телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


ДЖЕНТАДУЭТО

Краткая информация:

ДЖЕНТАДУЭТО таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг / 850 мг № 60 (10х6) в блистерах

ДЖЕНТАДУЭТО таблетки репараты, применяемые при сахарном диабете. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов.

Цена: 78.42 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
78,42 грн


ИНСТРУКЦИЯ

ДЖЕНТАДУЭТО таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг / 850 мг № 30 (10х3), в блистерах

ДЖЕНТАДУЭТО таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг / 850 мг № 60 (10х6) в блистерах

ДЖЕНТАДУЭТО® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг / 1000 мг № 30 (10х3), в блистерах

ДЖЕНТАДУЭТО® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг / 1000 мг № 60 (10х6) в блистерах

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

UA/14274/01 /01

Состав

действующее вещество: линаглиптин; метформина гидрохлорид

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит 2,5 мг линаглиптину и 850 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида;

Вспомогательные вещества: аргинин, крахмал кукурузный, кополивидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

состав пленочного покрытия: таблетки 2,5 мг / 850 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), пропиленгликоль, гипромеллоза, тальк

таблетки 2,5 мг / 1000 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), пропиленгликоль, гипромеллоза, тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 2,5 мг / 850 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с символом компании «Берингер Ингельхайм» на одной стороне и знаком «D2 / 850» на другой стороне.

таблетки 2,5 мг / 1000 мг овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с символом компании «Берингер Ингельхайм» на одной стороне и знаком «D2 / 1000» на другой стороне.

Фармакологическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Комбинация пероральных гипогликемических препаратов. Код АТХ A10B D11.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

В препарате ДЖЕНТАДУЕТО объединены два антигипергликемический лекарственные средства, механизм действия которых дополняет друг друга, предназначены для улучшения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2-го типа: линаглиптин, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов.

Линаглиптин

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (GLP-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба гормона-инкретинов участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации GLP-1 и GIP в течение суток низкие, они быстро повышаются сразу после приема пищи.GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь оборотный), что вызывает стойкое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает секрецию инсулина в глюкозозависимый способ и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин селективно связывается с ферментом ДПП-4 и имеет в 10000 раз больше селективность по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.

Метформин

Метформин относится к группе бигуанидов, имеют антигипергликемический свойство и способствуют снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после еды. Препарат стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипергликемию.

Действие метформина обусловлена тремя механизмами:

  • сокращение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • повышение чувствительности мышц к инсулину, улучшение захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации;
  • замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет влияния на гликогенсинтетазы. Метформина гидрохлорид улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день видов транспортеров глюкозы (GLUT).

У людей, независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови, метформина гидрохлорид оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Это было продемонстрировано в ходе контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследований: применение метформина гидрохлорида в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Фармакокинетика.

ДЖЕНТАДУЕТО

Исследование биоэквивалентности у здоровых добровольцев показали, что комбинированный препарат ДЖЕНТАДУЕТО (линаглиптин / метформина гидрохлорид) в форме таблеток эквивалентно совместному применению линаглиптину и метформина гидрохлорида в форме таблеток отдельно.

Прием препарата ДЖЕНТАДУЕТО в дозе 5/1000 мг с едой не обусловил изменений в общей действия линаглиптину. По метформина, то изменения AUC не производились, однако средняя максимальная концентрация метформина в сыворотке крови уменьшилось на 18% при приеме с пищей. При приеме метформина после еды наблюдалась задержка во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови на 2:00. Эти изменения не считаются клинически значимыми.

Ниже описываются фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ препарата ДЖЕНТАДУЕТО.

Линаглиптин.

Фармакокинетика линаглиптину была всесторонне изучена при применении здоровым добровольцам и пациентам с сахарным диабетом 2-го типа. После приема линаглиптин в дозе 5 мг быстро всасывался, максимальная концентрация в сыворотке крови (средний T Max ) достигалась через 1,5 часа.

Концентрация линаглиптину в плазме снижается в три фазы, с длинным конечным периодом полувыведения (конечный период полувыведения линаглиптину составляет более 100 часов), что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптину с ферментом ДПП-4 и не способствует накоплению препарата. Эффективный период полувыведения накопленного линаглиптину после многократного перорального приема в дозе 5 мг составляет примерно 12:00. В случае приема линаглиптину в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптину в плазме крови достигается после третьей дозы. Показатель AUC линаглиптину в плазме крови увеличился примерно на 33% после приема доз по 5 мг в состоянии покоя по сравнению с первой дозой. Внутри- и межсубъектных коэффициенты изменений AUC линаглиптину были незначительными (12,6% и 28,5% соответственно).Учитывая связывания линаглиптину с ДПП-4, зависит от концентрации, фармакокинетика линаглиптину, основанный на общем воздействии, не является линейной; фактически, общий показатель AUC линаглиптину в плазме крови увеличивался несколько менее пропорционально дозе, в то время как несвязанный AUC повышается примерно пропорционально дозе. Фармакокинетика линаглиптину у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа была, в целом, аналогичной.

Всасывания

Биодоступность линаглиптину составляет примерно 30%. Прием линаглиптину вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, продлевал период достижения C Max на 2:00 и уменьшал C Maxна 15%, но влияние на AUC 0-72 ч не наблюдалось. Клинически значимое влияние изменений C Max и T Maxне ожидается; следовательно, линаглиптин можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Вследствие связывания с тканями средний кажущийся объем распределения в состоянии покоя после однократного введения линаглиптину в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях.

Связывание линаглиптину с белками плазмы зависит от его концентрации, уменьшаясь от 99% при 1 нмоль / л до 75-89% при > 30 нмоль / л, что отражает насыщение связывания линаглиптину с ДПП-4 с увеличением его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптину связывается с другими белками плазмы (не из ДПП-4), а 30-20% линаглиптину находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

После приема внутрь [ 14 C] линаглиптину в дозе 10 мг примерно 5% меченого вещества выводилось с мочой. Метаболизм играет вторичную роль в выведении линаглиптину. Был обнаружен один основной метаболит линаглиптину с относительной экспозицией 13,3% в равновесной концентрации. Метаболит фармакологически неактивным и поэтому не способствует ингибиторной активности линаглиптину по отношению к ДПП-4 в плазме крови.

Вывод

Через 4 дня после приема внутрь меченого линаглиптину [ 14 С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (80% через кишечник и 5% с мочой). Почечный клиренс в состоянии покоя составляет приблизительно 70 мл / мин.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

Влияние линаглиптину в равновесной концентрации у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени был сравним с показателями здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности наблюдалось умеренное увеличение воздействия (примерно в 1,76 раза) по сравнению с контрольной группой пациентов. Влияние у пациентов с диабетом 2-го типа и тяжелой почечной недостаточностью увеличился примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с диабетом 2-го типа и нормальной функцией почек. Прогнозы по AUC линаглиптину в равновесной концентрации у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности определяли влияние, сравнимое с воздействием на пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой степени. Кроме того, ожидается, что линаглиптин будет в значительной степени выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.Коррекция дозы линаглиптину для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется; можно продолжать принимать линаглиптин в форме таблеток в той же совокупной суточной дозе (5 мг), если препарат ДЖЕНТАДУЕТО отменяют через признаки почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (по классификации Чайлд-Пью) средние показатели AUC и C Max линаглиптину были подобны таковым у здоровых добровольцев после введения многократных доз линаглиптину по 5 мг.

Индекс массы тела (ИМТ)

По данным демографического фармакокинетического анализа фазы I и фазы ИИ, индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптину. Дорегистрационные клинические исследования касались ИМТ, равный 40 кг / м 2 .

Пол

По данным демографического фармакокинетического анализа фазы I и фазы ИИ, пол не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптину.

Пожилые люди

По данным демографического фармакокинетического анализа фазы I и фазы ИИ, возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптину. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 до 80 лет, самый старый пациент был в возрасте 78 лет) имели концентрации линаглиптину в плазме крови, сопоставимые с таковыми у более молодых пациентов. Минимальные концентрации линаглиптину также измерялись у пациентов пожилого возраста (в возрасте > 70 лет) с диабетом 2-го типа в ходе исследования фазы ИИИ в течение 24 недель. Концентрации линаглиптину по данным этого исследования были в пределах значений, ранее наблюдались у более молодых пациентов с диабетом 2-го типа.

Дети

Исследования фармакокинетики линаглиптину у детей пока не проводились.

Раса

По данным совокупного анализа имеющихся фармакокинетических данных (включая пациентов европеоидной, американоиднои, негроидной и монголоидной расы), раса не имела очевидного влияния на концентрацию линаглиптину в плазме крови. Кроме того, в ходе специального исследования фазы И было установлено, что фармакокинетические характеристики линаглиптину у японцев, китайцев, европейцев и афроамериканцев с диабетом 2-го типа были подобными.

Метформин

Всасывания

После приема дозы метформина максимальная концентрация (T Max ) достигается через 2,5 часа.Биодоступность таблеток метформина гидрохлорида 500 мг или 850 мг у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После приема неабсорбированная доля, вышла с калом, составляла 20-30%.

После приема абсорбция метформина гидрохлорида является насыщаемая и неполной.Фармакокинетика абсорбции метформина гидрохлорида считается нелинейной.

При соблюдении рекомендуемых доз и режима приема метформина гидрохлорида равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и в целом составляют менее 1 мкг / мл.По данным контролируемых клинических исследований, максимальные уровни метформина гидрохлорида в плазме крови (C Max ) не превышали 5 мкг / мл, даже при приеме максимальных доз.

Еда уменьшает степень и несколько задерживает абсорбцию метформина гидрохлорида. После приема дозы 850 мг наблюдалось уменьшение пиковой концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC (площади под кривой) на 25% и задержка во времени достижения максимальной концентрации в плазме крови на 35 минут. Клиническая значимость такого уменьшения неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформина гидрохлорид розподилюеться в эритроцитах. Пик в цельной крови меньше пика в плазме и достигается за одинаковое время.Предполагается, что эритроциты является дополнительным отделом распределения препарата. Средний объем распределения (Vd) варьировался от 63 до 276 литров.

Метаболизм

Метформина гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболиты у людей обнаружены не были.

Вывод

Почечный клиренс метформина гидрохлорида составляет> 400 мл / мин, что указывает на то, что метформина гидрохлорид выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы явный конечный элиминационной период полувыведения составляет примерно 6,5 часа.

При ухудшении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, таким образом конечный элиминационной период полувыведения удлиняется, что приводит к повышению уровня метформина гидрохлорида в плазме крови.

Особые категории пациентов

Дети

Исследование одноразовых доз: после приема одноразовых доз метформина гидрохлорида 500 мг фармакокинетический профиль у детей был сопоставимым с тем, что наблюдался у здоровых добровольцев.

Исследования многократных доз: есть данные только с одного исследования. После приема повторных доз по 500 мг дважды в сутки в течение 7 дней максимальная концентрация в плазме крови (C Max ) и системное воздействие (AUC0-t) у детей уменьшались примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми, больными диабетом, получали повторные дозы 500 мг дважды в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза определяется индивидуально на основе гликемического контроля, клиническая значимость этих данных считается ограниченной.

Показания

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа:

  • как дополнение к правильному режиму питания и физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, если он не достаточен при применении максимально переносимой дозы одного только метформина, или у пациентов, уже проходят комбинированное лечение линаглиптином и метформином.
  • в комбинации с производными сульфонилмочевины (то есть как трехкомпонентная комбинированная терапия) как дополнение к правильному режиму питания и физических нагрузок у взрослых пациентов, у которых применение максимально переносимой дозы метформина и сульфонилмочевины не обеспечивает достаточного гликемического контроля.
  • в комбинации с инсулином (т.е. как трехкомпонентная комбинированная терапия) как дополнение к правильному режиму питания и физических нагрузок для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, когда применение инсулина и метформина в отдельности не обеспечивает достаточного гликемического контроля.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
  • Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома.
  • Почечная недостаточность или почечная дисфункция (клиренс креатинина <60 мл / мин).
  • Острые состояния, которые могут изменять функцию почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок.
  • Острые или хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
  • Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности

Препарат ДЖЕНТАДУЕТО не следует применять пациентам с диабетом 1-го типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

При добавлении линаглиптину к сульфонилмочевины на фоне приема метформина частота случаев гипогликемии увеличивалось по сравнению с плацебо.

Известно, что сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому, рекомендуется с осторожностью применять препарат ДЖЕНТАДУЕТО в комбинации с сульфонилмочевины и / или инсулином. Может потребоваться уменьшение дозы сульфонилмочевины или инсулина (см. Раздел «Способ применений и дозы»).

Гипогликемия не определена как побочная реакция при применении линаглиптину, метформина или линаглиптину с метформином. В ходе клинических исследований частота случаев гипогликемии была сравнительно низкой у пациентов, принимавших линаглиптин в комбинации с метформином или только метформин.

Лактоацидоз

Лактоацидоз - это очень редкое, но серьезное (с высоким уровнем смертности при отсутствии быстрого лечения) осложнения расстройства обмена веществ, которое может возникать из-за накопления метформина гидрохлорида. Лактоацидоз у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид, возникал прежде всего у больных диабетом с тяжелой почечной недостаточностью. Возникновения лактоацидоза могут также спровоцировать дополнительные факторы риска, такие как ненадлежащий контроль диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Диагностирования

Вероятность лактоацидоза следует рассматривать в случае неспецифических признаков, таких как мышечные судороги с расстройствами пищеварения, например болью в животе и серьезной астенией.

Лактоацидоз характеризуется ацидозним одышка, болью в животе и гипотермией, следствием которых является кома. Диагностические лабораторные признаки включают снижение уровня pH, уровне лактата в плазме крови выше 5 ммоль / л, а также повышенный анионный интервал и соотношения лактат / пируват.При подозрении на метаболический ацидоз применение метформина гидрохлорида следует прекратить, а пациента следует немедленно госпитализировать (см. Раздел «Передозировка»).

Функция почек

Поскольку метформина гидрохлорид выводится почками, до начала лечения, а затем регулярно следует определять уровень креатинина в сыворотке крови:

  • раз в год у пациентов с нормальной функцией почек,
  • по крайней мере 2-4 раза в год у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови в верхнем пороговом значении нормы (или выше этого значения) и у пациентов пожилого возраста.

Снижена функция почек является частым и асимптомно явлением у пациентов пожилого возраста.Следует соблюдать особую осторожность, если возможно ухудшение функции почек, например при лечении гипертонии, лечении диуретиками или при лечении нестероидными противовоспалительными средствами.

Хирургические операции

Поскольку препарат ДЖЕНТАДУЕТО содержит метформина гидрохлорид, лечение следует прекратить за 48 часов до плановых операций с общей, спинномозговой или эпидуральной анестезией. Как правило, лечение препаратом ДЖЕНТАДУЕТО начинают раньше чем через 48 часов после операции и только если проверка почек подтвердила соответствие норме.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность, связанную с Лактоацидоз, у пациентов, принимающих метформин. Итак, препарат ДЖЕНТАДУЕТО следует прекратить до начала или на период исследований.Его следует начинать повторно не ранее чем через 48 часов после исследований, и только если проверка почек установила соответствие норме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение препарата ДЖЕНТАДУЕТО в комбинации с инсулином

Применение препарата ДЖЕНТАДУЕТО в комбинации с инсулином не было должным образом исследовано.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте от 80 лет.

Изменения клинического состояния пациентов с предварительно контролируемым диабетом 2-го типа

Поскольку препарат ДЖЕНТАДУЕТО содержит метформин, пациент предварительно контролируемым диабетом 2-го типа, который принимает ДЖЕНТАДУЕТО и у которого наблюдаются аномальные лабораторные показатели или клиническое заболевание (особенно неопределенное) незамедлительно пройти исследование на предмет кетоацидоза или лактоацидоза. Такое исследование должно включать определение уровней электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы в крови и, если показано, уровней pH в крови, лактата, пируватов и метформина. При обнаружении ацидоза в любой форме следует немедленно прекратить прием препарата ДЖЕНТАДУЕТО и назначить соответствующие корректирующие меры.

Панкреатит

В ходе постмаркетинговых исследований применения линаглиптину поступали спонтанные сообщения о побочных реакциях в форме острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерный симптом острого панкреатита: сильный постоянная боль в животе. После отмены линаглиптину панкреатит, как правило, шло. При подозрении на панкреатит лечения ДЖЕНТАДУЕТО следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с препаратом ДЖЕНТАДУЕТО не проводили, однако такие исследования проводились по отдельным действующих веществ, то есть линаглиптину и метформина. Одновременное введение многократных доз линаглиптину и метформина существенно не меняло фармакокинетику линаглиптину или метформина у здоровых добровольцев и пациентов.

Линаглиптин

Оценка взаимодействия in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4 (от слабого до умеренного степени). Но не является ингибитором других изоферментов CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует незначительно опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина. На основании этих данных, а также исследований лекарственного взаимодействия in vivo , считается маловероятным, что линаглиптин взаимодействовать с другими субстратами P-gp.

Оценка взаимодействия in vivo

Влияние других лекарственных средств на линаглиптин

Приведенные ниже клинические данные дают основания считать, что риск клинически значимых видов взаимодействия с другими сопутствующими лекарственными средствами является низким.

Метформин

Совместное применение многократных доз метформина гидрохлорида (850 мг 3 раза в сутки) и линаглиптину (10 мг 1 раз в сутки) не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики линаглиптину у здоровых добровольцев.

Производные сульфонилмочевины

На фармакокинетику линаглиптину (5 мг) в равновесной концентрации не влияло одновременное введение однократных доз глибенкламида (глибурида) (1,75 мг).

Ритонавир

Совместное применение линаглиптину (однократный прием 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием по 200 мг внутрь), активного ингибитора-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значение AUC и C Max линаглиптину примерно в 2 и 3 раза соответственно. Несвязанные концентрации, которые, как правило, составляют менее 1% при терапевтической дозе линаглиптину, увеличивались в 4-5 раз после одновременного введения с ритонавиром. Симуляции равновесных концентраций линаглиптину в плазме крови - самостоятельно и с добавлением ритонавира - продемонстрировали, что увеличение влияния не обусловливает увеличение накопления. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптину НЕ считались клинически значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина / CYP3A4 не ожидается.

Рифампицин

Многократное совместное применение линаглиптину и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и C Max линаглиптину соответственно на 39,6% и 43,8% и к снижению угнетение базальной активности дипептидилпептидазы-4 примерно на 30%. Таким образом, полная эффективность линаглиптину в сочетании с сильными индукторами Р-гликопротеина может не достигаться, особенно если их принимают на долгосрочной основе. Совместное применение с другими сильными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не исследовался.

Влияние линаглиптину на другие лекарственные средства

В ходе клинических исследований, описанных ниже, линаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивных препаратов, что означает in vivo подтверждения низкой вероятности взаимодействия с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеина и транспортером органических катионов (ТОК).

Метформин

Совместное применение линаглиптину (многократный прием по 10 мг в сутки) и метформина гидрохлорида (850 мг), субстрата ТОК, не приводил к клинически значимых изменений фармакокинетики линаглиптину или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта, опосредованного ТОК.

Производные сульфонилмочевины

Совместное применение линаглиптину (многократный прием по 5 мг в сутки) и глибенкламида (глибурида) (однократный прием 1,75 мг перорально) приводило к уменьшению AUC и C Maxглибенкламида на 14%, что не считалось клинически значимым. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, это также подтверждает, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически значимых взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, тольбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируется с участием CYP2C9.

Дигоксин

Совместное многократное применение здоровым добровольцам линаглиптину (5 мг / сут) и дигоксина (0,25 мг / сут) не влияло на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредованного Р-гликопротеином

Варфарин

Многократные суточные дозы линаглиптину (по 5 мг) не меняли фармакокинетику S (˗) или R (+) варфарина, субстрата CYP2C9, вводимого однократно.

Симвастатин

Многократные суточные дозы линаглиптину осуществляли минимальное влияние на фармакокинетику симвастатина, чувствительного субстрата CYP3A4, у здоровых добровольцев. После введения дозы, превышающей терапевтическую, а именно 10 мг линаглиптину одновременно с 40 мг симвастатина один раз в сутки в течение 6 дней, показатель AUC симвастатина в плазме крови увеличился на 34%, а показатель C Max в плазме крови - на 10%.

Пероральные контрацептивные препараты

Совместное применение линаглиптину в дозе 5 мг с левоноргестрел или этинилэстрадиола не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Метформин

Комбинации, требующие мер при применении

Глюкокортикоиды (что вводились системно и местно), бета-2-агонисты и диуретики имеют собственные гипергликемические свойства. Пациента следует сообщить об этом и чаще проверять уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими лекарственными средствами. При необходимости дозу гипогликемизирующих лекарственного средства следует скорректировать при терапии другим препаратом, а также при его отмене.

Комбинации, не рекомендуются

Поскольку действующим веществом препарата является метформин, при сильном алкогольном опьянении возникает повышенный риск лактоацидоза (в частности, в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности) (см. Раздел «Особенности применения»). Следует избегать употребления алкоголя и приема спиртосодержащих лекарственных средств.

Катионные вещества, которые выводятся из организма путем канальцевой секреции (например циметидин), могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие системы канальцевого транспорта.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность, приводит к накоплению метформина и риска лактоацидоза.Соответственно, лечения ДЖЕНТАДУЕТО следует прекратить до начала или на период исследований. Его следует восстанавливать не ранее чем через 48 часов после исследований и только если проверка почек установила соответствие норме (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение линаглиптину беременным женщинам не исследовалось. Ограниченное количество данных указывает на то, что применение метформина беременным женщинам не связано с повышенным риском врожденных аномалий. Исследование метформина на животных не обнаружили вредного влияния на беременность, развитие зародыша или плода, роды или постнатальное развитие (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Доклинические исследования репродуктивной системы не обнаружили кумулятивной тератогенным действием вследствие совместном применения линаглиптину и метформина.

Препарат ДЖЕНТАДУЕТО не следует принимать во время беременности. Если пациентка планирует забеременеть или завагитнила, следует прекратить лечение препаратом ДЖЕНТАДУЕТО и как можно скорее перевести пациентку на лечение инсулином для уменьшения риска пороков развития плода, связанный с аномальными уровнями глюкозы.

Кормление грудью

Метформин переходит в человеческое молоко в небольших количествах. Данных о том, переходит в человеческое молоко линаглиптин, нет. Решение о прекращении кормления грудью или отмене / удержание от терапии препаратом ДЖЕНТАДУЕТО следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения для матери.

Фертильность

Исследование влияния препарата ДЖЕНТАДУЕТО на фертильность у людей не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ДЖЕНТАДУЕТО не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами или влияет на нее незначительно. Однако пациентов следует сообщить о риске возникновения гипогликемии при применении препарата ДЖЕНТАДУЕТО в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипогликемию (например сульфонилмочевина).

Способ применения и дозы

Дозирования.

Дозирование при антигипергликемический терапии с применением ДЖЕНТАДУЕТО должно определяться индивидуально на основе текущего режима пациента, эффективности и переносимости, при этом не превышая максимальную рекомендованную суточную дозу 5 мг линаглиптину и 2000 мг метформина гидрохлорида.

Для пациентов, у которых не обеспечивается достаточный контроль при монотерапии максимальной переносимой дозой метформина

Для пациентов, у которых не обеспечивается достаточный контроль при применении максимальной переносимой дозы одного только метформина, начальная доза ДЖЕНТАДУЕТО должна содержать линаглиптин в дозе 2,5 мг два раза в сутки (общая суточная доза 5 мг) и текущую дозу метформина.

Для пациентов, которые переходят с комбинированной терапии линаглиптином и метформином

Для пациентов, которые переходят с комбинированной терапии линаглиптином и метформином, прием ДЖЕНТАДУЕТО следует начинать в соответствии с текущей дозы линаглиптину и метформина.

Для пациентов, у которых не обеспечивается достаточный контроль при применении двухкомпонентной комбинированной терапии максимальной переносимой дозой метформина и сульфонилмочевины

Доза ДЖЕНТАДУЕТО должна содержать линаглиптин в дозе 2,5 мг два раза в сутки (общая суточная доза 5 мг) и дозу метформина, аналогичную той, что уже принимается. При применении линаглиптину и метформина гидрохлорида в сочетании с сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины для уменьшения риска гипогликемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Для пациентов, у которых не обеспечивается достаточный контроль при применении двухкомпонентной комбинированной терапии инсулином и максимальной переносимой дозой метформина

Доза ДЖЕНТАДУЕТО должна содержать линаглиптин в дозе 2,5 мг два раза в сутки (общая суточная доза 5 мг) и дозу метформина, аналогичную той, что уже принимается. При применении линаглиптину и метформина гидрохлорида в сочетании с инсулином может потребоваться снижение дозы инсулина для снижения риска гипогликемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Поскольку метформин выводится почками, ДЖЕНТАДУЕТО следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста. Для профилактики лактоацидоза, вызванного метформином, необходим контроль функции почек, в частности у пациент

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: ДЖЕНТАДУЭТО

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена