телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Джакави таблетки по 20 мг №60 во флак.


Джакави таблетки по 20 мг №60 во флак.

Краткая информация:

Джакави - Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.
Показания:
Лечение заболеваний, связанных со спленомегалией, или симптомов первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз) у взрослых пациентов, миелофиброза вследствие истинной полицитемии или миелофиброза результате эссенциальных тромбоцитемии.

Цена: 93.71 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
93,71 грн


ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: ruxolitinib;

1 таблетка содержит 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитинибу (в форме фосфата);

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.

Код АТС L01XE18.

Показания

Лечение заболеваний, связанных со спленомегалией, или симптомов первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз) у взрослых пациентов, миелофиброза вследствие истинной полицитемии или миелофиброза результате эссенциальных тромбоцитемии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы

Препарат Джакави следует применять перорально, независимо от приема пищи. Если прием дозы препарата пропущен, пациенту не следует применять приложении дозу препарата, а в следующий раз необходимо принять обычную назначенную дозу. Лечение препаратом Джакави должен начинать врач, имеющий опыт в применении противоопухолевых препаратов. До начала терапии препаратом Джакави необходимо сделать общий анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови.Показатели общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, необходимо контролировать каждые 2-4 недели, а затем с клиническими показаниями к стабилизации доз препарата Джакави.

Дозировка

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави составляет 15 мг дважды в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 и 20 мг дважды в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 . Недостаточно информации о применении препарата пациентам с количеством тромбоцитов в диапазоне между 50000 / мм 3 и 100000 / мм 3 .Максимальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг дважды в сутки; дозирования препарата следует подбирать с осторожностью.

Изменение доз препарата

Дозы препарата можно титровать с учетом безопасности и эффективности применения препарата.Лечение следует прекратить при количестве тромбоцитов менее 50000 / мм 3 или абсолютному количеству нейтрофилов менее 500 / мм 3 . После установления количества тромбоцитов и нейтрофилов выше этих уровней применения препарата может быть возобновлен в дозе 5 мг дважды в сутки с постепенным увеличением дозы на основе тщательного мониторинга показателей общего анализа крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови. При наличии тромбоцитопении избежание временного прекращения лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, если количество тромбоцитов снижается ниже 100000 / мм 3 . Дозы препарата можно увеличить не более чем на 5 мг дважды в сутки, если эффективность применения препарата считается недостаточной, но количество тромбоцитов и нейтрофилов при этом находится на соответствующем уровне.

Начальную дозу препарата не следует повышать в течение первых четырех недель лечения, а затем ее повышают не чаще чем через 2-недельные промежутки времени. Максимальная доза препарата Джакави составляет 25 мг дважды в сутки.

Коррекция дозы препарата при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола

Когда Джакави применяют с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например с флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и принимать дважды в сутки. При сопутствующего применения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 рекомендуется проводить более частый (например два раза в неделю) контроль гематологических параметров и клинических симптомов связанных с применением Джакави нежелательных реакций.

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой или умеренно выраженным нарушением функции почек определенная коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) рекомендуемую начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день. С точки зрения безопасности и эффективности при лечении препаратом Джакави пациенты должны находиться под тщательным контролем. Относительно дозирования для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, есть только ограниченные данные. Начальная доза препарата для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе - это разовая доза 15 мг или 20 мг, применяется с после процедуры гемодиализа и только в день проведения гемодиализа. Для пациентов с количеством тромбоцитов в диапазоне между 100000 / мм 3 и 200000 / мм 3 назначается разовая доза 15 мг, для пациентов с количеством тромбоцитов> 200000 / мм 3 -разова доза 20 мг. Следующие дозы препарата следует применять один раз в сутки, в дни проведения гемодиализа, после завершения каждой процедуры гемодиализа. Применение препарата только в дни проведения диализа, проведение диализа с частотой 3 раза в неделю, по оценкам, приведет через 24-48 часов после применения дозы препарата до низкой тормозящего действия STAT3 (сигнального трансдуктора и активатора транскрипции). С точки зрения эффективности препарата возможен другой режим дозирования препарата. Однако в связи с повышенной экспозицией метаболитов и отсутствием знаний о возможных последствиях изменения доз препарата для отдельных пациентов следует проводить с тщательным мониторингом безопасности и эффективности применения препарата.Данные, касающиеся применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе или длительной вено-венозной гемофильтрации, отсутствуют.

Нарушение функции печени

Для пациентов с любым нарушением функции печени рекомендованную начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо уменьшить примерно на 50% и применять дважды в день.Следующие дозы препарата следует корректировать на основе тщательного мониторинга безопасности и эффективности. Пациентам, у которых диагностировано нарушение функции печени, при применении препарата Джакави необходимо проводить полный анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови, по крайней мере каждые одну-две недели в течение первых 6 недель после начала лечения препаратом Джакави, а затем по клиническим показаниям, пока функция печени и показатели крови стабилизируются. Дозу препарата Джакави можно титровать с целью уменьшения риска появления цитопении.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Пациентам пожилого возраста дополнительное корректировки дозы препарата не требуется.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения препарата Джакави детям (в возрасте до 18 лет) не установлено.

Прекращение лечения

Лечение препаратом может быть продлен до тех пор, пока соотношение «польза-риск» остается положительным. Однако лечение необходимо прекратить через 6 месяцев, если после начала терапии не наблюдается уменьшение размеров селезенки или облегчения симптомов. Пациентам, которые продемонстрировали некоторую степень клинического улучшения, лечение руксолитинибом рекомендуется прекратить, если у них наблюдается дальнейшее увеличение размера селезенки на 40% по сравнению с размером на исходном уровне (что примерно эквивалентно увеличению объема селезенки на 25%), а также отсутствует дальнейшее ощутимое облегчения симптомов, связанных с заболеванием.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были тромбоцитопения и анемия. Гематологические нежелательные реакции (любая степень Общих критериев терминологии для обозначения нежелательных явлений [CTCAE]) включали случаи анемии (82,4%), тромбоцитопении (69,8%) и нейтропении (15,6%). Анемия, тромбоцитопения и нейтропения дозозависимые эффектами.Три наиболее частые негематологические нежелательные реакции: синяки (21,3%), головокружение (15,0%) и головная боль (13,9%). Три наиболее частые негематологические отклонения лабораторных показателей от нормы были представлены повышенными уровнями АлАТ (26,9%), повышенными уровнями АсАТ (19,3%) и гиперхолестеринемией (16,6%).

В программе проведения клинических исследований тяжесть нежелательных реакций на применение препарата была оценена на основе CTCAE, определяющих степень 1 - легкая степень, ступень 2 - умеренная степень, степень 3 - тяжелая степень и степень 4 - опасный для жизни.

Нежелательные реакции на применение препарата, наблюдались в ходе проведения клинических исследований (Таблица 1) перечислено по классам систем органов MedDRA. В каждом классе системы органов наиболее частые нежелательные реакции приводятся в первую очередь. Частоту для каждой нежелательной реакции определяли так: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 <1/10); часто (от ≥1 / 1000 до <1/100, редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Таблица 1 Процент пациентов с нежелательными реакциями на применение препарата, наблюдались в ходе проведения клинических исследований *

Нежелательные реакции на применение препарата
Руксолитиниб для пациентов с Миелофиброз
N = 301 *
Все степени CTCAE с
(%)
Степень 3/4 CTCAE с
(%)
Частота
Инфекции и инвазии
Инфекции мочевыводящих путейa, d
12,3
1,0
Очень часто
Опоясывающий герпес a, d
4,3
0,3
Часто
Со стороны крови и лимфатической системы d
Анемия
82,4
42,5
Очень часто
Тромбоцитопения
69,8
11,3
Очень часто
Нейтрофилия
15,6
6,6
Очень часто
Кровотечения (любые кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния, кровотечения желудочно-кишечного тракта, синяки и другие кровотечения)
32,6
4,7
Очень часто
Внутричерепные кровоизлияния
1,0
1,0
Часто
Кровотечения желудочно-кишечного тракта
5,0
1,3
Часто
Синяки
21,3
0,3
Очень часто
Другие кровотечения (включая носовые кровотечения, кровотечения после проведения процедур и гематурия)
13,3
2,3
Очень часто
Со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела а
10,0
1,3
Очень часто
Гиперхолестеринемия b
16,6
0
Очень часто
Со стороны нервной системы
Головокружение а
15,0
0,3
Очень часто
Головная боль а
13,9
0,5
Очень часто
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Метеоризм а
2,9
0
Часто
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышенный уровень аланинаминотрансферазы b
26,9
1,3
Очень часто
Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы b
19,3
0
Очень часто
* Пациенты с Миелофиброз, которые были рандомизированы для участия в исследованиях и получили лечение руксолитинибом во время участия в фазе 3 основных исследований COMFORT-I и COMFORT-II.
а Частота на основе данных о нежелательных явлениях.
  • Участник исследования с несколькими случаями нежелательных реакций на применение препарата (НРП) учитывается только один раз в этой категории НРП.
  • НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение 28 дней после окончания лечения.
b Частота на основе лабораторных значений.
  • Участник исследования с несколькими случаями НРП учитывается только один раз в этой категории НРП.
  • НРП, о которых сообщалось, появляются во время лечения или в течение до 28 дней после окончания лечения.
с Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.0; степень 1 - легкая степень, ступень 2 - умеренная степень, степень 3 - тяжелая степень и степень 4 - опасный для жизни.
d Эти НРП описано в тексте инструкции.

После отмены препарата у пациентов может наблюдаться возвращение симптомов миелофиброза, как утомляемость, боли в костях, лихорадка, зуд, ночное потение, симптоматическая спленомегалия и потеря массы тела. В клинических исследованиях общая оценка симптомов, выраженная в баллах, по симптомов миелофиброза постепенно возвращается к значению исходного уровня в течение 7 дней после прекращения применения препарата.

Передозировка

Антидот при передозировке препаратом Джакави не известен. Применение одноразовых доз препарата до 200 мг сопровождалось приемлемой острой переносимостью препарата. Применение высоких доз препарата, рекомендованных повторные дозы, сопровождалось повышенными уровнями миелосупрессии, включая лейкопению, анемию и тромбоцитопению. В таких случаях следует применять соответствующую поддерживающую терапию. Не ожидается, что проведение гемодиализа приведет к ускоренному выводу руксолитинибу из организма.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении препарата Джакави беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали, что руксолитиниб является эмбриотоксическим и фетотоксическим препаратом.Тератогенность не наблюдалась у крыс или кроликов. Однако предел экспозиции по сравнению с высокой клинической дозой была низкой, поэтому результаты имеют ограниченное значение для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. В качестве меры пресечения применения препарата Джакави при беременности противопоказано. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Джакави. В случае беременности, что может произойти во время лечения Джакави, оценку соотношения риска / пользы следует проводить на индивидуальной основе.

Кормление грудью

Препарат Джакави не следует применять во время кормления грудью, поэтому если лечение начато, кормление грудью следует прекратить. Неизвестно, руксолитиниб и / или его метаболиты выделяются в грудное молоко. Риск для ребенка, которого кормят грудью, не может быть исключен. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные, полученные из исследований на животных, показали, что руксолитиниб и его метаболиты выделяются в грудное молоко животных.

Фертильность

Данные, касающиеся влияния руксолитинибу на фертильность людей, на сегодняшний день отсутствуют.Влияние на фертильность у ходе исследований на животных не наблюдалось.

Дети

Не применять детям и подросткам до 18 лет, поскольку применение препарата Джакави детям изучалось.

Особенности применения

Миелосупрессия

Лечение препаратом Джакави может привести к появлению гематологических нежелательных реакций на применение препарата, включая тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом Джакави необходимо сделать полный анализ крови, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов крови. Лечение следует прекратить у пациентов с количеством тромбоцитов менее 50000 / мм 3 или абсолютному количеству нейтрофилов менее 500 / мм 3 . Было определено, что пациенты с низким уровнем тромбоцитов (<200000 / мм 3 ) в начале лечения более склонны к развитию тромбоцитопении при лечении. Тромбоцитопения, в общем, является обратимой и, как правило, корректируется путем снижения дозы препарата или временного содержания от применения препарата Джакави. Однако, по клиническим показаниям может потребоваться переливание тромбоцитов.Пациентам с анемией может потребоваться переливание крови. Для пациентов, у которых развивается анемия, возможно изменение дозы препарата. Пациенты с уровнем гемоглобина ниже 10,0 г / дл в начале лечения имеют более высокий риск развития уровня гемоглобина ниже 8 г / дл в процессе лечения по сравнению с пациентами с более высоким уровнем гемоглобина на исходном уровне (79,3% по сравнению с 30 , 1%). Для пациентов с уровнем гемоглобина на исходном уровне ниже 10,0 г / дл рекомендуется более частый контроль гематологических параметров и клинических симптомов связанных с применением препарата Джакави нежелательных реакций. Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <500), в общем, была обратимой и, как правило, корректировалась путем временного содержания от применения препарата Джакави. По клиническим показаниям необходимо делать полный анализ крови, а дозы препарата следует корректировать по мере необходимости.

Инфекции

Состояние пациентов необходимо оценить риска развития тяжелых бактериальных, микобактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Лечение препаратом Джакави не следует начинать, пока не будут устранены активные серьезные инфекционные заболевания. Врачи должны внимательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих Джакави, о симптомах инфекционных заболеваний и быстро начать соответствующее лечение в случае необходимости.

Опоясывающий герпес

Врачи должны провести разъяснительную работу среди пациентов относительно появления ранних симптомов опоясывающего герпеса, информируя пациентов о том, что лечение следует начать как можно раньше.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Начальную дозу препарата Джакави необходимо снизить для пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна базироваться с учетом количества тромбоцитов. Следующие дозы препарата (однократное применение) следует принимать в дни проведения диализа после завершения каждой процедуры гемодиализа. Дополнительные изменения в режиме дозирования препарата следует проводить на фоне тщательного контроля безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Начальную дозу препарата Джакави следует снизить примерно на 50% для пациентов с нарушением функции печени. Дальнейшие изменения доз препарата должны проводиться с учетом безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Взаимодействия

Если Джакави будет одновременно применяется с мощными ингибиторами CYP3A4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например, с флуконазолом), стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и применять дважды в сутки.

Одновременное применение циторедуктивной терапии или гемопоэтических факторов роста с препаратом Джакави в настоящее время не изучено. Безопасность и эффективность таких сопутствующих приложений препаратов неизвестна.

Синдром отмены препарата

Симптомы миелофиброза могут вернуться в течение примерно одной недели после временного прерывания или отмены препарата Джакави. Случаи отмены применения препарата Джакави наблюдались среди пациентов, перенесших более тяжелые серьезные нежелательные реакции, в частности, при наличии острого сопутствующего заболевания. В настоящее время не установлено, способствует внезапное прекращение применения препарата Джакави развития этих явлений. Кроме случаев, когда внезапное прекращение применения препарата необходимо, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Джакави, хотя польза такого постепенного снижения дозы не доказана.

Вспомогательные вещества

Джакави содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять Джакави.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Джакави не оказывает или оказывает незначительное седативное эффект. Однако пациентам, которые испытывают головокружение после применения Джакави, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Руксолитиниб выводится из организма путем метаболизма, катализируемой CYP3A4 и CYP2C9. Таким образом, применение лекарственных средств, угнетающих действие этих ферментов, может приводить к увеличению экспозиции руксолитинибу.

Взаимодействия, приводящие к необходимости снижения дозы руксолитинибу

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4 (боцепревир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и т.д.)

У здоровых людей одновременное назначение Джакави (однократная доза 10 мг) с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению значений C Max и AUC руксолитинибу на 33% и 91% соответственно, по сравнению со значениями C Max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.Период полувыведения был продлен с 3,7 до 6 часов при одновременном применении руксолитинибу с кетоконазолом.

При применений Джакави с мощными ингибиторами CYP3A4 стандартную дозу Джакави следует уменьшить примерно на 50% и применять дважды в сутки. Пациентов следует тщательно обследовать (например два раза в неделю) по развитию цитопении, а титрование дозы препарата следует проводить с учетом безопасности и эффективности.

Двухкомпонентные ингибиторы ферментов CYP2C9 и CYP3A4

Учитывая результаты виртуального моделирования, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата на 50% при применении лекарственных средств, которые являются двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например флуконазол).

Индукторы ферментов

Индукторы CYP3A4 (авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин (рифампицин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) и т.д.)

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, а дозу препарата следует титровать на основе безопасности и эффективности применения препарата.

У здоровых людей, которые применяли руксолитиниб (в однократной дозе 50 мг) после применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицином (в суточной дозе 600 мг в течение 10 дней), значение AUC руксолитинибу было на 70% ниже, чем после применения Джакави отдельно. Экспозиция активных метаболитов руксолитинибу не изменилась. В целом, фармакодинамическое активность руксолитинибу оставалась такой же, тем самым подтверждая, что индукция фермента CYP3A4 минимально влияла на фармакодинамику руксолитинибу. Однако, такой результат может быть связан с применением высокой дозы руксолитинибу, приводя к фармакодинамического эффекта приближается к E Max . Вполне возможно, что в начале лечения руксолитинибом вместе с мощным индуктором ферментов для отдельных пациентов необходимо увеличение дозы руксолитинибу.

Другие взаимодействия, влияющие на руксолитиниб

Легкие или умеренные ингибиторы CYP3A4 (ципрофлоксацин, эритромицин, ампренавир, атазанавир, дилтиазем, циметидин и т.д.)

У здоровых людей одновременное назначение руксолитинибу (однократная доза 10 мг) с эритромицином в дозе 500 мг дважды в сутки в течение четырех дней приводило к повышению значений C Max и AUC руксолитинибу на 8% и 27% соответственно, по сравнению со значениями C Max и AUC при применении руксолитинибу отдельно.

При одновременном применении руксолитинибу с легкими или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином) коррекция дозы руксолитинибу не рекомендуется. Но, в начале лечения руксолитинибом вместе с умеренным ингибитором фермента CYP3A4 пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно появления цитопении.

Влияние руксолитинибу на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы

Исследование взаимодействия руксолитинибу с пероральными контрацептивами не проводилось.

Вещества, которые метаболизируются под влиянием CYP3A4

Не исключено, что руксолитиниб подавляет в кишечнике активность фермента CYP3A4. Увеличенный системное воздействие может наблюдаться относительно веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, особенно тех, которые в кишечнике подвергаются экстенсивному метаболизму. Рекомендуется проводить мониторинг безопасности перорального применения веществ, которые метаболизируются под действием фермента CYP3A4, при одновременном применении с руксолитинибом. Взаимодействие между препаратами может быть сведена к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет можно дольше.

Вещества, транспортируемые с участием Р-гликопротеина или других транспортеров

Руксолитиниб может подавлять активность Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в кишечнике. Это может привести к увеличению системной экспозиции субстратов этих транспортеров, таких как дабигатрана етиксилату, циклоспорина, розувастатина и, возможно, дигоксина.Рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг или клинический мониторинг задействованных субстратов. Вполне возможно, что ожидаемое подавление в кишечнике Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы может быть сведено к минимуму, если промежуток времени между приемом препаратов будет можно дольше.

Гемопоэтические факторы роста

Одновременное применение гемопоэтических факторов роста и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено. Неизвестно, ингибирование янус-киназы (JAK) препаратом Джакави снижает эффективность гемопоэтических факторов роста или или гемопоэтические факторы роста влияют на эффективность препарата Джакави.

Циторедуктивная терапия

Одначасно применения циторедуктивной терапии и препарата Джакави на сегодняшний день не изучено.Безопасность и эффективность этого одновременного применения не известны.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1 и JAK2 (значение IC 50 для ферментов JAK1 и JAK2 соответственно составляют 3,3 нмоль и 2,8 нмоль). Эти ферменты являются посредниками в передаче сигналов ряда цитокинов и факторов роста, которые являются важными для кроветворения и иммунной системы. Миелофиброз является МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ новообразованиям, которая, как известно, сопровождается нарушением регуляции в передаче сигналов с участием JAK1 и JAK2. В основе нарушения регуляции, лежат высокие уровни циркулирующих цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT-мутации, при которых белковый продукт экспрессии мутантного гена приобретает новые и патологических функций, такие как мутация JAK2V617F, а также приводят к исключению негативных регуляторных механизмов. У пациентов с Миелофиброз отмечается нарушение регуляции в передаче сигналов при участии JAK независимо от статуса по мутации JAK2V617F.Руксолитиниб ингибирует передачу по JAK-STAT-пути сигналов и пролиферацию клеток в цитокинзалежних клеточных моделях гематологических злокачественных новообразований, а также цитокинзалежних пролиферирующих клетки Ba / F3 путем экспрессии видоизмененного белка JAK2V617F с IC 50 , что находится в диапазоне 80-320 нмоль.

Фармакодинамические эффекты

Руксолитиниб ингибирует цитокининдуковане фосфорилирования STAT3 в цельной крови у здоровых людей и пациентов с Миелофиброз. Применение руксолитинибу приводит к максимальному угнетение фосфорилирования STAT3 через 2 часа после применения дозы препарата с возвратом значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, через 8 часов как у здоровых людей, так и пациентов с Миелофиброз, что указывает на отсутствие накопления исходного препарата или активных метаболитов. Повышены на исходном уровне значение маркеров воспаления, связанные с появлением системных симптомов, таких как ФНПα, ИЛ-6 и СРБ у пациентов с Миелофиброз, снижались после лечения руксолитинибом. С течением времени у пациентов с Миелофиброз признаки рефрактерности к фармакодинамических эффектов при лечении руксолитинибом не развивались. При тщательном изучении величины QT-интервала у здоровых участников не было обнаружено никаких признаков удлинения QT / QTc при применении руксолитинибу в одноразовых дозах или в дозах, превышающих терапевтические (до 200 мг), что свидетельствует о том, что руксолитиниб не оказывает никакого влияния на сердечную реполяризацию.

Клиническая эффективность и безопасность

С участием пациентов с Миелофиброз (первичным Миелофиброз, Миелофиброз вследствие истинной полицитемии или Миелофиброз результате эссенциальных тромбоцитемии) были проведены два рандомизированных исследования фазы 3 (COMFORT-I и COMFORT-II). В обоих исследованиях у пациентов наблюдалась спленомегалия, доступна пальпации, по крайней мере на 5 см ниже реберной дуги, и пациенты принадлежали к промежуточной категории риска 2 (2 прогностических факторы) или к высокой категории риска (3 или более прогностических факторов) на основе критериев Консенсус Международной рабочей группы. Начальная доза препарата Джакави определялась с учетом количества тромбоцитов.

Исследования COMFORT-I было двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое с участием 309 пациентов, которые были рефрактерными к доступному лечения либо не были кандидатами для получения доступного лечения. Пациенты получали Джакави или соответствующее плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижения на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки еженедельно 24; оценка проводилась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ). Вторичная конечная точка включала продолжительность поддержания снижения ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки; долю пациентов, достигших снижения на ≥50% общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную Форму оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) ); изменение общей оценки симптомов, выраженной в баллах, по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 (оценка проводилась с использованием дневника (версия v2.0), представлявший собой модифицированную MFSAF), а также показатели общей выживаемости.

Исследования COMFORT-II было открыто, рандомизированное с участием 219 пациентов. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения лечения Джакави по сравнению с оптимально доступной терапией. Оптимально доступна терапия была выбрана исследователем для каждого пациента отдельно. В группе применения оптимально доступной терапии 47% пациентов получали гидроксисечовиною и 16% пациентов получали глюкокортикоиды. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших снижения на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки еженедельно 48; оценка проводилась с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования COMFORT-II была доля пациентов, достигших еженедельно 24 снижение на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки, которые оценивались с помощью МРТ или КТ. Вторичной конечной точкой исследования также была продолжительность поддержания снижения ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки.

В ходе проведения исследований COMFORT-I и COMFORT-II демографические показатели пациентов, наблюдавшихся на исходном уровне, и характеристики заболевания были сопоставимыми между группами лечения.

Таблица 2 Процент пациентов со снижением на ≥35% по сравнению с исходным уровнем показателей объема селезенки еженедельно 24 в исследовании COMFORT-I и на неделе 48 в исследовании COMFORT-II

 
COMFORT-I
COMFORT-II
Джакави
(N = 155)
Плацебо
(N = 153)
Джакави
(N = 144)
Оптимально доступна терапия
(N = 72)
Временные точки
Неделя 24
Неделя 48
Количество (%) пациентов со снижением показателей объема селезенки на ≥35%
65 (41,9)
1 (0,7)
41 (28,5)
0
95% доверительный интервал
34,1, 50,1
0, 3,6
21,3, 36,6
0,0, 5,0
г. -значение <div align="

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Джакави таблетки по 20 мг №60 во флак.

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество