телефон для заказа:0800 500 129

доставка бесплатная

You have no items in your shopping cart...
  • Акции
  • Алвотиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)100 мг №60 (10х6)


Алвотиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)100 мг №60 (10х6)

Краткая информация:

Алвотиниб - Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.Иматиниб.

Цена: 960.71 грн. Доставка бесплатная (сума заказа от 150 грн).

Средняя цена :
960,71 грн

Алвотиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)100 мг №60 (10х6)



ИНСТРУКЦИЯ

Состав

действующее вещество: imatinib;

1 таблетка содержит иматиниба мезилат 119,5 мг 478,0 мг эквивалентно иматиниба 100 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), вода очищенная.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы.Иматиниб. Код АТС L01X E01.

Показания

  • Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
  • лечения пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса заболевания;
  • в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
  • как монотерапия взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;
  • лечения взрослых пациентов с миелодиспластического / миелопролиферативными заболеваниями (MДС / MПЗ), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР);
  • лечение взрослых с гипереозинофильний синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;

Эффект от применения Алвотинибу при трансплантации костного мозга недостаточно изучен.

Препарат показан также для:

  • лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и / или метастатическими злокачественными гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП);
  • адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-позитивных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП) после резекции.Пациенты с низким или минимальным риском могут не получать адъювантной терапии;
  • лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)), и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами зависимости от нозологии.

Предназначены дозы следует принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму риск раздражения пищеварительного тракта. Препарат в дозах 400 или 600 мг назначают 1 раз в сутки, тогда как дозу 800 мг следует назначать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, покрытую оболочкой, ее можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество препарата следует поместить в соответствующий объем жидкости (примерно 50 мл для таблетки 100 мг и 200 мл для таблетки 400 мг) и размешать ложкой. Суспензию следует выпить сразу после полного растворения таблетки (ок).

Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ)

Рекомендуемая доза препарата для пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400 мг в сутки.Хроническая фаза ХМЛ определяется, если удовлетворяются все нижеприведенные критерии: бластов <15% в крови и костном мозге, базофилов в периферической крови <20%, тромбоцитов> 100 × 10 9 / л.

Рекомендуемая доза Алвотинибу для пациентов с ХМЛ в фазе акселерации составляет 600 мг в сутки.Фаза акселерации определяется по наличию любого из следующих явлений: бластов ≥ 15%, но <30% в крови или в костном мозге, бластов и пролимфоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (при условии, что бластов <30%) , базофилов в периферической крови ≥ 20%, тромбоцитов <100 х 10 9 / л независимо от лечения.

Рекомендуемая доза Алвотинибу для пациентов с бластным кризом составляет 600 мг в сутки. Бластный кризисов определяется как количество бластов ≥ 30% в крови или в костном мозге или при наличии экстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.

Продолжительность лечения данные, что лечение препаратом продолжалось до прогрессирования заболевания. Эффект прекращение лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучался.

Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или с 600 мг до максимум 800 мг (по 400 мг 2 раза в сутки) у пациентов с фазой акселерации или бластным кризом можно рассматривать при условии отсутствия тяжелых нежелательных побочных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после по крайней мере 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения; потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы необходимо проведение тщательного мониторинга учитывая вероятность повышения частоты нежелательных реакций.

Дозирование при ХМЛ у детей

Дозировка для детей от 2 лет должно зависеть от площади поверхности тела (мг / м 2 ). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340 мг / м 2 на день (не превышая максимальную суточную дозу 800 мг). Препарат можно назначать 1 раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлено учитывая опыт применения препарата небольшом количестве детей. Нет опыта применения препарата Алвотиниб детям до 2 лет.

Вопрос об увеличении дозы с 340 мг / м 2 до 570 мг / м 2 (но не более 800 мг в сутки) детям можно рассматривать при условии отсутствия тяжелых нежелательных побочных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в следующих ситуациях: прогрессирования заболевания (в любое время); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после по крайней мере 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения;потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы необходимо проведение тщательного мониторинга учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций.

Дозировка при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ)

Рекомендуемая доза для лечения взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки. Терапию при этом заболевании следует проводить под наблюдением эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.

Схема лечения: на основе существующих данных доказана эффективность и безопасность препарата при применении в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазах индукции, консолидации и поддерживающей фазе химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированной Ph + ОЛЛ.Продолжительность терапии Алвотинибом можно изменять в зависимости от выбранной программы лечения, но в большинстве случаев более длительный прием Алвотинибу дает лучшие результаты.

Для взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной Ph + ОЛЛ монотерапия Алвотинибом в дозе 600 мг в сутки является безопасной, эффективной и может проводиться, пока болезнь не начнет прогрессировать.

Дозировка при миелодиспластических / миелопролиферативных заболеваниях (MДС / MПЗ)

Рекомендуемая доза для лечения пациентов с MДС / MПЗ составляет 400 мг в сутки.

Продолжительность лечения в настоящее время данные по завершению только одного исследования;лечения продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составила 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).

Дозирование при HES / CEL

Рекомендуемая доза для лечения пациентов с HES / CEL составляет 100 мг в сутки. Повышение дозы с 100 мг до 400 мг можно рассмотреть для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективна.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент продолжает получать от него пользу.

Дозировка при лечении пациентов с Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и / или метастатическими злокачественными гастроинтестинальных стромальных опухолями (ГИСП) для адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-позитивных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСП) после резекции.

Рекомендуемая доза для лечения пациентов с неоперабельной и / или метастатической злокачественной гастроинтестинальной стромальных опухолью составляет 400 мг в сутки. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.

Продолжительность лечения в ходе исследований лечения продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составила 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Эффект прекращение лечения после достижения ответа не изучался.

Рекомендуемая доза Алвотинибу для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекциигастроинтестинальных стромальных опухолей составляет 400 мг в сутки. Оптимальную продолжительность лечения пока не установлены. Продолжительность лечения в исследованиях, проводимых с целью обоснования применения препарата при этом показании, составляла 36 месяцев.

Дозировка при лечении пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP)), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Рекомендуемая доза Алвотинибу для лечения взрослых пациентов с DFSP составляет 800 мг в сутки.

Коррекция дозы при развитии побочных эффектов .

Негематологические побочные эффекты.

В случае развития тяжелых негематологических побочных эффектов при применении препарата следует прекратить лечение до улучшения состояния пациента. Позже можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, наблюдавшихся при предыдущем дозировке.

При уровне билирубина, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы (или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), следует прекратить применение препарата до установления уровня билирубина, превышающей верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз - до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом можно продолжить в пониженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снижать с 400 до 300 мг / сут или с 600 до 400 мг / сут, или с 800 мг до 600 мг, а для детей - с 340 до 260 мг / м 2 в сутки.

Гематологические побочные эффекты

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1.

Таблица 1

Показания
Лабораторные показатели
Рекомендации
ГЭС (начальная доза 100 мг)
АКН <1 × 10 9 / л и / или количество тромбоцитов
<50 × 10 9 / л
1. Прекратить лечение препаратом Алвотиниб, пока АКН будет
  ³ 1,5 × 10 9 / л и количество тромбоцитов 
 будет ³ 75 × 10 9 / л.
2. Обновить лечения в предыдущей дозе (то есть в дозе до развития тяжелой побочной реакции).
Хроническая фаза ХМЛ, MДС / MПЗ, ГИСП (начальная доза 400 мг)
HES / CEL (доза 400 мг)
АКН <1 × 10 9 / л
и / или количество тромбоцитов
<50 × 10 9 / л
1. Прекратить лечение препаратом Алвотиниб, пока АКН будет
 ³ 1,5 × 10 9 / л и количество тромбоцитов
 будет ³ 75 × 10 9 / л.
2. Обновить лечения в предыдущей дозе (то есть в дозе до развития тяжелой побочной реакции).
3. В случае рецидива (АКН <1 × 10 9 / л и / или тромбоцитов <50 × 10 9 / л) повторить шаг 1 и возобновить прием Алвотинибу в уменьшенной дозе 300 мг.
Дети от 2 лет с хронической фазой ХМЛ
(Доза 340 мг / м 2 )
АКН <1 × 10 9 / л и / или количество тромбоцитов
<50 × 10 9 / л
1. Прекратить лечение препаратом Алвотиниб, пока АКН не представляет ³ 1,5 × 10 9 / л и количество тромбоцитов - ³ 75 × 109 / л.
2. Обновить лечения Алвотиниб в предыдущей дозе (то есть в дозе до развития тяжелой побочной реакции).
3. В случае рецидива (АКН <1 × 10 9 / л и / или количество тромбоцитов <50 × 10 9 / л) повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Алвотиниб в дозе 260 мг / м 2 .
Фаза прогрессирования и бластного криза при ХМЛ, Ph + ОЛЛ
(Начальная доза 600 мг)
a АКН <0,5 × 10 9 / л и / или количество тромбоцитов
<10 × 10 9 / л
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (пункция или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, снизить дозу до 400 мг.
3. Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, снизить дозу до 300 мг.
4. Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и не связана с лейкемией, прекратить прием препарата Алвотиниб до достижения уровня АКН ³ 1 × 10 9 / л и количество тромбоцитов ³ 20 × 109 / л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации ХМЛ или бластный кризисов в педиатрических пациентов
(Начальная доза 340 мг / м 2 )
а АКН <0,5 × 10 9 / л
и / или количество тромбоцитов
<10 × 10 9 / л
1. Проверить, цитопения связана с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу Алвотинибу до 260 мг / м 2 .
3. Если цитопения продолжается в течение 2 недель, дополнительно уменьшить дозу до 200 мг / м 2 .
4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и в дальнейшем не связана с лейкемией, следует прекратить прием препарата, пока АКН не вернется к значениям ≥ 1 × 10 9 / л, а количество тромбоцитов - до значений ≥ 20 × 10 9 / л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг / м 2 .
Неоперабельная выпирающая дерматофибросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans(DFSP)) и рецидивирующая и / или метастатическая дерматофибросаркома (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем (при дозе 800 мг), у взрослых пациентов
АКН <1 × 10 9 / л и / или количество тромбоцитов <50 × 10 9 / л
1. Прекратить лечение препаратом Алвотиниб, пока АКН не представляет ³ 1,5 × 10 9 / л и количество тромбоцитов ³ 75 × 10 9 / л.
2. Обновить лечения Алвотиниб в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива АКН <1,0 × 10 9 / л и / или числа тромбоцитов <50 × 10 9/ л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Алвотиниб в дозе 400 мг.
АКН - абсолютное количество нейтрофилов
a наблюдается минимум через 1 месяц лечения
 

Особые популяции

Применение в педиатрии.

Опыт лечения детей с ХМЛ в возрасте до 2 лет отсутствует. Опыт лечения детей с Ph + ОЛЛ ограничен, а с MДС / MПЗ, выпирающие дерматофибросаркомы, ГИСП и HES / CEL - очень ограничен.

Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MДС / MПЗ, DFSP, ГИСП и HES / CEL не установлены. Имеющиеся в настоящее время опубликованные данные не позволяют дать рекомендации по дозировке.

Нарушение функции печени

Иматиниб метаболизируется в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 400 мг. При плохой переносимости дозу можно уменьшить.

Таблица 2

Классификация нарушений функции печени

Нарушение функции печени
Печеночные функциональные тесты
Легкое
Общий билирубин - 1,5 ВМН
АСТ> ВМН (может быть нормальным или <ВМН, если общий билирубин> ВМН)
Умеренное
Общий билирубин> 1,5-3 ВМН
АСТ - любое значение
Тяжелое
Общий билирубин> 3-10 ВМН
АСТ - любое значение

ВМН - верхняя граница нормы, принятая в лечебном учреждении;

АСТ - аспартатаминотрансфераза.

Нарушение функции почек

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительном количестве. Поскольку почечный клиренс иматиниба незначительный, у пациентов с нарушением функции почек снижение клиренса препарата в неизмененном виде не наблюдается. Пациентам с легкой или умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина - 20-59 мл / мин) препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг 1 раз в сутки. Хотя данных недостаточно, пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл / мин) и тем, кому на диализе, препарат также назначают в начальной дозе 400 мг. Однако таким пациентам препарат назначают с осторожностью. Дозу можно уменьшить при плохой переносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика иматиниба у пациентов пожилого возраста специально не изучалась. В ходе исследований, 20% участников которых были в возрасте от 65 лет, особенностей фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Специальные рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные реакции

Пациенты с терминальной стадией злокачественного процесса могут находиться в таком состоянии, при котором трудно оценить причинную связь побочных эффектов из-за наличия большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессирования и одновременного назначения многих препаратов.

В ходе исследований с участием пациентов с ХМЛ отмена препарата, связана с нежелательными реакциями на лекарственное средство, наблюдалась в 2,4% впервые диагностированных пациентов, у 4% пациентов в поздней хронической фазе после неэффективной терапии интерфероном, у 4% пациентов в фазе акселерации при неэффективности терапии интерфероном и у 5% пациентов с бластным кризисом после неэффективной терапии интерфероном. В случае ГИСП исследуемый препарат был отменен из-за связанных с лекарственным средством побочные реакции у 4% пациентов.

Нежелательные реакции были сходными при всех показаниях, за исключением двух. У пациентов с ХМЛ наблюдалось больше случаев миелосупрессии, чем у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями, вероятно, в связи с основным заболеванием. В ходе исследований с участием пациентов с неоперабельной и / или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями у 5% больных развилась желудочно-кишечное кровотечение 3-4 степени согласно общим токсикологическим критериям (СТС), внутриопухолевые кровоизлияния (3 пациента) или и то, и другое ( 1 пациент). Место гастроинтестинальной стромальной опухоли может быть источником желудочно-кишечных кровотечений.Желудочно-кишечные и опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда летальными. При обоих заболеваниях чаще сообщалось о таких связанные с исследуемым препаратом нежелательные реакции, как легкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, мышечные спазмы и высыпания. Периферический отек был частым во время всех исследований и описывался преимущественно как параорбитального отек или отек нижних конечностей. Однако эти отеки редко были тяжелыми и могли лечиться с помощью диуретиков, других поддерживающих мероприятий или путем уменьшения дозы Алвотинибу.

При применении иматиниба в сочетании с высокими дозами химиотерапии у пациентов с Ph + ОЛЛ наблюдались проявления токсического воздействия на печень в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

Различные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическим отеком или без, могут вместе быть описаны как задержка жидкости. Эти реакции можно обычно лечить путем временной приостановки приема Алвотинибу или с помощью диуретиков и других соответствующих поддерживающих мероприятий. Однако порой эти реакции могут быть серьезными или опасными для жизни, а некоторые реакции, развившиеся у пациентов с бластным кризисом, имели летальный исход (в клиническом анамнезе пациента были плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность). В ходе педиатрических исследований не было особых, связанных с безопасностью препарата случаев.

Инфекции и инвазии: опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония (пневмония чаще наблюдалась у пациентов с трансформируемой ХМЛ и пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолей), синусит, целлюлит, инфекция верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис, грибковая инфекция.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненной характера новообразования (в том числе кисты и полипы): синдром лизиса опухоли, кровоизлияние / некроз в опухоли.

Со стороны крови: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия, гемолитическая анемия.

Метаболические нарушения: анорексия, гипокалиемия, повышенный аппетит, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, снижение либидо, тревожность, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль (чаще наблюдался у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолей), головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, мигрень, сонливость, синкопе, потеря сознания, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног , тремор, кровоизлияние в мозг, повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения: отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, помутнение зрения, раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек, катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, отек головного мозга, кровоизлияние в стекловидное тело.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность (на основе расчета пациенто-лет, нарушение функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с трансформируемой ХМЛ, чем с хронической ХМЛ), отек легких, аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, гиперемия, кровотечение, артериальная гипертензия, гематома, ощущение холода в конечностях, субдуральная гематома, артериальная гипотензия, синдром Рейно, перикардит, тампонада сердца, тромбоз / эмболия.

Ощущение прилива крови чаще наблюдалось у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями, а кровотечения (гематомы, геморрагии) - у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями и трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ-ВС).

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, плевральный выпот (о плевральный выпот чаще сообщалось о пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями и пациентов с трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ-ВС), чем по отношению к пациентам с хронической ХМЛ), боль в глотке и гортани, фарингит, ПЛЕВРИТНОГО боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение, острая дыхательная недостаточность (сообщалось о летальных случаях у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими тяжелыми сопутствующими расстройствами), интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит, стоматит, образование язв в полости рта, желудочно-кишечное кровотечение, отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, колит, кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника, желудочно-желудочная непроходимость / обструкция, перфорация желудка или кишечника, дивертикулит.

Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения были частыми у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени (сообщалось о летальных исходах печеночной недостаточности и некроза печени).

Со стороны кожи: периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь, зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности, пустулезные высыпания, синяки, усиленная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к образованию синяков , гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение окраски ногтей, ангионевротический отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластний васкулит , синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез, кожные реакции и кожные высыпания, синдром эритродизестезии ладоней и ступней, лишайный кератоз, плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях, отек суставов, скованность в суставах и мышцах, мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия, аваскулярный некроз / некроз головки бедра, задержка роста у детей.

Костно-мышечная боль и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями.

Со стороны мочевыделительной системы: почечный боль, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярный менструальный цикл, половая дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки, геморрагическая киста желтого тела / геморрагическая киста яичника.

Общие нарушения: задержка жидкости и отек, утомляемость, слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, боль в груди, общее недомогание.

Лабораторные показатели: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень амилазы крови.

Гепатотоксичность, иногда с выраженной симптоматикой, наблюдалась в ходе доклинических и клинических исследований. Наблюдалось повышение уровней трансаминаз, редко - повышение уровня билирубина. Симптомы появлялись в течение первых 2 месяцев лечения, хотя в некоторых случаях - на 6-12 месяца лечения, и обычно исчезали через 1-4 недели после прекращения лечения.

Отклонение от нормы в результатах лабораторного обследования

Общий анализ крови

При ХМЛ цитопения, в частности нейтропения и тромбоцитопения, были постоянными во всех исследованиях по свидетельству высокой частоты при применении высоких доз ≥ 750 мг (исследования фазы I). Однако следует отметить, что появление нейтропении также четкая взаимосвязь со стадией заболевания; частота нейтропении степени 3 или 4 (АКН <1,0 × 10 9 / л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50 × 10 9 / л) была в 4-6 раз выше при бластном кризису и в фазе акселерации (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с таковой у пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ (16,7% нейтропения и 8,9% тромбоцитопения). При впервые диагностированной хронической фазе ХМЛ нейтропения степени 4 (АКН <0,5 × 10 9 / л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов <10 × 10 9 / л) наблюдались в 3,6% и <1% пациентов соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении колебалась от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти явления обычно устраняют путем уменьшения дозы или перерыва в приеме Алвотинибу, но в редких случаях они приводят к окончательному прекращению терапии. В педиатрических пациентов с ХМЛ наиболее частым проявлением токсичности является цитопения степеней 3 или 4, в том числе нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Эти явления в большинстве случаев наблюдаются в течение нескольких первых месяцев терапии.

В ходе исследований с участием пациентов с неоперабельной и / или метастатическими гастроинтестинальных стромальных опухолями анемия степени 3 или 4 обнаружена в 5,4% и 0,7% пациентов соответственно и нуждается в некоторых из этих пациентов могла быть связана с желудочно-кишечными или внутриопухолевые кровотечениями. Нейтропения степени 3 и 4 наблюдалась в 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, а тромбоцитопения степени 3 - 0,7% пациентов. Ни у одного из пациентов не развилась тромбоцитопения степени 4. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось преимущественно в течение первых шести недель терапии; в дальнейшем показатели оставались относительно стабильными.

Биохимический анализ крови

Выраженное повышение уровня трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) наблюдалось у пациентов с ХМЛ и в большинстве случаев устранялось путем уменьшения дозы или перерыва в терапии (медиана продолжительности этих эпизодов составляла около 1 недели). Лечение было окончательно прекращено из-за отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени менее чем в 1% пациентов с ХМЛ. У пациентов с гастроинтестинальной стромальных опухолями (исследование В2222) наблюдалось 6,8% случаев повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) степени 3 или 4 и 4,8% случаев повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы) степени 3 или 4. Повышение уровня билирубина отмечалось менее в 3% пациентов.

Сообщалось о случаях цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности;некоторые из них имели летальный исход, в том числе у одного пациента, который применял высокие дозы парацетамола.

Передозировка

Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих терапевтические, ограничена.Сообщалось о единичных случаях передозировки иматинибом. Как правило, последствия были обратимыми. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Симптомы передозировки у взрослых .

От 1200 до 1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита.

От 1800 до 3200 мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, билирубина, гастроинтестинальный боль.

6400 мг (разовая доза): у одного пациента (данные из литературы) наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз.

От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальный боль.

Симптомы передозировки у детей .

В 3-летнего мальчика, который принял разово 400 мг наблюдались рвота, диарея, анорексия; у другого 3-летнего мальчика после разового приема препарата в дозе 980 мг - уменьшение количества лейкоцитов, диарея.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата Алвотиниб беременным.Препарат не следует применять в период беременности, кроме как по жизненным показаниям. Если препарат назначен в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные противозачаточные средства в течение периода лечения.

Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется иматиниб в грудное молоко. Жнкы, которые применяют препарат Алвотиниб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Если для пациента является актуальным вопрос влияния препарата Алвотиниб на фертильность, то ему следует проконсультироваться с врачом.

Дети

Нет опыта применения иматиниба детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет. Опыт лечения детей с Ph + ОЛЛ ограничен, а с MДС / MПЗ, выпирающие дерматофибросаркомы, ГИСП и HES / CEL - очень ограничен.

Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MДС / MПЗ, DFSP, ГИСП и HES / CEL не установлены.

Особые меры безопасности

Поскольку данные по репродуктивной токсичности препарата и потенциального риска для фертильности человека, женщинам репродуктивного возраста, которые растворяют таблетки, следует быть осторожными для предотвращения контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. После растворения таблетки руки необходимо немедленно вымыть.

Особенности применения

Препарат следует принимать во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы минимизировать риск развития нарушений со стороны пищеварительного тракта.

При одновременном применении Алвотинибу с другими лекарственными средствами существует вероятность лекарственного взаимодействия. Следу

Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.

Напишите, пожалуйста, больше об этом препарате!

Спасибо! Ваш отзыв поможет узнать больше о товаре: Алвотиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой)100 мг №60 (10х6)

Как вы оцениваете этот товар? *

  1 звезда 2 звезды 3 звезды 4 звезды 5 звёзд
Общая оценка
Качество
Цена