котором принимал участие 21 пациент, оказывалась зависимость эффективности от дозы, а именно между уровнями дозы и масштабам и качеству флуоресценции в центре опухоли: высокие дозы 5-ALA HCl повышали качество флуоресценции и его масштабы в центре опухоли сравнению с демаркацией центра опухоли при стандартном белом освещении монотонно и без скачков. Было установлено, что высокая доза (20 мг / кг массы тела) является наиболее эффективной.

Была выявлена прогностическая ценность положительного результата флуоресценции на уровне 84,8% (90% доверительный интервал: 70,7 -3,8%). Эта величина определялась как процент пациентов с положительной идентификацией клеток опухоли на всех биопсиях, взятых из участков слабой и сильной флуоресценции. Прогностическая ценность положительного результата сильной флуоресценции была выше (100%, 90% доверительный интервал: 91,1 - 100,0%), чем слабой флуоресценции (83,3%, 90% доверительный интервал: 68,1 - 93,2%) . Результаты были получены в ходе исследования фазы ИИ, к которому были привлечены 33 пациента, получавших 5-ALA HCl в дозе 20 мг / кг массы тела.

Результирующая флуоресценция использовалась как интраоперационный маркер ткани злокачественной глиомы с целью улучшения хирургической резекции этих опухолей.

В ходе исследования фазы ИИИ 349 пациентов с подозрением на злокачественную опухоль, пригодны к полной резекции усиленной контрастом опухоли, были рандомизированы на резекцию с использованием флуоресценции после введения 20 мг / кг массы тела 5-ALA HCl и традиционную резекцию в белом свете. Резекция усиленной контрастом опухоли была проведена 64% пациентов в экспериментальной группе по сравнению с 38% в контрольной группе (p <0,001).

Через шесть месяцев после резекции опухоли 20,5% пациентов, которым вводился 5-ALA, и 11% пациентов, которым делалась стандартная операция, были живыми без прогрессирования заболевания.Разница была статистически существенной с использованием критерия хи-квадрат (p = 0,015).

В ходе этого исследования не наблюдалось существенного повышения общего уровня выживания, однако обнаружение такой разницы не входило в задачи исследования.

Фармакокинетика .

Общие характеристики

Это лекарственное средство хорошо растворяется в водных растворах. После приема 5-ALA сам по себе не является флуоресцентным, а абсорбируется тканью опухоли и внутри клеток метаболизируется до флуоресцентных порфиринов, преимущественно протопорфирина ИХ (PPИХ).

Всасывания

5-ALA HCl в виде питьевого раствора быстро и полностью всасывается. Через 0,5-2 часа после приема внутрь 20 мг / кг массы тела достигаются пиковые уровни в плазме 5-ALA. Уровни в плазме возвращаются к исходным уровней через 24 часа после введения пероральной дозы 20 мг / кг массы тела. Влияние пищи не исследовался, потому что это лекарственное средство в целом применяют натощак перед введением анестезии.

Распределение и биотрансформация

5-ALA преимущественно всасывается печенью, почками, эндотелием и кожей, а также злокачественными глиомами (степени ИИИ и IV по классификации ВОЗ) и метаболизируется до флуоресцентного PPИХ.Через четыре часа после перорального введения дозы 20 мг / кг массы тела 5-ALA HCl достигаются максимальные уровни PPИХ в плазме. Уровни PPИХ в плазме быстро снижается в течение следующих 20 часов и больше не проявляются через 48 часов после введения. При рекомендованной пероральной дозе 20 мг / кг массы тела отношение флуоресцентности опухоли и нормального мозга обычно имеет высокие значения и обеспечивает четкий контраст для визуального восприятия ткани опухоли в фиолетово-голубом свете в течение не менее 9 часов.

Кроме ткани опухоли сообщалось о едва заметную флуоресценцию хороидного сплетения. 5-ALA также поглощается и метаболизируется до PPИХ другими тканями, например печенью, почками или кожей.Неизвестно о связывании 5-ALA белками плазмы.

Вывод

5-ALA выводится быстро и имеет конечный период полувыведения 1-3 часа. Примерно 30% пероральной дозы 20 мг / кг массы тела выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12 часов.

Линейность / нелинейность

Существует пропорциональная зависимость между значением площади под кривой от 0 до бесконечности (AUC 0-inf. ) 5-ALA и различными пероральными дозами этого лекарственного средства.

Пациенты с повреждением почек или печени

Фармакокинетика 5-ALA у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью исследовалась.

Основные физико-химические свойства

от белого до не совсем белого цвета затвердела масса.

Срок годности

3 года.

Восстановленный раствор физически и химически стабилен в течение 24 часов при температуре 25 º С.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка

По 1,5 г порошка во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной резиновой пробкой; по 1 флакону в картонной пачке с стикером.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ / Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Местонахождение

Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия / Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Глиолан (порошок для орального раствора) 30 мг/мл по 1,5 г во флак. №1

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка