телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


Флуконазол-Кр

Краткая информация:

НЕТ В НАЛИЧИИ.
Флуконазол-Кр капсулы по 100 мг №10 (10х1)
Показания.

Лечение таких заболеваний у взрослых, как:

криптококковый менингит;
кокцидиоидоз;
инвазивные кандидозы;
кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;
хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванные использованием зубных протезов), при неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;
вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия НЕ является уместной;
кандидозный баланит, когда местная терапия НЕ является уместной;
дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикозах, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда местная терапия НЕ является уместной;
дерматофитный онихомикоз, когда применение второго лекарственных средств НЕ является уместным.

Цена: 0 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
453,80 грн

Флуконазол-Кр



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: fluconazole;

1 капсула содержит флуконазола 50 мг, 100 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза;

оболочка:

капсулы по 50 мг - желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127);

капсулы по 100 мг - желатин, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), эритрозин (Е 127);

капсулы по 150 мг -: титана диоксид (Е 171), тартразин (Е 102), желатин, глицерин, этил 4-гидроксибензоат (Е 214), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 50 мг твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и крышечкой желтого цвета;

капсулы по 100 мг твердые желатиновые капсулы с белым корпусом и крышечкой желтого цвета;

капсулы по 150 мг твердые желатиновые капсулы желтого цвета;

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.Производные триазола. Код ATX J02A С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Флуконазол, противогрибковое средство класса триазолов - мощный и селективный ингибитор грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола. Первичным механизмом его действия является подавление грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Кумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол является более селективными к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.

Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияет на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста.Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или на ответ на стимуляцию АКТГ в здоровых добровольцев мужского пола.

Исследования взаимодействия с антипиринами продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.

Чувствительность in vitro.

Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковую активность в отношении наиболее часто встречающихся видов Candida (включая С.albicans, C.parapsilosis, С.tropicalis). C.glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C.krusei является к нему резистентной.

Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans иCryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioidesimmitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинамика - Фармакокинетика.

Согласно результатам исследований на животных, существует корреляция между минимальной ингибирующих концентрацией и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между AUC и дозой флуконазола (примерно 1: 1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени - кандидемии. Аналогично лечение инфекций, вызванных штаммами, к Которым флуконазол демонстрирует Высокую минимальную ингибирующую концентрацию, является менее удовлетворительным.

Механизм резистентности.

Микроорганизмы рода Candida демонстрируют Многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковым средствам. Флуконазол демонстрирует Высокую минимальную ингибирующую концентрацию против штаммов грибов, Которые имеют один или более механизмов резистентности, что отрицательно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике.Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., Отличными от С. Albicans видами, часто нечувствительнымы к флуконазола (например Candida кrusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства.

Контрольные точки (в согласовании с европейским комитетом по исследованиям чувствительности к антимикробными средствам).

Основываясь на исследовании фармакокинетическое / фармакодинамической информации, чувствительности in vitro и клинического ответа, были определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были разделены на контрольные точки, а не связанные с определенным видом, Которые в большей степени определялись на основе фармакокинетическое / фармакодинамической информации и НЕ зависят от разделения на определенные виды в зависимости от минимальной ингибирующих концентрации, и на контрольные точки, связанные с определенным видом, Которые наиболее часто ассоциируются с инфекциями у человека. Эти контрольные точки приведены ниже.

Противогрибковое средство
Контрольные точки, связанные с определенным видомS ≤ / R>
Контрольные точки, а не связанные с определенным видом α  S≤ / R>
Candida albicans
Candida glabrata
Candida krusei
Candida parapsilosis
Candida tropicals
Флуконазол
2/4
IE
-
2/4
2/4
2/4

S - чувствительный;

R - резистентный;

α - контрольные точки, а не связанные с определенным видом, Которые в большей степени определялись на основе фармакокинетическое / фармакодинамической информации и НЕ зависят от распределения на определенные виды в зависимости от минимальной ингибирующих концентрации.Они исследовались только для микроорганизмов, для которых не существует специфической контрольной точки;

  • исследования чувствительности НЕ Рекомендованы, поскольку данный виду не является целью лекарственной терапии;

ИЭ - доказательств того, является ли данный вид целью лекарственной терапии, недостаточно.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства флуконазола являются подобными при внутривенно и пероральном применении.

Абсорбция.

Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при внутривенно введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Пиковая концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы, которая вдвое превышает обычную суточную дозу.

Распределение.

Объем распределения приблизительно равен общему содержанию жидкости в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. В пациентов, больных грибковым менингитом, уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении дозы 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составила 73 мкг / г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг / г.

Биотрансформация.

Флуконазол метаболизируется незначительно. При введении дозы, меченой радиоактивнымы изотопами, лишь 11% флуконазола экскретируется с мочой в измененний виде. Флуконазол является селективными ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYРЗА4, а также ингибитором изофермента СYР2С19.

Экскреция.

Период полувыведения флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененного виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено.

Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови делает возможным разовое применение препарата при вагинальном кандидозе. а также применение препарата 1 раз в неделю при вторых показаниях.

Почечная недостаточность.

В пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <20 мл / мин) период полувыведения увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо понизить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа, в меньшей степени - путем интраперитонеально диализу.

Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа Снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.

Дети.

Данные по фармакокинетике были оценены в 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование при участие недоношенных новорожденных.

После введения 2-8 мг / кг флуконазола детям от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг * час / мл на 1 мг / кг дозы. После многократного применения средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови варьировался между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл / кг. Более длительный период полувыведения из плазмы крови, який составлял примерно 24 часа, был после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного применения дозы 3 мг / кг внутривенно детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения в пациентов этой возрастной группы составил около 950 мл / кг.

Опыт применения флуконазола новорожденным ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средний вес при рождении составлял 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования был выполнен. Максимум 5 внутривенных инъекций флуконазола в дозе 6 мг / кг вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (44-185) в первый день, затем снизился до 53 часов (30-131) на 7 день и до 47 (27-68) на 13 день. Площадь под кривой (мкг * часов / мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилась до 490 (292-734) на 7 день, затем снизилась до 360 (167-566) на 13 день.Объем распределения (мл / кг) составил +1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7 день и до 1328 (1040-1680) на 13 день.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), которые применяли 50 мг флуконазола перорально. 10 из участников одновременно применяли диуретики. С mах составляла 1,54 мкг / мл и достигалась в течение 1,3 часа после применения флуконазола. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг * час / мл. Средний период полувыведения 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнении с аналогичными в здоровых добровольцев более молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не имели значительного влияния на С max и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл / мин), процент флуконазола, який экскретировался с мочой в неизмененного виде (0-24 часа, 22%) и Почечный клиренс флуконазола (0.124 мл / мин / кг) в пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показатели в более молодых добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики в пациентов пожилого возраста очевидно зависят от параметров функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение таких заболеваний у взрослых, как:

  • криптококковый менингит;
  • кокцидиоидоз;
  • инвазивные кандидозы;
  • кандидозы слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;
  • хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванные использованием зубных протезов), при неэффективности местных стоматологических гигиенических средств;
  • вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия НЕ является уместной;
  • кандидозный баланит, когда местная терапия НЕ является уместной;
  • дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикозах, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда местная терапия НЕ является уместной;
  • дерматофитный онихомикоз, когда применение второго лекарственных средств НЕ является уместным.

Профилактика таких заболеваний у взрослых, как:

  • рецидив криптококкового менингита в пациентов с высоким риском его развития;
  • рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода в пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;
  • снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более случая в год);
  • профилактика кандидозных инфекций в пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественнымы заболеваниями крови, Которые получают химиотерапии, или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток).

Дети.

Применять лекарственное средство в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, что обычно возможно в возрасте от 5 лет. Флуконазол применяют детям для лечения кандидозов слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций в пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития.

Терапию препаратом можно начинать до получения результатов культуральных достойной лабораторных исследований; после получения результатов антибактериальную терапию следует скорректировать соответствующих образом.

Противопоказания

Флуконазол-КР не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазолу или вторым веществам, подобным по своей химической структуре азольным соединениям.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, принимающим флуконазол-КР.Пациентам, Которые получают флуконазол-КР, противопоказано назначение лекарственных средств, Которые удлиняют интервал QT и метаболизируются при помощи фермента CYP3A4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказано совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных с редства.

Цизаприд. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе в пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», в пациентов, Которые одновременно принимавшим флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследование продемонстрировало, что одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинение интервала Q-.Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»),

Терфенадин. Из-за случаев развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинение интервала QTc, в пациентов, Которые применяют азольные противогрибковые лекарственные средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия ЭТИХ препаратов. В ходе одного исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было обнаружено удлинение интервала QТс. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки продемонстрировало, что применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении ЭТИХ препаратов.Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в день одновременно с терфенадином следует проводит тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол. Совместное применение флуконазола и астемизола может понизить клиренс астемизола.Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинение интервала QT и в редких случаях - к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозида и хинидин. Совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводит к угнетению метаболизма пимозида или хинидина, хотя Соответствующие исследованя in vitro и in vivo не проводились. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT и в редких случаях приводит к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально может приводит к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Применение комбинации данных лекарственных средств противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств.

Галофантрин. Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет угнетения CYP3A4. Одновременное применение ЭТИХ лекарственных средств потенциально может приводит к повышению риска развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, к внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации данных лекарственных средств.

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы.

 Влияние второго лекарственных средств на флуконазол.

Исследования взаимодействия показали, что одновременное употребление пищи, циметидин, антациды или дальнейшее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеют клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и сокращало период полувыведения флуконазола на 20%. Поэтому для пациентов, принимающим рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства.

Флуконазол является мощными ингибитором изофермента 2С9 цитохрома Р450 (CYP) и умеренным ингибитором CYP3A4. Также флуконазол является ингибитором 2С19. Кроме наблюдаемых / документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций второго соединений, Которые метаболизируются CYP2C9 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.Угнетающее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4-5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения.

Альфентанил. При одновременном применении альфентанила в дозе 20 мкг / кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC 10, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Может быть необходима коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилин.Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилин и / или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. В случае необходимости следует откорректировать дозу амитриптилина / нортриптилин.

Амфотерицин В. Одновременное применение флуконазола и амфотерицина В инфицированным мышам с нормальным иммунитетом и инфицированным мышам со сниженным иммунитетом привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A.fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе ЭТИХ исследований, неизвестно.

Антикоагулянты. Как и при применении второго азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось в случаях развития кровотечений (гематом, носового кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурия и мелены) в сочетании с удлинение протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось двукратное повышение протромбинового времени, вероятно, вследствие угнетения метаболизма варфарина через CYP2C9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время в пациентов, одновременно принимающим кумариновые антикоагулянты. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг / сут и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения в 4,4 и 2,3 раза соответственно.При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и Пролонгация эффектов триазолама.

Если пациенту, який проходит курс лечения флуконазолом. следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежаще контроль за состоянием пациента.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает уровень карбамазепина в сыворотке крови на 30%. Существует риск развития токсичности со стороны карбамазепина. Может быть необходима коррекция дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозиции блокаторов кальциевых каналов.

Рекомендуется тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) С maxи AUC целекоксиба повышались на 68% и 134% соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, Учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил. Сообщалось об одном летальным случае интоксикации фентанилом вследствие возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. К тому же, в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, Которые метаболизируются CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, Которые метаболизируются CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатиы и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения ЭТИХ препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом щодо возникновения симптомов миопатиы и рабдомиолиза и проводит мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностике или подозрение на миопатию / рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус).

Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг / сут и циклоспорина в дозе 2,7 мг / кг / сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус. Хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови путем ингибирования CYP3A4.

Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и Р-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус. Флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении путем угнетения метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенно применении такролимуса не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует сниж в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана по отношении к его активному метаболита (Е-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется постоянный мониторинг артериального давления в пациентов.

Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении с флуконазолом Сmax и AUC флурбипрофен повышались на 23% и 81% соответственно по сравнении с соответствующей показателями при применении только флурбипрофен. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемический ибупрофеном (400 мг) С max и AUC фармакологически активного изомера S - (+) - ибупрофена повышались на 15% и 82% соответственно по сравнении с такими же показателями при применении только рацемический ибупрофена.

Хотя специальные исследования не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозиции второго НПВП, Которые метаболизируются CYP2C9 (например напроксена. Лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется периодический мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП.

Фенитоин. Флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC 24фенитоина на 75% и C min на 128%. При одновременном применении ЭТИХ лекарственных средств следует проводит мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для исключения развития токсического действия фенитоина.

Преднизон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, Возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Отмена применения флуконазола, вероятно, вызвал усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно Следите за пациентами, Которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин. Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось в случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина.

Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и С max саквинавир приблизительно на 50% и 55% соответственно из-за подавления метаболизма саквинавир в печени ферментом CYP3A4 и из-за ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействия между флуконазолом и саквинавир / ритонавир НЕ исследовались, поэтому они могут быть более выраженными. Может быть необходима коррекция дозы саквинавир.

Производные сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизид и тольбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется частый контроль сахара в крови и соответствующее снижение дозы производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом.

Теофиллин. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привело к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18%. По пациентами, Которые применяют теофиллин в высоких дозах или имеют повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по вторым причинам, следует установить наблюдение щодо выявления признаков токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появления признаков токсичности.

Алкалоиды барвинка. Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно из-за ингибирование CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в

плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Витамин А. Сообщалось, что у пациента, який одновременно Применял трансретиноевую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, наблюдались Побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумор головного мозга; данный эффект исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола внутрь (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола привело к повышению С max и АUС вориконазола в среднем до 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и / или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводит наблюдения щодо развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин. Флуконазол повышает C max и АUС зидовудина на 84% и 74% соответственно, что обусловлено снижение клиренса зидовудина примерно на 45% при его пероральном применении.Период полувыведения зидовудина был также удлинений примерно на 128% после применения комбинации флуконазола и зидовудина. По пациентами, применяющих такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать щодо развития

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Флуконазол-Кр

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Качество
Цена
Общая оценка