телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...


АТОРЕМ

Краткая информация:

АТОРЕМ 40 таблетки, п / плен. обол. по 40 мг №30 (10х3)
Показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических сосудистых заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда диета с ограниченным содержанием насыщенных жиров и холестерина и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам с ИБС или множественными факторами риска развития ИБС применение препарата АТОР можно начинать одновременно с диетой.

Цена: 346.6 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
346,60 грн

АТОРЕМ



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: аторвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит аторвастатина кальция эквивалентно 10 мг, 20 мг или 40 мг аторвастатина;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кальция карбонат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния стеарат

оболочка:

таблетки 10 мг, 20 мг опадри 13B58802 белый (титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (Е 433), гипромеллоза (Е 464), макрогол (Е 1521));

таблетки 40 мг опадри OY-58900 белый (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза (Е 464), макрогол (Е тысяча пятьсот двадцать один)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А05.

Показания

Как дополнение к диете для лечения пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических сосудистых заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда диета с ограниченным содержанием насыщенных жиров и холестерина и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта. Пациентам с ИБС или множественными факторами риска развития ИБС применение препарата АТОР можно начинать одновременно с диетой.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Взрослым пациентам без клинических проявлений коронарных заболеваний, но которые имеют несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как пожилой возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании ишемической болезнью сердца в молодом возрасте, АТОР показан с целью:

  • снижение риска развития инфаркта миокарда
  • снижение риска возникновения инсульта;
  • снижение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и без клинических проявлений коронарных заболеваний, но которые имеют несколько факторов риска развития коронарного заболевания, таких как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, АТОР показан для:

  • снижение риска развития инфаркта миокарда
  • снижение риска возникновения инсульта.

Пациентам с клиническими симптомами коронарных заболеваний АТОР показан для:

  • снижение риска развития нефатального инфаркта миокарда;
  • снижение риска развития фатального и нефатального инсульта;
  • снижение риска при проведении процедур реваскуляризации;
  • снижение риска госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
  • снижение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

АТОР показан:

  • как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина Б, триглицеридов и с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb);
  • как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV);
  • для лечения пациентов с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип III) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта;
  • для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических средств (например ЛПНП афереза) или если такие виды терапии не проводятся;
  • как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период (в возрасте от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

a) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг / дл или

b) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг / дл и

  • в семейном анамнезе имеется возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
  • больные дети должны имеют два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • Заболеваниях печени в острой фазе или стойкое повышение (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
  • Детский возраст до 10 лет.
  • Беременным, женщинам в период кормления грудью, и женщинам репродуктивного возраста, не применяют подходящие методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия

(Фредриксоновский тип IIa и IIb)

Рекомендованная начальная доза препарата АТОР составляет 10 или 20 мг один раз в сутки.Пациентам, нуждающимся значительного снижения уровня ХС ЛПНП (более 45%), можно начать терапию с дозы 40 мг один раз в сутки.

Препарат АТОР назначают в дозе 10-80 мг один раз в сутки, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы Аторему нужно подбирать индивидуально, в зависимости от потребностей конкретного пациента, в частности цели лечения и чувствительности пациента к препарату. Через 2-4 недели после начала лечения и / или после титрования дозы Аторему необходимо проверить уровень липидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.

Гетерозиготная Семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17-летние пациенты)

Рекомендуется назначать АТОР в начальной дозе 10 мг один раз в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией дозирования Аторему составляет от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. АТОР нужно применять как дополнение к другим видам гиполипидемической терапии (например афереза ЛПНП) для этой группы пациентов, или если такая терапия не проводится.

Сопутствующие гиполипидемические терапии

Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов, как правило, следует назначать с осторожностью.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром

Для пациентов, которые принимают циклоспорин, доза Аторему не должна превышать 10 мг один раз в сутки. Для проверки назначения низкой необходимой дозы АТОР рекомендуется проводить соответствующую клиническую оценку состояния пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, или пациентов с ВИЧ, которые принимают комбинации ритонавира с саквинавиром или лопинавира с ритонавиром, при дозах АТОР, превышающих 20 мг.

Побочные реакции

Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в разделе «Особенности применения»):

рабдомиолиз и миопатия;

отклонения от нормы ферментов печени.

Побочные эффекты, определенные на основании клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при различных состояниях, показатели побочных реакций, которые наблюдались в ходе клинических исследований препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований иного препарата, и они могут не соответствовать показателям, которые наблюдаются в клинической практике.

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.

Наиболее частые побочные эффекты (> 1%), ассоциированные с приемом аторвастатина у пациентов, которые принимали участие в контролируемых клинических исследованиях.

Нарушение психики: бессонница.

Нарушение функции нервной системы: головная боль.

Нарушение функции ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения: астения.

О нижеприведенные дополнительные побочные эффекты сообщалось в ходе клинических исследований аторвастатина.

Нарушение метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.

Нарушение функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезии.

Нарушение функции ЖКТ: панкреатит, рвота.

Нарушение функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.

Со стороны кожи и соединительной ткани: алопеция, зуд, сыпь.

Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.

Не все вышеупомянутые эффекты были причинно связаны с терапией аторвастатином.

Дети (10-17 лет)

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, независимо от причинной связи, были инфекции.

В ходе постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о нижеприведенные побочные реакции.

Нарушение функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).

Повреждения, отравления и осложнения после процедур: разрыв сухожилия.

Нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела.

Нарушение функции нервной системы:  гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.

Нарушение функции органов слуха и лабиринта: шум в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.

Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:  рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.

Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Передозировка

Не существует ни одной специфической терапии при передозировке препарата АТОР. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическую терапию и принять поддерживающих мероприятий по мере необходимости.

Поскольку препарат значительно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может существенно повысить клиренс аторвастатина.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

АТОР противопоказан женщинам, беременным или планирующим беременность. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина во время беременности.

Статины могут быть вредными для плода при введении беременной женщине. АТОР назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована о потенциальных рисках. Если пациентка забеременела во время приема этого препарата, применение Аторему следует немедленно прекратить и снова проинформировать пациентку о потенциальной опасности для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, выводится аторвастатин в грудное молоко у человека. Исследования на животных показали, что он выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения АТОР кормления грудью следует прекратить.

Дети

Контролируемые клинические исследования аторвастатина с участием пациентов подросткового возраста и пациентов в возрасте до 10 лет не проводились.

Особенности применения

Влияние на скелетные мышцы

Как и при применении других препаратов этого класса, при применении Аторему сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинуриею. Почечная недостаточность в анамнезе может быть фактором риска развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга влияния на скелетные мышцы.

Аторвастатин, как и другие статины, иногда является причиной возникновения миопатии у пациентов.Под миопатией следует понимать боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня КФК (КФК) в 10 раз выше ВРН. Риск возникновения миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном приеме высоких доз аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ протеазы).

Вероятность возникновения миопатии следует рассматривать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и / или существенным повышением уровня КФК. В случаях неясного боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение препаратом АТОР необходимо прекратить в случаях повышения активности КФК или при диагностированной или подозреваемой миопатии.

Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира и саквинавира или лопинавира и ритонавира, ниацина или азольным противогрибковых препаратов.

Врачи должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения АТОР и фибратов, эритромицина, кларитромицина, комбинации ритонавира и саквинавира или лопинавира и ритонавира, иммуносупрессивных препаратов, азольным противогрибковых средств и ниацина в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов относительно возникновения каких-либо признаков или симптомов боли или слабости мышц. Таким образом, следует рассмотреть вопрос о назначении меньшей начальной и поддерживающей дозы аторвастатина при одновременном применении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению для взаимодействующих средств приведены в таблице ниже.

Лекарственные средства, взаимодействия с которыми связаны с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолиза

Лекарственные препараты
Рекомендации по назначению
Циклоспорин
Доза не должна превышать 10 мг аторвастатина в сутки
Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир плюс саквинавир или лопинавир плюс ритонавир)
Следует быть осторожным при превышении дозы 20 мг аторвастатина в сутки. Нужно применять самую низкую необходимую дозу.

Лечение препаратом АТОР необходимо временно прекратить или отменить во всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатией, или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, артериальная гипотензия, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушение обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).

Нарушение функции печени

Статины, как и некоторые другие гиполипопротеинемических средства, были связаны с биохимическими нарушениями функции печени. Стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз (втрое больше, чем ВРН, в двух или более случаях) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших АТОР течение клинических исследований. Границы этих отклонений составляли 0,2, 0,2, 0,6 и 2,3% при приеме 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.

У одного из пациентов во время клинических исследований развилась желтуха. Повышение активности печеночных ферментов не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу снижали, делали перерыв в лечении или прекращали прием препарата, уровень трансаминаз нормализовался без развития осложнений. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением активности печеночных ферментов продолжали лечение ниже дозами препарата АТОР.

Показатели функции печени нужно определить перед началом лечения, через 12 недель после начала терапии и любого повышения дозы и периодически (например раз в полгода) контролировать в течение курса лечения. Изменения активности печеночных ферментов обычно возникают в первые 3 месяца лечения АТОР.

Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением врача до тех пор, пока эти показатели не нормализуются. В тех случаях, когда показатели АЛТ и АСТ более чем в три раза превышают норму, рекомендуется уменьшить дозу или прекратить лечение препаратом АТОР.

АТОР следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз с неопределенным причинам является противопоказанием для назначения препарата АТОР.

Влияние на эндокринную функцию

Статины принимают участие в синтезе холестерина и теоретически могут подавлять образование стероидов коры надпочечников и / или половых стероидов. Клинические исследования показали, что АТОР не снижает базальной концентрации кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на функциональный резерв коры надпочечников. Эффекты статинов на мужскую фертильность не изучались при участии достаточного количества пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадная ось у женщин в период до наступления менопаузы неизвестны. Следует с осторожностью назначать статины одновременно с препаратами, которые могут уменьшить уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.

Токсичность со стороны ЦНС

Доза 120 мг / кг приводило к системной экспозиции, которая была примерно в 16 раз выше, чем показатель «площадь под кривой зависимости концентрация-время» (AUC, 0-24 часа) в плазме человека, исходя из максимальной дозы для человека, равен 80 мг / сут.

Применение пациентам с недавно перенесенным инсультом или ТИА

Писляклиничний анализ клинического исследования SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), во время которого аторвастатин 80 мг по сравнению с плацебо применяли +4731 пациенту без ИБС, но которые в течение предыдущих 6 месяцев имели инсульт или временное нарушение мозгового кровообращения, показал, что геморрагические инсульты чаще наблюдались в группе пациентов, принимавших аторвастатин 80 мг, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (55, 2,3%, в группе аторвастатина против 33, 1,4%, в группе плацебо; HR: 1,68, 95 % ДИ: 1,09, 2,59, р = 0,0168).Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинакова (17 при применении аторвастатина против 18 при применении плацебо). Частота нефатального геморрагического инсульта была значительно выше в группе аторвастатина (38, 1,6%) по сравнению с группой плацебо (16, 0,7%).Некоторые выходные характеристики, в том числе геморрагический и лакунарной инсульт на момент включения в исследование, были связаны с более высокой частотой геморрагического инсульта в группе аторвастатина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск возникновения миопатии при лечении статинами повышается при одновременном применении фибратов, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Мощные ингибиторы CYP 3A4

АТОР метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение Аторему с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на CYP 3A4.

Кларитромицин AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата Аторему в дозе 80 мг с кларитромицином (по 500 мг дважды в сутки) по сравнению с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

Комбинация с ингибиторами протеазы

AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 40 мг в комбинации с ритонавиром и саквинавиром (по 400 мг дважды в сутки) или АТОР в дозе 20 мг с лопинавиром и ритонавиром (400 мг + 100 мг дважды в сутки) по сравнению с AUC препарата при монотерапии. Таким образом, пациентам, которые принимают ингибиторы ВИЧ - протеазы, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

Итраконазол

AUC аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг. Таким образом, пациентам, принимающим итраконазол, следует с осторожностью назначать АТОР в дозе, превышающей 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP 3A4, и может повышать концентрации аторвастатина в плазме, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (> 1,2 л в день).

Циклоспорин

Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1.Ингибиторы

OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. AUC

аторвастатина значительно увеличивалась при одновременном применении препарата АТОР в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг / кг / сут по сравнению с AUC препарата при монотерапии. В случаях, когда одновременное назначение препарата АТОР с циклоспорином необходимо, доза АТОР не должна превышать 10 мг.

Рифампицин или другие индукторы цитохрома Р450 ЗА4.

Одновременное назначение препарата АТОР и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например эфавиренза, рифампина) может приводить к вариабельного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина рекомендуется назначать АТОР одновременно с рифампином, потому прием препарата АТОР после приема рифампина приводит к значительному снижению уровня аторвастатина в плазме крови.

Дигоксин

Многократный одновременный прием дигоксина и препарата АТОР приводил к повышению равновесной концентрации дигоксина в плазме крови на 20%. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение Аторему и пероральных контрацептивов сопровождалось повышением показателей AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, которые принимают АТОР.

Варфарин

АТОР не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время при введении пациентам, которые постоянно применяют варфарин.

Антациды

Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) - энзима, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат - прекурсор стеролов, в т. Ч. Холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в составе липопротеиновых комплексов. При ультрацентрифугування эти комплексы делятся на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛСЩ (липопротеины средней плотности), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности).

Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП и катаболизируются прежде всего за счет високоспоридненого рецептора ЛПНП. Клинические и патологические исследования указывают на то, что повышение концентрации в плазме крови общего холестерина, холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) и аполипопротеина В способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ХС ЛПВП связано со снижением сердечно-сосудистого риска.

На животных моделях АТОР снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что вызывает усиление захвата и катаболизма ЛПНП; АТОР снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП; АТОР снижает уровень ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

Различные клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина, Х-ЛПНП и аполипопротеина В (мембранный комплекс для Х-ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза у человека. Кроме того, снижение уровня ХС-ЛПВП (и его транспортного комплекса, аполипопротеина В) связано с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность меняются в прямой зависимости с уровнем общего холестерина и Х-ЛПНП, и обратно - с уровнем Х-ЛПВП.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, смешанной дислипидемией АТОР снижает уровень общего холестерина, Х-ЛПНП и аполипопротеина В. АТОР также снижает уровень ХС ЛПОНП и ТГ (ТГ), а также приводит к вариабельного повышение ХС ЛПВП и аполипопротеина А-1. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией применение аполипопротеина А-1 приводит к снижению уровня общего холестерина, Х-ЛПНП, Х-ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применения АТОР приводит к снижению уровня Х-ЛСЩ (холестерина липопротеинов средней плотности).

Как и ЛПНП, обогащенные холестерином богатые триглицеридами липопротеины, в том числе ЛПОНП, липопротеины средней плотности (ЛСЩ) и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенный уровень триглицеридов в плазме часто находятся в триаде с низким уровнем ХС ЛПВП и малыми частицами ЛПНП, а также в связи с не липидными метаболическими факторами риска для развития ишемической болезни сердца.

Фармакодинамические свойства.

АТОР и некоторые из его метаболитов фармакологически эффективны при применении. В первую очередь препарат влияет на печень, потому синтез холестерина и клиренс ЛПНП главным образом в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией.Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Фармакокинетика.

Поглощение

АТОР быстро абсорбируется после перорального приема и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-2 часа. Уровень поглощения растет пропорционально дозе Аторему. Биодоступность аторвастатина (материнского препарата) составляет примерно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА - редуктазы - примерно 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке кишечного тракта и / или биотрансформацией во время первичного прохождения через печень. Прием пищи уменьшает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25% и 9% соответственно, что подтверждается уровнем максимальной концентрации и AUC; снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата. Концентрация Аторему в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает максимальную концентрацию и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения Аторему равна примерно 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения кровь / плазма крови составляет приблизительно 0,25, это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты. На основе наблюдений у крыс, АТОР, вероятно, выделяется с грудным молоком у людей.

Метаболизм

АТОР в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто и парагидроксилированные производные и разные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующее активность по ГМГ- КоА-редуктазы, эквивалентную действия препарата АТОР. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ- КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность метаболизма Аторему под влиянием цитохрома Р450 ЗА4 соответствии с повышением концентрации Аторему в плазме человека после одновременного применения с эритромицином - известным ингибитором этого фермента. У животных ортогидроксильований метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выведение

АТОР и его метаболиты главным образом выводятся с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации, однако не испытывают желудочно-печеночной рециркуляции.Период полувыведения Аторему составляет примерно 14 часов; однако период наиввиведення ингибирующей активности в отношении ГМГ- КоА редуктазы сохраняется в течение 20-30 часов вследствие наличия активных метаболитов. После приема менее 2% Аторему определяется в моче.

Отдельные популяции пациентов

Люди пожилого возраста

Концентрация Аторему в плазме крови у здоровых пожилых добровольцев (в возрасте> 65 лет) выше, чем в младших (примерно на 40% от максимальной концентрации и на 30% от уровня AUC). Клинические данные указывают на более высокий уровень снижения ХНЩ при любой дозе у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами.

Дети

Есть информиции о фармакокинетике препарата у детей.

Пол

Концентрация Аторему в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (максимальная концентрация выше примерно на 20%, a AUC ниже на 10%). Однако нет клинически значимой разницы по снижению ХС ЛПНП под влиянием препарата у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность

Заболевания почек не влияет на плазменные концентрации или снижения ХС ЛПНП под влиянием препарата, таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (см. Разделы «Дозирование для пациентов с нарушением функции почек», «Влияние на скелетные мягкие мышцы »).

Гемодиализ

Хотя исследования не проводились с участием пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии, несмотря на то, что препа

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: АТОРЕМ

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Цена
Общая оценка
Качество